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一项评估 Idasanutlin 联合化疗或 Venetoclax 治疗患有复发/难治性急性白血病或实体瘤的儿科和青年参与者的安全性、耐受性、药代动力学和初步活性的研究

2024年12月18日 更新者：Hoffmann-La Roche

一项 I/II 期、多中心、开放标签、多臂研究，评估 Idasanutlin 联合化疗或 Venetoclax 治疗复发/难治性急性儿科和年轻成人患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步活性白血病或实体瘤

这是一项 I/II 期、多中心、开放标签、多臂研究，旨在评估 idasanutlin 的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效，作为单一药物或与化疗或维奈托克联合使用，在儿科和患有急性白血病或实体瘤的年轻成人参与者。

本研究分为三个部分：第 1 部分将首先在患有复发或难治性实体瘤的儿科参与者中增加艾达生林作为单一药物的剂量，以确定最大耐受剂量 (MTD)/最大给药剂量 (MAD) 并表征剂量-限制毒性（DLT）。 在 MTD/MAD 鉴定后，将在神经母细胞瘤、急性髓性白血病 (AML) 和急性淋巴细胞白血病 (ALL) 中进行三个独立的安全磨合队列，以确定每种组合中艾达沙林的推荐 2 期剂量 (RP2D)，与化疗或维奈托克。 第 2 部分将评估 idasanutlin 联合化疗或维奈托克在 idasanutlin RP2D 神经母细胞瘤、AML 和 ALL 队列中新入组的儿科和年轻成人参与者的安全性和早期疗效。 第 3 部分可能作为神经母细胞瘤、AML 或 ALL 中的 idasanutlin 组合队列的额外扩展阶段进行，以进行进一步的反应和安全性评估。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

38

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
  • 法国
      • Lyon CEDEX 08、法国、69373
        • Centre Léon Bérard
      • Paris、法国、75005
        • Institut Curie
  • 美国
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72202
        • Arkansas Children's Hospital Research Institute
    • California
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University; Thoracic Oncology
    • Florida
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • Arnold Palmer Hosp-Children
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
  • 英国
      • Birmingham、英国、B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • Newcastle Upon Tyne、英国、NE1 4LP
        • The Royal Victoria Infirmary; Paediatric and Adolescent Oncology Unit
      • Surrey、英国、SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital; Pediatric Unit
  • 荷兰
      • Utrecht、荷兰、3584 CS
        • Prinses Maxima Centrum
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregas、Barcelona、西班牙、08950
        • Hospital Sant Joan de Déu

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1秒 至 30年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 第 1a 部分的参与者年龄 < 18 岁，第 1b 部分的参与者年龄 < 30 岁。 2 和 3
  • 研究第 1 部分（单药治疗剂量递增）：神经母细胞瘤或其他实体瘤的组织学确诊诊断，尽管进行了标准治疗，但仍进展或复发，并且没有治疗证明可以延长生存期和可接受的生活质量
  • 研究第 1 部分（组合安全磨合）、研究第 2 部分（初始扩展）和研究第 3 部分（额外扩展）：经组织学证实的神经母细胞瘤、AML 或前体 B ALL 的诊断已经进展或复发，或者难治性，标准疗法
  • 适当的性能状态：参与者
  • 足够的终末器官功能，如方案中所定义
  • 对于有生育能力的女性：同意保持禁欲、使用避孕药具、同意不捐卵。 女性必须保持禁欲或使用两种避孕方法，失败率为
  • 对于男性：同意保持禁欲或使用避孕套，并同意不捐精，与有生育潜力的女性伴侣或怀孕的女性伴侣，男性必须在治疗期间和随访期间保持禁欲或使用避孕套（可变，取决于组合剂）或根据有关节欲、避孕的国家处方信息指南

患有实体瘤（包括神经母细胞瘤）的参与者的其他纳入标准

  • 至少有一个可评估或可测量的放射学疾病部位（根据参与者肿瘤类型的标准定义），或可通过形态学测量的骨髓疾病
  • 足够的血液终末器官功能，如方案中所定义
  • 来自复发性疾病的肿瘤组织

白血病患者的附加纳入标准

  • 筛选时通过形态学评估具有 ≥ 5% 淋巴母细胞的骨髓
  • 筛查中可用的骨髓抽吸或活检

排除标准：

  • 原发性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤
  • 导致神经系统不稳定临床状态或需要增加皮质类固醇剂量或局部 CNS 导向治疗以控制 CNS 疾病的有症状 CNS 转移
  • CNS3白血病
  • 急性早幼粒细胞白血病
  • 白细胞计数 >50 × 10^9 个细胞/升 (L)
  • 唐氏综合征、Li-Fraumeni 综合征、严重再生障碍性贫血病史或任何已知的骨髓衰竭易感综合征
  • 伯基特型急性淋巴细胞白血病
  • T细胞淋巴细胞白血病
  • 先前使用 MDM2 拮抗剂治疗
  • 既往接受维奈托克治疗（如果有可能加入维奈托克组）
  • 研究者认为感染在临床上不受控制或对参与者具有不可接受的风险
  • 妨碍患者安全参与和完成研究的任何不受控制的医疗状况或其他已识别的异常
  • 研究治疗开始前 28 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内进行全身抗癌治疗
  • 在研究治疗开始前 30 天内使用单克隆抗体、抗体药物偶联物或细胞疗法进行抗肿瘤治疗
  • 研究治疗开始前 6 周内接受 I-131 间碘苄基胍 (MIBG) 治疗
  • 在研究治疗开始后 100 天内使用自体或同种异体造血干细胞拯救进行清髓治疗
  • 在研究治疗开始后 2 周内接受免疫抑制治疗以治疗移植物抗宿主病
  • 研究治疗开始前 3 周内接受过放射治疗
  • 特定限制适用于接受与 CYP2C8、CYP3A4、OATP1B1/B3 和 P-gp 相互作用的药物治疗的患者
  • 在研究治疗开始前 7 天或 5 个半衰期内接受过抗凝剂或抗血小板剂
  • 在研究治疗开始后的 21 天内进行过大手术，或预计在研究过程中需要进行大手术

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量递增：实体瘤：Idasanutlin 单一药剂
药品：艾达沙努林
Idasanutlin 将在 28 天周期的第 1-5 天作为口服药物每天一次给药。
其他名称：
  • RG7388
实验性的：神经母细胞瘤：Idasanutlin + Venetoclax
药品：艾达沙努林
Idasanutlin 将在 28 天周期的第 1-5 天作为口服药物每天一次给药。
其他名称：
  • RG7388
药品：维奈托克
Venetoclax 将在神经母细胞瘤参与者中以 400 毫克 (mg) 的成人剂量当量（根据体重调整）口服给药，在白血病参与者中以 600 毫克的成人剂量当量口服给药。
其他名称：
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RG7601
实验性的：神经母细胞瘤：Idasanutlin + 环磷酰胺 + 拓扑替康
药品：艾达沙努林
Idasanutlin 将在 28 天周期的第 1-5 天作为口服药物每天一次给药。
其他名称：
  • RG7388
药品：环磷酰胺
环磷酰胺将在每个 28 天周期的第 1-5 天每天给药一次，剂量为每平方米体表面积 250 毫克 (mg/m^2)，作为静脉内 (IV) 输注。
药品：拓扑替康
拓扑替康将在每个 28 天周期的第 1-5 天以 0.75 mg/m^2 作为静脉输注每天给药一次。
实验性的：AML：Idasanutlin + Venetoclax
药品：艾达沙努林
Idasanutlin 将在 28 天周期的第 1-5 天作为口服药物每天一次给药。
其他名称：
  • RG7388
药品：维奈托克
Venetoclax 将在神经母细胞瘤参与者中以 400 毫克 (mg) 的成人剂量当量（根据体重调整）口服给药，在白血病参与者中以 600 毫克的成人剂量当量口服给药。
其他名称：
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RG7601
药品：鞘内化疗
所有患有白血病的参与者，无论手臂如何，都将在每个 28 天治疗周期的第 1 天接受鞘内化疗。 鞘内化疗将包括单药阿糖胞苷或甲氨蝶呤，或甲氨蝶呤、阿糖胞苷和氢化可的松的组合，按照方案中规定的适当的基于年龄的剂量。
实验性的：AML：Idasanutlin + 氟达拉滨 + 阿糖胞苷
药品：艾达沙努林
Idasanutlin 将在 28 天周期的第 1-5 天作为口服药物每天一次给药。
其他名称：
  • RG7388
药品：鞘内化疗
所有患有白血病的参与者，无论手臂如何，都将在每个 28 天治疗周期的第 1 天接受鞘内化疗。 鞘内化疗将包括单药阿糖胞苷或甲氨蝶呤，或甲氨蝶呤、阿糖胞苷和氢化可的松的组合，按照方案中规定的适当的基于年龄的剂量。
药品：氟达拉滨
氟达拉滨将在每个 28 天治疗周期的第 1-5 天以 30 mg/m^2 作为静脉输注每天给药一次。
药品：阿糖胞苷
阿糖胞苷将在每个 28 天治疗周期的第 1-5 天以 2000 mg/m^2 作为静脉输注每天给药一次。
实验性的：ALL：Idasanutlin + Venetoclax
药品：艾达沙努林
Idasanutlin 将在 28 天周期的第 1-5 天作为口服药物每天一次给药。
其他名称：
  • RG7388
药品：维奈托克
Venetoclax 将在神经母细胞瘤参与者中以 400 毫克 (mg) 的成人剂量当量（根据体重调整）口服给药，在白血病参与者中以 600 毫克的成人剂量当量口服给药。
其他名称：
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RG7601
药品：鞘内化疗
所有患有白血病的参与者，无论手臂如何，都将在每个 28 天治疗周期的第 1 天接受鞘内化疗。 鞘内化疗将包括单药阿糖胞苷或甲氨蝶呤，或甲氨蝶呤、阿糖胞苷和氢化可的松的组合，按照方案中规定的适当的基于年龄的剂量。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1a 和 1b 部分：根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准第 5 版 (NCI CTCAE v5.0) 确定出现不良事件 (AE) 的参与者人数和 AE 的严重程度
大体时间：从筛查到停止研究治疗后 30 天（约 7 个月）
AE 是指服用药品的参与者发生的任何不良医疗事件，无论与该治疗是否有因果关系。 因此，AE 可以是与研究产品的使用暂时相关的任何不利和非预期体征（包括异常实验室发现）、症状/疾病，无论是否被认为与研究产品相关。 AE 根据 NCI CTCAE v5.0 进行分级。 1级=轻度；无症状或症状轻微；仅临床或诊断观察；或未表明干预措施； 2 级=中等；需要进行最小程度的、局部的或非侵入性的干预；或限制适合年龄的日常生活工具性活动； 3级=严重或有医学意义，但不会立即危及生命；需要住院或延长住院时间；禁用；或限制日常生活的自理活动； 4级=危及生命的后果/需要紧急干预； 5级=与不良事件相关的死亡。
从筛查到停止研究治疗后 30 天（约 7 个月）
第 1a 和 1b 部分：出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：周期1（一个周期为28天）
对单药伊达沙努林和伊达沙努林联合化疗或维奈托克的 DLT 进行了评估。 DLT 被定义为在 DLT 评估窗口期间发生的任何 AE，并由研究者评估为与 idasanutlin 相关或可能相关。 AE 是指服用药品的参与者发生的不良医疗事件，无论与该治疗是否存在因果关系。 以下事件被视为 DLT：任何与治疗相关的死亡；血清肝转氨酶升高；严重肝损伤，在没有胆汁淤积或其他原因导致高胆红素血症的情况下；任何≥3级的非血液毒性；恶心、呕吐和/或腹泻，如果 3 级严重程度在开始支持性护理措施后持续超过 24 小时，或者如果 4 级或更高；血液学毒性；导致剂量延迟超过第 42 天的任何相关事件。
周期1（一个周期为28天）
第 1b 部分：根据国际神经母细胞瘤缓解标准 (INRC) 评估 TP53 野生型 (WT) 神经母细胞瘤参与者的客观缓解率 (ORR)
大体时间：从筛选（最长 28 天）到周期 6（周期长度 = 28 天）
ORR 被定义为在研究​​治疗期间的任何时间、间隔 ≥ 4 周的连续 2 次完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者百分比，由研究者根据 INRC 确定。 原发肿瘤：CR = <10 毫米 (mm)，原发部位残留软组织，原发部位间碘苄胍 ​​(MIBG) 或氟脱氧葡萄糖-正电子发射断层扫描 (FDG-PET) 摄取完全分辨率。 PR = 原发部位最长直径减少 ≥ 30%，原发部位 MIBG 或 FDG-PET 摄取稳定、改善或解决。 软组织和骨转移：CR = 所有疾病部位的分辨率； PR = 非主要目标病灶总数减少 ≥30%，没有新病灶，或 MIBG 评分或 FDG-PET-avid 骨病灶数量减少 ≥50%；骨髓：CR = 重新评估时无肿瘤浸润。
从筛选（最长 28 天）到周期 6（周期长度 = 28 天）
第 2 部分和第 3 部分：根据 INRC 评估 TP53 WT 神经母细胞瘤参与者的 ORR
大体时间：最长约 29 个月
ORR 被定义为在研究​​治疗期间的任何时间，连续 2 次相隔 ≥ 4 周，达到 CR 或 PR 的参与者的百分比，由研究者根据 INRC 确定。 原发肿瘤：CR = <10 mm 原发部位残留软组织，且原发部位 MIBG 或 FDG-PET 摄取完全消退。 PR = 原发部位最长直径减少 ≥ 30%，原发部位 MIBG 或 FDG-PET 摄取稳定、改善或解决。 软组织和骨转移：CR = 所有疾病部位的分辨率； PR = 非主要目标病灶总数减少 ≥30%，没有新病灶，或 MIBG 评分或 FDG-PET-avid 骨病灶数量减少 ≥50%；骨髓：CR = 重新评估时无肿瘤浸润。
最长约 29 个月
第 2 部分和第 3 部分：TP53 WT 白血病参与者的完全缓解率 (CRR)
大体时间：直至周期 2（周期长度=28 天）（约 8 周）
CRR 定义为研究治疗 2 个周期内形态学完全缓解 (CR)、完全缓解伴血细胞计数不完全恢复 (CRi) 或完全缓解伴血小板计数不完全恢复 (CRp) 的参与者百分比。 CR=骨髓原始细胞<5% (AML)并且没有循环原始细胞的证据，必须<1% (ALL)；奥尔棒 (AML) 没有爆炸；无髓外疾病；绝对中性粒细胞计数 (ANC) >1.0*10^9/升 (L) [1000/微升 (µL)]；血小板计数 > 100*10^9/L (100,000/μL)；独立输血至少 1 周（AML 和 ALL）。 CRi= 除 ANC <1.0*10^9/L[1000/μL] 或血小板计数恢复不足 <100* 10^9/L [100,000/μL]（AML 和 ALL）之外的所有 CR 标准。 CRp=所有 CR 标准，除了 ANC >1.0*10^9/L[1000/μL]）或血小板恢复不足 (<100* 10^9/L [100,000/μL]) (ALL)。
直至周期 2（周期长度=28 天）（约 8 周）
第 2 部分和第 3 部分：微小残留病 (MRD) - ALL 参与者的阴性率
大体时间：直至周期 2（周期长度=28 天）（约 8 周）
MRD - 阴性率定义为在研究​​治疗的 2 个周期内通过下一代测序 (NGS) 测量，MRD 值 < 0.01% 的 ALL 参与者的百分比。
直至周期 2（周期长度=28 天）（约 8 周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 1a 部分：根据疗效评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 或 INRC 评估 SE 人群实体瘤参与者的临床受益率 (CBR)
大体时间：从筛选（最长 28 天）到周期 5（周期长度 = 28 天）
CBR被定义为在整个研究期间连续两次相隔≥4周达到确认CR、PR或疾病稳定(SD)的参与者的百分比。 根据 RECIST，CR 定义为所有目标病变消失。 PR 定义为目标病灶直径总和 (SOD) 减少至少 30%，以基线 SOD 作为参考。 SD 被定义为既没有达到 PR 的充分收缩，也没有达到疾病进展 (PD) 的充分增长，以研究中最小总和作为参考。 PD被定义为目标病变的SOD增加至少20%，以研究的最小总和（最低点）作为参考，包括基线。 患有神经母细胞瘤的参与者由 INRC 进行评估。 每个 INRC 的 CR 和 PR 的定义如第 1b 部分：ORR 结果测量 (OM) 的描述中所述。
从筛选（最长 28 天）到周期 5（周期长度 = 28 天）
第 1b 部分：根据 INRC 评估的 SE 人群神经母细胞瘤患者的 CBR
大体时间：从筛选（最长 28 天）到周期 6（周期长度 = 28 天）
CBR = 根据 INRC，连续 2 次间隔 ≥ 4 周达到 CR、PR 或 SD 的参与者百分比。 原发肿瘤：CR=原发部位残留软组织<10mm，MIBG/FDG-PET摄取完全分辨率； PR= 原发部位最长直径 (LD) 减少 ≥30%，MIBG/FDG-PET 摄取稳定/改善； SD=PR 收缩不足/PD 增加。 PD= LD 的最小总和增加 >20% & LD 的最小增加 5 毫米。 软组织和骨转移：CR=所有疾病部位的分辨率； PR=非主要目标病灶总数减少≥30%，没有新病灶或MIBG评分或FDG-PET-avid骨病灶数量减少≥50%； PD=每个 CT/MRI 或 MIBG/FDG-PET 热骨位点的新软组织病变； SD=非原发性病变没有足够的变化。 骨髓：CR=重新评估时无肿瘤浸润； PD=新肿瘤浸润>5%或浸润增加>2倍且肿瘤浸润>20%； SD=持续浸润>5%，但不满足其他标准。
从筛选（最长 28 天）到周期 6（周期长度 = 28 天）
第 1b 部分：根据 INRC 评估 TP53 WT 神经母细胞瘤参与者的 CBR
大体时间：从筛选（最长 28 天）到周期 6（周期长度 = 28 天）
CBR = 根据 INRC，连续 2 次间隔 ≥ 4 周达到 CR、PR 或 SD 的参与者百分比。 原发肿瘤：CR=原发部位残留软组织<10mm，MIBG/FDG-PET摄取完全分辨率； PR= 原发部位最长直径 (LD) 减少 ≥30%，MIBG/FDG-PET 摄取稳定/改善； SD=PR 收缩不足或 PD 增加。 PD= LD 的最小总和增加 >20% & LD 的最小增加 5 毫米。 软组织和骨转移：CR=所有疾病部位的分辨率； PR=非主要目标病灶总数减少≥30%，没有新病灶或MIBG评分或FDG-PET-avid骨病灶数量减少≥50%； PD=每个 CT/MRI 或 MIBG/FDG-PET 热骨位点的新软组织病变； SD=非原发性病变没有足够的变化。 骨髓：CR=重新评估时无肿瘤浸润； PD=新肿瘤浸润>5%或浸润增加>2倍且肿瘤浸润>20%； SD=持续浸润>5%，但不满足其他标准。
从筛选（最长 28 天）到周期 6（周期长度 = 28 天）
第 1a 部分：根据 RECIST v1.1 或 INRC 评估的来自 SE 人群的实体瘤参与者的缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从筛选（最长 28 天）到周期 5（周期长度 = 28 天）
DOR 被定义为从支持参与者客观缓解（CR 或 PR）的第一次肿瘤评估到 PD 或任何原因死亡（以先发生者为准）的时间，由研究者使用 RECIST v1.1 或 INRC 确定。 根据 PRECIST，CR 定义为所有目标病变消失。 PR 被定义为目标病灶的 SOD 降低至少 30%，以基线 SOD 作为参考。 PD被定义为目标病变的SOD增加至少20%，以研究的最小总和（最低点）作为参考，包括基线。 患有神经母细胞瘤的参与者由 INRC 进行评估。 CR/PR/PD 是根据 INRC 定义的，如第 1b 部分：CBR OM 的描述中所述。
从筛选（最长 28 天）到周期 5（周期长度 = 28 天）
第 1b 部分：根据 INRC 评估 SE 人群神经母细胞瘤患者的 DOR
大体时间：从筛选（最长 28 天）到周期 6（周期长度 = 28 天）
DOR = 从支持参与者客观反应（CR 或 PR）的第一次肿瘤评估到 PD 或任何原因死亡（以先发生者为准）的时间，由研究者使用 INRC 为神经母细胞瘤参与者确定。 原发肿瘤：CR=原发部位残留软组织<10mm，MIBG/FDG-PET摄取完全分辨率； PR= 原发部位 LD 降低 ≥30%，原发部位 MIBG 或 FDG-PET 摄取稳定、改善或解决； PD= LD 的最小总和增加 >20% & LD 的最小增加 5 毫米。 软组织和骨转移：CR = 所有疾病部位的分辨率； PR = 非主要目标病灶总数减少 ≥30%，没有新病灶，或 MIBG 评分或 FDG-PET-avid 骨病灶数量减少 ≥50%； PD=每个 CT/MRI 或 MIBG/FDG-PET 热骨位点的新软组织病变。 骨髓：CR=重新评估时无肿瘤浸润； PD=新肿瘤浸润>5%或浸润增加>2倍且肿瘤浸润>20%。
从筛选（最长 28 天）到周期 6（周期长度 = 28 天）
第 1b 部分：根据 INRC 评估 TP53 WT 神经母细胞瘤参与者的 DOR
大体时间：从筛选（最长 28 天）到周期 6（周期长度 = 28 天）
DOR = 从支持参与者客观反应（CR 或 PR）的第一次肿瘤评估到 PD 或任何原因死亡（以先发生者为准）的时间，由研究者使用 INRC 为神经母细胞瘤参与者确定。 原发肿瘤：CR=原发部位残留软组织<10mm，MIBG/FDG-PET摄取完全分辨率； PR= 原发部位 LD 降低 ≥30%，原发部位 MIBG 或 FDG-PET 摄取稳定、改善或解决； PD= LD 的最小总和增加 >20% & LD 的最小增加 5 毫米。 软组织和骨转移：CR = 所有疾病部位的分辨率； PR = 非主要目标病灶总数减少 ≥30%，没有新病灶，或 MIBG 评分或 FDG-PET-avid 骨病灶数量减少 ≥50%； PD=每个 CT/MRI 或 MIBG/FDG-PET 热骨位点的新软组织病变。 骨髓：CR=重新评估时无肿瘤浸润； PD=新肿瘤浸润>5%或浸润增加>2倍且肿瘤浸润>20%。
从筛选（最长 28 天）到周期 6（周期长度 = 28 天）
第 1a 部分：根据 RECIST v1.1 或 INRC 评估 SE 人群实体瘤参与者的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从筛选（最长 28 天）到周期 5（周期长度 = 28 天）
PFS 定义为从开始使用研究药物到首次记录发生 PD 或任何原因死亡（以先发生者为准）的时间，由研究者使用 RECIST 或 INRC 确定。 PD被定义为目标病变的SOD增加至少20%，以研究的最小总和（最低点）作为参考，包括基线。 患有神经母细胞瘤的参与者由 INRC 进行评估。 每个 INRC 的 PD：原发肿瘤 = LD 从最小总和增加 >20% & LD 至少增加 5 mm；软组织和骨转移 = 每个 CT/MRI 或 MIBG/FDG-PET 热骨位点的新软组织病变；骨髓 = 新肿瘤浸润 >5% 或浸润增加 >2 倍且肿瘤浸润 >20%。
从筛选（最长 28 天）到周期 5（周期长度 = 28 天）
第 1b 部分：根据 INRC 评估 SE 人群神经母细胞瘤参与者的 PFS
大体时间：从筛选（最长 28 天）到周期 6（周期长度 = 28 天）
PFS 定义为从开始使用研究药物到首次记录发生 PD 或任何原因死亡（以先发生者为准）的时间，由研究者使用 INRC 对神经母细胞瘤参与者确定。 原发性肿瘤：PD=>LD从最小总和增加20%&LD最小增加5毫米。 软组织和骨转移：PD=每个 CT/MRI 或 MIBG/FDG-PET 热骨位点的新软组织病变。 骨髓：PD=新肿瘤浸润>5%或浸润增加>2倍且肿瘤浸润>20%。
从筛选（最长 28 天）到周期 6（周期长度 = 28 天）
第 1b 部分：根据 INRC 评估 TP53 WT 神经母细胞瘤参与者的 PFS
大体时间：从筛选（最长 28 天）到周期 6（周期长度 = 28 天）
PFS 定义为从开始使用研究药物到首次记录发生 PD 或任何原因死亡（以先发生者为准）的时间，由研究者使用 INRC 对神经母细胞瘤参与者确定。 原发性肿瘤：PD= LD 从最小总和开始增加 >20% & LD 最小增加 5 mm。 软组织和骨转移：PD=每个 CT/MRI 或 MIBG/FDG-PET 热骨位点的新软组织病变。 骨髓：PD=新肿瘤浸润>5%或浸润增加>2倍且肿瘤浸润>20%。
从筛选（最长 28 天）到周期 6（周期长度 = 28 天）
第 1a 和 1b 部分：SE 人群的总生存期 (OS)
大体时间：最长约 29 个月
OS 定义为从开始使用研究药物到因任何原因死亡的时间。 使用 Kaplan-Meier 方法计算中位 OS 的估计值
最长约 29 个月
第 1b 部分：TP53 WT 神经母细胞瘤参与者的 OS
大体时间：最长约 29 个月
OS 定义为从开始使用研究药物到因任何原因死亡的时间。 使用 Kaplan-Meier 方法计算中位 OS 的估计值
最长约 29 个月
第 1a 部分：根据 RECIST v1.1 或 INRC，来自 SE 人群的实体瘤参与者的 ORR，无论 TP53 状态如何
大体时间：从筛选（最长 28 天）到周期 5（周期长度 = 28 天）
ORR 定义为在研究​​治疗期间的任何时间，连续两次相隔 4 周以上达到 CR 或 PR 的参与者百分比，由研究者根据 RECIST v1.1 或 INRC 确定。 根据 RECIST，CR 定义为所有目标病变消失。 PR 被定义为目标病灶的 SOD 降低至少 30%，以基线 SOD 作为参考。 患有神经母细胞瘤的参与者由 INRC 进行评估。 根据 INRC，CR= 原发部位残留软组织 <10 mm，并且原发部位 MIBG 或 FDG-PET 摄取完全解决。 PR= 原发部位最长直径减少 ≥ 30%，原发部位 MIBG 或 FDG-PET 摄取稳定、改善或解决。 软组织和骨转移：CR=所有疾病部位的分辨率； PR=非主要目标病灶总数减少≥30%，没有新病灶或MIBG评分或FDG-PET-avid骨病灶数量减少≥50%；骨髓：CR=重新评估时无肿瘤浸润。
从筛选（最长 28 天）到周期 5（周期长度 = 28 天）
第 1b 部分：根据 INRC，来自 SE 人群的神经母细胞瘤患者的 ORR（无论 TP53 状态如何）
大体时间：从筛选（最长 28 天）到周期 6（周期长度 = 28 天）
ORR 被定义为在研究​​治疗期间的任何时间，连续 2 次相隔 ≥ 4 周，达到 CR 或 PR 的参与者的百分比，由研究者根据 INRC 确定。 原发肿瘤：CR= 原发部位残留软组织<10 mm，并且原发部位 MIBG 或 FDG-PET 摄取完全消退。 PR= 原发部位最长直径减少 ≥ 30%，原发部位 MIBG 或 FDG-PET 摄取稳定、改善或解决。 软组织和骨转移：CR=所有疾病部位的分辨率； PR=非主要目标病灶总数减少≥30%，没有新病灶或MIBG评分或FDG-PET-avid骨病灶数量减少≥50%；骨髓：CR=重新评估时无肿瘤浸润。 百分比已四舍五入至最接近的小数点。
从筛选（最长 28 天）到周期 6（周期长度 = 28 天）
第 1a 部分： Idasanutlin 作为单一疗法的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 个周期的第 1 天和第 5 天（周期长度 = 28 天）
第 1 个周期的第 1 天和第 5 天（周期长度 = 28 天）
第 1b 部分：Idasanutlin 与化疗或 Venetoclax 组合的 Cmax
大体时间：第 1 个周期的第 1 天和第 5 天（周期长度 = 28 天）
第 1 个周期的第 1 天和第 5 天（周期长度 = 28 天）
第 1a 部分： Idasanutilin 作为单一疗法后 Idasanutilin 代谢物 M4 的 Cmax
大体时间：第 1 个周期的第 1 天和第 5 天（周期长度 = 28 天）
第 1 个周期的第 1 天和第 5 天（周期长度 = 28 天）
第 1b 部分：Idasanutilin 代谢物 M4 的 Cmax（Idasanutilin 与化疗或 Venetoclax 组合）
大体时间：第 1 个周期的第 1 天和第 5 天（周期长度 = 28 天）
第 1 个周期的第 1 天和第 5 天（周期长度 = 28 天）
第 1b 部分：Venetoclax 与 Idasanutlin 组合的血浆浓度
大体时间：第 1 周期：第 2 天和第 5 天给药前，第 1 天和第 5 天给药后 4 小时和 6 小时（1 个周期 = 28 天）
第 1 周期：第 2 天和第 5 天给药前，第 1 天和第 5 天给药后 4 小时和 6 小时（1 个周期 = 28 天）
第 1、2 和 3 部分：研究治疗后接受移植的白血病参与者人数
大体时间：最长约 29 个月
最长约 29 个月
第 1、2 和 3 部分：白血病参与者客观缓解的持续时间
大体时间：最长约 29 个月
DOR，定义为从支持参与者客观反应（CR、CRp、CRi）的第一次肿瘤评估到复发或任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。 CR=骨髓原始细胞<5% (AML)并且没有循环原始细胞的证据，必须<1% (ALL)；奥尔棒 (AML) 没有爆炸；无髓外疾病；绝对中性粒细胞计数 (ANC) >1.0*10^9/L [1000μL]；血小板计数 > 100*10^9/L (100,000/μL)；独立输血至少 1 周（AML 和 ALL）。 CRi= 除 ANC <1.0*10^9/L[1000/μL] 或血小板计数恢复不足 <100* 10^9/L [100,000/μL]（AML 和 ALL）之外的所有 CR 标准。 CRp=所有 CR 标准，除了 ANC >1.0*10^9/L[1000/μL]）或血小板恢复不足 (<100* 10^9/L [100,000/μL]) (ALL)。 复发=达到 CR/CRp/CRi 并随后发展的参与者：骨髓母细胞≥5%；血液中再次出现原始细胞≥1%；或发生髓外疾病。
最长约 29 个月
第 1、2 和 3 部分：白血病参与者的无事件生存 (EFS)
大体时间：最长约 29 个月
EFS=从开始研究药物到第 1 周期后首次记录出现 M3 骨髓、第 2 周期后未能达到 CR/CRp/CRi、疾病进展、达到 CR/CRp/CRi 后复发或任何原因死亡的时间，以任一原因为准首先发生。 CR=骨髓原始细胞<5%（AML）且无循环原始细胞证据，必须<1%（ALL）；奥尔棒 (AML) 没有爆炸；无髓外疾病； ANC >1.0*10^9/L [1000μL]；血小板计数 > 100*10^9/L (100,000/μL)；至少 1 周内没有输血（AML 和 ALL）。 CRi= 除 ANC <1.0*10^9/L[1000/μL] 或血小板计数恢复不足 <100* 10^9/L [100,000/μL]（AML 和 ALL）之外的所有 CR 标准。 CRp=所有 CR 标准，除了 ANC >1.0*10^9/L[1000/μL]）或血小板恢复不足 (<100* 10^9/L [100,000/μL]) (ALL)。 复发=达到 CR/CRp/CRi 并随后发展的参与者：骨髓母细胞≥5%；血液中再次出现原始细胞≥1%；或发生髓外疾病。
最长约 29 个月
第 1、2 和 3 部分：白血病参与者的 OS
大体时间：最长约 29 个月
OS 定义为从开始使用研究药物到因任何原因死亡的时间。
最长约 29 个月
第 1、2 和 3 部分：无论白血病参与者的 TP53 状态如何，可评估疗效人群的 CRR
大体时间：最长约 29 个月
CRR 定义为在 2 个研究治疗周期内达到 CR、CRi 或 CRp 的参与者百分比。 CR=骨髓原始细胞<5% (AML)并且没有循环原始细胞的证据，必须<1% (ALL)；奥尔棒 (AML) 没有爆炸；无髓外疾病；绝对中性粒细胞计数 (ANC) >1.0*10^9/L [1000/μL]；血小板计数 > 100*10^9/L (100,000/μL)；独立输血至少 1 周（AML 和 ALL）。 CRi= 除 ANC <1.0*10^9/L[1000/μL] 或血小板计数恢复不足 <100* 10^9/L [100,000/μL]（AML 和 ALL）之外的所有 CR 标准。 CRp=所有 CR 标准，除了 ANC >1.0*10^9/L[1000/μL]）或血小板恢复不足 (<100* 10^9/L [100,000/μL]) (ALL)。
最长约 29 个月
第 1、2 和 3 部分：MRD - ALL 参与者的负率
大体时间：最长约 29 个月
MRD - 阴性率定义为 2 个研究治疗周期内 MRD 阴性的 AML 参与者的百分比。
最长约 29 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hoffmann-La Roche

调查人员

  • 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年1月27日

初级完成 (实际的)

2024年5月6日

研究完成 (实际的)

2024年5月6日

研究注册日期

首次提交

2019年7月19日

首先提交符合 QC 标准的

2019年7月19日

首次发布 (实际的)

2019年7月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年12月18日

最后验证

2024年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GO40871
  • 2018-004579-11 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过请求平台（www.vivli.org）请求访问个体患者水平的数据。 有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处 (https://vivli.org/ourmember/roche/)。

有关罗氏临床研究信息共享全球政策的更多详细信息以及如何请求访问相关临床研究文件，请参见此处 (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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