Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige activiteit van Idasanutlin in combinatie met chemotherapie of venetoclax bij de behandeling van pediatrische en jongvolwassen deelnemers met recidiverende/refractaire acute leukemieën of solide tumoren

18 december 2024 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een fase I/II, multicenter, open-label, multi-arm onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige activiteit van Idasanutlin in combinatie met chemotherapie of venetoclax bij de behandeling van pediatrische en jongvolwassen patiënten met recidiverend/refractair acuut Leukemieën of solide tumoren

Dit is een fase I/II, multicenter, open-label, multi-arm studie ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van idasanutlin te evalueren, toegediend als monotherapie of in combinatie met chemotherapie of venetoclax, bij pediatrische en jongvolwassen deelnemers met acute leukemieën of solide tumoren.

Deze studie bestaat uit drie delen: Deel 1 begint met dosisescalatie van idasanutlin als monotherapie bij pediatrische deelnemers met recidiverende of refractaire solide tumoren om de maximaal getolereerde dosis (MTD)/maximaal toegediende dosis (MAD) te identificeren en de dosis te karakteriseren -beperkende toxiciteiten (DLT's). Na MTD/MAD-identificatie zullen drie afzonderlijke veiligheidsinloopcohorten bij neuroblastoom, acute myeloïde leukemie (AML) en acute lymfoblastische leukemie (ALL) worden uitgevoerd om de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van idasanutlin in elke combinatie te identificeren, met chemotherapie of venetoclax. Deel 2 evalueert de veiligheid en vroege werkzaamheid van idasanutlin in combinatie met chemotherapie of venetoclax bij nieuw ingeschreven pediatrische en jongvolwassen deelnemers aan neuroblastoom, AML en ALLE cohorten bij idasanutlin RP2D. Deel 3 zal mogelijk worden uitgevoerd als een aanvullende uitbreidingsfase van de idasanutlin-combinatiecohorten bij neuroblastoom, AML of ALL voor verdere respons en veiligheidsbeoordeling.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

38

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
  • Frankrijk
      • Lyon CEDEX 08, Frankrijk, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Paris, Frankrijk, 75005
        • Institut Curie
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584 CS
        • Prinses Maxima Centrum
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Niño Jesús
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregas, Barcelona, Spanje, 08950
        • Hospital Sant Joan De Deu
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE1 4LP
        • The Royal Victoria Infirmary; Paediatric and Adolescent Oncology Unit
      • Surrey, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital; Pediatric Unit
  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202
        • Arkansas Children's Hospital Research Institute
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University; Thoracic Oncology
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • Arnold Palmer Hosp-Children
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 seconde tot 30 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De leeftijd van de deelnemers is < 18 voor deel 1a, < 30 voor deel 1b. 2 en 3
  • Studie deel 1 (dosisescalatie van enkelvoudig middel): histologisch bevestigde diagnose van neuroblastoom of andere solide tumor die is gevorderd of is teruggekeerd ondanks standaardtherapie, en waarvoor geen therapie is bewezen die de overleving verlengt met een aanvaardbare kwaliteit van leven
  • Onderzoek deel 1 (gecombineerde veiligheidsinloop), onderzoek deel 2 (initiële uitbreiding) en onderzoek deel 3 (aanvullende uitbreiding): histologisch bevestigde diagnose van neuroblastoom, AML of precursor-B ALL die is gevorderd of is teruggekeerd ondanks of is ongevoelig voor standaardtherapie
  • Adequate prestatiestatus: deelnemers
  • Adequate eindorgaanfunctie, zoals gedefinieerd in het protocol
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven, anticonceptie te gebruiken, afspraak om af te zien van het doneren van eicellen. Vrouwtjes moeten onthouding blijven of twee anticonceptiemethoden gebruiken met een faalpercentage van
  • Voor mannen: afspraak om onthouding te blijven of een condoom te gebruiken, en afspraak om af te zien van het doneren van sperma, met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden of een zwangere vrouwelijke partner, mannen moeten onthouding blijven of een condoom gebruiken tijdens de behandelingsperiode en de follow-upperiode (variabel, afhankelijk van het combinatiemiddel) of in overeenstemming met de nationale voorschrijfinformatierichtlijn met betrekking tot onthouding, anticonceptie

Aanvullende opnamecriteria voor deelnemers met solide tumoren (inclusief neuroblastoom)

  • Ten minste één evalueerbare of meetbare radiologische ziekteplaats zoals gedefinieerd door standaardcriteria voor het tumortype van de deelnemer, of meetbare beenmergziekte op basis van morfologie
  • Adequate hematologische eindorgaanfunctie, zoals gedefinieerd in het protocol
  • Tumorweefsel van recidiverende ziekte

Aanvullende opnamecriteria voor patiënten met leukemie

  • Beenmerg met ≥5% lymfoblasten volgens morfologische beoordeling bij screening
  • Beschikbaar beenmergaspiraat of biopsie van screening

Uitsluitingscriteria:

  • Primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Symptomatische CZS-metastasen die resulteren in een neurologisch onstabiele klinische toestand of die toenemende doses corticosteroïden of lokale CZS-gerichte therapie vereisen om de CZS-ziekte onder controle te krijgen
  • CNS3-leukemie
  • Acute promyelocytische leukemie
  • Aantal witte bloedcellen >50 × 10^9 cellen/Liter (L)
  • Downsyndroom, Li-Fraumeni-syndroom, voorgeschiedenis van ernstige aplastische anemie of een bekend predispositiesyndroom voor beenmergfalen
  • Burkitt-type acute lymfatische leukemie
  • T-cel lymfoblastische leukemie
  • Eerdere behandeling met een MDM2-antagonist
  • Voorafgaande behandeling met venetoclax (indien mogelijk voor opname in een venetoclax-arm)
  • Infectie die door de onderzoeker wordt beschouwd als klinisch ongecontroleerd of met een onaanvaardbaar risico voor de deelnemer
  • Elke ongecontroleerde medische aandoening of andere geïdentificeerde afwijking die de veilige deelname en voltooiing van de studie door de patiënt verhindert
  • Systemische antikankertherapie binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, welke korter is, voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
  • Behandeling met monoklonale antilichamen, conjugaten van antilichamen of cellulaire therapie voor antineoplastische doeleinden binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
  • I-131 meta-iodobenzylguanidine (MIBG) therapie binnen 6 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Myeloablatieve therapie met autologe of allogene hematopoëtische stamcelredding binnen 100 dagen na aanvang van de studiebehandeling
  • Immunosuppressieve therapie voor de behandeling van graft-versus-hostziekte binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling
  • Radiotherapie binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Er gelden specifieke beperkingen voor patiënten die worden behandeld met geneesmiddelen die interageren met CYP2C8, CYP3A4, OATP1B1/B3 en P-gp
  • Antistollingsmiddel of bloedplaatjesaggregatieremmer ontvangen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Onderging een grote chirurgische ingreep binnen 21 dagen na aanvang van de studiebehandeling, of anticipeert op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisescalatie: vaste tumoren: Idasanutlin Single Agent
Geneesmiddel: Idasanutlin
Idasanutlin zal eenmaal daags als oraal medicijn worden toegediend op dag 1-5 van een cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • RG7388
Experimenteel: Neuroblastoom: Idasanutlin + Venetoclax
Geneesmiddel: Idasanutlin
Idasanutlin zal eenmaal daags als oraal medicijn worden toegediend op dag 1-5 van een cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • RG7388
Geneesmiddel: Venetoclax
Venetoclax zal oraal worden toegediend in het dosisequivalent voor volwassenen (aangepast aan het lichaamsgewicht) van 400 milligram (mg) bij deelnemers met neuroblastoom en het dosisequivalent voor volwassenen van 600 mg bij deelnemers met leukemie.
Andere namen:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RG7601
Experimenteel: Neuroblastoom: Idasanutlin + Cyclofosfamide + Topotecan
Geneesmiddel: Idasanutlin
Idasanutlin zal eenmaal daags als oraal medicijn worden toegediend op dag 1-5 van een cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • RG7388
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Cyclofosfamide wordt eenmaal daags toegediend op dag 1-5 van elke cyclus van 28 dagen met 250 milligram per vierkante meter lichaamsoppervlak (mg/m^2) als een intraveneus (IV) infuus.
Geneesmiddel: Topotecan
Topotecan wordt eenmaal daags toegediend op dag 1-5 van elke cyclus van 28 dagen met 0,75 mg/m^2 als een intraveneus infuus.
Experimenteel: AML: Idasanutlin + Venetoclax
Geneesmiddel: Idasanutlin
Idasanutlin zal eenmaal daags als oraal medicijn worden toegediend op dag 1-5 van een cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • RG7388
Geneesmiddel: Venetoclax
Venetoclax zal oraal worden toegediend in het dosisequivalent voor volwassenen (aangepast aan het lichaamsgewicht) van 400 milligram (mg) bij deelnemers met neuroblastoom en het dosisequivalent voor volwassenen van 600 mg bij deelnemers met leukemie.
Andere namen:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RG7601
Geneesmiddel: Intrathecale chemotherapie
Alle deelnemers met leukemie, ongeacht de arm, krijgen intrathecale chemotherapie op dag 1 van elke behandelingscyclus van 28 dagen. Intrathecale chemotherapie zal bestaan ​​uit cytarabine of methotrexaat als monotherapie, of een combinatie van methotrexaat, cytarabine en hydrocortison, met een geschikte dosering op basis van leeftijd, zoals gespecificeerd in het protocol.
Experimenteel: AML: Idasanutlin + Fludarabine + Cytarabine
Geneesmiddel: Idasanutlin
Idasanutlin zal eenmaal daags als oraal medicijn worden toegediend op dag 1-5 van een cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • RG7388
Geneesmiddel: Intrathecale chemotherapie
Alle deelnemers met leukemie, ongeacht de arm, krijgen intrathecale chemotherapie op dag 1 van elke behandelingscyclus van 28 dagen. Intrathecale chemotherapie zal bestaan ​​uit cytarabine of methotrexaat als monotherapie, of een combinatie van methotrexaat, cytarabine en hydrocortison, met een geschikte dosering op basis van leeftijd, zoals gespecificeerd in het protocol.
Geneesmiddel: Fludarabine
Fludarabine wordt eenmaal daags toegediend op dag 1-5 van elke behandelingscyclus van 28 dagen met 30 mg/m^2 als een intraveneus infuus.
Geneesmiddel: Cytarabine
Cytarabine wordt eenmaal daags toegediend op dag 1-5 van elke behandelingscyclus van 28 dagen in een dosis van 2000 mg/m^2 als een intraveneus infuus.
Experimenteel: ALLES: Idasanutlin + Venetoclax
Geneesmiddel: Idasanutlin
Idasanutlin zal eenmaal daags als oraal medicijn worden toegediend op dag 1-5 van een cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • RG7388
Geneesmiddel: Venetoclax
Venetoclax zal oraal worden toegediend in het dosisequivalent voor volwassenen (aangepast aan het lichaamsgewicht) van 400 milligram (mg) bij deelnemers met neuroblastoom en het dosisequivalent voor volwassenen van 600 mg bij deelnemers met leukemie.
Andere namen:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RG7601
Geneesmiddel: Intrathecale chemotherapie
Alle deelnemers met leukemie, ongeacht de arm, krijgen intrathecale chemotherapie op dag 1 van elke behandelingscyclus van 28 dagen. Intrathecale chemotherapie zal bestaan ​​uit cytarabine of methotrexaat als monotherapie, of een combinatie van methotrexaat, cytarabine en hydrocortison, met een geschikte dosering op basis van leeftijd, zoals gespecificeerd in het protocol.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1a en 1b: Aantal deelnemers met bijwerkingen en ernst van bijwerkingen bepaald volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute, versie 5 (NCI CTCAE v5.0)
Tijdsspanne: Vanaf screening tot 30 dagen na stopzetting van de onderzoeksbehandeling (ongeveer 7 maanden)
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een farmaceutisch product krijgt toegediend, ongeacht het oorzakelijk verband met deze behandeling. Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom/ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksproduct, ongeacht of dit al dan niet verband houdt met het onderzoeksproduct. AE's werden beoordeeld volgens NCI CTCAE v5.0. Graad 1=Mild; asymptomatische of milde symptomen; uitsluitend klinische of diagnostische observaties; of tussenkomst niet geïndiceerd; Graad 2=Gemiddeld; minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd; of het beperken van voor de leeftijd geschikte instrumentele activiteiten van het dagelijks leven; Graad 3=Ernstig of medisch significant, maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van de ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; of het beperken van zelfzorgactiviteiten in het dagelijks leven; Graad 4=Levensbedreigende gevolgen/dringende interventie geïndiceerd; Graad 5=Overlijden gerelateerd aan een bijwerking.
Vanaf screening tot 30 dagen na stopzetting van de onderzoeksbehandeling (ongeveer 7 maanden)
Deel 1a en 1b: Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (één cyclus duurt 28 dagen)
DLT's werden beoordeeld voor idasanutlin als monotherapie en idasanutlin in combinatie met chemotherapie of venetoclax. Een DLT werd gedefinieerd als elke bijwerking die optrad tijdens het DLT-beoordelingsvenster en door de onderzoeker werd beoordeeld als gerelateerd of mogelijk gerelateerd aan idasanutlin. Een AE is een ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een farmaceutisch product krijgt toegediend, ongeacht het oorzakelijk verband met deze behandeling. De volgende gebeurtenissen werden als DLT’s beschouwd: elk behandelingsgerelateerd overlijden; verhoging van serumlevertransaminase; ernstige leverbeschadiging, bij afwezigheid van cholestase of andere oorzaken van hyperbilirubinemie; elke niet-hematologische toxiciteit Graad ≥3; misselijkheid, braken en/of diarree als de ernst van graad 3 langer dan 24 uur aanhoudt na het starten van ondersteunende zorgmaatregelen of als de ernst van graad 4 of hoger aanhoudt; hematologische toxiciteit; elke gerelateerde gebeurtenis die resulteert in een dosisuitstel na dag 42.
Cyclus 1 (één cyclus duurt 28 dagen)
Deel 1b: Objective Response Rate (ORR) bij deelnemers met TP53 Wild-Type (WT) neuroblastoom beoordeeld volgens de International Neuroblastoma Response Criteria (INRC)
Tijdsspanne: Van screening (maximaal 28 dagen) tot cyclus 6 (cyclusduur = 28 dagen)
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) op enig moment tijdens de onderzoeksbehandeling, bij 2 opeenvolgende gelegenheden met een tussenpoos van ≥ 4 weken, zoals bepaald door de onderzoeker volgens INRC. Primaire tumor: CR = <10 millimeter (mm) resterend zacht weefsel op de primaire locatie en volledige resolutie van de opname van meta-joodbenzylguanidine (MIBG) of fluorodeoxyglucose-positronemissietomografie (FDG-PET) op de primaire locatie. PR = ≥ 30% afname van de langste diameter van de primaire locatie en MIBG- of FDG-PET-opname op de primaire locatie stabiel, verbeterd of verdwenen. Metastasen in zacht weefsel en botten: CR = resolutie van alle ziektelocaties; PR = ≥30% afname in de som van niet-primaire doellaesies, zonder nieuwe laesies of ≥50% afname in MIBG-score of in aantal FDG-PET-avid botlaesies; Beenmerg: CR = geen tumorinfiltratie bij herbeoordeling.
Van screening (maximaal 28 dagen) tot cyclus 6 (cyclusduur = 28 dagen)
Deel 2 en 3: ORR bij deelnemers met TP53 WT-neuroblastoom beoordeeld volgens INRC
Tijdsspanne: Tot ongeveer 29 maanden
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met CR of PR op enig moment tijdens de onderzoeksbehandeling, bij 2 opeenvolgende gelegenheden met een tussenpoos van ≥ 4 weken, zoals bepaald door de onderzoeker volgens INRC. Primaire tumor: CR = <10 mm resterend zacht weefsel op de primaire locatie en volledige resolutie van MIBG- of FDG-PET-opname op de primaire locatie. PR = ≥ 30% afname van de langste diameter van de primaire locatie en MIBG- of FDG-PET-opname op de primaire locatie stabiel, verbeterd of verdwenen. Metastasen in zacht weefsel en botten: CR = resolutie van alle ziektelocaties; PR = ≥30% afname in de som van niet-primaire doellaesies, zonder nieuwe laesies of ≥50% afname in MIBG-score of in aantal FDG-PET-avid botlaesies; Beenmerg: CR = geen tumorinfiltratie bij herbeoordeling.
Tot ongeveer 29 maanden
Deel 2 en 3: Complete Remission Rate (CRR) bij deelnemers met TP53 WT Leukemie
Tijdsspanne: Tot cyclus 2 (cycluslengte = 28 dagen) (ongeveer 8 weken)
CRR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met morfologische volledige remissie (CR), volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi) of volledige remissie met onvolledig herstel van het aantal bloedplaatjes (CRp) binnen 2 cycli van de onderzoeksbehandeling. CR = Beenmergblasten <5% (AML) en geen bewijs van circulerende blasten, moet <1% (ALL) zijn; afwezigheid van ontploffingen met Auer-staven (AML); afwezigheid van extramedullaire ziekte; absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1,0*10^9/liter (l) [1000/microliter (μl)]; aantal bloedplaatjes > 100*10^9/l (100.000/μl); onafhankelijkheid van transfusies gedurende minimaal 1 week (AML en ALL). CRi= Alle CR-criteria behalve ANC <1,0*10^9/L[1000/μL] of onvoldoende herstel van het aantal bloedplaatjes <100* 10^9/L [100.000/μL] (AML en ALL). CRp=Alle CR-criteria behalve ANC >1,0*10^9/L[1000/μL]) of maar met onvoldoende herstel van bloedplaatjes (<100* 10^9/L [100.000/μL]) (ALL).
Tot cyclus 2 (cycluslengte = 28 dagen) (ongeveer 8 weken)
Deel 2 en 3: Minimale restziekte (MRD) - Negatief percentage bij deelnemers met ALL
Tijdsspanne: Tot cyclus 2 (cycluslengte = 28 dagen) (ongeveer 8 weken)
MRD-negatief percentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met ALL die een MRD-waarde < 0,01% hebben, zoals gemeten door next-generation sequencing (NGS), binnen 2 cycli van de onderzoeksbehandeling.
Tot cyclus 2 (cycluslengte = 28 dagen) (ongeveer 8 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1a: Klinisch voordeelpercentage (CBR) bij deelnemers met solide tumoren uit de SE-populatie, beoordeeld volgens responsevaluatiecriteria versie 1.1 (RECIST v1.1) of INRC
Tijdsspanne: Van screening (maximaal 28 dagen) tot cyclus 5 (cyclusduur = 28 dagen)
CBR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat bevestigde CR, PR of stabiele ziekte (SD) bereikte bij 2 opeenvolgende gelegenheden met een tussenpoos van ≥ 4 weken tijdens de totale onderzoeksperiode. Volgens RECIST werd CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies. PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters (SOD) van doellaesies, waarbij de baseline-SOD als referentie werd genomen. SD werd gedefinieerd als noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte (PD), waarbij als referentie het kleinste bedrag uit het onderzoek werd genomen. PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de SOD van doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som uit het onderzoek (nadir) werd genomen, inclusief de uitgangswaarde. Deelnemers met neuroblastoom werden beoordeeld door INRC. CR en PR per INRC werden gedefinieerd zoals uiteengezet in de beschrijving voor Deel 1b: ORR-uitkomstmaat (OM).
Van screening (maximaal 28 dagen) tot cyclus 5 (cyclusduur = 28 dagen)
Deel 1b: CBR bij deelnemers met neuroblastoom uit de SE-populatie beoordeeld volgens INRC
Tijdsspanne: Van screening (maximaal 28 dagen) tot cyclus 6 (cyclusduur = 28 dagen)
CBR=percentage deelnemers met CR, PR of SD bij 2 opeenvolgende gelegenheden met een tussenpoos van ≥ 4 weken per INRC. Primaire tumor: CR=resterend zacht weefsel op de primaire plaats is <10 mm, met volledige resolutie van MIBG/FDG-PET-opname; PR= ≥30% afname van de langste diameter (LD) van de primaire locatie, met stabiele/verbeterde MIBG/FDG-PET-opname; SD=Onvoldoende krimp voor PR/stijging voor PD. PD= >20% toename in LD vanaf de kleinste som en minimaal 5 mm toename in LD. Metastasen in zacht weefsel en botten: CR=resolutie van alle ziektelocaties; PR= ≥30% afname in de som van niet-primaire doellaesies, zonder nieuwe laesies of ≥50% afname in MIBG-score of in aantal FDG-PET-avid botlaesies; PD=nieuwe weke delen laesies per CT/MRI of MIBG/FDG-PET fervente botlocatie; SD=geen voldoende verandering in niet-primaire laesies. Beenmerg: CR = geen tumorinfiltratie bij herbeoordeling; PD=nieuwe tumorinfiltratie >5% of infiltratie >2-voudig toegenomen met >20% tumorinfiltratie; SD=aanhoudende infiltratie bij >5% zonder aan andere criteria te voldoen.
Van screening (maximaal 28 dagen) tot cyclus 6 (cyclusduur = 28 dagen)
Deel 1b: CBR bij deelnemers met TP53 WT-neuroblastoom beoordeeld volgens INRC
Tijdsspanne: Van screening (maximaal 28 dagen) tot cyclus 6 (cyclusduur = 28 dagen)
CBR=percentage deelnemers met CR, PR of SD bij 2 opeenvolgende gelegenheden met een tussenpoos van ≥ 4 weken per INRC. Primaire tumor: CR=resterend zacht weefsel op de primaire plaats is <10 mm, met volledige resolutie van MIBG/FDG-PET-opname; PR= ≥30% afname van de langste diameter (LD) van de primaire locatie, met stabiele/verbeterde MIBG/FDG-PET-opname; SD=Onvoldoende krimp voor PR of toename voor PD. PD= >20% toename in LD vanaf de kleinste som en minimaal 5 mm toename in LD. Metastasen in zacht weefsel en botten: CR=resolutie van alle ziektelocaties; PR= ≥30% afname in de som van niet-primaire doellaesies, zonder nieuwe laesies of ≥50% afname in MIBG-score of in aantal FDG-PET-avid botlaesies; PD=nieuwe weke delen laesies per CT/MRI of MIBG/FDG-PET fervente botlocatie; SD=geen voldoende verandering in niet-primaire laesies. Beenmerg: CR = geen tumorinfiltratie bij herbeoordeling; PD=nieuwe tumorinfiltratie >5% of infiltratie >2-voudig toegenomen met >20% tumorinfiltratie; SD=aanhoudende infiltratie bij >5% zonder aan andere criteria te voldoen.
Van screening (maximaal 28 dagen) tot cyclus 6 (cyclusduur = 28 dagen)
Deel 1a: Duur van de respons (DOR) bij deelnemers met solide tumoren uit de SE-populatie beoordeeld volgens RECIST v1.1 of INRC
Tijdsspanne: Van screening (maximaal 28 dagen) tot cyclus 5 (cyclusduur = 28 dagen)
DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste tumorbeoordeling die de objectieve respons (CR of PR) van een deelnemer ondersteunt tot het tijdstip van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook (welke zich het eerst voordoet), zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van RECIST v1.1 of INRC . Volgens PRECIST werd CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies. PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de SOD van de doellaesies, waarbij de baseline-SOD als referentie werd genomen. PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de SOD van doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som uit het onderzoek (nadir) werd genomen, inclusief de uitgangswaarde. Deelnemers met neuroblastoom werden beoordeeld door INRC. CR/PR/PD werden gedefinieerd per INRC zoals uiteengezet in de beschrijving voor Deel 1b: CBR OM.
Van screening (maximaal 28 dagen) tot cyclus 5 (cyclusduur = 28 dagen)
Deel 1b: DOR bij deelnemers met neuroblastoom uit de SE-populatie beoordeeld volgens INRC
Tijdsspanne: Van screening (maximaal 28 dagen) tot cyclus 6 (cyclusduur = 28 dagen)
DOR=tijd vanaf de eerste tumorbeoordeling die de objectieve respons van een deelnemer ondersteunt (CR of PR) tot het tijdstip van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook (welke zich het eerst voordoet), zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van INRC voor deelnemers met neuroblastoom. Primaire tumor: CR=resterend zacht weefsel op de primaire plaats is <10 mm, met volledige resolutie van MIBG/FDG-PET-opname; PR= ≥30% afname in LD van de primaire locatie en MIBG- of FDG-PET-opname op de primaire locatie stabiel, verbeterd of verdwenen; PD= >20% toename in LD vanaf de kleinste som en minimaal 5 mm toename in LD. Metastasen in zacht weefsel en botten: CR = resolutie van alle ziektelocaties; PR = ≥30% afname in de som van niet-primaire doellaesies, zonder nieuwe laesies of ≥50% afname in MIBG-score of in aantal FDG-PET-avid botlaesies; PD=nieuwe weke delen laesies per CT/MRI of MIBG/FDG-PET fervente botplaats. Beenmerg: CR = geen tumorinfiltratie bij herbeoordeling; PD=nieuwe tumorinfiltratie >5% of infiltratie >2 maal toegenomen met >20% tumorinfiltratie.
Van screening (maximaal 28 dagen) tot cyclus 6 (cyclusduur = 28 dagen)
Deel 1b: DOR bij deelnemers met TP53 WT-neuroblastoom beoordeeld volgens INRC
Tijdsspanne: Van screening (maximaal 28 dagen) tot cyclus 6 (cyclusduur = 28 dagen)
DOR=tijd vanaf de eerste tumorbeoordeling die de objectieve respons van een deelnemer ondersteunt (CR of PR) tot het tijdstip van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook (welke zich het eerst voordoet), zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van INRC voor deelnemers met neuroblastoom. Primaire tumor: CR=resterend zacht weefsel op de primaire plaats is <10 mm, met volledige resolutie van MIBG/FDG-PET-opname; PR= ≥30% afname in LD van de primaire locatie en MIBG- of FDG-PET-opname op de primaire locatie stabiel, verbeterd of verdwenen; PD= >20% toename in LD vanaf de kleinste som en minimaal 5 mm toename in LD. Metastasen in zacht weefsel en botten: CR = resolutie van alle ziektelocaties; PR = ≥30% afname in de som van niet-primaire doellaesies, zonder nieuwe laesies of ≥50% afname in MIBG-score of in aantal FDG-PET-avid botlaesies; PD=nieuwe weke delen laesies per CT/MRI of MIBG/FDG-PET fervente botplaats. Beenmerg: CR = geen tumorinfiltratie bij herbeoordeling; PD=nieuwe tumorinfiltratie >5% of infiltratie >2 maal toegenomen met >20% tumorinfiltratie.
Van screening (maximaal 28 dagen) tot cyclus 6 (cyclusduur = 28 dagen)
Deel 1a: Progressievrije overleving (PFS) bij deelnemers met solide tumoren uit de SE-populatie beoordeeld volgens RECIST v1.1 of INRC
Tijdsspanne: Van screening (maximaal 28 dagen) tot cyclus 5 (cyclusduur = 28 dagen)
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf het starten van het onderzoeksgeneesmiddel tot het eerste gedocumenteerde optreden van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook (welke zich het eerst voordoet), zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van RECIST of INRC. PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de SOD van doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som uit het onderzoek (nadir) werd genomen, inclusief de uitgangswaarde. Deelnemers met neuroblastoom werden beoordeeld door INRC. PD per INRC: Primaire tumor = >20% toename in LD vanaf de kleinste som & minimaal 5 mm toename in LD; Metastasen in zacht weefsel en bot = nieuwe laesies in zacht weefsel per CT/MRI- of MIBG/FDG-PET-avid-botplaats; Beenmerg = nieuwe tumorinfiltratie >5% of infiltratie >2 maal toegenomen met >20% tumorinfiltratie.
Van screening (maximaal 28 dagen) tot cyclus 5 (cyclusduur = 28 dagen)
Deel 1b: PFS bij deelnemers met neuroblastoom uit de SE-populatie beoordeeld volgens INRC
Tijdsspanne: Van screening (maximaal 28 dagen) tot cyclus 6 (cyclusduur = 28 dagen)
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf het starten van het onderzoeksgeneesmiddel tot het eerste gedocumenteerde optreden van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook (welke zich het eerst voordoet), zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van INRC voor deelnemers met neuroblastoom. Primaire tumor: PD = >20% toename in LD vanaf de kleinste som en minimaal 5 mm toename in LD. Metastasen in zacht weefsel en bot: PD = nieuwe laesies in zacht weefsel per CT/MRI- of MIBG/FDG-PET-begeerte botplaats. Beenmerg: PD=nieuwe tumorinfiltratie >5% of infiltratie >2 maal verhoogd met >20% tumorinfiltratie.
Van screening (maximaal 28 dagen) tot cyclus 6 (cyclusduur = 28 dagen)
Deel 1b: PFS bij deelnemers met TP53 WT-neuroblastoom beoordeeld volgens INRC
Tijdsspanne: Van screening (maximaal 28 dagen) tot cyclus 6 (cyclusduur = 28 dagen)
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf het starten van het onderzoeksgeneesmiddel tot het eerste gedocumenteerde optreden van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook (welke zich het eerst voordoet), zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van INRC voor deelnemers met neuroblastoom. Primaire tumor: PD = >20% toename in LD vanaf de kleinste som en minimaal 5 mm toename in LD. Metastasen in zacht weefsel en bot: PD = nieuwe laesies in zacht weefsel per CT/MRI- of MIBG/FDG-PET-begeerte botplaats. Beenmerg: PD=nieuwe tumorinfiltratie >5% of infiltratie >2 maal verhoogd met >20% tumorinfiltratie.
Van screening (maximaal 28 dagen) tot cyclus 6 (cyclusduur = 28 dagen)
Deel 1a en 1b: Totale overleving (OS) in SE-populatie
Tijdsspanne: Tot ongeveer 29 maanden
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf het starten van het onderzoeksgeneesmiddel tot het overlijden door welke oorzaak dan ook. Schattingen voor de mediane OS werden berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methodologie
Tot ongeveer 29 maanden
Deel 1b: OS bij deelnemers met TP53 WT-neuroblastoom
Tijdsspanne: Tot ongeveer 29 maanden
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf het starten van het onderzoeksgeneesmiddel tot het overlijden door welke oorzaak dan ook. Schattingen voor de mediane OS werden berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methodologie
Tot ongeveer 29 maanden
Deel 1a: ORR ongeacht de TP53-status bij deelnemers met een solide tumor uit de SE-populatie volgens RECIST v1.1 of INRC
Tijdsspanne: Van screening (maximaal 28 dagen) tot cyclus 5 (cyclusduur = 28 dagen)
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met CR of PR op enig moment tijdens de onderzoeksbehandeling, bij twee opeenvolgende gelegenheden >= 4 weken uit elkaar, zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1 of INRC. Volgens RECIST werd CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies. PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de SOD van de doellaesies, waarbij de baseline-SOD als referentie werd genomen. Deelnemers met neuroblastoom werden beoordeeld door INRC. Volgens INRC is CR= <10 mm resterend zacht weefsel op de primaire locatie en volledige resolutie van MIBG- of FDG-PET-opname op de primaire locatie. PR = ≥ 30% afname van de langste diameter van de primaire locatie en MIBG- of FDG-PET-opname op de primaire locatie stabiel, verbeterd of verdwenen. Metastasen in zacht weefsel en botten: CR= resolutie van alle ziektelocaties; PR= ≥30% afname in de som van niet-primaire doellaesies, zonder nieuwe laesies of ≥50% afname in MIBG-score of in aantal FDG-PET-avid botlaesies; Beenmerg: CR = geen tumorinfiltratie bij herbeoordeling.
Van screening (maximaal 28 dagen) tot cyclus 5 (cyclusduur = 28 dagen)
Deel 1b: ORR ongeacht de TP53-status bij deelnemers met neuroblastoom uit de SE-populatie volgens INRC
Tijdsspanne: Van screening (maximaal 28 dagen) tot cyclus 6 (cyclusduur = 28 dagen)
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met CR of PR op enig moment tijdens de onderzoeksbehandeling, bij 2 opeenvolgende gelegenheden met een tussenpoos van ≥ 4 weken, zoals bepaald door de onderzoeker volgens INRC. Primaire tumor: CR= <10 mm resterend zacht weefsel op de primaire plaats en volledige resolutie van MIBG- of FDG-PET-opname op de primaire plaats. PR = ≥ 30% afname van de langste diameter van de primaire locatie en MIBG- of FDG-PET-opname op de primaire locatie stabiel, verbeterd of verdwenen. Metastasen in zacht weefsel en botten: CR= resolutie van alle ziektelocaties; PR= ≥30% afname in de som van niet-primaire doellaesies, zonder nieuwe laesies of ≥50% afname in MIBG-score of in aantal FDG-PET-avid botlaesies; Beenmerg: CR = geen tumorinfiltratie bij herbeoordeling. Percentages zijn afgerond op de dichtstbijzijnde decimaal.
Van screening (maximaal 28 dagen) tot cyclus 6 (cyclusduur = 28 dagen)
Deel 1a: Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van Idasanutlin als monotherapie
Tijdsspanne: Dagen 1 en 5 van cyclus 1 (cyclusduur = 28 dagen)
Dagen 1 en 5 van cyclus 1 (cyclusduur = 28 dagen)
Deel 1b: Cmax van Idasanutlin in combinatie met chemotherapie of Venetoclax
Tijdsspanne: Dagen 1 en 5 van cyclus 1 (cyclusduur = 28 dagen)
Dagen 1 en 5 van cyclus 1 (cyclusduur = 28 dagen)
Deel 1a: Cmax van Idasanutilin-metaboliet M4 na Idasanutilin als monotherapie
Tijdsspanne: Dagen 1 en 5 van cyclus 1 (cyclusduur = 28 dagen)
Dagen 1 en 5 van cyclus 1 (cyclusduur = 28 dagen)
Deel 1b: Cmax van Idasanutlin-metaboliet M4 (Idasanutilin in combinatie met chemotherapie of Venetoclax)
Tijdsspanne: Dagen 1 en 5 van cyclus 1 (cyclusduur = 28 dagen)
Dagen 1 en 5 van cyclus 1 (cyclusduur = 28 dagen)
Deel 1b: Plasmaconcentratie van Venetoclax in combinatie met Idasanutlin
Tijdsspanne: Cyclus 1: Predosis op dag 2 en 5, 4 en 6 uur na dosis op dag 1 en 5 (1 cyclus = 28 dagen)
Cyclus 1: Predosis op dag 2 en 5, 4 en 6 uur na dosis op dag 1 en 5 (1 cyclus = 28 dagen)
Deel 1, 2 en 3: Aantal deelnemers met leukemie die een transplantatie krijgen na de onderzoeksbehandeling
Tijdsspanne: Tot ongeveer 29 maanden
Tot ongeveer 29 maanden
Deel 1, 2 en 3: Duur van objectieve respons bij deelnemers met leukemie
Tijdsspanne: Tot ongeveer 29 maanden
DOR, gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste tumorbeoordeling die de objectieve respons van de deelnemer ondersteunt (CR, CRp, CRi) tot het tijdstip van terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. CR = Beenmergblasten <5% (AML) en geen bewijs van circulerende blasten, moet <1% (ALL) zijn; afwezigheid van ontploffingen met Auer-staven (AML); afwezigheid van extramedullaire ziekte; absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1,0*10^9/l [1000 µl]; aantal bloedplaatjes > 100*10^9/l (100.000/μl); onafhankelijkheid van transfusies gedurende minimaal 1 week (AML en ALL). CRi= Alle CR-criteria behalve ANC <1,0*10^9/L[1000/μL] of onvoldoende herstel van het aantal bloedplaatjes <100* 10^9/L [100.000/μL] (AML en ALL). CRp=Alle CR-criteria behalve ANC >1,0*10^9/L[1000/μL]) of maar met onvoldoende herstel van bloedplaatjes (<100* 10^9/L [100.000/μL]) (ALL). Terugval=deelnemers die een CR/CRp/CRi bereikten en vervolgens het volgende ontwikkelden: beenmergblasten ≥5%; terugkeer van ontploffingen in het bloed ≥1%; of ontwikkeling van extra-medullaire ziekte.
Tot ongeveer 29 maanden
Deel 1, 2 en 3: Gebeurtenisvrije overleving (EFS) bij deelnemers met leukemie
Tijdsspanne: Tot ongeveer 29 maanden
EFS=tijd vanaf de start van het onderzoeksgeneesmiddel tot het eerste gedocumenteerde optreden van M3-merg na cyclus 1, het niet bereiken van CR/CRp/CRi na cyclus 2, ziekteprogressie, terugval na het bereiken van CR/CRp/CRi, of overlijden door welke oorzaak dan ook komt het eerst voor. CR = Beenmergblasten <5% (AML) en geen bewijs van circulerende blasten, moet <1% zijn (ALL); afwezigheid van ontploffingen met Auer-staven (AML); afwezigheid van extramedullaire ziekte; ANC >1,0*10^9/L [1000 µL]; aantal bloedplaatjes > 100*10^9/l (100.000/μl); geen transfusies gedurende minimaal 1 week (AML & ALL). CRi= Alle CR-criteria behalve ANC <1,0*10^9/L[1000/μL] of onvoldoende herstel van het aantal bloedplaatjes <100* 10^9/L [100.000/μL] (AML & ALL). CRp=Alle CR-criteria behalve ANC >1,0*10^9/L[1000/μL]) of maar met onvoldoende herstel van bloedplaatjes (<100* 10^9/L [100.000/μL]) (ALL). Terugval=deelnemers die een CR/CRp/CRi bereikten en vervolgens het volgende ontwikkelden: beenmergblasten ≥5%; terugkeer van blasten in het bloed ≥1%; of ontwikkeling van extra-medullaire ziekte.
Tot ongeveer 29 maanden
Deel 1, 2 en 3: OS bij deelnemers met leukemie
Tijdsspanne: Tot ongeveer 29 maanden
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf het starten van het onderzoeksgeneesmiddel tot het overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot ongeveer 29 maanden
Deel 1, 2 en 3: CRR van op werkzaamheid evalueerbare populatie, ongeacht de TP53-status bij deelnemers met leukemie
Tijdsspanne: Tot ongeveer 29 maanden
CRR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met CR, CRi of CRp binnen twee cycli van de onderzoeksbehandeling. CR = Beenmergblasten <5% (AML) en geen bewijs van circulerende blasten, moet <1% (ALL) zijn; afwezigheid van ontploffingen met Auer-staven (AML); afwezigheid van extramedullaire ziekte; absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1,0*10^9/l [1000/μl]; aantal bloedplaatjes > 100*10^9/l (100.000/μl); onafhankelijkheid van transfusies gedurende minimaal 1 week (AML en ALL). CRi= Alle CR-criteria behalve ANC <1,0*10^9/L[1000/μL] of onvoldoende herstel van het aantal bloedplaatjes <100* 10^9/L [100.000/μL] (AML en ALL). CRp=Alle CR-criteria behalve ANC >1,0*10^9/L[1000/μL]) of maar met onvoldoende herstel van bloedplaatjes (<100* 10^9/L [100.000/μL]) (ALL).
Tot ongeveer 29 maanden
Delen 1, 2 en 3: MRD - Negatief percentage deelnemers met ALL
Tijdsspanne: Tot ongeveer 29 maanden
MRD-negatief percentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met AML dat MRD-negatief is binnen 2 cycli van de onderzoeksbehandeling.
Tot ongeveer 29 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Onderzoekers

  • Studie directeur: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 januari 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 mei 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 mei 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 juli 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 juli 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 december 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GO40871
  • 2018-004579-11 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen via het aanvraagplatform (www.vivli.org) toegang vragen tot gegevens op individueel patiëntniveau. Meer details over de criteria van Roche voor in aanmerking komende studies zijn hier beschikbaar (https://vivli.org/ourmember/roche/).

Zie hier (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) voor meer informatie over Roche's wereldwijde beleid inzake het delen van klinische onderzoeksinformatie en hoe u toegang kunt vragen tot verwante klinische onderzoeksdocumenten.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren