Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie som utvärderar säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och preliminär aktivitet av Idasanutlin i kombination med antingen kemoterapi eller Venetoclax vid behandling av pediatriska och unga vuxna deltagare med återfall/refraktär akut leukemi eller solida tumörer

18 december 2024 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En fas I/II, multicenter, öppen etikett, multi-arm studie som utvärderar säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och preliminär aktivitet av Idasanutlin i kombination med antingen kemoterapi eller Venetoclax vid behandling av pediatriska och unga vuxna patienter med återfall/refraktär akut Leukemier eller fasta tumörer

Detta är en fas I/II, multicenter, öppen, multi-arm studie utformad för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och preliminär effekt av idasanutlin, administrerat som ett enda medel eller i kombination med kemoterapi eller venetoclax, i pediatriska och unga vuxna deltagare med akut leukemi eller solida tumörer.

Denna studie är uppdelad i tre delar: Del 1 kommer att inledas med dosökning av idasanutlin som ett enda medel hos pediatriska deltagare med recidiverande eller refraktära solida tumörer för att identifiera den maximala tolererade dosen (MTD)/maximal administrerad dos (MAD) och för att karakterisera dosen -begränsande toxicitet (DLT). Efter MTD/MAD-identifiering kommer tre separata säkerhetsinkörningskohorter vid neuroblastom, akut myeloid leukemi (AML) och akut lymfatisk leukemi (ALL) att utföras för att identifiera den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av idasanutlin i varje kombination, med kemoterapi eller venetoclax. Del 2 kommer att utvärdera säkerheten och den tidiga effekten av idasanutlin i kombination med kemoterapi eller venetoclax hos nyinskrivna pediatriska och unga vuxna deltagare i neuroblastom-, AML- och ALL-kohorter vid idasanutlin RP2D. Del 3 kommer potentiellt att genomföras som en ytterligare expansionsfas av idasanutlin-kombinationskohorterna i neuroblastom, AML eller ALL för ytterligare respons och säkerhetsbedömning.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

38

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Lyon CEDEX 08, Frankrike, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Paris, Frankrike, 75005
        • Institut Curie
  • Förenta staterna
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72202
        • Arkansas Children's Hospital Research Institute
    • California
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University; Thoracic Oncology
    • Florida
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
        • Arnold Palmer Hosp-Children
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
  • Nederländerna
      • Utrecht, Nederländerna, 3584 CS
        • Prinses Maxima Centrum
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregas, Barcelona, Spanien, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Storbritannien, NE1 4LP
        • The Royal Victoria Infirmary; Paediatric and Adolescent Oncology Unit
      • Surrey, Storbritannien, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital; Pediatric Unit

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 sekund till 30 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagarnas ålder är < 18 för del 1a, < 30 för del 1b. 2 och 3
  • Studie del 1 (doseskalering av engångsterapi): histologiskt bekräftad diagnos av neuroblastom eller annan solid tumör som har progredierat eller återkommit trots standardterapi, och för vilken det inte finns någon terapi som har visat sig förlänga överlevnaden med en acceptabel livskvalitet
  • Studie Del 1 (inkörning av kombinationssäkerhet), Studie Del 2 (initial expansion) och Studie Del 3 (ytterligare expansion): histologiskt bekräftad diagnos av neuroblastom, AML eller prekursor-B ALL som har utvecklats eller återkommit trots, eller är refraktär mot standardterapi
  • Adekvat prestationsstatus: Deltagare
  • Adekvat ändorgansfunktion, enligt definitionen i protokollet
  • För kvinnor i fertil ålder: överenskommelse om att förbli abstinenta, använd preventivmedel, överenskommelse om att avstå från att donera ägg. Kvinnor måste förbli abstinenta eller använda två preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på
  • För män: överenskommelse om att förbli abstinenta eller använda kondom, och överenskommelse om att avstå från att donera spermier, med en kvinnlig partner i fertil ålder eller gravid kvinnlig partner, män måste förbli abstinenta eller använda kondom under behandlingsperioden och under uppföljningsperioden (variabel, beroende på kombinationsmedlet) eller i enlighet med nationell förskrivningsinformation gällande abstinens, preventivmedel

Ytterligare inklusionskriterier för deltagare med solida tumörer (inklusive neuroblastom)

  • Minst en evaluerbar eller mätbar radiologisk sjukdomsplats enligt standardkriterier för deltagarens tumörtyp, eller mätbar benmärgssjukdom genom morfologi
  • Adekvat hematologisk ändorganfunktion, enligt definitionen i protokollet
  • Tumörvävnad från återfallande sjukdom

Ytterligare inklusionskriterier för patienter med leukemi

  • Benmärg med ≥5 % lymfoblaster genom morfologisk bedömning vid screening
  • Tillgänglig benmärgsaspirat eller biopsi från screening

Exklusions kriterier:

  • Primära tumörer i centrala nervsystemet (CNS).
  • Symtomatiska CNS-metastaser som resulterar i ett neurologiskt instabilt kliniskt tillstånd eller kräver ökande doser av kortikosteroider eller lokal CNS-riktad terapi för att kontrollera CNS-sjukdomen
  • CNS3 leukemi
  • Akut promyelocytisk leukemi
  • Antal vita blodkroppar >50 × 10^9 celler/liter (L)
  • Downs syndrom, Li-Fraumenis syndrom, historia av svår aplastisk anemi eller något känt benmärgssviktpredispositionssyndrom
  • Akut lymfoblastisk leukemi av Burkitt-typ
  • T-cells lymfoblastisk leukemi
  • Tidigare behandling med en MDM2-antagonist
  • Tidigare behandling med venetoclax (om risk för inskrivning i en venetoclax-arm)
  • Infektion som utredaren anser vara kliniskt okontrollerad eller utgöra en oacceptabel risk för deltagaren
  • Alla okontrollerade medicinska tillstånd eller andra identifierade abnormiteter som utesluter patientens säkra deltagande i och slutförande av studien
  • Systemisk anticancerbehandling inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är kortast, innan studiebehandlingen påbörjas
  • Behandling med monoklonala antikroppar, antikroppsläkemedelskonjugat eller cellulär terapi för antineoplastiskt syfte inom 30 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
  • Behandling med I-131 meta-jodbensylguanidin (MIBG) inom 6 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
  • Myeloablativ terapi med autolog eller allogen hematopoetisk stamcellsräddning inom 100 dagar efter påbörjad studiebehandling
  • Immunsuppressiv terapi för behandling av graft-versus-host-sjukdom inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling
  • Strålbehandling inom 3 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
  • Specifika restriktioner gäller för patienter som behandlas med läkemedel som interagerar med CYP2C8, CYP3A4, OATP1B1/B3 och P-gp
  • Fick antikoagulerande eller trombocytdämpande medel inom 7 dagar eller 5 halveringstider innan studiebehandlingen påbörjades
  • Genomgick ett större kirurgiskt ingrepp inom 21 dagar efter att studiebehandlingen påbörjats, eller förutse behovet av ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dosupptrappning: Fasta tumörer: Idasanutlin Single Agent
Läkemedel: Idasanutlin
Idasanutlin kommer att administreras som ett oralt läkemedel en gång dagligen på dag 1-5 i en 28-dagarscykel.
Andra namn:
  • RG7388
Experimentell: Neuroblastom: Idasanutlin + Venetoclax
Läkemedel: Idasanutlin
Idasanutlin kommer att administreras som ett oralt läkemedel en gång dagligen på dag 1-5 i en 28-dagarscykel.
Andra namn:
  • RG7388
Läkemedel: Venetoclax
Venetoclax kommer att administreras oralt med en dosekvivalent för vuxna (justerad efter kroppsvikt) på 400 milligram (mg) hos deltagare med neuroblastom och en vuxendosekvivalent på 600 mg hos deltagare med leukemi.
Andra namn:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RG7601
Experimentell: Neuroblastom: Idasanutlin + cyklofosfamid + topotekan
Läkemedel: Idasanutlin
Idasanutlin kommer att administreras som ett oralt läkemedel en gång dagligen på dag 1-5 i en 28-dagarscykel.
Andra namn:
  • RG7388
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid kommer att administreras en gång dagligen på dagarna 1-5 i varje 28-dagarscykel med 250 milligram per kvadratmeter kroppsyta (mg/m^2) som en intravenös (IV) infusion.
Läkemedel: Topotecan
Topotecan kommer att administreras en gång dagligen på dagarna 1-5 i varje 28-dagarscykel med 0,75 mg/m^2 som en IV-infusion.
Experimentell: AML: Idasanutlin + Venetoclax
Läkemedel: Idasanutlin
Idasanutlin kommer att administreras som ett oralt läkemedel en gång dagligen på dag 1-5 i en 28-dagarscykel.
Andra namn:
  • RG7388
Läkemedel: Venetoclax
Venetoclax kommer att administreras oralt med en dosekvivalent för vuxna (justerad efter kroppsvikt) på 400 milligram (mg) hos deltagare med neuroblastom och en vuxendosekvivalent på 600 mg hos deltagare med leukemi.
Andra namn:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RG7601
Läkemedel: Intratekal kemoterapi
Alla deltagare med leukemi, oavsett arm, kommer att få intratekal kemoterapi på dag 1 av varje 28-dagars behandlingscykel. Intratekal kemoterapi kommer att bestå av antingen cytarabin eller metotrexat som enstaka medel, eller en kombination av metotrexat, cytarabin och hydrokortison, i lämplig åldersbaserad dosering enligt protokollet.
Experimentell: AML: Idasanutlin + Fludarabin + Cytarabin
Läkemedel: Idasanutlin
Idasanutlin kommer att administreras som ett oralt läkemedel en gång dagligen på dag 1-5 i en 28-dagarscykel.
Andra namn:
  • RG7388
Läkemedel: Intratekal kemoterapi
Alla deltagare med leukemi, oavsett arm, kommer att få intratekal kemoterapi på dag 1 av varje 28-dagars behandlingscykel. Intratekal kemoterapi kommer att bestå av antingen cytarabin eller metotrexat som enstaka medel, eller en kombination av metotrexat, cytarabin och hydrokortison, i lämplig åldersbaserad dosering enligt protokollet.
Läkemedel: Fludarabin
Fludarabin kommer att administreras en gång dagligen på dagarna 1-5 i varje 28-dagars behandlingscykel med 30 mg/m^2 som en IV-infusion.
Läkemedel: Cytarabin
Cytarabin kommer att administreras en gång dagligen på dagarna 1-5 i varje 28-dagars behandlingscykel med 2000 mg/m^2 som en IV-infusion.
Experimentell: ALLA: Idasanutlin + Venetoclax
Läkemedel: Idasanutlin
Idasanutlin kommer att administreras som ett oralt läkemedel en gång dagligen på dag 1-5 i en 28-dagarscykel.
Andra namn:
  • RG7388
Läkemedel: Venetoclax
Venetoclax kommer att administreras oralt med en dosekvivalent för vuxna (justerad efter kroppsvikt) på 400 milligram (mg) hos deltagare med neuroblastom och en vuxendosekvivalent på 600 mg hos deltagare med leukemi.
Andra namn:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RG7601
Läkemedel: Intratekal kemoterapi
Alla deltagare med leukemi, oavsett arm, kommer att få intratekal kemoterapi på dag 1 av varje 28-dagars behandlingscykel. Intratekal kemoterapi kommer att bestå av antingen cytarabin eller metotrexat som enstaka medel, eller en kombination av metotrexat, cytarabin och hydrokortison, i lämplig åldersbaserad dosering enligt protokollet.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1a och 1b: Antal deltagare med biverkningar (AE) och svårighetsgrad av biverkningar fastställda enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5 (NCI CTCAE v5.0)
Tidsram: Från screening upp till 30 dagar efter avslutad studiebehandling (ungefär 7 månader)
En AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare som administrerats en farmaceutisk produkt och oavsett orsakssamband med denna behandling. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom/sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användning av prövningsprodukt, oavsett om det anses relaterat till prövningsprodukten eller inte. AE graderades enligt NCI CTCAE v5.0. Betyg 1=Lätt; asymtomatiska eller milda symtom; endast kliniska eller diagnostiska observationer; eller ingripande inte indikerat; Betyg 2=Moderat; minimal, lokal eller icke-invasiv intervention indikerad; eller begränsning av åldersanpassade instrumentella aktiviteter i det dagliga livet; Grad 3=Svår eller medicinskt signifikant, men inte omedelbart livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indikerad; inaktivering; eller begränsar egenvårdsaktiviteter i det dagliga livet; Grad 4=Livshotande konsekvenser/brådskande ingripande indikerat; Grad 5=Död relaterad till biverkning.
Från screening upp till 30 dagar efter avslutad studiebehandling (ungefär 7 månader)
Delarna 1a och 1b: Antal deltagare med dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Cykel 1 (en cykel är 28 dagar)
DLTs utvärderades för idasanutlin och idasanutlin i kombination med kemoterapi eller venetoclax. En DLT definierades som alla biverkningar som inträffade under DLT-bedömningsfönstret och bedömdes av utredaren som relaterad till eller möjligen relaterad till idasanutlin. En AE är en olämplig medicinsk händelse hos en deltagare som administreras en farmaceutisk produkt och oavsett orsakssamband med denna behandling. Följande händelser ansågs vara DLT: alla behandlingsrelaterade dödsfall; förhöjda levertransaminaser i serum; allvarlig leverskada, i frånvaro av kolestas eller andra orsaker till hyperbilirubinemi; eventuell icke-hematologisk toxicitet Grad ≥3; illamående, kräkningar och/eller diarré om graden av svårighetsgrad 3 varar > än 24 timmar efter påbörjad stödbehandling eller om grad 4 eller högre; hematologisk toxicitet; någon relaterad händelse som resulterar i en dosfördröjning efter dag 42.
Cykel 1 (en cykel är 28 dagar)
Del 1b: Objective Response Rate (ORR) hos deltagare med TP53 Wild-Type (WT) neuroblastom bedömd enligt International Neuroblastoma Response Criteria (INRC)
Tidsram: Från screening (max 28 dagar) upp till cykel 6 (cykellängd=28 dagar)
ORR definierades som andelen deltagare med fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) vid någon tidpunkt under studiebehandlingen, vid 2 på varandra följande tillfällen med ≥ 4 veckors mellanrum, som fastställts av utredaren per INRC. Primär tumör: CR = <10 millimeter (mm) återstående mjukvävnad vid primärt ställe och fullständig upplösning av meta-jodbensylguanidin (MIBG) eller fluorodeoxiglukos-positron emissionstomografi (FDG-PET) upptag vid primärt ställe. PR = ≥ 30 % minskning av den längsta diametern av primärt ställe och MIBG- eller FDG-PET-upptag på primärstället stabilt, förbättrat eller upplöst. Mjukvävnads- och benmetastaser: CR = upplösning av alla sjukdomsställen; PR = ≥30 % minskning av summan av icke-primära målskador, utan nya lesioner eller ≥50 % minskning av MIBG-poäng eller i antal FDG-PET-avid benskador; Benmärg: CR = ingen tumörinfiltration vid omprövning.
Från screening (max 28 dagar) upp till cykel 6 (cykellängd=28 dagar)
Delar 2 och 3: ORR hos deltagare med TP53 WT-neuroblastom bedömd enligt INRC
Tidsram: Upp till cirka 29 månader
ORR definierades som andelen deltagare med CR eller PR vid någon tidpunkt under studiebehandlingen, vid 2 på varandra följande tillfällen med ≥ 4 veckors mellanrum, vilket fastställts av utredaren per INRC. Primär tumör: CR = <10 mm kvarvarande mjukvävnad vid primärstället och fullständig upplösning av MIBG- eller FDG-PET-upptag på primärställe. PR = ≥ 30 % minskning av den längsta diametern av primärt ställe och MIBG- eller FDG-PET-upptag på primärstället stabilt, förbättrat eller upplöst. Mjukvävnads- och benmetastaser: CR = upplösning av alla sjukdomsställen; PR = ≥30 % minskning av summan av icke-primära målskador, utan nya lesioner eller ≥50 % minskning av MIBG-poäng eller i antal FDG-PET-avid benskador; Benmärg: CR = ingen tumörinfiltration vid omprövning.
Upp till cirka 29 månader
Del 2 och 3: Fullständig remissionsfrekvens (CRR) hos deltagare med TP53 WT leukemi
Tidsram: Upp till cykel 2 (cykellängd=28 dagar) (ungefär 8 veckor)
CRR definierades som andelen deltagare med morfologisk fullständig remission (CR), fullständig remission med ofullständig återhämtning av blodtal (CRi), eller fullständig remission med ofullständig återhämtning av trombocytantal (CRp) inom 2 cykler av studiebehandling. CR=Benmärgsblaster <5 % (AML) och inga tecken på cirkulerande blaster måste vara <1 % (ALLA); frånvaro av sprängningar med Auer-stavar (AML); frånvaro av extramedullär sjukdom; absolut neutrofilantal (ANC) >1,0*10^9/liter (L) [1000/mikroliter (µL)]; trombocytantal > 100*10^9/L (100 000/µL); oberoende av transfusioner i minst 1 vecka (AML och ALL). CRi= Alla CR-kriterier förutom ANC <1,0*10^9/L[1000/µL] eller otillräcklig återhämtning av trombocytantal <100* 10^9/L [100 000/µL] (AML och ALL). CRp=Alla CR-kriterier förutom ANC >1,0*10^9/L[1000/µL]) eller men med otillräcklig återhämtning av trombocyter (<100* 10^9/L [100 000/µL]) (ALLA).
Upp till cykel 2 (cykellängd=28 dagar) (ungefär 8 veckor)
Del 2 och 3: Minimal Residual Disease (MRD) - Negativ andel hos deltagare med ALLA
Tidsram: Upp till cykel 2 (cykellängd=28 dagar) (ungefär 8 veckor)
MRD - negativ frekvens definierades som andelen deltagare med ALLA som har ett MRD-värde < 0,01 %, mätt med nästa generations sekvensering (NGS), inom 2 cykler av studiebehandling.
Upp till cykel 2 (cykellängd=28 dagar) (ungefär 8 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1a: Clinical Benefit Rate (CBR) hos deltagare med solida tumörer från SE-population bedömd enligt svarsutvärderingskriterier version 1.1 (RECIST v1.1) eller INRC
Tidsram: Från screening (max 28 dagar) upp till cykel 5 (cykellängd=28 dagar)
CBR definierades som andelen deltagare som uppnådde bekräftad CR, PR eller stabil sjukdom (SD) vid 2 på varandra följande tillfällen med ≥4 veckors mellanrum under den totala studieperioden. Per RECIST definierades CR som försvinnande av alla målskador. PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrar (SOD) av målskador, med baslinjens SOD som referens. SD definierades som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom (PD), med minsta referenssumma i studien. PD definierades som en ökning på minst 20 % av SOD för målskador, med den minsta summan i studien (nadir) som referens, inklusive baslinje. Deltagare som hade neuroblastom bedömdes av INRC. CR och PR per INRC definierades enligt beskrivningen för del 1b: ORR utfallsmått (OM).
Från screening (max 28 dagar) upp till cykel 5 (cykellängd=28 dagar)
Del 1b: CBR hos deltagare med neuroblastom från SE-population bedömd enligt INRC
Tidsram: Från screening (max 28 dagar) upp till cykel 6 (cykellängd=28 dagar)
CBR=procentandel av deltagare med CR, PR eller SD vid 2 på varandra följande tillfällen med ≥ 4 veckors mellanrum per INRC. Primär tumör: CR=resterande mjukvävnad vid primärstället är <10 mm, med fullständig upplösning av MIBG/FDG-PET-upptag; PR= ≥30 % minskning av den längsta diametern (LD) av primärplatsen, med stabilt/förbättrat MIBG/FDG-PET-upptag; SD=Otillräcklig krympning för PR/ökning för PD. PD= >20% ökning av LD från minsta summa & minst 5 mm ökning av LD. Mjukdels- och benmetastaser: CR=upplösning av alla sjukdomsställen; PR= ≥30 % minskning av summan av icke-primära målskador, utan nya skador eller ≥50 % minskning av MIBG-poäng eller i antal FDG-PET-avid benskador; PD=nya mjukdelslesioner per CT/MRI eller MIBG/FDG-PET avid benställe; SD=ingen tillräcklig förändring i icke-primära lesioner. Benmärg: CR=ingen tumörinfiltration vid omprövning; PD=ny tumörinfiltration >5% eller infiltration ökad >2-faldigt med >20% tumörinfiltration; SD = ihållande infiltration vid >5% utan att uppfylla andra kriterier.
Från screening (max 28 dagar) upp till cykel 6 (cykellängd=28 dagar)
Del 1b: CBR hos deltagare med TP53 WT neuroblastom bedömd enligt INRC
Tidsram: Från screening (max 28 dagar) upp till cykel 6 (cykellängd=28 dagar)
CBR=procentandel av deltagare med CR, PR eller SD vid 2 på varandra följande tillfällen med ≥ 4 veckors mellanrum per INRC. Primär tumör: CR=resterande mjukvävnad vid primärstället är <10 mm, med fullständig upplösning av MIBG/FDG-PET-upptag; PR= ≥30 % minskning av den längsta diametern (LD) av primärplatsen, med stabilt/förbättrat MIBG/FDG-PET-upptag; SD=Otillräcklig krympning för PR eller ökning för PD. PD= >20% ökning av LD från minsta summa & minst 5 mm ökning av LD. Mjukdels- och benmetastaser: CR=upplösning av alla sjukdomsställen; PR= ≥30 % minskning av summan av icke-primära målskador, utan nya skador eller ≥50 % minskning av MIBG-poäng eller i antal FDG-PET-avid benskador; PD=nya mjukdelslesioner per CT/MRI eller MIBG/FDG-PET avid benställe; SD=ingen tillräcklig förändring i icke-primära lesioner. Benmärg: CR=ingen tumörinfiltration vid omprövning; PD=ny tumörinfiltration >5% eller infiltration ökad >2-faldigt med >20% tumörinfiltration; SD = ihållande infiltration vid >5% utan att uppfylla andra kriterier.
Från screening (max 28 dagar) upp till cykel 6 (cykellängd=28 dagar)
Del 1a: Duration of Response (DOR) hos deltagare med solida tumörer från SE-population bedömd enligt RECIST v1.1 eller INRC
Tidsram: Från screening (max 28 dagar) upp till cykel 5 (cykellängd=28 dagar)
DOR definierades som tiden från den första tumörbedömningen som stöder en deltagares objektiva svar (CR eller PR) till tidpunkten för PD eller dödsfall av någon orsak (beroende på vilket som inträffar först), som fastställts av utredaren med hjälp av RECIST v1.1 eller INRC . Per PRECIST definierades CR som försvinnande av alla målskador. PR definierades som minst 30 % minskning av SOD för målskador, med baslinjen SOD som referens. PD definierades som en ökning på minst 20 % av SOD för målskador, med den minsta summan i studien (nadir) som referens, inklusive baslinje. Deltagare som hade neuroblastom bedömdes av INRC. CR/PR/PD definierades per INRC enligt beskrivningen för del 1b: CBR OM.
Från screening (max 28 dagar) upp till cykel 5 (cykellängd=28 dagar)
Del 1b: DOR hos deltagare med neuroblastom från SE-population bedömd enligt INRC
Tidsram: Från screening (max 28 dagar) upp till cykel 6 (cykellängd=28 dagar)
DOR = tid från den första tumörbedömningen som stöder en deltagares objektiva svar (CR eller PR) till tidpunkten för PD eller dödsfall av valfri orsak (beroende på vilket som inträffar först), som fastställts av utredaren med hjälp av INRC för deltagare med neuroblastom. Primär tumör: CR=resterande mjukvävnad vid primärstället är <10 mm, med fullständig upplösning av MIBG/FDG-PET-upptag; PR= ≥30 % minskning av LD för primärt ställe och MIBG- eller FDG-PET-upptag vid primärställe stabilt, förbättrat eller upplöst; PD= >20% ökning av LD från minsta summa & minst 5 mm ökning av LD. Mjukvävnads- och benmetastaser: CR = upplösning av alla sjukdomsställen; PR = ≥30 % minskning av summan av icke-primära målskador, utan nya lesioner eller ≥50 % minskning av MIBG-poäng eller i antal FDG-PET-avid benskador; PD=nya mjukdelslesioner per CT/MRI eller MIBG/FDG-PET avid benställe. Benmärg: CR=ingen tumörinfiltration vid omprövning; PD=ny tumörinfiltration >5% eller infiltration ökad >2-faldigt med >20% tumörinfiltration.
Från screening (max 28 dagar) upp till cykel 6 (cykellängd=28 dagar)
Del 1b: DOR in hos deltagare med TP53 WT neuroblastom bedömd enligt INRC
Tidsram: Från screening (max 28 dagar) upp till cykel 6 (cykellängd=28 dagar)
DOR = tid från den första tumörbedömningen som stöder en deltagares objektiva svar (CR eller PR) till tidpunkten för PD eller dödsfall av vilken orsak som helst (beroende på vilket som inträffar först), som fastställts av utredaren med hjälp av INRC för deltagare med neuroblastom. Primär tumör: CR=resterande mjukvävnad vid primärstället är <10 mm, med fullständig upplösning av MIBG/FDG-PET-upptag; PR= ≥30 % minskning av LD för primärt ställe och MIBG- eller FDG-PET-upptag vid primärställe stabilt, förbättrat eller upplöst; PD= >20% ökning av LD från minsta summa & minst 5 mm ökning av LD. Mjukvävnads- och benmetastaser: CR = upplösning av alla sjukdomsställen; PR = ≥30 % minskning av summan av icke-primära målskador, utan nya lesioner eller ≥50 % minskning av MIBG-poäng eller i antal FDG-PET-avid benskador; PD=nya mjukdelslesioner per CT/MRI eller MIBG/FDG-PET avid benställe. Benmärg: CR=ingen tumörinfiltration vid omprövning; PD=ny tumörinfiltration >5% eller infiltration ökad >2-faldigt med >20% tumörinfiltration.
Från screening (max 28 dagar) upp till cykel 6 (cykellängd=28 dagar)
Del 1a: Progressionsfri överlevnad (PFS) hos deltagare med solida tumörer från SE-population bedömd enligt RECIST v1.1 eller INRC
Tidsram: Från screening (max 28 dagar) upp till cykel 5 (cykellängd=28 dagar)
PFS definierades som tiden från initiering av studieläkemedlet till den första dokumenterade förekomsten av PD eller dödsfall av någon orsak (beroende på vilket som inträffar först), vilket fastställts av utredaren med hjälp av RECIST eller INRC. PD definierades som en ökning på minst 20 % av SOD för målskador, med den minsta summan i studien (nadir) som referens, inklusive baslinje. Deltagare som hade neuroblastom bedömdes av INRC. PD per INRC: Primär tumör = >20 % ökning av LD från minsta summa & minst 5 mm ökning av LD; Mjukdels- och benmetastaser = nya mjukdelslesioner per CT/MRI eller MIBG/FDG-PET avid benställe; Benmärg = ny tumörinfiltration >5% eller infiltration ökad >2 gånger med >20% tumörinfiltration.
Från screening (max 28 dagar) upp till cykel 5 (cykellängd=28 dagar)
Del 1b: PFS hos deltagare med neuroblastom från SE-population bedömd enligt INRC
Tidsram: Från screening (max 28 dagar) upp till cykel 6 (cykellängd=28 dagar)
PFS definierades som tiden från initiering av studieläkemedlet till den första dokumenterade förekomsten av PD eller dödsfall av någon orsak (beroende på vilket som inträffar först), vilket fastställts av utredaren med hjälp av INRC för deltagare med neuroblastom. Primärtumör: PD= >20% ökning av LD från minsta summa & minst 5 mm ökning av LD. Mjukdels- och benmetastaser: PD=nya mjukdelslesioner per CT/MRI eller MIBG/FDG-PET avid benställe. Benmärg: PD=ny tumörinfiltration >5% eller infiltration ökad >2-faldigt med >20% tumörinfiltration.
Från screening (max 28 dagar) upp till cykel 6 (cykellängd=28 dagar)
Del 1b: PFS hos deltagare med TP53 WT neuroblastom bedömd enligt INRC
Tidsram: Från screening (max 28 dagar) upp till cykel 6 (cykellängd=28 dagar)
PFS definierades som tiden från initiering av studieläkemedlet till den första dokumenterade förekomsten av PD eller dödsfall av någon orsak (beroende på vilket som inträffar först), vilket fastställts av utredaren med hjälp av INRC för deltagare med neuroblastom. Primärtumör: PD= >20% ökning av LD från minsta summa & minst 5 mm ökning av LD. Mjukdels- och benmetastaser: PD=nya mjukdelslesioner per CT/MRI eller MIBG/FDG-PET avid benställe. Benmärg: PD=ny tumörinfiltration >5% eller infiltration ökad >2-faldigt med >20% tumörinfiltration.
Från screening (max 28 dagar) upp till cykel 6 (cykellängd=28 dagar)
Delarna 1a och 1b: Total överlevnad (OS) i SE-befolkningen
Tidsram: Upp till cirka 29 månader
OS definierades som tiden från start av studieläkemedlet till dödsfall oavsett orsak. Uppskattningar för median OS beräknades med hjälp av Kaplan-Meier metodik
Upp till cirka 29 månader
Del 1b: OS hos deltagare med TP53 WT neuroblastom
Tidsram: Upp till cirka 29 månader
OS definierades som tiden från start av studieläkemedlet till dödsfall oavsett orsak. Uppskattningar för median OS beräknades med hjälp av Kaplan-Meier metodik
Upp till cirka 29 månader
Del 1a: ORR oberoende av TP53-status hos deltagare med solid tumör från SE-population enligt RECIST v1.1 eller INRC
Tidsram: Från screening (max 28 dagar) upp till cykel 5 (cykellängd=28 dagar)
ORR definierades som andelen deltagare med CR eller PR vid någon tidpunkt under studiebehandlingen, vid två på varandra följande tillfällen med >= 4 veckors mellanrum, som fastställts av utredaren enligt RECIST v1.1 eller INRC. Per RECIST definierades CR som försvinnande av alla målskador. PR definierades som minst 30 % minskning av SOD för målskador, med baslinjen SOD som referens. Deltagare som hade neuroblastom bedömdes av INRC. Per INRC, CR= <10 mm återstående mjukvävnad vid primärt ställe och fullständig upplösning av MIBG- eller FDG-PET-upptag på primärstället. PR= ≥ 30 % minskning av den längsta diametern på primärstället och MIBG- eller FDG-PET-upptag vid primärstället stabilt, förbättrat eller upplöst. Mjukvävnads- och benmetastaser: CR= upplösning av alla sjukdomsställen; PR= ≥30 % minskning av summan av icke-primära målskador, utan nya skador eller ≥50 % minskning av MIBG-poäng eller i antal FDG-PET-avid benskador; Benmärg: CR= ingen tumörinfiltration vid omprövning.
Från screening (max 28 dagar) upp till cykel 5 (cykellängd=28 dagar)
Del 1b: ORR oberoende av TP53-status hos deltagare med neuroblastom från SE-population enligt INRC
Tidsram: Från screening (max 28 dagar) upp till cykel 6 (cykellängd=28 dagar)
ORR definierades som andelen deltagare med CR eller PR vid någon tidpunkt under studiebehandlingen, vid 2 på varandra följande tillfällen med ≥ 4 veckors mellanrum, vilket fastställts av utredaren per INRC. Primär tumör: CR= <10 mm kvarvarande mjukvävnad vid primärstället och fullständig upplösning av MIBG- eller FDG-PET-upptag på primärställe. PR= ≥ 30 % minskning av den längsta diametern på primärstället och MIBG- eller FDG-PET-upptag vid primärstället stabilt, förbättrat eller upplöst. Mjukvävnads- och benmetastaser: CR= upplösning av alla sjukdomsställen; PR= ≥30 % minskning av summan av icke-primära målskador, utan nya skador eller ≥50 % minskning av MIBG-poäng eller i antal FDG-PET-avid benskador; Benmärg: CR= ingen tumörinfiltration vid omprövning. Procentsatserna har avrundats till närmaste decimalkomma.
Från screening (max 28 dagar) upp till cykel 6 (cykellängd=28 dagar)
Del 1a: Maximal plasmakoncentration (Cmax) av Idasanutlin som monoterapi
Tidsram: Dag 1 och 5 av cykel 1 (cykellängd = 28 dagar)
Dag 1 och 5 av cykel 1 (cykellängd = 28 dagar)
Del 1b: Cmax för Idasanutlin i kombination med kemoterapi eller Venetoclax
Tidsram: Dag 1 och 5 av cykel 1 (cykellängd = 28 dagar)
Dag 1 och 5 av cykel 1 (cykellängd = 28 dagar)
Del 1a: Cmax för Idasanutilin Metabolite M4 efter Idasanutilin som monoterapi
Tidsram: Dag 1 och 5 av cykel 1 (cykellängd = 28 dagar)
Dag 1 och 5 av cykel 1 (cykellängd = 28 dagar)
Del 1b: Cmax för Idasanutlin Metabolite M4 (Idasanutilin i kombination med kemoterapi eller Venetoclax)
Tidsram: Dag 1 och 5 av cykel 1 (cykellängd = 28 dagar)
Dag 1 och 5 av cykel 1 (cykellängd = 28 dagar)
Del 1b: Plasmakoncentration av Venetoclax i kombination med Idasanutlin
Tidsram: Cykel 1: Fördosering dag 2 och 5, 4 och 6 timmar efter dos dag 1 och 5 (1 cykel = 28 dagar)
Cykel 1: Fördosering dag 2 och 5, 4 och 6 timmar efter dos dag 1 och 5 (1 cykel = 28 dagar)
Del 1, 2 och 3: Antal deltagare med leukemi som får transplantation efter studiebehandling
Tidsram: Upp till cirka 29 månader
Upp till cirka 29 månader
Delarna 1, 2 och 3: Varaktighet av objektiv respons hos deltagare med leukemi
Tidsram: Upp till cirka 29 månader
DOR, definierad som tiden från den första tumörbedömningen som stöder deltagarens objektiva respons (CR, CRp, CRi) till tidpunkten för återfall eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. CR=Benmärgsblaster <5 % (AML) och inga tecken på cirkulerande blaster måste vara <1 % (ALLA); frånvaro av sprängningar med Auer-stavar (AML); frånvaro av extramedullär sjukdom; absolut neutrofilantal (ANC) >1,0*10^9/L [1000 µL]; trombocytantal > 100*10^9/L (100 000/µL); oberoende av transfusioner i minst 1 vecka (AML och ALL). CRi= Alla CR-kriterier förutom ANC <1,0*10^9/L[1000/µL] eller otillräcklig återhämtning av trombocytantal <100* 10^9/L [100 000/µL] (AML och ALL). CRp=Alla CR-kriterier förutom ANC >1,0*10^9/L[1000/µL]) eller men med otillräcklig återhämtning av trombocyter (<100* 10^9/L [100 000/µL]) (ALLA). Återfall=deltagare som uppnådde en CR/CRp/CRi och därefter utvecklade: Benmärgsblaster ≥5%; återuppträdande av blaster i blodet ≥1%; eller utveckling av extramedullär sjukdom.
Upp till cirka 29 månader
Delarna 1, 2 och 3: Event-Free Survival (EFS) hos deltagare med leukemi
Tidsram: Upp till cirka 29 månader
EFS=tid från initiering av studieläkemedlet till den första dokumenterade förekomsten av M3-märg efter cykel 1, misslyckande att uppnå CR/CRp/CRi efter cykel 2, sjukdomsprogression, återfall efter att ha uppnått CR/CRp/CRi, eller död av någon orsak, beroende på vilket som än inträffar först. CR=Benmärgssprängningar <5% (AML) & inga tecken på cirkulerande sprängningar, måste vara <1% (ALLA); frånvaro av sprängningar med Auer-stavar (AML); frånvaro av extramedullär sjukdom; ANC >1,0*10^9/L [1000 µL]; trombocytantal > 100*10^9/L (100 000/µL); inga transfusioner under minst 1 vecka (AML & ALL). CRi= Alla CR-kriterier utom ANC <1,0*10^9/L[1000/µL] eller otillräcklig återhämtning av trombocytantal <100* 10^9/L [100 000/µL] (AML & ALL). CRp=Alla CR-kriterier förutom ANC >1,0*10^9/L[1000/µL]) eller men med otillräcklig återhämtning av trombocyter (<100* 10^9/L [100 000/µL]) (ALLA). Återfall=deltagare som uppnådde en CR/CRp/CRi och därefter utvecklade: Benmärgsblaster ≥5%; återuppträdande av blaster i blod ≥1%; eller utveckling av extramedullär sjukdom.
Upp till cirka 29 månader
Delarna 1, 2 och 3: OS hos deltagare med leukemi
Tidsram: Upp till cirka 29 månader
OS definierades som tiden från start av studieläkemedlet till dödsfall oavsett orsak.
Upp till cirka 29 månader
Delarna 1, 2 och 3: CRR för effektutvärderbar population oberoende av TP53-status hos deltagare med leukemi
Tidsram: Upp till cirka 29 månader
CRR definierades som andelen deltagare med CR, CRi eller CRp inom 2 cykler av studiebehandling. CR=Benmärgsblaster <5 % (AML) och inga tecken på cirkulerande blaster måste vara <1 % (ALLA); frånvaro av sprängningar med Auer-stavar (AML); frånvaro av extramedullär sjukdom; absolut neutrofilantal (ANC) >1,0*10^9/L [1000/µL]; trombocytantal > 100*10^9/L (100 000/µL); oberoende av transfusioner i minst 1 vecka (AML och ALL). CRi= Alla CR-kriterier förutom ANC <1,0*10^9/L[1000/µL] eller otillräcklig återhämtning av trombocytantal <100* 10^9/L [100 000/µL] (AML och ALL). CRp=Alla CR-kriterier förutom ANC >1,0*10^9/L[1000/µL]) eller men med otillräcklig återhämtning av trombocyter (<100* 10^9/L [100 000/µL]) (ALLA).
Upp till cirka 29 månader
Delarna 1, 2 och 3: MRD - Negativ andel av deltagare med ALLA
Tidsram: Upp till cirka 29 månader
MRD - negativ frekvens definierades som den procentandel av deltagare med AML som är MRD-negativa inom 2 cykler av studiebehandling.
Upp till cirka 29 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Utredare

  • Studierektor: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 januari 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

6 maj 2024

Avslutad studie (Faktisk)

6 maj 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 juli 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 juli 2019

Första postat (Faktisk)

23 juli 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 december 2024

Senast verifierad

1 december 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GO40871
  • 2018-004579-11 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på individuell patientnivå via begärandeplattformen (www.vivli.org). Ytterligare information om Roches kriterier för kvalificerade studier finns här (https://vivli.org/ourmember/roche/).

För ytterligare information om Roches globala policy för delning av information om kliniska studier och hur man begär åtkomst till relaterade kliniska studiedokument, se här (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera