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재발성/불응성 급성 백혈병 또는 고형 종양이 있는 소아 및 청년 참가자 치료에서 화학요법 또는 베네토클락스와 병용하여 Idasanutlin의 안전성, 내약성, 약동학 및 예비 활성을 평가하는 연구

2024년 12월 18일 업데이트: Hoffmann-La Roche

재발성/불응성 급성 소아 및 젊은 성인 환자의 치료에서 화학요법 또는 베네토클락스와 병용하여 Idasanutlin의 안전성, 내약성, 약동학 및 예비 활성을 평가하는 I/II상, 다기관, 공개, 다중군 연구 백혈병 또는 고형 종양

이것은 단일 제제로 또는 화학요법 또는 베네토클락스와 병용하여 소아 및 급성 백혈병 또는 고형 종양이 있는 젊은 성인 참가자.

이 연구는 세 부분으로 나뉩니다. 1부는 최대 내약 용량(MTD)/최대 투여 용량(MAD)을 확인하고 용량을 특성화하기 위해 재발성 또는 불응성 고형 종양이 있는 소아 참가자에서 단일 제제로서 이다사누트린의 용량 증량으로 시작됩니다. -제한 독성(DLT). MTD/MAD 확인 후, 신경모세포종, 급성 골수성 백혈병(AML) 및 급성 림프모구성 백혈병(ALL)에서 3개의 별도 안전 런인 코호트를 수행하여 각 조합에서 이다사누트린의 권장되는 2상 용량(RP2D)을 확인합니다. 화학 요법 또는 venetoclax. 파트 2에서는 idasanutlin RP2D에서 신경모세포종, AML 및 ALL 코호트에 새로 등록된 소아 및 젊은 성인 참가자를 대상으로 화학요법 또는 베네토클락스와 병용한 idasanutlin의 안전성 및 조기 효능을 평가합니다. 파트 3은 추가 반응 및 안전성 평가를 위해 신경모세포종, AML 또는 ALL에서 이다사누트린 조합 코호트의 추가 확장 단계로 잠재적으로 수행될 예정입니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

38

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 네덜란드
      • Utrecht, 네덜란드, 3584 CS
        • Prinses Maxima Centrum
  • 미국
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, 미국, 72202
        • Arkansas Children's Hospital Research Institute
    • California
      • Palo Alto, California, 미국, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University; Thoracic Oncology
    • Florida
      • Orlando, Florida, 미국, 32806
        • Arnold Palmer Hosp-Children
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, 미국, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
  • 스페인
      • Madrid, 스페인, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Niño Jesús
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregas, Barcelona, 스페인, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • 영국
      • Birmingham, 영국, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, 영국, NE1 4LP
        • The Royal Victoria Infirmary; Paediatric and Adolescent Oncology Unit
      • Surrey, 영국, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital; Pediatric Unit
  • 캐나다
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, 캐나다, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
  • 프랑스
      • Lyon CEDEX 08, 프랑스, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Paris, 프랑스, 75005
        • Institut Curie

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

1초 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 참가자 연령은 파트 1a의 경우 < 18, 파트 1b의 경우 < 30입니다. 2와 3
  • 연구 파트 1(단일 제제 요법 용량 증량): 표준 요법에도 불구하고 진행 또는 재발했으며 수용 가능한 삶의 질로 생존을 연장하는 것으로 입증된 요법이 없는 신경모세포종 또는 기타 고형 종양의 조직학적으로 확인된 진단
  • 연구 파트 1(조합 안전성 도입), 연구 파트 2(초기 확장) 및 연구 파트 3(추가 확장): 신경모세포종, AML 또는 전구체-B ALL의 조직학적으로 확인된 진단에도 불구하고 진행되었거나 재발했거나 난치성, 표준 요법
  • 적정 수행상태 : 참여자
  • 프로토콜에 정의된 적절한 말단 기관 기능
  • 가임 여성의 경우: 금욕 유지에 동의, 피임 사용, 난자 기증 자제에 동의. 여성은 금욕을 유지하거나 다음과 같은 실패율로 두 가지 피임법을 사용해야 합니다.
  • 남성의 경우: 금욕 또는 콘돔 사용에 대한 동의 및 정자 기증 자제에 대한 동의, 가임기 여성 파트너 또는 임신한 여성 파트너와 치료 기간 및 추적 기간 동안 남성은 금욕 또는 콘돔 사용 (조합제제에 따라 가변적) 또는 금욕, 피임에 관한 국가 처방 정보 지침에 따름

고형 종양(신경모세포종 포함)이 있는 참가자에 대한 추가 포함 기준

  • 참가자의 종양 유형에 대한 표준 기준에 의해 정의된 적어도 하나의 평가 가능하거나 측정 가능한 방사선학적 질병 부위 또는 형태에 의한 측정 가능한 골수 질환
  • 프로토콜에 정의된 적절한 혈액학적 말단 기관 기능
  • 재발된 질병의 종양 조직

백혈병 환자에 대한 추가 포함 기준

  • 스크리닝 시 형태학적 평가에 의한 ≥5% 림프모세포가 있는 골수
  • 스크리닝에서 사용 가능한 골수 흡인 또는 생검

제외 기준:

  • 원발성 중추신경계(CNS) 종양
  • 신경학적으로 불안정한 임상 상태를 초래하거나 중추신경계 질환을 조절하기 위해 코르티코스테로이드 또는 국소 중추신경계 지시 요법의 증량을 필요로 하는 증후성 중추신경계 전이
  • CNS3 백혈병
  • 급성 전골수구성 백혈병
  • 백혈구 수 >50 × 10^9 세포/리터(L)
  • 다운 증후군, Li-Fraumeni 증후군, 중증 재생 불량성 빈혈 병력 또는 알려진 골수 부전 소인 증후군
  • 버킷형 급성 림프구성 백혈병
  • T세포 림프구성 백혈병
  • MDM2 길항제로 사전 치료
  • 베네토클락스를 사용한 사전 치료(베네토클락스 부문에 등록할 가능성이 있는 경우)
  • 조사자가 임상적으로 통제할 수 없거나 참가자에게 허용할 수 없는 위험으로 간주하는 감염
  • 통제되지 않는 의학적 상태 또는 환자의 안전한 연구 참여 및 완료를 방해하는 기타 확인된 이상
  • 연구 치료 시작 전 28일 이내 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내의 전신 항암 요법
  • 연구 치료 시작 전 30일 이내에 항종양 의도를 위한 단일클론 항체, 항체 약물 접합체 또는 세포 요법을 사용한 치료
  • 연구 치료 시작 전 6주 이내의 I-131 메타-요오도벤질구아니딘(MIBG) 요법
  • 연구 치료 개시 100일 이내에 자가 또는 동종 조혈 줄기 세포 구조를 통한 골수 절제 요법
  • 연구 치료 개시 2주 이내에 이식편대숙주병 치료를 위한 면역억제 요법
  • 연구 치료 시작 전 3주 이내의 방사선 요법
  • CYP2C8, CYP3A4, OATP1B1/B3 및 P-gp와 상호 작용하는 약물로 치료받는 환자에게는 특정 제한 사항이 적용됩니다.
  • 연구 치료 개시 전 7일 또는 5 반감기 이내에 항응고제 또는 항혈소판제를 투여받은 자
  • 연구 치료 개시 21일 이내에 대수술을 받았거나 연구 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 용량 증량: 고형 종양: Idasanutlin 단일 제제
의약품: 이다사누틀린
Idasanutlin은 28일 주기의 1-5일에 1일 1회 경구 약물로 투여됩니다.
다른 이름들:
  • RG7388
실험적: 신경모세포종: Idasanutlin + Venetoclax
의약품: 이다사누틀린
Idasanutlin은 28일 주기의 1-5일에 1일 1회 경구 약물로 투여됩니다.
다른 이름들:
  • RG7388
의약품: 베네토클락스
베네토클락스는 신경모세포종 환자의 경우 성인 용량(체중으로 조정) 400mg, 백혈병 환자의 경우 성인 용량 600mg으로 경구 투여된다.
다른 이름들:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RG7601
실험적: 신경모세포종: Idasanutlin + 시클로포스파미드 + 토포테칸
의약품: 이다사누틀린
Idasanutlin은 28일 주기의 1-5일에 1일 1회 경구 약물로 투여됩니다.
다른 이름들:
  • RG7388
의약품: 사이클로포스파마이드
사이클로포스파미드는 각 28일 주기의 1-5일에 1일 1회 정맥(IV) 주입으로 체표면적 제곱미터당 250밀리그램(mg/m^2)으로 투여됩니다.
의약품: 토포테칸
토포테칸은 각 28일 주기의 1-5일에 0.75 mg/m^2로 1일 1회 IV 주입으로 투여됩니다.
실험적: AML: 이다사누틀린 + 베네토클락스
의약품: 이다사누틀린
Idasanutlin은 28일 주기의 1-5일에 1일 1회 경구 약물로 투여됩니다.
다른 이름들:
  • RG7388
의약품: 베네토클락스
베네토클락스는 신경모세포종 환자의 경우 성인 용량(체중으로 조정) 400mg, 백혈병 환자의 경우 성인 용량 600mg으로 경구 투여된다.
다른 이름들:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RG7601
의약품: 경막내 화학요법
백혈병을 앓고 있는 모든 참가자는 팔에 관계없이 각 28일 치료 주기의 1일째 경막내 화학 요법을 받게 됩니다. 척수강내 화학요법은 프로토콜에 명시된 적절한 연령 기반 투여량에서 단일 제제 시타라빈 또는 메토트렉세이트 또는 메토트렉세이트, 시타라빈 및 하이드로코르티손의 조합으로 구성됩니다.
실험적: AML: 이다사누틀린 + 플루다라빈 + 시타라빈
의약품: 이다사누틀린
Idasanutlin은 28일 주기의 1-5일에 1일 1회 경구 약물로 투여됩니다.
다른 이름들:
  • RG7388
의약품: 경막내 화학요법
백혈병을 앓고 있는 모든 참가자는 팔에 관계없이 각 28일 치료 주기의 1일째 경막내 화학 요법을 받게 됩니다. 척수강내 화학요법은 프로토콜에 명시된 적절한 연령 기반 투여량에서 단일 제제 시타라빈 또는 메토트렉세이트 또는 메토트렉세이트, 시타라빈 및 하이드로코르티손의 조합으로 구성됩니다.
의약품: 플루다라빈
플루다라빈은 각 28일 치료 주기의 1-5일에 1일 1회 30mg/m^2로 IV 주입으로 투여됩니다.
의약품: 시타라빈
시타라빈은 각 28일 치료 주기의 1-5일에 1일 1회 2000mg/m^2로 IV 주입으로 투여됩니다.
실험적: 전체: 이다사누틀린 + 베네토클락스
의약품: 이다사누틀린
Idasanutlin은 28일 주기의 1-5일에 1일 1회 경구 약물로 투여됩니다.
다른 이름들:
  • RG7388
의약품: 베네토클락스
베네토클락스는 신경모세포종 환자의 경우 성인 용량(체중으로 조정) 400mg, 백혈병 환자의 경우 성인 용량 600mg으로 경구 투여된다.
다른 이름들:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RG7601
의약품: 경막내 화학요법
백혈병을 앓고 있는 모든 참가자는 팔에 관계없이 각 28일 치료 주기의 1일째 경막내 화학 요법을 받게 됩니다. 척수강내 화학요법은 프로토콜에 명시된 적절한 연령 기반 투여량에서 단일 제제 시타라빈 또는 메토트렉세이트 또는 메토트렉세이트, 시타라빈 및 하이드로코르티손의 조합으로 구성됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
파트 1a 및 1b: 국립 암 연구소의 부작용에 대한 공통 용어 기준, 버전 5(NCI CTCAE v5.0)에 따라 결정된 부작용(AE)이 있는 참가자 수 및 AE의 심각도
기간: 스크리닝부터 연구 치료 중단 후 최대 30일(약 7개월)
AE는 이 치료법과의 인과 관계에 관계없이 의약품을 투여받은 참가자에게 발생하는 모든 바람직하지 않은 의학적 사건입니다. 따라서 AE는 임상시험용 제품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 임상시험용 제품의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 소견 포함), 증상/질병이 될 수 있습니다. AE는 NCI CTCAE v5.0에 따라 등급이 매겨졌습니다. 등급 1=약함; 무증상 또는 경미한 증상; 임상적 또는 진단적 관찰만; 또는 개입이 표시되지 않았습니다. 2등급=중간; 최소한의 국소적 또는 비침습적 개입이 필요합니다. 또는 연령에 맞는 일상 생활의 도구적 활동을 제한합니다. 3등급=심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉시 생명을 위협하지는 않습니다. 입원 또는 입원 연장이 필요한 경우 비활성화; 또는 일상 생활의 자기 관리 활동을 제한합니다. 4등급=생명을 위협하는 결과/긴급 개입이 필요함; 5등급=부작용과 관련된 사망.
스크리닝부터 연구 치료 중단 후 최대 30일(약 7개월)
파트 1a 및 1b: 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 주기 1(1주기는 28일)
DLT는 단일 제제인 이다사누트린과 화학요법 또는 베네토클락스와 병용한 이다사누트린에 대해 평가되었습니다. DLT는 DLT 평가 기간 동안 발생하고 조사관이 이다사누트린과 관련이 있거나 관련이 있을 수 있다고 평가한 모든 AE로 정의되었습니다. AE는 이 치료법과의 인과관계에 관계없이 의약품을 투여받은 참가자에게 발생한 바람직하지 않은 의학적 사건입니다. 다음 사건은 DLT로 간주되었습니다: 모든 치료 관련 사망; 혈청 간 트랜스아미나제의 상승; 담즙정체 또는 고빌리루빈혈증의 다른 원인이 없는 심각한 간 손상; 비혈액학적 독성 등급 ≥3; 3등급 중증도가 지지 요법 시작 후 24시간 이상 지속되거나 4등급 이상인 경우 메스꺼움, 구토 및/또는 설사 혈액학적 독성; 42일 이후에 투여가 지연되는 관련 사건.
주기 1(1주기는 28일)
파트 1b: 국제 신경모세포종 반응 기준(INRC)에 따라 평가된 TP53 야생형(WT) 신경모세포종 참가자의 객관적 반응률(ORR)
기간: 스크리닝(최대 28일)부터 주기 6(주기 길이=28일)까지
ORR은 INRC에 따라 연구자가 결정한 바에 따라 연구 치료 중 언제든지, 4주 이상의 간격으로 2회 연속으로 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 나타내는 참가자의 비율로 정의되었습니다. 원발성 종양: CR = 원발 부위에 잔여 연조직이 10mm 미만이고 원발 부위에서 MIBG(메타요오도벤질구아니딘) 또는 FDG-PET(플루오로데옥시글루코스 양전자 방출 단층촬영) 흡수가 완전히 해결되었습니다. PR = 원발 부위의 가장 긴 직경이 ≥ 30% 감소하고 원발 부위에서 MIBG 또는 FDG-PET 흡수가 안정적이거나 개선되거나 해결되었습니다. 연조직 및 뼈 전이: CR = 모든 질병 부위의 해소; PR = 새로운 병변이 없거나 MIBG 점수 또는 FDG-PET 열성 뼈 병변 수가 50% 이상 감소한 상태에서 비원발성 표적 병변의 합계가 ≥30% 감소함; 골수: CR = 재평가에서 종양 침윤이 없습니다.
스크리닝(최대 28일)부터 주기 6(주기 길이=28일)까지
파트 2 및 3: INRC에 따라 평가된 TP53 WT 신경모세포종 참가자의 ORR
기간: 최대 약 29개월
ORR은 INRC에 따라 연구자가 결정한 대로, 연구 치료 중 언제든지 4주 이상의 간격으로 2회 연속 CR 또는 PR이 발생한 참가자의 비율로 정의되었습니다. 원발 종양: CR = 원발 부위에 <10 mm 잔류 연조직이 있고 원발 부위에서 MIBG 또는 FDG-PET 흡수가 완전히 해결되었습니다. PR = 원발 부위의 가장 긴 직경이 ≥ 30% 감소하고 원발 부위에서 MIBG 또는 FDG-PET 흡수가 안정적이거나 개선되거나 해결되었습니다. 연조직 및 뼈 전이: CR = 모든 질병 부위의 해소; PR = 새로운 병변이 없거나 MIBG 점수 또는 FDG-PET 열성 뼈 병변 수가 50% 이상 감소한 상태에서 비원발성 표적 병변의 합계가 ≥30% 감소함; 골수: CR = 재평가에서 종양 침윤이 없습니다.
최대 약 29개월
파트 2 및 3: TP53 WT 백혈병 참가자의 완전 관해율(CRR)
기간: 최대 주기 2(주기 길이=28일)(약 8주)
CRR은 연구 치료 2주기 이내에 형태학적 완전 관해(CR), 불완전 혈구 수치 회복을 동반한 완전 관해(CRi) 또는 불완전 혈소판 수치 회복(CRp)을 동반한 완전 관해를 보이는 참가자의 비율로 정의되었습니다. CR=골수 모세포 <5%(AML)이고 순환 모세포의 증거가 없으며 <1%(ALL)여야 합니다. Auer 막대(AML)로 폭발이 발생하지 않음; 골수외 질환이 없음; 절대호중구수(ANC) >1.0*10^9/리터(L)[1000/마이크로리터(μL)]; 혈소판 수 > 100*10^9/L(100,000/μL); 최소 1주 동안 수혈의 독립성(AML 및 ALL). CRi= ANC <1.0*10^9/L[1000/μL] 또는 불충분한 혈소판 수 회복 <100* 10^9/L[100,000/μL](AML 및 ALL)을 제외한 모든 CR 기준. CRp=ANC >1.0*10^9/L[1000/μL]을 제외한 모든 CR 기준) 또는 혈소판 회복이 충분하지 않은 경우(<100* 10^9/L [100,000/μL])(ALL).
최대 주기 2(주기 길이=28일)(약 8주)
파트 2 및 3: 최소잔존질환(MRD) - ALL 참가자의 음성 비율
기간: 최대 주기 2(주기 길이=28일)(약 8주)
MRD - 음성 비율은 연구 치료 2주기 이내에 차세대 염기서열 분석(NGS)으로 측정한 MRD 값이 0.01% 미만인 ALL 참가자의 비율로 정의되었습니다.
최대 주기 2(주기 길이=28일)(약 8주)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
파트 1a: 반응 평가 기준 버전 1.1(RECIST v1.1) 또는 INRC에 따라 평가된 SE 모집단의 고형 종양 참가자의 임상적 이익률(CBR)
기간: 스크리닝(최대 28일)부터 주기 5(주기 길이=28일)까지
CBR은 전체 연구 기간 동안 4주 이상의 간격을 두고 2회 연속으로 확인된 CR, PR 또는 안정 질환(SD)을 달성한 참가자의 비율로 정의되었습니다. RECIST에 따르면 CR은 모든 표적 병변이 사라진 것으로 정의되었습니다. PR은 기준선 SOD를 기준으로 하여 표적 병변의 직경 합계(SOD)가 30% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다. SD는 연구에서 기준 최소 금액을 기준으로 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 아니고 진행성 질환(PD) 자격을 얻기에 충분한 증가도 아닌 것으로 정의되었습니다. PD는 기준선을 포함하여 연구에서 가장 작은 합계(최저점)를 기준으로 삼아 표적 병변의 SOD가 20% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다. 신경모세포종이 있는 참가자는 INRC에 의해 평가되었습니다. INRC당 CR 및 PR은 파트 1b: ORR 결과 측정(OM)에 대한 설명에 설명된 대로 정의되었습니다.
스크리닝(최대 28일)부터 주기 5(주기 길이=28일)까지
파트 1b: INRC에 따라 평가된 SE 집단의 신경모세포종 참가자의 CBR
기간: 스크리닝(최대 28일)부터 주기 6(주기 길이=28일)까지
CBR=INRC당 4주 이상 간격으로 2회 연속 CR, PR 또는 SD를 보이는 참가자의 비율입니다. 원발 종양: CR = 원발 부위의 잔여 연조직이 10mm 미만이고 MIBG/FDG-PET 흡수가 완전히 해결되었습니다. PR = MIBG/FDG-PET 흡수가 안정/개선되면서 원발 부위의 최장 직경(LD)이 ≥30% 감소함; SD=PR에 대한 수축이 불충분함/PD에 대한 증가. PD= 최소 합계에서 LD가 >20% 증가하고 LD가 최소 5mm 증가합니다. 연조직 및 뼈 전이: CR=모든 질병 부위의 해결; PR = 새로운 병변이 없거나 MIBG 점수 또는 FDG-PET 열성 뼈 병변 수가 50% 이상 감소하면서 비원발성 표적 병변의 합이 ≥30% 감소함; PD = CT/MRI 또는 ​​MIBG/FDG-PET 열렬한 뼈 부위당 새로운 연조직 병변; SD = 비원발성 병변에 충분한 변화가 없음. 골수: CR=재평가에서 종양 침윤 없음; PD = 새로운 종양 침윤 >5% 또는 침윤이 >20% 종양 침윤으로 >2배 증가함; SD=다른 기준을 충족하지 않고 >5%의 지속적인 침투.
스크리닝(최대 28일)부터 주기 6(주기 길이=28일)까지
파트 1b: INRC에 따라 평가된 TP53 WT 신경모세포종 참가자의 CBR
기간: 스크리닝(최대 28일)부터 주기 6(주기 길이=28일)까지
CBR=INRC당 4주 이상 간격으로 2회 연속 CR, PR 또는 SD를 보이는 참가자의 비율입니다. 원발 종양: CR = 원발 부위의 잔여 연조직이 10mm 미만이고 MIBG/FDG-PET 흡수가 완전히 해결되었습니다. PR = MIBG/FDG-PET 흡수가 안정/개선되면서 원발 부위의 최장 직경(LD)이 ≥30% 감소함; SD=PR에 대한 수축이 불충분하거나 PD에 대한 증가. PD= 최소 합계에서 LD가 >20% 증가하고 LD가 최소 5mm 증가합니다. 연조직 및 뼈 전이: CR=모든 질병 부위의 해결; PR = 새로운 병변이 없거나 MIBG 점수 또는 FDG-PET 열성 뼈 병변 수가 50% 이상 감소하면서 비원발성 표적 병변의 합이 ≥30% 감소함; PD = CT/MRI 또는 ​​MIBG/FDG-PET 열렬한 뼈 부위당 새로운 연조직 병변; SD = 비원발성 병변에 충분한 변화가 없음. 골수: CR=재평가에서 종양 침윤 없음; PD = 새로운 종양 침윤 >5% 또는 침윤이 >20% 종양 침윤으로 >2배 증가함; SD=다른 기준을 충족하지 않고 >5%의 지속적인 침투.
스크리닝(최대 28일)부터 주기 6(주기 길이=28일)까지
파트 1a: RECIST v1.1 또는 INRC에 따라 평가된 SE 모집단의 고형 종양 참가자의 반응 기간(DOR)
기간: 스크리닝(최대 28일)부터 주기 5(주기 길이=28일)까지
DOR은 RECIST v1.1 또는 INRC를 사용하여 연구자가 결정한 대로 참가자의 객관적인 반응(CR 또는 PR)을 뒷받침하는 첫 번째 종양 평가부터 PD 또는 임의 원인(둘 중 먼저 발생하는 원인)으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되었습니다. . PRECIST에 따르면 CR은 모든 표적 병변이 사라지는 것으로 정의되었습니다. PR은 기준선 SOD를 기준으로 하여 표적 병변의 SOD가 30% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다. PD는 기준선을 포함하여 연구에서 가장 작은 합계(최저점)를 기준으로 삼아 표적 병변의 SOD가 20% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다. 신경모세포종이 있는 참가자는 INRC에 의해 평가되었습니다. CR/PR/PD는 파트 1b: CBR OM에 대한 설명에 설명된 대로 INRC별로 정의되었습니다.
스크리닝(최대 28일)부터 주기 5(주기 길이=28일)까지
파트 1b: INRC에 따라 평가된 SE 인구의 신경모세포종 참가자의 DOR
기간: 스크리닝(최대 28일)부터 주기 6(주기 길이=28일)까지
DOR = 참가자의 객관적인 반응(CR 또는 PR)을 뒷받침하는 첫 번째 종양 평가부터 신경모세포종이 있는 참가자에 대해 INRC를 사용하여 연구자가 결정한 PD 또는 임의의 원인(둘 중 먼저 발생하는 것)으로 인한 사망까지의 시간입니다. 원발 종양: CR = 원발 부위의 잔여 연조직이 10mm 미만이고 MIBG/FDG-PET 흡수가 완전히 해결되었습니다. PR= 원발 부위의 LD가 ≥30% 감소하고 원발 부위에서 MIBG 또는 FDG-PET 흡수가 안정, 개선 또는 해결되었습니다. PD= 최소 합계에서 LD가 >20% 증가하고 LD가 최소 5mm 증가합니다. 연조직 및 뼈 전이: CR = 모든 질병 부위의 해소; PR = 새로운 병변이 없거나 MIBG 점수 또는 FDG-PET 열성 뼈 병변 수가 50% 이상 감소한 상태에서 비원발성 표적 병변의 합계가 ≥30% 감소함; PD = CT/MRI 또는 ​​MIBG/FDG-PET 열성 뼈 부위당 새로운 연조직 병변. 골수: CR=재평가에서 종양 침윤 없음; PD = 새로운 종양 침윤 >5% 또는 침윤이 >20% 종양 침윤으로 >2배 증가함.
스크리닝(최대 28일)부터 주기 6(주기 길이=28일)까지
파트 1b: INRC에 따라 평가된 TP53 WT 신경모세포종 참가자의 DOR in
기간: 스크리닝(최대 28일)부터 주기 6(주기 길이=28일)까지
DOR = 참가자의 객관적인 반응(CR 또는 PR)을 뒷받침하는 첫 번째 종양 평가부터 신경모세포종이 있는 참가자에 대해 INRC를 사용하여 연구자가 결정한 PD 또는 임의의 원인(둘 중 먼저 발생하는 것)으로 인한 사망까지의 시간입니다. 원발 종양: CR = 원발 부위의 잔여 연조직이 10mm 미만이고 MIBG/FDG-PET 흡수가 완전히 해결되었습니다. PR= 원발 부위의 LD가 ≥30% 감소하고 원발 부위에서 MIBG 또는 FDG-PET 흡수가 안정, 개선 또는 해결되었습니다. PD= 최소 합계에서 LD가 >20% 증가하고 LD가 최소 5mm 증가합니다. 연조직 및 뼈 전이: CR = 모든 질병 부위의 해소; PR = 새로운 병변이 없거나 MIBG 점수 또는 FDG-PET 열성 뼈 병변 수가 50% 이상 감소한 상태에서 비원발성 표적 병변의 합계가 ≥30% 감소함; PD = CT/MRI 또는 ​​MIBG/FDG-PET 열성 뼈 부위당 새로운 연조직 병변. 골수: CR=재평가에서 종양 침윤 없음; PD = 새로운 종양 침윤 >5% 또는 침윤이 >20% 종양 침윤으로 >2배 증가함.
스크리닝(최대 28일)부터 주기 6(주기 길이=28일)까지
파트 1a: RECIST v1.1 또는 INRC에 따라 평가된 SE 인구의 고형 종양 참가자의 무진행 생존(PFS)
기간: 스크리닝(최대 28일)부터 주기 5(주기 길이=28일)까지
PFS는 연구자가 RECIST 또는 INRC를 사용하여 결정한 대로, 연구 약물 시작부터 PD가 처음으로 문서화되거나 모든 원인으로 인한 사망(둘 중 먼저 발생하는 것)까지의 시간으로 정의되었습니다. PD는 기준선을 포함하여 연구에서 가장 작은 합계(최저점)를 기준으로 삼아 표적 병변의 SOD가 20% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다. 신경모세포종이 있는 참가자는 INRC에 의해 평가되었습니다. INRC당 PD: 원발성 종양 = 최소 합계에서 LD가 >20% 증가하고 LD가 최소 5mm 증가합니다. 연조직 및 뼈 전이 = CT/MRI 또는 ​​MIBG/FDG-PET 열렬한 뼈 부위에 따라 새로운 연조직 병변; 골수 = 새로운 종양 침윤 >5% 또는 침윤이 >20% 종양 침윤으로 >2배 증가함.
스크리닝(최대 28일)부터 주기 5(주기 길이=28일)까지
파트 1b: INRC에 따라 평가된 SE 집단의 신경모세포종 참가자의 PFS
기간: 스크리닝(최대 28일)부터 주기 6(주기 길이=28일)까지
PFS는 연구자가 신경모세포종 환자에 대해 INRC를 사용하여 결정한 바와 같이, 연구 약물 시작부터 PD의 첫 번째 문서화된 발생 또는 모든 원인으로 인한 사망(둘 중 먼저 발생하는 것)까지의 시간으로 정의되었습니다. 원발성 종양: PD= 최소 합계에서 LD가 >20% 증가하고 LD가 최소 5mm 증가합니다. 연조직 및 뼈 전이: PD = CT/MRI 또는 ​​MIBG/FDG-PET 열성 뼈 부위당 새로운 연조직 병변. 골수: PD = 새로운 종양 침윤 >5% 또는 침윤이 >20% 종양 침윤으로 >2배 증가함.
스크리닝(최대 28일)부터 주기 6(주기 길이=28일)까지
파트 1b: INRC에 따라 평가된 TP53 WT 신경모세포종 참가자의 PFS
기간: 스크리닝(최대 28일)부터 주기 6(주기 길이=28일)까지
PFS는 연구자가 신경모세포종 환자에 대해 INRC를 사용하여 결정한 바와 같이, 연구 약물 시작부터 PD의 첫 번째 문서화된 발생 또는 모든 원인으로 인한 사망(둘 중 먼저 발생하는 것)까지의 시간으로 정의되었습니다. 원발성 종양: PD= 최소 합계에서 LD가 >20% 증가하고 LD가 최소 5mm 증가합니다. 연조직 및 뼈 전이: PD = CT/MRI 또는 ​​MIBG/FDG-PET 열성 뼈 부위당 새로운 연조직 병변. 골수: PD = 새로운 종양 침윤 >5% 또는 침윤이 >20% 종양 침윤으로 >2배 증가함.
스크리닝(최대 28일)부터 주기 6(주기 길이=28일)까지
파트 1a 및 1b: SE 인구의 전체 생존(OS)
기간: 최대 약 29개월
OS는 연구 약물의 시작부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간으로 정의되었습니다. 중앙 OS에 대한 추정치는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 계산되었습니다.
최대 약 29개월
파트 1b: TP53 WT 신경모세포종 참가자의 OS
기간: 최대 약 29개월
OS는 연구 약물의 시작부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간으로 정의되었습니다. 중앙 OS에 대한 추정치는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 계산되었습니다.
최대 약 29개월
파트 1a: RECIST v1.1 또는 INRC에 따른 SE 집단의 고형 종양이 있는 참가자의 TP53 상태와 관계없는 ORR
기간: 스크리닝(최대 28일)부터 주기 5(주기 길이=28일)까지
ORR은 RECIST v1.1 또는 INRC에 따라 연구자가 결정한 대로 연구 치료 중 어느 시점에서든 4주 이상의 간격으로 2회 연속으로 CR 또는 PR이 발생한 참가자의 비율로 정의되었습니다. RECIST에 따르면 CR은 모든 표적 병변이 사라진 것으로 정의되었습니다. PR은 기준선 SOD를 기준으로 하여 표적 병변의 SOD가 30% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다. 신경모세포종이 있는 참가자는 INRC에 의해 평가되었습니다. INRC에 따르면 CR= 원발 부위의 잔여 연조직이 10mm 미만이고 원발 부위에서 MIBG 또는 FDG-PET 흡수가 완전히 해결됩니다. PR= 원발 부위의 가장 긴 직경이 ≥ 30% 감소하고 원발 부위에서 MIBG 또는 FDG-PET 흡수가 안정적이거나 개선되거나 해결되었습니다. 연조직 및 뼈 전이: CR= 모든 질병 부위의 해소; PR = 새로운 병변이 없거나 MIBG 점수 또는 FDG-PET 열성 뼈 병변 수가 50% 이상 감소하면서 비원발성 표적 병변의 합이 ≥30% 감소함; 골수: CR= 재평가에서 종양 침윤이 없습니다.
스크리닝(최대 28일)부터 주기 5(주기 길이=28일)까지
파트 1b: INRC에 따른 SE 집단의 신경모세포종 참가자의 TP53 상태와 무관한 ORR
기간: 스크리닝(최대 28일)부터 주기 6(주기 길이=28일)까지
ORR은 INRC에 따라 연구자가 결정한 대로, 연구 치료 중 언제든지 4주 이상의 간격으로 2회 연속 CR 또는 PR이 발생한 참가자의 비율로 정의되었습니다. 원발성 종양: 원발 부위에 CR= <10 mm 잔류 연조직이 있고 원발 부위에서 MIBG 또는 FDG-PET 흡수가 완전히 해결되었습니다. PR= 원발 부위의 가장 긴 직경이 ≥ 30% 감소하고 원발 부위에서 MIBG 또는 FDG-PET 흡수가 안정적이거나 개선되거나 해결되었습니다. 연조직 및 뼈 전이: CR= 모든 질병 부위의 해소; PR = 새로운 병변이 없거나 MIBG 점수 또는 FDG-PET 열성 뼈 병변 수가 50% 이상 감소하면서 비원발성 표적 병변의 합이 ≥30% 감소함; 골수: CR= 재평가에서 종양 침윤이 없습니다. 백분율은 가장 가까운 소수점으로 반올림되었습니다.
스크리닝(최대 28일)부터 주기 6(주기 길이=28일)까지
파트 1a: 단독요법으로서의 이다사누트린의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 주기 1의 1일과 5일(주기 길이 = 28일)
주기 1의 1일과 5일(주기 길이 = 28일)
파트 1b: 화학요법 또는 베네토클락스와 병용한 이다사누트린의 Cmax
기간: 주기 1의 1일과 5일(주기 길이 = 28일)
주기 1의 1일과 5일(주기 길이 = 28일)
파트 1a: 단독요법으로 Idasanutilin을 투여한 후 Idasanutilin 대사산물 M4의 Cmax
기간: 주기 1의 1일과 5일(주기 길이 = 28일)
주기 1의 1일과 5일(주기 길이 = 28일)
파트 1b: Idasanutlin 대사산물 M4(화학요법 또는 Venetoclax와 병용하는 Idasanutilin)의 Cmax
기간: 주기 1의 1일과 5일(주기 길이 = 28일)
주기 1의 1일과 5일(주기 길이 = 28일)
파트 1b: Idasanutlin과 결합된 Venetoclax의 혈장 농도
기간: 주기 1: 2일과 5일에 사전 투여, 1일과 5일에 투여 후 4시간과 6시간(1주기 = 28일)
주기 1: 2일과 5일에 사전 투여, 1일과 5일에 투여 후 4시간과 6시간(1주기 = 28일)
파트 1, 2 및 3: 연구 치료 후 이식을 받은 백혈병 참가자 수
기간: 최대 약 29개월
최대 약 29개월
파트 1, 2, 3: 백혈병 참가자의 객관적 반응 기간
기간: 최대 약 29개월
DOR은 참가자의 객관적인 반응(CR, CRp, CRi)을 뒷받침하는 첫 번째 종양 평가부터 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다. CR=골수 모세포 <5%(AML)이고 순환 모세포의 증거가 없으며 <1%(ALL)여야 합니다. Auer 막대(AML)로 폭발이 발생하지 않음; 골수외 질환이 없음; 절대호중구수(ANC) >1.0*10^9/L[1000μL]; 혈소판 수 > 100*10^9/L(100,000/μL); 최소 1주 동안 수혈의 독립성(AML 및 ALL). CRi= ANC <1.0*10^9/L[1000/μL] 또는 불충분한 혈소판 수 회복 <100* 10^9/L[100,000/μL](AML 및 ALL)을 제외한 모든 CR 기준. CRp=ANC >1.0*10^9/L[1000/μL]을 제외한 모든 CR 기준) 또는 혈소판 회복이 충분하지 않은 경우(<100* 10^9/L [100,000/μL])(ALL). 재발=CR/CRp/CRi를 달성하고 이후에 발생한 참가자: 골수 모세포 ≥5%; 혈액에 폭발이 다시 나타나는 경우 ≥1%; 또는 골수외 질환의 발생.
최대 약 29개월
파트 1, 2, 3: 백혈병 참가자의 무사건 생존(EFS)
기간: 최대 약 29개월
EFS = 연구 약물 시작부터 1주기 후 M3 골수가 최초로 기록된 발생, 2주기 후 CR/CRp/CRi 달성 실패, 질병 진행, CR/CRp/CRi 달성 후 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간 먼저 발생합니다. CR=골수 모세포 <5%(AML) 및 순환 모세포의 증거가 없음, <1%(ALL)여야 함; Auer 막대(AML)로 폭발이 발생하지 않음; 골수외 질환이 없음; ANC >1.0*10^9/L [1000μL]; 혈소판 수 > 100*10^9/L(100,000/μL); 최소 1주 동안 수혈을 하지 않습니다(AML & ALL). CRi= ANC <1.0*10^9/L[1000/μL] 또는 불충분한 혈소판 수 회복 <100* 10^9/L[100,000/μL](AML 및 ALL)을 제외한 모든 CR 기준. CRp=ANC >1.0*10^9/L[1000/μL]을 제외한 모든 CR 기준) 또는 혈소판 회복이 충분하지 않은 경우(<100* 10^9/L [100,000/μL])(ALL). 재발=CR/CRp/CRi를 달성하고 이후에 발생한 참가자: 골수 모세포 ≥5%; 혈액 내 폭발 재발 ≥1%; 또는 골수외 질환의 발생.
최대 약 29개월
파트 1, 2, 3: 백혈병 참가자의 OS
기간: 최대 약 29개월
전체생존(OS)은 연구 약물 시작부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간으로 정의되었습니다.
최대 약 29개월
파트 1, 2 및 3: 백혈병 참가자의 TP53 상태에 관계없이 유효성 평가 가능 인구의 CRR
기간: 최대 약 29개월
CRR은 연구 치료 2주기 이내에 CR, CRi 또는 CRp가 발생한 참가자의 비율로 정의되었습니다. CR=골수 모세포 <5%(AML)이고 순환 모세포의 증거가 없으며 <1%(ALL)여야 합니다. Auer 막대(AML)로 폭발이 발생하지 않음; 골수외 질환이 없음; 절대호중구수(ANC) >1.0*10^9/L[1000/μL]; 혈소판 수 > 100*10^9/L(100,000/μL); 최소 1주 동안 수혈의 독립성(AML 및 ALL). CRi= ANC <1.0*10^9/L[1000/μL] 또는 불충분한 혈소판 수 회복 <100* 10^9/L[100,000/μL](AML 및 ALL)을 제외한 모든 CR 기준. CRp=ANC >1.0*10^9/L[1000/μL]을 제외한 모든 CR 기준) 또는 혈소판 회복이 충분하지 않은 경우(<100* 10^9/L [100,000/μL])(ALL).
최대 약 29개월
파트 1, 2, 3: MRD - ALL 참가자의 마이너스 비율
기간: 최대 약 29개월
MRD - 음성 비율은 연구 치료 2주기 이내에 MRD 음성인 AML 참가자의 비율로 정의되었습니다.
최대 약 29개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Hoffmann-La Roche

수사관

  • 연구 책임자: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 1월 27일

기본 완료 (실제)

2024년 5월 6일

연구 완료 (실제)

2024년 5월 6일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 7월 19일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 7월 19일

처음 게시됨 (실제)

2019년 7월 23일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 12월 18일

마지막으로 확인됨

2024년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • GO40871
  • 2018-004579-11 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

자격을 갖춘 연구원은 요청 플랫폼(www.vivli.org)을 통해 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다. 적격 연구에 대한 Roche의 기준에 대한 자세한 내용은 여기(https://vivli.org/ourmember/roche/)에서 확인할 수 있습니다.

Roche의 임상 연구 정보 공유에 대한 글로벌 정책 및 관련 임상 연구 문서에 대한 액세스 요청 방법에 대한 자세한 내용은 여기(https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)를 참조하십시오.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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