En studie som evaluerer sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløpige aktiviteten til Idasanutlin i kombinasjon med enten kjemoterapi eller Venetoclax i behandling av pediatriske og unge voksne deltakere med tilbakefall/refraktær akutt leukemi eller solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Deltakernes alder er < 18 år for del 1a, < 30 år for del 1b. 2 og 3
• Studie del 1 (doseeskalering av enkeltmiddelterapi): histologisk bekreftet diagnose av nevroblastom eller annen solid svulst som har progrediert eller gjentatt til tross for standardbehandling, og som det ikke er bevist noen behandling for å forlenge overlevelse med en akseptabel livskvalitet
• Studie del 1 (kombinasjonssikkerhetsinnkjøring), Studiedel 2 (initial utvidelse) og studiedel 3 (ytterligere utvidelse): histologisk bekreftet diagnose av neuroblastom, AML eller forløper-B ALL som har progrediert eller gjentatt til tross for, eller er refraktær mot standard terapi
• Tilstrekkelig prestasjonsstatus: Deltakere
• Tilstrekkelig endeorganfunksjon, som definert i protokollen
• For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende, bruk prevensjon, avtale om å avstå fra å donere egg. Kvinner må forbli avholdende eller bruke to prevensjonsmetoder med en feilrate på
• For menn: avtale om å holde seg avholdende eller bruke kondom, og avtale om å avstå fra å donere sæd, med en kvinnelig partner i fertil alder eller gravid kvinnelig partner, menn må forbli avholdende eller bruke kondom i behandlingsperioden og i oppfølgingsperioden (variabel, avhengig av kombinasjonsmidlet) eller i samsvar med nasjonal forskrivningsinformasjonsveiledning angående avholdenhet, prevensjon

Ytterligere inklusjonskriterier for deltakere med solide svulster (inkludert nevroblastom)

• Minst ett evaluerbart eller målbart radiologisk sykdomssted som definert av standardkriterier for deltakerens tumortype, eller målbar benmargssykdom etter morfologi
• Tilstrekkelig hematologisk endeorganfunksjon, som definert i protokollen
• Tumorvev fra residiverende sykdom

Ytterligere inklusjonskriterier for pasienter med leukemi

• Benmarg med ≥5 % lymfoblaster ved morfologisk vurdering ved screening
• Tilgjengelig benmargsaspirat eller biopsi fra screening

Ekskluderingskriterier:

• Primære svulster i sentralnervesystemet (CNS).
• Symptomatiske CNS-metastaser som resulterer i en nevrologisk ustabil klinisk tilstand eller krever økende doser av kortikosteroider eller lokal CNS-rettet terapi for å kontrollere CNS-sykdommen
• CNS3 leukemi
• Akutt promyelocytisk leukemi
• Antall hvite blodlegemer >50 × 10^9 celler/liter (L)
• Downs syndrom, Li-Fraumeni syndrom, historie med alvorlig aplastisk anemi eller kjent benmargssvikt predisposisjonssyndrom
• Burkitt-type akutt lymfatisk leukemi
• T-celle lymfatisk leukemi
• Tidligere behandling med en MDM2-antagonist
• Tidligere behandling med venetoclax (hvis det er potensial for innrullering i en venetoclax-arm)
• Infeksjon ansett av etterforskeren å være klinisk ukontrollert eller med uakseptabel risiko for deltakeren
• Enhver ukontrollert medisinsk tilstand eller annen identifisert abnormitet som utelukker pasientens trygge deltakelse i og fullføring av studien
• Systemisk kreftbehandling innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før oppstart av studiebehandling
• Behandling med monoklonale antistoffer, antistoffkonjugater eller cellulær terapi for antineoplastisk hensikt innen 30 dager før oppstart av studiebehandling
• I-131 meta-jodbenzylguanidin (MIBG) behandling innen 6 uker før oppstart av studiebehandling
• Myeloablativ terapi med autolog eller allogen hematopoietisk stamcelleredning innen 100 dager etter oppstart av studiebehandling
• Immunsuppressiv terapi for behandling av graft-versus-host-sykdom innen 2 uker etter oppstart av studiebehandlingen
• Strålebehandling innen 3 uker før studiebehandlingsstart
• Spesifikke restriksjoner gjelder for pasienter behandlet med legemidler som interagerer med CYP2C8, CYP3A4, OATP1B1/B3 og P-gp
• Fikk antikoagulant eller blodplatehemmende middel innen 7 dager eller 5 halveringstider før studiebehandlingsstart
• Gjennomgikk en større kirurgisk prosedyre innen 21 dager etter oppstart av studiebehandlingen, eller forventer behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien