Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie som evaluerer sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløpige aktiviteten til Idasanutlin i kombinasjon med enten kjemoterapi eller Venetoclax i behandling av pediatriske og unge voksne deltakere med tilbakefall/refraktær akutt leukemi eller solide svulster

18. desember 2024 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En fase I/II, multisenter, åpen etikett, multi-arm studie som evaluerer sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløpige aktiviteten til Idasanutlin i kombinasjon med enten kjemoterapi eller Venetoclax i behandling av pediatriske og unge voksne pasienter med tilbakefall/refraktær akutt Leukemier eller solide svulster

Dette er en fase I/II, multisenter, åpen, multi-arm studie designet for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og foreløpig effekt av idasanutlin, administrert som enkeltmiddel eller i kombinasjon med kjemoterapi eller venetoklaks, i pediatriske og unge voksne deltakere med akutte leukemier eller solide svulster.

Denne studien er delt inn i tre deler: Del 1 vil begynne med doseeskalering av idasanutlin som enkeltmiddel hos pediatriske deltakere med residiverende eller refraktære solide svulster for å identifisere maksimal tolerert dose (MTD)/maksimal administrert dose (MAD) og for å karakterisere dose -begrensende toksisiteter (DLT). Etter MTD/MAD-identifikasjon vil tre separate sikkerhetsinnkjøringskohorter i neuroblastom, akutt myeloid leukemi (AML) og akutt lymfatisk leukemi (ALL) utføres for å identifisere den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) av idasanutlin i hver kombinasjon, med kjemoterapi eller venetoklaks. Del 2 vil evaluere sikkerheten og tidlig effekt av idasanutlin i kombinasjon med kjemoterapi eller venetoclax hos nyregistrerte pediatriske og unge voksne deltakere i neuroblastom, AML og ALL-kohorter ved idasanutlin RP2D. Del 3 vil potensielt bli utført som en ekstra utvidelsesfase av idasanutlin-kombinasjonskohortene i neuroblastom, AML eller ALL for videre respons og sikkerhetsvurdering.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

38

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
  • Forente stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72202
        • Arkansas Children's Hospital Research Institute
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University; Thoracic Oncology
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Arnold Palmer Hosp-Children
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
  • Frankrike
      • Lyon CEDEX 08, Frankrike, 69373
        • Centre Leon Berard
      • Paris, Frankrike, 75005
        • Institut Curie
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584 CS
        • Prinses Maxima Centrum
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregas, Barcelona, Spania, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Storbritannia, NE1 4LP
        • The Royal Victoria Infirmary; Paediatric and Adolescent Oncology Unit
      • Surrey, Storbritannia, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital; Pediatric Unit

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 sekund til 30 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakernes alder er < 18 år for del 1a, < 30 år for del 1b. 2 og 3
  • Studie del 1 (doseeskalering av enkeltmiddelterapi): histologisk bekreftet diagnose av nevroblastom eller annen solid svulst som har progrediert eller gjentatt til tross for standardbehandling, og som det ikke er bevist noen behandling for å forlenge overlevelse med en akseptabel livskvalitet
  • Studie del 1 (kombinasjonssikkerhetsinnkjøring), Studiedel 2 (initial utvidelse) og studiedel 3 (ytterligere utvidelse): histologisk bekreftet diagnose av neuroblastom, AML eller forløper-B ALL som har progrediert eller gjentatt til tross for, eller er refraktær mot standard terapi
  • Tilstrekkelig prestasjonsstatus: Deltakere
  • Tilstrekkelig endeorganfunksjon, som definert i protokollen
  • For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende, bruk prevensjon, avtale om å avstå fra å donere egg. Kvinner må forbli avholdende eller bruke to prevensjonsmetoder med en feilrate på
  • For menn: avtale om å holde seg avholdende eller bruke kondom, og avtale om å avstå fra å donere sæd, med en kvinnelig partner i fertil alder eller gravid kvinnelig partner, menn må forbli avholdende eller bruke kondom i behandlingsperioden og i oppfølgingsperioden (variabel, avhengig av kombinasjonsmidlet) eller i samsvar med nasjonal forskrivningsinformasjonsveiledning angående avholdenhet, prevensjon

Ytterligere inklusjonskriterier for deltakere med solide svulster (inkludert nevroblastom)

  • Minst ett evaluerbart eller målbart radiologisk sykdomssted som definert av standardkriterier for deltakerens tumortype, eller målbar benmargssykdom etter morfologi
  • Tilstrekkelig hematologisk endeorganfunksjon, som definert i protokollen
  • Tumorvev fra residiverende sykdom

Ytterligere inklusjonskriterier for pasienter med leukemi

  • Benmarg med ≥5 % lymfoblaster ved morfologisk vurdering ved screening
  • Tilgjengelig benmargsaspirat eller biopsi fra screening

Ekskluderingskriterier:

  • Primære svulster i sentralnervesystemet (CNS).
  • Symptomatiske CNS-metastaser som resulterer i en nevrologisk ustabil klinisk tilstand eller krever økende doser av kortikosteroider eller lokal CNS-rettet terapi for å kontrollere CNS-sykdommen
  • CNS3 leukemi
  • Akutt promyelocytisk leukemi
  • Antall hvite blodlegemer >50 × 10^9 celler/liter (L)
  • Downs syndrom, Li-Fraumeni syndrom, historie med alvorlig aplastisk anemi eller kjent benmargssvikt predisposisjonssyndrom
  • Burkitt-type akutt lymfatisk leukemi
  • T-celle lymfatisk leukemi
  • Tidligere behandling med en MDM2-antagonist
  • Tidligere behandling med venetoclax (hvis det er potensial for innrullering i en venetoclax-arm)
  • Infeksjon ansett av etterforskeren å være klinisk ukontrollert eller med uakseptabel risiko for deltakeren
  • Enhver ukontrollert medisinsk tilstand eller annen identifisert abnormitet som utelukker pasientens trygge deltakelse i og fullføring av studien
  • Systemisk kreftbehandling innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før oppstart av studiebehandling
  • Behandling med monoklonale antistoffer, antistoffkonjugater eller cellulær terapi for antineoplastisk hensikt innen 30 dager før oppstart av studiebehandling
  • I-131 meta-jodbenzylguanidin (MIBG) behandling innen 6 uker før oppstart av studiebehandling
  • Myeloablativ terapi med autolog eller allogen hematopoietisk stamcelleredning innen 100 dager etter oppstart av studiebehandling
  • Immunsuppressiv terapi for behandling av graft-versus-host-sykdom innen 2 uker etter oppstart av studiebehandlingen
  • Strålebehandling innen 3 uker før studiebehandlingsstart
  • Spesifikke restriksjoner gjelder for pasienter behandlet med legemidler som interagerer med CYP2C8, CYP3A4, OATP1B1/B3 og P-gp
  • Fikk antikoagulant eller blodplatehemmende middel innen 7 dager eller 5 halveringstider før studiebehandlingsstart
  • Gjennomgikk en større kirurgisk prosedyre innen 21 dager etter oppstart av studiebehandlingen, eller forventer behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskalering: Solide svulster: Idasanutlin Single Agent
Legemiddel: Idasanutlin
Idasanutlin vil bli administrert som oral medisin én gang daglig på dag 1-5 av en 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • RG7388
Eksperimentell: Nevroblastom: Idasanutlin + Venetoclax
Legemiddel: Idasanutlin
Idasanutlin vil bli administrert som oral medisin én gang daglig på dag 1-5 av en 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • RG7388
Legemiddel: Venetoclax
Venetoclax vil bli administrert oralt med voksendosekvivalenten (justert etter kroppsvekt) på 400 milligram (mg) hos deltakere med nevroblastom og voksendosekvivalenten på 600 mg hos deltakere med leukemi.
Andre navn:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RG7601
Eksperimentell: Nevroblastom: Idasanutlin + cyklofosfamid + topotekan
Legemiddel: Idasanutlin
Idasanutlin vil bli administrert som oral medisin én gang daglig på dag 1-5 av en 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • RG7388
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid vil bli administrert én gang daglig på dag 1-5 av hver 28-dagers syklus med 250 milligram per kvadratmeter kroppsoverflate (mg/m^2) som en intravenøs (IV) infusjon.
Legemiddel: Topotekan
Topotecan vil bli administrert én gang daglig på dag 1-5 i hver 28-dagers syklus med 0,75 mg/m^2 som en IV-infusjon.
Eksperimentell: AML: Idasanutlin + Venetoclax
Legemiddel: Idasanutlin
Idasanutlin vil bli administrert som oral medisin én gang daglig på dag 1-5 av en 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • RG7388
Legemiddel: Venetoclax
Venetoclax vil bli administrert oralt med voksendosekvivalenten (justert etter kroppsvekt) på 400 milligram (mg) hos deltakere med nevroblastom og voksendosekvivalenten på 600 mg hos deltakere med leukemi.
Andre navn:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RG7601
Legemiddel: Intratekal kjemoterapi
Alle deltakere med leukemi, uavhengig av arm, vil motta intratekal kjemoterapi på dag 1 i hver 28-dagers behandlingssyklus. Intratekal kjemoterapi vil bestå av enten enkeltmiddel cytarabin eller metotreksat, eller en kombinasjon av metotreksat, cytarabin og hydrokortison, ved passende aldersbasert dosering som spesifisert i protokollen.
Eksperimentell: AML: Idasanutlin + Fludarabin + Cytarabin
Legemiddel: Idasanutlin
Idasanutlin vil bli administrert som oral medisin én gang daglig på dag 1-5 av en 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • RG7388
Legemiddel: Intratekal kjemoterapi
Alle deltakere med leukemi, uavhengig av arm, vil motta intratekal kjemoterapi på dag 1 i hver 28-dagers behandlingssyklus. Intratekal kjemoterapi vil bestå av enten enkeltmiddel cytarabin eller metotreksat, eller en kombinasjon av metotreksat, cytarabin og hydrokortison, ved passende aldersbasert dosering som spesifisert i protokollen.
Legemiddel: Fludarabin
Fludarabin vil bli administrert én gang daglig på dag 1-5 i hver 28-dagers behandlingssyklus med 30 mg/m^2 som en IV-infusjon.
Legemiddel: Cytarabin
Cytarabin vil bli administrert én gang daglig på dag 1-5 i hver 28-dagers behandlingssyklus ved 2000 mg/m^2 som en IV-infusjon.
Eksperimentell: ALLE: Idasanutlin + Venetoclax
Legemiddel: Idasanutlin
Idasanutlin vil bli administrert som oral medisin én gang daglig på dag 1-5 av en 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • RG7388
Legemiddel: Venetoclax
Venetoclax vil bli administrert oralt med voksendosekvivalenten (justert etter kroppsvekt) på 400 milligram (mg) hos deltakere med nevroblastom og voksendosekvivalenten på 600 mg hos deltakere med leukemi.
Andre navn:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RG7601
Legemiddel: Intratekal kjemoterapi
Alle deltakere med leukemi, uavhengig av arm, vil motta intratekal kjemoterapi på dag 1 i hver 28-dagers behandlingssyklus. Intratekal kjemoterapi vil bestå av enten enkeltmiddel cytarabin eller metotreksat, eller en kombinasjon av metotreksat, cytarabin og hydrokortison, ved passende aldersbasert dosering som spesifisert i protokollen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1a og 1b: Antall deltakere med uønskede hendelser og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser bestemt i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 5 (NCI CTCAE v5.0)
Tidsramme: Fra screening opp til 30 dager etter avsluttet studiebehandling (ca. 7 måneder)
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som får et farmasøytisk produkt og uavhengig av årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom/sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av undersøkelsesprodukt, uansett om det anses relatert til undersøkelsesproduktet eller ikke. AE ble gradert i henhold til NCI CTCAE v5.0. Karakter 1=mild; asymptomatiske eller milde symptomer; bare kliniske eller diagnostiske observasjoner; eller intervensjon ikke indikert; Karakter 2=Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert; eller begrense alderstilpassede instrumentelle aktiviteter i dagliglivet; Grad 3=alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; eller begrense egenomsorgsaktiviteter i dagliglivet; Grad 4=Livstruende konsekvenser/hastende intervensjon indikert; Grad 5=Død relatert til uønsket hendelse.
Fra screening opp til 30 dager etter avsluttet studiebehandling (ca. 7 måneder)
Del 1a og 1b: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Syklus 1 (en syklus er 28 dager)
DLT-er ble vurdert for enkeltmiddel idasanutlin og idasanutlin i kombinasjon med kjemoterapi eller venetoklaks. En DLT ble definert som enhver AE som oppsto under DLT-vurderingsvinduet og ble vurdert av utforskeren som relatert til eller muligens relatert til idasanutlin. En AE er en uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som får et farmasøytisk produkt og uavhengig av årsakssammenheng med denne behandlingen. Følgende hendelser ble ansett for å være DLT: enhver behandlingsrelatert død; økning av serum levertransaminase; alvorlig leverskade, i fravær av kolestase eller andre årsaker til hyperbilirubinemi; enhver ikke-hematologisk toksisitet Grad ≥3; kvalme, oppkast og/eller diaré hvis alvorlighetsgrad 3 varer > enn 24 timer etter oppstart av støttende behandlingstiltak eller hvis grad 4 eller høyere; hematologisk toksisitet; enhver relatert hendelse som resulterer i en doseforsinkelse utover dag 42.
Syklus 1 (en syklus er 28 dager)
Del 1b: Objektiv responsrate (ORR) hos deltakere med TP53 Wild-Type (WT) Neuroblastoma vurdert i henhold til International Neuroblastoma Response Criteria (INRC)
Tidsramme: Fra screening (maksimalt 28 dager) til syklus 6 (sykluslengde=28 dager)
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere med fullstendig respons (CR) eller partiell respons (PR) til enhver tid under studiebehandlingen, ved 2 påfølgende anledninger med ≥ 4 ukers mellomrom, som bestemt av etterforskeren per INRC. Primærtumor: CR = <10 millimeter (mm) gjenværende bløtvev på primærstedet og fullstendig oppløsning av opptak av meta-jodbenzylguanidin (MIBG) eller fluorodeoksyglukose-positronemisjonstomografi (FDG-PET) på primærstedet. PR = ≥ 30 % reduksjon i lengste diameter på primærstedet og MIBG- eller FDG-PET-opptak på primærstedet stabilt, forbedret eller oppløst. Bløtvev og benmetastaser: CR = oppløsning av alle sykdomssteder; PR = ≥30 % reduksjon i summen av ikke-primære mållesjoner, uten nye lesjoner eller ≥50 % reduksjon i MIBG-skåre eller i antall FDG-PET-ivrige beinlesjoner; Benmarg: CR = ingen tumorinfiltrasjon ved revurdering.
Fra screening (maksimalt 28 dager) til syklus 6 (sykluslengde=28 dager)
Del 2 og 3: ORR hos deltakere med TP53 WT neuroblastom vurdert i henhold til INRC
Tidsramme: Opptil ca 29 måneder
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere med CR eller PR til enhver tid under studiebehandlingen, ved 2 påfølgende anledninger med ≥ 4 ukers mellomrom, som bestemt av utrederen per INRC. Primærsvulst: CR = <10 mm gjenværende bløtvev på primærstedet og fullstendig oppløsning av MIBG- eller FDG-PET-opptak på primærstedet. PR = ≥ 30 % reduksjon i lengste diameter på primærstedet og MIBG- eller FDG-PET-opptak på primærstedet stabilt, forbedret eller oppløst. Bløtvev og benmetastaser: CR = oppløsning av alle sykdomssteder; PR = ≥30 % reduksjon i summen av ikke-primære mållesjoner, uten nye lesjoner eller ≥50 % reduksjon i MIBG-skåre eller i antall FDG-PET-ivrige beinlesjoner; Benmarg: CR = ingen tumorinfiltrasjon ved revurdering.
Opptil ca 29 måneder
Del 2 og 3: Fullstendig remisjonsrate (CRR) hos deltakere med TP53 WT leukemi
Tidsramme: Opp til syklus 2 (sykluslengde=28 dager) (omtrent 8 uker)
CRR ble definert som prosentandelen av deltakerne med morfologisk fullstendig remisjon (CR), fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi), eller fullstendig remisjon med ufullstendig blodplategjenoppretting (CRp) innen 2 sykluser med studiebehandling. CR=Beinmargsblåsninger <5 % (AML) og ingen tegn på sirkulerende eksplosjoner, må være <1 % (ALLE); fravær av sprengninger med Auer-stenger (AML); fravær av ekstramedullær sykdom; absolutt nøytrofiltall (ANC) >1,0*10^9/liter (L) [1000/mikroliter (µL)]; blodplatetall > 100*10^9/L (100 000/µL); uavhengig av transfusjoner i minimum 1 uke (AML og ALL). CRi= Alle CR-kriterier bortsett fra ANC <1,0*10^9/L[1000/µL] eller utilstrekkelig gjenvinning av blodplatetall <100*10^9/L [100 000/µL] (AML og ALL). CRp=Alle CR-kriterier bortsett fra ANC >1,0*10^9/L[1000/µL]) eller men med utilstrekkelig utvinning av blodplater (<100* 10^9/L [100 000/µL]) (ALLE).
Opp til syklus 2 (sykluslengde=28 dager) (omtrent 8 uker)
Del 2 og 3: Minimal Residual Disease (MRD) – negativ rate hos deltakere med ALL
Tidsramme: Opp til syklus 2 (sykluslengde=28 dager) (omtrent 8 uker)
MRD - negativ rate ble definert som prosentandelen av deltakere med ALLE som har en MRD-verdi < 0,01 %, målt ved neste generasjons sekvensering (NGS), innen 2 sykluser med studiebehandling.
Opp til syklus 2 (sykluslengde=28 dager) (omtrent 8 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1a: Clinical Benefit Rate (CBR) hos deltakere med solide svulster fra SE-populasjon vurdert i henhold til responsevalueringskriterier versjon 1.1 (RECIST v1.1) eller INRC
Tidsramme: Fra screening (maksimalt 28 dager) opp til syklus 5 (sykluslengde=28 dager)
CBR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde bekreftet CR, PR eller stabil sykdom (SD) ved 2 påfølgende anledninger med ≥4 ukers mellomrom i løpet av den totale studieperioden. Per RECIST ble CR definert som forsvinning av alle mållesjoner. PR ble definert som minst 30 % reduksjon i summen av diametre (SOD) av mållesjoner, med utgangspunkt i SOD som referanse. SD ble definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom (PD), med den minste summen i studien som referanse. PD ble definert som en økning på minst 20 % i SOD for mållesjoner, og tok som referanse minste sum på studien (nadir), inkludert baseline. Deltakere som hadde neuroblastom ble vurdert av INRC. CR og PR per INRC ble definert som skissert i beskrivelsen for del 1b: ORR utfallsmål (OM).
Fra screening (maksimalt 28 dager) opp til syklus 5 (sykluslengde=28 dager)
Del 1b: CBR hos deltakere med neuroblastom fra SE-populasjon vurdert i henhold til INRC
Tidsramme: Fra screening (maksimalt 28 dager) til syklus 6 (sykluslengde=28 dager)
CBR = prosentandel av deltakere med CR, PR eller SD ved 2 påfølgende anledninger med ≥ 4 ukers mellomrom per INRC. Primær svulst: CR = gjenværende bløtvev på primærstedet er <10 mm, med fullstendig oppløsning av MIBG/FDG-PET-opptak; PR= ≥30 % reduksjon i lengste diameter (LD) av primærstedet, med stabilt/forbedret MIBG/FDG-PET-opptak; SD=Utilstrekkelig svinn for PR/økning for PD. PD= >20 % økning i LD fra minste sum & minimum 5 mm økning i LD. Bløtvev og benmetastaser: CR=oppløsning av alle sykdomssteder; PR= ≥ 30 % reduksjon i summen av ikke-primære mållesjoner, uten nye lesjoner eller ≥ 50 % reduksjon i MIBG-score eller i antall FDG-PET-ivrige beinlesjoner; PD=nye bløtvevslesjoner per CT/MRI eller MIBG/FDG-PET avid bensted; SD=ingen tilstrekkelig endring i ikke-primære lesjoner. Benmarg: CR=ingen tumorinfiltrasjon ved revurdering; PD=ny tumorinfiltrasjon >5% eller infiltrasjon økt >2 ganger med >20% tumorinfiltrasjon; SD = vedvarende infiltrasjon ved >5 % uten å oppfylle andre kriterier.
Fra screening (maksimalt 28 dager) til syklus 6 (sykluslengde=28 dager)
Del 1b: CBR hos deltakere med TP53 WT neuroblastom vurdert i henhold til INRC
Tidsramme: Fra screening (maksimalt 28 dager) til syklus 6 (sykluslengde=28 dager)
CBR = prosentandel av deltakere med CR, PR eller SD ved 2 påfølgende anledninger med ≥ 4 ukers mellomrom per INRC. Primær svulst: CR = gjenværende bløtvev på primærstedet er <10 mm, med fullstendig oppløsning av MIBG/FDG-PET-opptak; PR= ≥30 % reduksjon i lengste diameter (LD) av primærstedet, med stabilt/forbedret MIBG/FDG-PET-opptak; SD=Utilstrekkelig svinn for PR eller økning for PD. PD= >20 % økning i LD fra minste sum & minimum 5 mm økning i LD. Bløtvev og benmetastaser: CR=oppløsning av alle sykdomssteder; PR= ≥ 30 % reduksjon i summen av ikke-primære mållesjoner, uten nye lesjoner eller ≥ 50 % reduksjon i MIBG-score eller i antall FDG-PET-ivrige beinlesjoner; PD=nye bløtvevslesjoner per CT/MRI eller MIBG/FDG-PET avid bensted; SD=ingen tilstrekkelig endring i ikke-primære lesjoner. Benmarg: CR=ingen tumorinfiltrasjon ved revurdering; PD=ny tumorinfiltrasjon >5% eller infiltrasjon økt >2 ganger med >20% tumorinfiltrasjon; SD = vedvarende infiltrasjon ved >5 % uten å oppfylle andre kriterier.
Fra screening (maksimalt 28 dager) til syklus 6 (sykluslengde=28 dager)
Del 1a: Varighet av respons (DOR) hos deltakere med solide svulster fra SE-populasjon vurdert i henhold til RECIST v1.1 eller INRC
Tidsramme: Fra screening (maksimalt 28 dager) opp til syklus 5 (sykluslengde=28 dager)
DOR ble definert som tiden fra den første svulstvurderingen som støtter en deltakers objektive respons (CR eller PR) til tidspunktet for PD eller død av en hvilken som helst årsak (avhengig av hva som inntreffer først), som bestemt av etterforskeren ved bruk av RECIST v1.1 eller INRC . Per PRECIST ble CR definert som forsvinning av alle mållesjoner. PR ble definert som minst 30 % reduksjon i SOD for mållesjoner, med utgangspunkt i SOD. PD ble definert som en økning på minst 20 % i SOD for mållesjoner, og tok som referanse minste sum på studien (nadir), inkludert baseline. Deltakere som hadde neuroblastom ble vurdert av INRC. CR/PR/PD ble definert per INRC som skissert i beskrivelsen for del 1b: CBR OM.
Fra screening (maksimalt 28 dager) opp til syklus 5 (sykluslengde=28 dager)
Del 1b: DOR hos deltakere med neuroblastom fra SE-populasjon vurdert i henhold til INRC
Tidsramme: Fra screening (maksimalt 28 dager) til syklus 6 (sykluslengde=28 dager)
DOR = tid fra den første tumorvurderingen som støtter en deltakers objektive respons (CR eller PR) til tidspunktet for PD eller død av en hvilken som helst årsak (avhengig av hva som inntreffer først), som bestemt av etterforskeren ved bruk av INRC for deltakere med nevroblastom. Primær svulst: CR = gjenværende bløtvev på primærstedet er <10 mm, med fullstendig oppløsning av MIBG/FDG-PET-opptak; PR= ≥30 % reduksjon i LD av primært sted og MIBG- eller FDG-PET-opptak på primært sted stabilt, forbedret eller oppløst; PD= >20 % økning i LD fra minste sum & minimum 5 mm økning i LD. Bløtvev og benmetastaser: CR = oppløsning av alle sykdomssteder; PR = ≥30 % reduksjon i summen av ikke-primære mållesjoner, uten nye lesjoner eller ≥50 % reduksjon i MIBG-skåre eller i antall FDG-PET-ivrige beinlesjoner; PD=nye bløtvevslesjoner per CT/MRI eller MIBG/FDG-PET avid bensted. Benmarg: CR=ingen tumorinfiltrasjon ved revurdering; PD=ny tumorinfiltrasjon >5 % eller infiltrasjon økt >2 ganger med >20 % tumorinfiltrasjon.
Fra screening (maksimalt 28 dager) til syklus 6 (sykluslengde=28 dager)
Del 1b: DOR inn hos deltakere med TP53 WT nevroblastom vurdert i henhold til INRC
Tidsramme: Fra screening (maksimalt 28 dager) til syklus 6 (sykluslengde=28 dager)
DOR = tid fra den første tumorvurderingen som støtter en deltakers objektive respons (CR eller PR) til tidspunktet for PD eller død av en hvilken som helst årsak (avhengig av hva som inntreffer først), som bestemt av etterforskeren ved bruk av INRC for deltakere med nevroblastom. Primær svulst: CR = gjenværende bløtvev på primærstedet er <10 mm, med fullstendig oppløsning av MIBG/FDG-PET-opptak; PR= ≥30 % reduksjon i LD av primært sted og MIBG- eller FDG-PET-opptak på primært sted stabilt, forbedret eller oppløst; PD= >20 % økning i LD fra minste sum & minimum 5 mm økning i LD. Bløtvev og benmetastaser: CR = oppløsning av alle sykdomssteder; PR = ≥30 % reduksjon i summen av ikke-primære mållesjoner, uten nye lesjoner eller ≥50 % reduksjon i MIBG-skåre eller i antall FDG-PET-ivrige beinlesjoner; PD=nye bløtvevslesjoner per CT/MRI eller MIBG/FDG-PET avid bensted. Benmarg: CR=ingen tumorinfiltrasjon ved revurdering; PD=ny tumorinfiltrasjon >5 % eller infiltrasjon økt >2 ganger med >20 % tumorinfiltrasjon.
Fra screening (maksimalt 28 dager) til syklus 6 (sykluslengde=28 dager)
Del 1a: Progresjonsfri overlevelse (PFS) hos deltakere med solide svulster fra SE-populasjon vurdert i henhold til RECIST v1.1 eller INRC
Tidsramme: Fra screening (maksimalt 28 dager) opp til syklus 5 (sykluslengde=28 dager)
PFS ble definert som tiden fra initiering av studiemedikamentet til den første dokumenterte forekomsten av PD eller død av en hvilken som helst årsak (avhengig av hva som inntreffer først), som bestemt av etterforskeren ved bruk av RECIST eller INRC. PD ble definert som en økning på minst 20 % i SOD for mållesjoner, og tok som referanse minste sum på studien (nadir), inkludert baseline. Deltakere som hadde neuroblastom ble vurdert av INRC. PD per INRC: Primærsvulst = >20 % økning i LD fra minste sum & minimum 5 mm økning i LD; Bløtvevs- og benmetastaser = nye bløtvevslesjoner per CT/MRI eller MIBG/FDG-PET ivrig bensted; Benmarg = ny tumorinfiltrasjon >5 % eller infiltrasjon økt >2 ganger med >20 % tumorinfiltrasjon.
Fra screening (maksimalt 28 dager) opp til syklus 5 (sykluslengde=28 dager)
Del 1b: PFS hos deltakere med neuroblastom fra SE-populasjon vurdert i henhold til INRC
Tidsramme: Fra screening (maksimalt 28 dager) til syklus 6 (sykluslengde=28 dager)
PFS ble definert som tiden fra initiering av studiemedikamentet til den første dokumenterte forekomsten av PD eller død av en hvilken som helst årsak (den som inntreffer først), som bestemt av etterforskeren ved bruk av INRC for deltakere med nevroblastom. Primærtumor: PD= >20 % økning i LD fra minste sum & minimum 5 mm økning i LD. Bløtvevs- og benmetastaser: PD=nye bløtvevslesjoner per CT/MRI eller MIBG/FDG-PET avid bensted. Benmarg: PD=ny tumorinfiltrasjon >5 % eller infiltrasjon økt >2 ganger med >20 % tumorinfiltrasjon.
Fra screening (maksimalt 28 dager) til syklus 6 (sykluslengde=28 dager)
Del 1b: PFS hos deltakere med TP53 WT neuroblastom vurdert i henhold til INRC
Tidsramme: Fra screening (maksimalt 28 dager) til syklus 6 (sykluslengde=28 dager)
PFS ble definert som tiden fra initiering av studiemedikamentet til den første dokumenterte forekomsten av PD eller død av en hvilken som helst årsak (den som inntreffer først), som bestemt av etterforskeren ved bruk av INRC for deltakere med nevroblastom. Primær tumor: PD= >20 % økning i LD fra minste sum & minimum 5 mm økning i LD. Bløtvevs- og benmetastaser: PD=nye bløtvevslesjoner per CT/MRI eller MIBG/FDG-PET avid bensted. Benmarg: PD=ny tumorinfiltrasjon >5 % eller infiltrasjon økt >2 ganger med >20 % tumorinfiltrasjon.
Fra screening (maksimalt 28 dager) til syklus 6 (sykluslengde=28 dager)
Del 1a og 1b: Total overlevelse (OS) i SE-populasjon
Tidsramme: Opptil ca 29 måneder
OS ble definert som tiden fra initiering av studiemedisinen til død uansett årsak. Estimater for median OS ble beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metodikk
Opptil ca 29 måneder
Del 1b: OS hos deltakere med TP53 WT Neuroblastom
Tidsramme: Opptil ca 29 måneder
OS ble definert som tiden fra initiering av studiemedisinen til død uansett årsak. Estimater for median OS ble beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metodikk
Opptil ca 29 måneder
Del 1a: ORR uavhengig av TP53-status hos deltakere med solid svulst fra SE-populasjon i henhold til RECIST v1.1 eller INRC
Tidsramme: Fra screening (maksimalt 28 dager) opp til syklus 5 (sykluslengde=28 dager)
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere med CR eller PR til enhver tid under studiebehandlingen, ved to påfølgende anledninger med >= 4 ukers mellomrom, som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1 eller INRC. Per RECIST ble CR definert som forsvinning av alle mållesjoner. PR ble definert som minst 30 % reduksjon i SOD for mållesjoner, med utgangspunkt i SOD. Deltakere som hadde neuroblastom ble vurdert av INRC. Per INRC, CR= <10 mm gjenværende bløtvev på primærstedet og fullstendig oppløsning av MIBG- eller FDG-PET-opptak på primærstedet. PR= ≥ 30 % reduksjon i lengste diameter på primærstedet og MIBG- eller FDG-PET-opptak på primærstedet stabilt, forbedret eller oppløst. Bløtvev og benmetastaser: CR= oppløsning av alle sykdomssteder; PR= ≥ 30 % reduksjon i summen av ikke-primære mållesjoner, uten nye lesjoner eller ≥ 50 % reduksjon i MIBG-score eller i antall FDG-PET-ivrige beinlesjoner; Benmarg: CR= ingen tumorinfiltrasjon ved revurdering.
Fra screening (maksimalt 28 dager) opp til syklus 5 (sykluslengde=28 dager)
Del 1b: ORR uavhengig av TP53-status hos deltakere med nevroblastom fra SE-populasjon i henhold til INRC
Tidsramme: Fra screening (maksimalt 28 dager) til syklus 6 (sykluslengde=28 dager)
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere med CR eller PR til enhver tid under studiebehandlingen, ved 2 påfølgende anledninger med ≥ 4 ukers mellomrom, som bestemt av utrederen per INRC. Primærsvulst: CR= <10 mm gjenværende bløtvev på primærstedet og fullstendig oppløsning av MIBG- eller FDG-PET-opptak på primærstedet. PR= ≥ 30 % reduksjon i lengste diameter på primærstedet og MIBG- eller FDG-PET-opptak på primærstedet stabilt, forbedret eller oppløst. Bløtvev og benmetastaser: CR= oppløsning av alle sykdomssteder; PR= ≥ 30 % reduksjon i summen av ikke-primære mållesjoner, uten nye lesjoner eller ≥ 50 % reduksjon i MIBG-score eller i antall FDG-PET-ivrige beinlesjoner; Benmarg: CR= ingen tumorinfiltrasjon ved revurdering. Prosentandeler er rundet av til nærmeste desimal.
Fra screening (maksimalt 28 dager) til syklus 6 (sykluslengde=28 dager)
Del 1a: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Idasanutlin som monoterapi
Tidsramme: Dag 1 og 5 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
Dag 1 og 5 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
Del 1b: Cmax for Idasanutlin i kombinasjon med kjemoterapi eller Venetoclax
Tidsramme: Dag 1 og 5 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
Dag 1 og 5 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
Del 1a: Cmax for Idasanutilin Metabolite M4 etter Idasanutilin som monoterapi
Tidsramme: Dag 1 og 5 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
Dag 1 og 5 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
Del 1b: Cmax for Idasanutlin Metabolite M4 (Idasanutilin i kombinasjon med kjemoterapi eller Venetoclax)
Tidsramme: Dag 1 og 5 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
Dag 1 og 5 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
Del 1b: Plasmakonsentrasjon av Venetoclax i kombinasjon med Idasanutlin
Tidsramme: Syklus 1: Forhåndsdosering på dag 2 og 5, 4 og 6 timer etter dose på dag 1 og 5 (1 syklus = 28 dager)
Syklus 1: Forhåndsdosering på dag 2 og 5, 4 og 6 timer etter dose på dag 1 og 5 (1 syklus = 28 dager)
Del 1, 2 og 3: Antall deltakere med leukemi som mottar transplantasjon etter studiebehandling
Tidsramme: Opptil ca 29 måneder
Opptil ca 29 måneder
Del 1, 2 og 3: Varighet av objektiv respons hos deltakere med leukemi
Tidsramme: Opptil ca 29 måneder
DOR, definert som tiden fra den første tumorvurderingen som støtter deltakerens objektive respons (CR, CRp, CRi) til tidspunktet for tilbakefall, eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. CR=Beinmargsblåsninger <5 % (AML) og ingen tegn på sirkulerende eksplosjoner, må være <1 % (ALLE); fravær av sprengninger med Auer-stenger (AML); fravær av ekstramedullær sykdom; absolutt nøytrofiltall (ANC) >1,0*10^9/L [1000 µL]; blodplatetall > 100*10^9/L (100 000/µL); uavhengig av transfusjoner i minimum 1 uke (AML og ALL). CRi= Alle CR-kriterier bortsett fra ANC <1,0*10^9/L[1000/µL] eller utilstrekkelig gjenvinning av blodplatetall <100*10^9/L [100 000/µL] (AML og ALL). CRp=Alle CR-kriterier bortsett fra ANC >1,0*10^9/L[1000/µL]) eller men med utilstrekkelig utvinning av blodplater (<100* 10^9/L [100 000/µL]) (ALLE). Tilbakefall=deltakere som oppnådde en CR/CRp/CRi og deretter utviklet: Benmargsblåsninger ≥5 %; gjenopptreden av blaster i blodet ≥1%; eller utvikling av ekstramedullær sykdom.
Opptil ca 29 måneder
Del 1, 2 og 3: Begivenhetsfri overlevelse (EFS) hos deltakere med leukemi
Tidsramme: Opptil ca 29 måneder
EFS=tid fra initiering av studiemedikament til første dokumenterte forekomst av M3-marg etter syklus 1, manglende oppnåelse av CR/CRp/CRi etter syklus 2, sykdomsprogresjon, tilbakefall etter oppnåelse av CR/CRp/CRi, eller død av en hvilken som helst årsak, alt ettersom oppstår først. CR=Benmargsblåsninger <5 % (AML) & ingen tegn på sirkulerende eksplosjoner, må være <1 % (ALLE); fravær av sprengninger med Auer-stenger (AML); fravær av ekstramedullær sykdom; ANC >1,0*10^9/L [1000 µL]; blodplatetall > 100*10^9/L (100 000/µL); ingen transfusjoner i minimum 1 uke (AML & ALL). CRi= Alle CR-kriterier bortsett fra ANC <1,0*10^9/L[1000/µL] eller utilstrekkelig gjenvinning av blodplateantall <100*10^9/L [100 000/µL] (AML & ALL). CRp=Alle CR-kriterier bortsett fra ANC >1,0*10^9/L[1000/µL]) eller men med utilstrekkelig utvinning av blodplater (<100* 10^9/L [100 000/µL]) (ALLE). Tilbakefall=deltakere som oppnådde en CR/CRp/CRi og deretter utviklet: Benmargsblåsninger ≥5 %; gjenopptreden av blaster i blod ≥1 %; eller utvikling av ekstramedullær sykdom.
Opptil ca 29 måneder
Del 1, 2 og 3: OS i deltakere med leukemi
Tidsramme: Opptil ca 29 måneder
OS ble definert som tiden fra initiering av studiemedikamentet til død uansett årsak.
Opptil ca 29 måneder
Del 1, 2 og 3: CRR for effekt-evaluerbar populasjon uavhengig av TP53-status hos deltakere med leukemi
Tidsramme: Opptil ca 29 måneder
CRR ble definert som prosentandelen av deltakere med CR, CRi eller CRp innen 2 sykluser med studiebehandling. CR=Beinmargsblåsninger <5 % (AML) og ingen tegn på sirkulerende eksplosjoner, må være <1 % (ALLE); fravær av sprengninger med Auer-stenger (AML); fravær av ekstramedullær sykdom; absolutt nøytrofiltall (ANC) >1,0*10^9/L [1000/µL]; blodplatetall > 100*10^9/L (100 000/µL); uavhengig av transfusjoner i minimum 1 uke (AML og ALL). CRi= Alle CR-kriterier bortsett fra ANC <1,0*10^9/L[1000/µL] eller utilstrekkelig gjenvinning av blodplatetall <100*10^9/L [100 000/µL] (AML og ALL). CRp=Alle CR-kriterier bortsett fra ANC >1,0*10^9/L[1000/µL]) eller men med utilstrekkelig utvinning av blodplater (<100* 10^9/L [100 000/µL]) (ALLE).
Opptil ca 29 måneder
Del 1, 2 og 3: MRD - Negativ rate i deltakere med ALLE
Tidsramme: Opptil ca 29 måneder
MRD - negativ rate ble definert som definert som prosentandelen av deltakere med AML som er MRD negative innen 2 sykluser med studiebehandling.
Opptil ca 29 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. januar 2020

Primær fullføring (Faktiske)

6. mai 2024

Studiet fullført (Faktiske)

6. mai 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. juli 2019

Først lagt ut (Faktiske)

23. juli 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2024

Sist bekreftet

1. desember 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GO40871
  • 2018-004579-11 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til individuelle pasientnivådata gjennom forespørselsplattformen (www.vivli.org). Ytterligere detaljer om Roches kriterier for kvalifiserte studier er tilgjengelig her (https://vivli.org/ourmember/roche/).

For ytterligere detaljer om Roches globale retningslinjer for deling av informasjon om kliniske studier og hvordan du ber om tilgang til relaterte kliniske studiedokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nevroblastom

Kliniske studier på Idasanutlin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in South Korea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere