Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a předběžnou aktivitu idasanutlinu v kombinaci s chemoterapií nebo venetoclaxem při léčbě pediatrických a mladých dospělých účastníků s recidivujícími/refrakterními akutními leukemiemi nebo solidními nádory

18. prosince 2024 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Fáze I/II, multicentrická, otevřená, víceramenná studie hodnotící bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a předběžnou aktivitu idasanutlinu v kombinaci s chemoterapií nebo venetoclaxem při léčbě pediatrických a mladých dospělých pacientů s recidivou/refrakterní akutní Leukémie nebo solidní nádory

Toto je multicentrická, otevřená, víceramenná studie fáze I/II navržená k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti idasanutlinu, podávaného samostatně nebo v kombinaci s chemoterapií nebo venetoklaxem, u pediatrických a mladí dospělí účastníci s akutní leukémií nebo solidními nádory.

Tato studie je rozdělena do tří částí: Část 1 bude začínat zvyšováním dávky idasanutlinu jako jediné látky u pediatrických účastníků s relabujícími nebo refrakterními solidními nádory, aby se identifikovala maximální tolerovaná dávka (MTD)/maximální podaná dávka (MAD) a aby se charakterizovala dávka -omezující toxicitu (DLT). Po identifikaci MTD/MAD budou provedeny tři samostatné bezpečnostní zaváděcí kohorty u neuroblastomu, akutní myeloidní leukémie (AML) a akutní lymfoblastické leukémie (ALL), aby se identifikovala doporučená dávka 2. fáze (RP2D) idasanutlinu v každé kombinaci, přičemž chemoterapie nebo venetoklax. Část 2 bude hodnotit bezpečnost a časnou účinnost idasanutlinu v kombinaci s chemoterapií nebo venetoklaxem u nově zařazených pediatrických a mladých dospělých účastníků v kohortách s neuroblastomem, AML a ALL na idasanutlinu RP2D. Část 3 bude potenciálně provedena jako další expanzní fáze kohort s kombinací idasanutlinu u neuroblastomu, AML nebo ALL pro další hodnocení reakce a bezpečnosti.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

38

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Lyon CEDEX 08, Francie, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Paris, Francie, 75005
        • Institut Curie
  • Holandsko
      • Utrecht, Holandsko, 3584 CS
        • Prinses Maxima Centrum
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Spojené království, NE1 4LP
        • The Royal Victoria Infirmary; Paediatric and Adolescent Oncology Unit
      • Surrey, Spojené království, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital; Pediatric Unit
  • Spojené státy
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202
        • Arkansas Children's Hospital Research Institute
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University; Thoracic Oncology
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • Arnold Palmer Hosp-Children
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregas, Barcelona, Španělsko, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 sekunda až 30 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk účastníků je < 18 pro část 1a, < 30 pro část 1b. 2 a 3
  • Část 1 studie (eskalace dávky při terapii jedním léčivem): histologicky potvrzená diagnóza neuroblastomu nebo jiného solidního nádoru, který progredoval nebo se opakoval navzdory standardní léčbě a u kterého není prokázána žádná terapie prodlužující přežití s ​​přijatelnou kvalitou života
  • Část 1 studie (zaběhnutí kombinované bezpečnosti), Část 2 studie (počáteční rozšíření) a Část 3 studie (další rozšíření): histologicky potvrzená diagnóza neuroblastomu, AML nebo prekurzoru-B ALL, která progredovala nebo se opakovala navzdory nebo je refrakterní na standardní terapii
  • Přiměřený výkonnostní stav: Účastníci
  • Přiměřená funkce koncového orgánu, jak je definováno v protokolu
  • Pro ženy ve fertilním věku: souhlas se zachováním abstinence, užívání antikoncepce, souhlas s upuštěním od darování vajíček. Ženy musí zůstat abstinenty nebo používat dvě metody antikoncepce s mírou selhání
  • Pro muže: dohoda o abstinenci nebo používání kondomu a dohoda o zdržení se darování spermatu s partnerkou ve fertilním věku nebo těhotnou partnerkou, muži musí zůstat abstinenti nebo používat kondom během léčby a po dobu následného (proměnné, v závislosti na kombinované látce) nebo v souladu s národními pokyny pro preskripční informace týkající se abstinence, antikoncepce

Další kritéria pro zařazení pro účastníky se solidními nádory (včetně neuroblastomu)

  • Alespoň jedno vyhodnotitelné nebo měřitelné radiologické místo onemocnění, jak je definováno standardními kritérii pro typ nádoru účastníka, nebo měřitelné onemocnění kostní dřeně podle morfologie
  • Přiměřená hematologická funkce koncového orgánu, jak je definováno v protokolu
  • Nádorová tkáň z relapsu onemocnění

Další kritéria pro zařazení pro pacienty s leukémií

  • Kostní dřeň s ≥5 % lymfoblastů podle morfologického hodnocení při screeningu
  • Dostupný aspirát kostní dřeně nebo biopsie ze screeningu

Kritéria vyloučení:

  • Primární nádory centrálního nervového systému (CNS).
  • Symptomatické metastázy do CNS, které vedou k neurologicky nestabilnímu klinickému stavu nebo vyžadují zvýšení dávek kortikosteroidů nebo lokální terapii zaměřenou na CNS ke kontrole onemocnění CNS
  • leukémie CNS3
  • Akutní promyelocytární leukémie
  • Počet bílých krvinek >50 × 10^9 buněk/litr (L)
  • Downův syndrom, Li-Fraumeni syndrom, těžká aplastická anémie v anamnéze nebo jakýkoli známý syndrom predispozice k selhání kostní dřeně
  • Akutní lymfoblastická leukémie Burkittova typu
  • T-buněčná lymfoblastická leukémie
  • Předchozí léčba antagonistou MDM2
  • Předchozí léčba venetoklaxem (pokud existuje možnost zařazení do ramene venetoklaxu)
  • Infekce, kterou zkoušející považuje za klinicky nekontrolovanou nebo představuje pro účastníka nepřijatelné riziko
  • Jakýkoli nekontrolovaný zdravotní stav nebo jiná zjištěná abnormalita, která znemožňuje bezpečnou účast pacienta ve studii a její dokončení
  • Systémová protinádorová léčba během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před zahájením studijní léčby
  • Léčba monoklonálními protilátkami, konjugáty protilátek s léčivem nebo buněčnou terapií pro antineoplastický záměr během 30 dnů před zahájením studijní léčby
  • Léčba meta-jodbenzylguanidinem (MIBG) I-131 během 6 týdnů před zahájením studijní léčby
  • Myeloablativní terapie s autologní nebo alogenní záchranou hematopoetických kmenových buněk do 100 dnů od zahájení studijní léčby
  • Imunosupresivní terapie pro léčbu reakce štěpu proti hostiteli do 2 týdnů od zahájení studijní léčby
  • Radioterapie do 3 týdnů před zahájením studijní léčby
  • Specifická omezení platí pro pacienty léčené léky interagujícími s CYP2C8, CYP3A4, OATP1B1/B3 a P-gp
  • Antikoagulační nebo protidestičková látka byla přijata během 7 dnů nebo 5 poločasů před zahájením studijní léčby
  • podstoupil velký chirurgický zákrok do 21 dnů od zahájení studie nebo předpokládal potřebu velkého chirurgického zákroku v průběhu studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky: Solidní nádory: Idasanutlin Single Agent
Lék: Idasanutlin
Idasanutlin bude podáván jako perorální lék jednou denně ve dnech 1-5 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • RG7388
Experimentální: Neuroblastom: Idasanutlin + Venetoclax
Lék: Idasanutlin
Idasanutlin bude podáván jako perorální lék jednou denně ve dnech 1-5 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • RG7388
Lék: Venetoclax
Venetoclax bude podáván perorálně v dávkovém ekvivalentu pro dospělé (upraveném podle tělesné hmotnosti) 400 miligramů (mg) u účastníků s neuroblastomem a v dávkovém ekvivalentu pro dospělé 600 mg u účastníků s leukémií.
Ostatní jména:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RG7601
Experimentální: Neuroblastom: Idasanutlin + cyklofosfamid + topotekan
Lék: Idasanutlin
Idasanutlin bude podáván jako perorální lék jednou denně ve dnech 1-5 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • RG7388
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid bude podáván jednou denně ve dnech 1-5 každého 28denního cyklu v dávce 250 miligramů na metr čtvereční plochy povrchu těla (mg/m^2) jako intravenózní (IV) infuze.
Lék: Topotecan
Topotekan bude podáván jednou denně ve dnech 1-5 každého 28denního cyklu v dávce 0,75 mg/m22 jako IV infuze.
Experimentální: AML: Idasanutlin + Venetoclax
Lék: Idasanutlin
Idasanutlin bude podáván jako perorální lék jednou denně ve dnech 1-5 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • RG7388
Lék: Venetoclax
Venetoclax bude podáván perorálně v dávkovém ekvivalentu pro dospělé (upraveném podle tělesné hmotnosti) 400 miligramů (mg) u účastníků s neuroblastomem a v dávkovém ekvivalentu pro dospělé 600 mg u účastníků s leukémií.
Ostatní jména:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RG7601
Lék: Intratekální chemoterapie
Všichni účastníci s leukémií, bez ohledu na rameno, dostanou intratekální chemoterapii v den 1 každého 28denního léčebného cyklu. Intratekální chemoterapie bude sestávat buď z cytarabinu nebo methotrexátu v monoterapii, nebo z kombinace methotrexátu, cytarabinu a hydrokortizonu, v dávkování odpovídajícím věku, jak je uvedeno v protokolu.
Experimentální: AML: Idasanutlin + Fludarabin + Cytarabin
Lék: Idasanutlin
Idasanutlin bude podáván jako perorální lék jednou denně ve dnech 1-5 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • RG7388
Lék: Intratekální chemoterapie
Všichni účastníci s leukémií, bez ohledu na rameno, dostanou intratekální chemoterapii v den 1 každého 28denního léčebného cyklu. Intratekální chemoterapie bude sestávat buď z cytarabinu nebo methotrexátu v monoterapii, nebo z kombinace methotrexátu, cytarabinu a hydrokortizonu, v dávkování odpovídajícím věku, jak je uvedeno v protokolu.
Lék: Fludarabin
Fludarabin bude podáván jednou denně ve dnech 1-5 každého 28denního léčebného cyklu v dávce 30 mg/m22 jako IV infuze.
Lék: Cytarabin
Cytarabin bude podáván jednou denně ve dnech 1-5 každého 28denního léčebného cyklu v dávce 2000 mg/m22 jako IV infuze.
Experimentální: VŠECHNY: Idasanutlin + Venetoclax
Lék: Idasanutlin
Idasanutlin bude podáván jako perorální lék jednou denně ve dnech 1-5 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • RG7388
Lék: Venetoclax
Venetoclax bude podáván perorálně v dávkovém ekvivalentu pro dospělé (upraveném podle tělesné hmotnosti) 400 miligramů (mg) u účastníků s neuroblastomem a v dávkovém ekvivalentu pro dospělé 600 mg u účastníků s leukémií.
Ostatní jména:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RG7601
Lék: Intratekální chemoterapie
Všichni účastníci s leukémií, bez ohledu na rameno, dostanou intratekální chemoterapii v den 1 každého 28denního léčebného cyklu. Intratekální chemoterapie bude sestávat buď z cytarabinu nebo methotrexátu v monoterapii, nebo z kombinace methotrexátu, cytarabinu a hydrokortizonu, v dávkování odpovídajícím věku, jak je uvedeno v protokolu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1a a 1b: Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a závažnost AE stanovenými podle společných terminologických kritérií National Cancer Institute pro nežádoucí příhody, verze 5 (NCI CTCAE v5.0)
Časové okno: Od screeningu do 30 dnů po ukončení studijní léčby (přibližně 7 měsíců)
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt, bez ohledu na příčinnou souvislost s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), příznak/onemocnění dočasně spojené s užíváním hodnoceného přípravku, ať už se považuje za související s hodnoceným přípravkem či nikoli. AE byly hodnoceny podle NCI CTCAE v5.0. Stupeň 1 = Mírný; asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; nebo zásah není indikován; Stupeň 2 = střední; indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence; nebo omezení instrumentálních činností každodenního života přiměřených věku; Stupeň 3 = Těžký nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; nebo omezení činností péče o sebe v každodenním životě; Stupeň 4 = Život ohrožující následky/indikován urgentní zásah; Stupeň 5 = Smrt související s nežádoucí příhodou.
Od screeningu do 30 dnů po ukončení studijní léčby (přibližně 7 měsíců)
Části 1a a 1b: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Cyklus 1 (jeden cyklus je 28 dní)
DLT byly hodnoceny pro jednočinný idasanutlin a idasanutlin v kombinaci s chemoterapií nebo venetoklaxem. DLT byla definována jako jakákoli AE, která se vyskytla během okna hodnocení DLT a byla hodnocena zkoušejícím jako související nebo možná související s idasanutlinem. AE je neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podáván farmaceutický produkt, bez ohledu na příčinnou souvislost s touto léčbou. Následující události byly považovány za DLT: jakákoli smrt související s léčbou; zvýšení sérové ​​jaterní transaminázy; těžké poškození jater, při absenci cholestázy nebo jiných příčin hyperbilirubinémie; jakákoli nehematologická toxicita Stupeň ≥3; nevolnost, zvracení a/nebo průjem, pokud stupeň závažnosti 3 trvá > než 24 hodin po zahájení podpůrné péče nebo pokud stupeň 4 nebo vyšší; hematologická toxicita; jakákoli související událost, která vede ke zpoždění dávky po 42. dni.
Cyklus 1 (jeden cyklus je 28 dní)
Část 1b: Míra objektivní odpovědi (ORR) u účastníků s neuroblastomem divokého typu (WT) TP53 hodnoceným podle mezinárodních kritérií odezvy na neuroblastom (INRC)
Časové okno: Od screeningu (maximálně 28 dní) až po cyklus 6 (délka cyklu = 28 dní)
ORR byla definována jako procento účastníků s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) kdykoli během studijní léčby ve 2 po sobě jdoucích příležitostech s odstupem ≥ 4 týdnů, jak bylo stanoveno zkoušejícím podle INRC. Primární tumor: CR = <10 milimetrů (mm) reziduální měkká tkáň v primárním místě a úplné vymizení vychytávání meta-jodbenzylguanidinu (MIBG) nebo fluorodeoxyglukózo-pozitronové emisní tomografie (FDG-PET) v primárním místě. PR = ≥ 30 % snížení nejdelšího průměru primárního místa a vychytávání MIBG nebo FDG-PET v primárním místě je stabilní, zlepšené nebo vyřešené. Metastázy v měkkých tkáních a kostech: CR = rozlišení všech lokalizací onemocnění; PR = ≥30% snížení součtu neprimárních cílových lézí, bez nových lézí nebo ≥50% snížení MIBG skóre nebo počtu FDG-PET-avidních kostních lézí; Kostní dřeň: CR = žádná nádorová infiltrace při přehodnocení.
Od screeningu (maximálně 28 dní) až po cyklus 6 (délka cyklu = 28 dní)
Části 2 a 3: ORR u účastníků s neuroblastomem TP53 WT hodnoceno podle INRC
Časové okno: Přibližně do 29 měsíců
ORR byla definována jako procento účastníků s CR nebo PR kdykoli během studijní léčby ve 2 po sobě jdoucích příležitostech s odstupem ≥ 4 týdnů, jak bylo stanoveno zkoušejícím podle INRC. Primární nádor: CR = <10 mm reziduální měkké tkáně v primárním místě a úplné vymizení vychytávání MIBG nebo FDG-PET v primárním místě. PR = ≥ 30 % snížení nejdelšího průměru primárního místa a vychytávání MIBG nebo FDG-PET v primárním místě je stabilní, zlepšené nebo vyřešené. Metastázy v měkkých tkáních a kostech: CR = rozlišení všech lokalizací onemocnění; PR = ≥30% snížení součtu neprimárních cílových lézí, bez nových lézí nebo ≥50% snížení MIBG skóre nebo počtu FDG-PET-avidních kostních lézí; Kostní dřeň: CR = žádná nádorová infiltrace při přehodnocení.
Přibližně do 29 měsíců
Části 2 a 3: Míra úplné remise (CRR) u účastníků s leukémií TP53 WT
Časové okno: Až do 2. cyklu (délka cyklu=28 dní) (přibližně 8 týdnů)
CRR byla definována jako procento účastníků s morfologickou kompletní remisí (CR), kompletní remisi s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi) nebo kompletní remisi s neúplným obnovením počtu trombocytů (CRp) během 2 cyklů studijní léčby. CR = blasty v kostní dřeni < 5 % (AML) a žádné známky cirkulujících blastů, musí být < 1 % (ALL); nepřítomnost výbuchů s Auerovými tyčemi (AML); nepřítomnost extramedulárního onemocnění; absolutní počet neutrofilů (ANC) >1,0*10^9/litr (L) [1000/mikrolitr (ul)]; počet krevních destiček > 100*10^9/l (100 000/ul); nezávislost na transfuzích po dobu minimálně 1 týdne (AML a ALL). CRi= Všechna kritéria CR kromě ANC <1,0*10^9/L[1000/µL] nebo nedostatečného obnovení počtu krevních destiček <100* 10^9/L [100 000/µL] (AML a ALL). CRp=Všechna kritéria CR kromě ANC >1,0*10^9/L[1000/µL]) nebo s nedostatečnou výtěžností destiček (<100* 10^9/L [100 000/µL]) (ALL).
Až do 2. cyklu (délka cyklu=28 dní) (přibližně 8 týdnů)
Části 2 a 3: Minimální reziduální nemoc (MRD) – negativní míra u účastníků se VŠEMI
Časové okno: Až do 2. cyklu (délka cyklu=28 dní) (přibližně 8 týdnů)
MRD - negativní míra byla definována jako procento účastníků s ALL, kteří mají hodnotu MRD < 0,01 %, měřeno pomocí sekvenování nové generace (NGS), během 2 cyklů studijní léčby.
Až do 2. cyklu (délka cyklu=28 dní) (přibližně 8 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1a: Míra klinického přínosu (CBR) u účastníků se solidními nádory ze SE populace hodnocená podle kritérií hodnocení odezvy verze 1.1 (RECIST v1.1) nebo INRC
Časové okno: Od screeningu (maximálně 28 dní) až po cyklus 5 (délka cyklu = 28 dní)
CBR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli potvrzené CR, PR nebo stabilního onemocnění (SD) ve 2 po sobě jdoucích příležitostech s odstupem ≥4 týdnů během celého období studie. Podle RECIST byla CR definována jako vymizení všech cílových lézí. PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů (SOD) cílových lézí, přičemž se za referenční SOD považuje výchozí hodnota. SD nebyla definována jako ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění (PD), přičemž jako referenční nejmenší součet ve studii se bere. PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení SOD cílových lézí, přičemž jako referenční nejmenší součet ve studii se bere (nadir), včetně výchozí hodnoty. Účastníci, kteří měli neuroblastom, byli hodnoceni INRC. CR a PR na INRC byly definovány tak, jak je uvedeno v popisu části 1b: Měření výsledku ORR (OM).
Od screeningu (maximálně 28 dní) až po cyklus 5 (délka cyklu = 28 dní)
Část 1b: CBR u účastníků s neuroblastomem ze SE populace hodnocené podle INRC
Časové okno: Od screeningu (maximálně 28 dní) až po cyklus 6 (délka cyklu = 28 dní)
CBR = procento účastníků s CR, PR nebo SD ve 2 po sobě jdoucích příležitostech s odstupem ≥ 4 týdnů na INRC. Primární nádor: CR=zbytková měkká tkáň v primárním místě je <10 mm, s úplným rozlišením vychytávání MIBG/FDG-PET; PR= ≥30% snížení nejdelšího průměru (LD) primárního místa se stabilním/vylepšeným vychytáváním MIBG/FDG-PET; SD=Nedostatečné smrštění pro PR/zvýšení pro PD. PD= >20% nárůst LD od nejmenšího součtu & minimální nárůst LD o 5 mm. Metastázy měkkých tkání a kostí: CR=rozlišení všech lokalizací onemocnění; PR= ≥30% snížení součtu neprimárních cílových lézí, bez nových lézí nebo ≥50% snížení MIBG skóre nebo počtu FDG-PET-avidních kostních lézí; PD = nové léze měkkých tkání na CT/MRI nebo MIBG/FDG-PET avidní místo kosti; SD = žádná dostatečná změna v neprimárních lézích. Kostní dřeň: CR=žádná nádorová infiltrace při přehodnocení; PD = nová nádorová infiltrace >5 % nebo infiltrace zvýšená >2krát s >20% nádorovou infiltrací; SD = trvalá infiltrace při >5 % bez splnění dalších kritérií.
Od screeningu (maximálně 28 dní) až po cyklus 6 (délka cyklu = 28 dní)
Část 1b: CBR u účastníků s neuroblastomem TP53 WT hodnoceným podle INRC
Časové okno: Od screeningu (maximálně 28 dní) až po cyklus 6 (délka cyklu = 28 dní)
CBR = procento účastníků s CR, PR nebo SD ve 2 po sobě jdoucích příležitostech s odstupem ≥ 4 týdnů na INRC. Primární nádor: CR=zbytková měkká tkáň v primárním místě je <10 mm, s úplným rozlišením vychytávání MIBG/FDG-PET; PR= ≥30% snížení nejdelšího průměru (LD) primárního místa se stabilním/vylepšeným vychytáváním MIBG/FDG-PET; SD=Nedostatečné smrštění pro PR nebo zvýšení pro PD. PD= >20% nárůst LD od nejmenšího součtu & minimální nárůst LD o 5 mm. Metastázy měkkých tkání a kostí: CR=rozlišení všech lokalizací onemocnění; PR= ≥30% snížení součtu neprimárních cílových lézí, bez nových lézí nebo ≥50% snížení MIBG skóre nebo počtu FDG-PET-avidních kostních lézí; PD = nové léze měkkých tkání na CT/MRI nebo MIBG/FDG-PET avidní místo kosti; SD = žádná dostatečná změna v neprimárních lézích. Kostní dřeň: CR=žádná nádorová infiltrace při přehodnocení; PD = nová nádorová infiltrace >5 % nebo infiltrace zvýšená >2krát s >20% nádorovou infiltrací; SD = trvalá infiltrace při >5 % bez splnění dalších kritérií.
Od screeningu (maximálně 28 dní) až po cyklus 6 (délka cyklu = 28 dní)
Část 1a: Doba trvání odezvy (DOR) u účastníků se solidními nádory ze SE populace hodnocená podle RECIST v1.1 nebo INRC
Časové okno: Od screeningu (maximálně 28 dní) až po cyklus 5 (délka cyklu = 28 dní)
DOR byl definován jako doba od prvního hodnocení nádoru, které podporuje objektivní odpověď účastníka (CR nebo PR) do okamžiku PD nebo smrti z jakékoli příčiny (podle toho, co nastane dříve), jak určil zkoušející pomocí RECIST v1.1 nebo INRC . Podle PRECIST byla CR definována jako vymizení všech cílových lézí. PR byla definována jako alespoň 30% snížení SOD cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní SOD. PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení SOD cílových lézí, přičemž jako referenční nejmenší součet ve studii se bere (nadir), včetně výchozí hodnoty. Účastníci, kteří měli neuroblastom, byli hodnoceni INRC. CR/PR/PD byly definovány podle INRC, jak je uvedeno v popisu části 1b: CBR OM.
Od screeningu (maximálně 28 dní) až po cyklus 5 (délka cyklu = 28 dní)
Část 1b: DOR u účastníků s neuroblastomem ze SE populace hodnocené podle INRC
Časové okno: Od screeningu (maximálně 28 dní) až po cyklus 6 (délka cyklu = 28 dní)
DOR = čas od prvního hodnocení nádoru, které podporuje objektivní odpověď účastníka (CR nebo PR) do okamžiku PD nebo smrti z jakékoli příčiny (podle toho, co nastane dříve), jak určil zkoušející pomocí INRC pro účastníky s neuroblastomem. Primární nádor: CR=zbytková měkká tkáň v primárním místě je <10 mm, s úplným rozlišením vychytávání MIBG/FDG-PET; PR= ≥30% snížení LD primárního místa a vychytávání MIBG nebo FDG-PET v primárním místě stabilní, zlepšené nebo vyřešené; PD= >20% nárůst LD od nejmenšího součtu & minimální nárůst LD o 5 mm. Metastázy v měkkých tkáních a kostech: CR = rozlišení všech lokalizací onemocnění; PR = ≥30% snížení součtu neprimárních cílových lézí, bez nových lézí nebo ≥50% snížení MIBG skóre nebo počtu FDG-PET-avidních kostních lézí; PD = nové léze měkkých tkání na CT/MRI nebo MIBG/FDG-PET avidní místo kosti. Kostní dřeň: CR=žádná nádorová infiltrace při přehodnocení; PD = nová nádorová infiltrace >5 % nebo infiltrace zvýšená >2krát s >20% nádorovou infiltrací.
Od screeningu (maximálně 28 dní) až po cyklus 6 (délka cyklu = 28 dní)
Část 1b: DOR in u účastníků s neuroblastomem TP53 WT hodnoceno podle INRC
Časové okno: Od screeningu (maximálně 28 dní) až po cyklus 6 (délka cyklu = 28 dní)
DOR = čas od prvního hodnocení nádoru, které podporuje objektivní odpověď účastníka (CR nebo PR) do okamžiku PD nebo smrti z jakékoli příčiny (podle toho, co nastane dříve), jak určil zkoušející pomocí INRC pro účastníky s neuroblastomem. Primární nádor: CR=zbytková měkká tkáň v primárním místě je <10 mm, s úplným rozlišením vychytávání MIBG/FDG-PET; PR= ≥30% snížení LD primárního místa a vychytávání MIBG nebo FDG-PET v primárním místě stabilní, zlepšené nebo vyřešené; PD= >20% nárůst LD od nejmenšího součtu & minimální nárůst LD o 5 mm. Metastázy v měkkých tkáních a kostech: CR = rozlišení všech lokalizací onemocnění; PR = ≥30% snížení součtu neprimárních cílových lézí, bez nových lézí nebo ≥50% snížení MIBG skóre nebo počtu FDG-PET-avidních kostních lézí; PD = nové léze měkkých tkání na CT/MRI nebo MIBG/FDG-PET avidní místo kosti. Kostní dřeň: CR=žádná nádorová infiltrace při přehodnocení; PD = nová nádorová infiltrace >5 % nebo infiltrace zvýšená >2krát s >20% nádorovou infiltrací.
Od screeningu (maximálně 28 dní) až po cyklus 6 (délka cyklu = 28 dní)
Část 1a: Přežití bez progrese (PFS) u účastníků se solidními nádory ze SE populace hodnoceno podle RECIST v1.1 nebo INRC
Časové okno: Od screeningu (maximálně 28 dní) až po cyklus 5 (délka cyklu = 28 dní)
PFS byla definována jako doba od zahájení podávání studovaného léku do prvního zdokumentovaného výskytu PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny (podle toho, co nastane dříve), jak určil zkoušející pomocí RECIST nebo INRC. PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení SOD cílových lézí, přičemž jako referenční nejmenší součet ve studii se bere (nadir), včetně výchozí hodnoty. Účastníci, kteří měli neuroblastom, byli hodnoceni INRC. PD na INRC: Primární nádor = >20% zvýšení LD od nejmenšího součtu & minimální zvýšení LD o 5 mm; Metastázy měkkých tkání a kostí = nové léze měkkých tkání na CT/MRI nebo MIBG/FDG-PET avidní místo kosti; Kostní dřeň = nová nádorová infiltrace >5 % nebo infiltrace zvýšená >2krát s >20% nádorovou infiltrací.
Od screeningu (maximálně 28 dní) až po cyklus 5 (délka cyklu = 28 dní)
Část 1b: PFS u účastníků s neuroblastomem ze SE populace hodnocené podle INRC
Časové okno: Od screeningu (maximálně 28 dní) až po cyklus 6 (délka cyklu = 28 dní)
PFS byla definována jako doba od zahájení podávání studovaného léku do prvního zdokumentovaného výskytu PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny (podle toho, co nastane dříve), jak určil zkoušející pomocí INRC pro účastníky s neuroblastomem. Primární nádor: PD= >20% zvýšení LD od nejmenšího součtu a minimálně 5mm zvýšení LD. Metastázy měkkých tkání a kostí: PD = nové léze měkkých tkání na CT/MRI nebo MIBG/FDG-PET avidní místo kosti. Kostní dřeň: PD = nová nádorová infiltrace >5 % nebo infiltrace zvýšená >2krát s >20% nádorovou infiltrací.
Od screeningu (maximálně 28 dní) až po cyklus 6 (délka cyklu = 28 dní)
Část 1b: PFS u účastníků s neuroblastomem TP53 WT hodnoceno podle INRC
Časové okno: Od screeningu (maximálně 28 dní) až po cyklus 6 (délka cyklu = 28 dní)
PFS byla definována jako doba od zahájení podávání studovaného léku do prvního zdokumentovaného výskytu PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny (podle toho, co nastane dříve), jak určil zkoušející pomocí INRC pro účastníky s neuroblastomem. Primární nádor: PD= >20% zvýšení LD od nejmenšího součtu a minimálně 5mm zvýšení LD. Metastázy měkkých tkání a kostí: PD = nové léze měkkých tkání na CT/MRI nebo MIBG/FDG-PET avidní místo kosti. Kostní dřeň: PD = nová nádorová infiltrace >5 % nebo infiltrace zvýšená >2krát s >20% nádorovou infiltrací.
Od screeningu (maximálně 28 dní) až po cyklus 6 (délka cyklu = 28 dní)
Části 1a a 1b: Celkové přežití (OS) v populaci SE
Časové okno: Přibližně do 29 měsíců
OS byl definován jako doba od zahájení léčby studovaným lékem do smrti z jakékoli příčiny. Odhady mediánu OS byly vypočítány pomocí Kaplan-Meierovy metodologie
Přibližně do 29 měsíců
Část 1b: OS u účastníků s neuroblastomem TP53 WT
Časové okno: Přibližně do 29 měsíců
OS byl definován jako doba od zahájení léčby studovaným lékem do smrti z jakékoli příčiny. Odhady mediánu OS byly vypočítány pomocí Kaplan-Meierovy metodologie
Přibližně do 29 měsíců
Část 1a: ORR bez ohledu na stav TP53 u účastníků se solidním nádorem z populace SE podle RECIST v1.1 nebo INRC
Časové okno: Od screeningu (maximálně 28 dní) až po cyklus 5 (délka cyklu = 28 dní)
ORR byla definována jako procento účastníků s CR nebo PR kdykoli během studijní léčby, ve dvou po sobě jdoucích příležitostech s odstupem >= 4 týdnů, jak určil zkoušející podle RECIST v1.1 nebo INRC. Podle RECIST byla CR definována jako vymizení všech cílových lézí. PR byla definována jako alespoň 30% snížení SOD cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní SOD. Účastníci, kteří měli neuroblastom, byli hodnoceni INRC. Na INRC, CR= <10 mm reziduální měkké tkáně v primárním místě a úplné vyřešení vychytávání MIBG nebo FDG-PET v primárním místě. PR= ≥ 30% snížení nejdelšího průměru primárního místa a vychytávání MIBG nebo FDG-PET v primárním místě stabilní, zlepšené nebo vyřešené. Metastázy v měkkých tkáních a kostech: CR= rozlišení všech lokalizací onemocnění; PR= ≥30% snížení součtu neprimárních cílových lézí, bez nových lézí nebo ≥50% snížení MIBG skóre nebo počtu FDG-PET-avidních kostních lézí; Kostní dřeň: CR = žádná nádorová infiltrace při přehodnocení.
Od screeningu (maximálně 28 dní) až po cyklus 5 (délka cyklu = 28 dní)
Část 1b: ORR bez ohledu na stav TP53 u účastníků s neuroblastomem z populace SE podle INRC
Časové okno: Od screeningu (maximálně 28 dní) až po cyklus 6 (délka cyklu = 28 dní)
ORR byla definována jako procento účastníků s CR nebo PR kdykoli během studijní léčby ve 2 po sobě jdoucích příležitostech s odstupem ≥ 4 týdnů, jak bylo stanoveno zkoušejícím podle INRC. Primární nádor: CR= <10 mm reziduální měkké tkáně v primárním místě a úplné vymizení vychytávání MIBG nebo FDG-PET v primárním místě. PR= ≥ 30% snížení nejdelšího průměru primárního místa a vychytávání MIBG nebo FDG-PET v primárním místě stabilní, zlepšené nebo vyřešené. Metastázy v měkkých tkáních a kostech: CR= rozlišení všech lokalizací onemocnění; PR= ≥30% snížení součtu neprimárních cílových lézí, bez nových lézí nebo ≥50% snížení MIBG skóre nebo počtu FDG-PET-avidních kostních lézí; Kostní dřeň: CR = žádná nádorová infiltrace při přehodnocení. Procenta byla zaokrouhlena na nejbližší desetinnou čárku.
Od screeningu (maximálně 28 dní) až po cyklus 6 (délka cyklu = 28 dní)
Část 1a: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) idasanutlinu jako monoterapie
Časové okno: 1. a 5. den cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
1. a 5. den cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
Část 1b: Cmax idasanutlinu v kombinaci s chemoterapií nebo venetoclaxem
Časové okno: 1. a 5. den cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
1. a 5. den cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
Část 1a: Cmax metabolitu idasanutilinu M4 po podání idasanutilinu jako monoterapie
Časové okno: 1. a 5. den cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
1. a 5. den cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
Část 1b: Cmax metabolitu Idasanutlin M4 (Idasanutilin v kombinaci s chemoterapií nebo venetoclaxem)
Časové okno: 1. a 5. den cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
1. a 5. den cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
Část 1b: Plazmatická koncentrace venetoclaxu v kombinaci s idasanutlinem
Časové okno: Cyklus 1: Před podáním dávky ve dnech 2 a 5, 4 a 6 hodin po dávce ve dnech 1 a 5 (1 cyklus = 28 dní)
Cyklus 1: Před podáním dávky ve dnech 2 a 5, 4 a 6 hodin po dávce ve dnech 1 a 5 (1 cyklus = 28 dní)
Části 1, 2 a 3: Počet účastníků s leukémií, kteří dostávají transplantaci po studijní léčbě
Časové okno: Přibližně do 29 měsíců
Přibližně do 29 měsíců
Části 1, 2 a 3: Doba trvání objektivní odpovědi u účastníků s leukémií
Časové okno: Přibližně do 29 měsíců
DOR, definovaný jako doba od prvního hodnocení nádoru, které podporuje objektivní odpověď účastníka (CR, CRp, CRi) do doby relapsu nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. CR = blasty v kostní dřeni < 5 % (AML) a žádné známky cirkulujících blastů, musí být < 1 % (ALL); nepřítomnost výbuchů s Auerovými tyčemi (AML); nepřítomnost extramedulárního onemocnění; absolutní počet neutrofilů (ANC) >1,0*10^9/l [1000 ul]; počet krevních destiček > 100*10^9/l (100 000/ul); nezávislost na transfuzích po dobu minimálně 1 týdne (AML a ALL). CRi= Všechna kritéria CR kromě ANC <1,0*10^9/L[1000/µL] nebo nedostatečného obnovení počtu krevních destiček <100* 10^9/L [100 000/µL] (AML a ALL). CRp=Všechna kritéria CR kromě ANC >1,0*10^9/L[1000/µL]) nebo s nedostatečnou výtěžností destiček (<100* 10^9/L [100 000/µL]) (ALL). Relaps = účastníci, kteří dosáhli CR/CRp/CRi a následně se u nich vyvinuly: blasty v kostní dřeni ≥5 %; znovuobjevení blastů v krvi ≥1 %; nebo rozvoj extramedulárního onemocnění.
Přibližně do 29 měsíců
Části 1, 2 a 3: Přežití bez událostí (EFS) u účastníků s leukémií
Časové okno: Přibližně do 29 měsíců
EFS = doba od zahájení podávání studovaného léku do prvního zdokumentovaného výskytu M3 dřeně po 1. cyklu, nedosažení CR/CRp/CRi po 2. cyklu, progrese onemocnění, relaps po dosažení CR/CRp/CRi nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho nastane jako první. CR = blasty v kostní dřeni < 5 % (AML) a žádné známky cirkulujících blastů, musí být < 1 % (ALL); nepřítomnost výbuchů s Auerovými tyčemi (AML); nepřítomnost extramedulárního onemocnění; ANC >1,0*10^9/l [1000 ul]; počet krevních destiček > 100*10^9/l (100 000/ul); žádné transfuze po dobu minimálně 1 týdne (AML & ALL). CRi= Všechna kritéria CR kromě ANC <1,0*10^9/L[1000/µL] nebo nedostatečného obnovení počtu krevních destiček <100* 10^9/L [100 000/µL] (AML & ALL). CRp=Všechna kritéria CR kromě ANC >1,0*10^9/L[1000/µL]) nebo s nedostatečnou výtěžností destiček (<100* 10^9/L [100 000/µL]) (ALL). Relaps = účastníci, kteří dosáhli CR/CRp/CRi a následně se u nich vyvinuly: blasty v kostní dřeni ≥5 %; znovuobjevení blastů v krvi ≥1 %; nebo rozvoj extramedulárního onemocnění.
Přibližně do 29 měsíců
Části 1, 2 a 3: OS u účastníků s leukémií
Časové okno: Přibližně do 29 měsíců
OS byl definován jako doba od zahájení léčby studovaným lékem do úmrtí z jakékoli příčiny.
Přibližně do 29 měsíců
Části 1, 2 a 3: CRR populace hodnotitelné podle účinnosti bez ohledu na stav TP53 u účastníků s leukémií
Časové okno: Přibližně do 29 měsíců
CRR bylo definováno jako procento účastníků s CR, CRi nebo CRp během 2 cyklů studijní léčby. CR = blasty v kostní dřeni < 5 % (AML) a žádné známky cirkulujících blastů, musí být < 1 % (ALL); nepřítomnost výbuchů s Auerovými tyčemi (AML); nepřítomnost extramedulárního onemocnění; absolutní počet neutrofilů (ANC) >1,0*10^9/l [1000/ul]; počet krevních destiček > 100*10^9/l (100 000/ul); nezávislost na transfuzích po dobu minimálně 1 týdne (AML a ALL). CRi= Všechna kritéria CR kromě ANC <1,0*10^9/L[1000/µL] nebo nedostatečného obnovení počtu krevních destiček <100* 10^9/L [100 000/µL] (AML a ALL). CRp=Všechna kritéria CR kromě ANC >1,0*10^9/L[1000/µL]) nebo s nedostatečnou výtěžností destiček (<100* 10^9/L [100 000/µL]) (ALL).
Přibližně do 29 měsíců
Části 1, 2 a 3: MRD - Záporná míra u účastníků se VŠEMI
Časové okno: Přibližně do 29 měsíců
Míra MRD - negativní byla definována jako procento účastníků s AML, kteří jsou MRD negativní během 2 cyklů studijní léčby.
Přibližně do 29 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. ledna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

6. května 2024

Dokončení studie (Aktuální)

6. května 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. července 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. července 2019

První zveřejněno (Aktuální)

23. července 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GO40871
  • 2018-004579-11 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni jednotlivých pacientů prostřednictvím platformy žádostí (www.vivli.org). Další podrobnosti o kritériích společnosti Roche pro způsobilé studie jsou k dispozici zde (https://vivli.org/ourmember/roche/).

Další podrobnosti o globální politice společnosti Roche pro sdílení informací o klinických studiích a o tom, jak požádat o přístup k souvisejícím dokumentům klinických studií, naleznete zde (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neuroblastom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit