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Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufigen Aktivität von Idasanutlin in Kombination mit Chemotherapie oder Venetoclax bei der Behandlung von pädiatrischen und jungen erwachsenen Teilnehmern mit rezidivierenden/refraktären akuten Leukämien oder soliden Tumoren

18. Dezember 2024 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine multizentrische, offene, mehrarmige Phase-I/II-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufigen Aktivität von Idasanutlin in Kombination mit entweder einer Chemotherapie oder Venetoclax bei der Behandlung von pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten mit rezidivierendem/refraktärem akutem Zustand Leukämien oder solide Tumore

Dies ist eine multizentrische, offene, mehrarmige Phase-I/II-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufigen Wirksamkeit von Idasanutlin, verabreicht als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Chemotherapie oder Venetoclax, bei Kindern und Jugendlichen junge erwachsene Teilnehmer mit akuter Leukämie oder soliden Tumoren.

Diese Studie ist in drei Teile gegliedert: Teil 1 beginnt mit der Dosiseskalation von Idasanutlin als Einzelwirkstoff bei pädiatrischen Teilnehmern mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren, um die maximal tolerierte Dosis (MTD)/maximal verabreichte Dosis (MAD) zu ermitteln und die Dosis zu charakterisieren -limitierende Toxizitäten (DLTs). Nach der MTD/MAD-Identifizierung werden drei separate Sicherheits-Run-in-Kohorten bei Neuroblastom, akuter myeloischer Leukämie (AML) und akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) durchgeführt, um die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von Idasanutlin in jeder Kombination mit zu ermitteln Chemotherapie oder Venetoclax. Teil 2 wird die Sicherheit und frühe Wirksamkeit von Idasanutlin in Kombination mit einer Chemotherapie oder Venetoclax bei neu aufgenommenen pädiatrischen und jungen erwachsenen Teilnehmern in Neuroblastom-, AML- und ALL-Kohorten bei Idasanutlin RP2D bewerten. Teil 3 wird möglicherweise als zusätzliche Expansionsphase der Idasanutlin-Kombinationskohorten bei Neuroblastom, AML oder ALL zur weiteren Bewertung des Ansprechens und der Sicherheit durchgeführt.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

38

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Lyon CEDEX 08, Frankreich, 69373
        • Centre Leon Berard
      • Paris, Frankreich, 75005
        • Institut Curie
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
  • Niederlande
      • Utrecht, Niederlande, 3584 CS
        • Prinses Maxima Centrum
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregas, Barcelona, Spanien, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Vereinigte Staaten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72202
        • Arkansas Children's Hospital Research Institute
    • California
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University; Thoracic Oncology
    • Florida
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32806
        • Arnold Palmer Hosp-Children
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Vereinigtes Königreich, NE1 4LP
        • The Royal Victoria Infirmary; Paediatric and Adolescent Oncology Unit
      • Surrey, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital; Pediatric Unit

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Sekunde bis 30 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Das Alter der Teilnehmer ist < 18 für Teil 1a, < 30 für Teil 1b. 2 und 3
  • Studienteil 1 (Dosiseskalation der Einzelwirkstofftherapie): histologisch gesicherte Diagnose eines Neuroblastoms oder eines anderen soliden Tumors, der trotz Standardtherapie fortgeschritten oder wieder aufgetreten ist und für den es keine Therapie gibt, die nachweislich das Überleben bei akzeptabler Lebensqualität verlängert
  • Studienteil 1 (Kombinationssicherheits-Run-in), Studienteil 2 (erste Erweiterung) und Studienteil 3 (zusätzliche Erweiterung): histologisch bestätigte Diagnose eines Neuroblastoms, einer AML oder einer Vorläufer-B-ALL, die trotz Fortschreiten oder Wiederauftreten aufgetreten ist oder ist refraktär gegenüber der Standardtherapie
  • Angemessener Leistungsstatus: Teilnehmer
  • Angemessene Endorganfunktion, wie im Protokoll definiert
  • Für Frauen im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Abstinenz, Anwendung von Verhütungsmitteln, Zustimmung zum Verzicht auf Eizellspende. Frauen müssen abstinent bleiben oder zwei Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von verwenden
  • Für Männer: Vereinbarung, abstinent zu bleiben oder ein Kondom zu verwenden, und Vereinbarung, keine Samen zu spenden, mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter oder einer schwangeren Partnerin, Männer müssen während des Behandlungszeitraums und der Nachbeobachtungszeit abstinent bleiben oder ein Kondom verwenden (variabel, je nach Kombinationspräparat) oder in Übereinstimmung mit den nationalen Verschreibungsinformationen bezüglich Abstinenz, Empfängnisverhütung

Zusätzliche Einschlusskriterien für Teilnehmer mit soliden Tumoren (einschließlich Neuroblastom)

  • Mindestens eine auswertbare oder messbare radiologische Erkrankungsstelle, wie sie durch Standardkriterien für den Tumortyp des Teilnehmers definiert ist, oder eine messbare Knochenmarkserkrankung nach Morphologie
  • Angemessene hämatologische Endorganfunktion, wie im Protokoll definiert
  • Tumorgewebe aus rezidivierter Erkrankung

Zusätzliche Einschlusskriterien für Patienten mit Leukämie

  • Knochenmark mit ≥5 % Lymphoblasten nach morphologischer Beurteilung beim Screening
  • Verfügbares Knochenmarkaspirat oder Biopsie aus dem Screening

Ausschlusskriterien:

  • Primäre Tumore des zentralen Nervensystems (ZNS).
  • Symptomatische ZNS-Metastasen, die zu einem neurologisch instabilen klinischen Zustand führen oder steigende Dosen von Kortikosteroiden oder eine lokale, auf das ZNS gerichtete Therapie erfordern, um die ZNS-Erkrankung zu kontrollieren
  • CNS3-Leukämie
  • Akute Promyelozytenleukämie
  • Leukozytenzahl >50 × 10^9 Zellen/Liter (l)
  • Down-Syndrom, Li-Fraumeni-Syndrom, schwere aplastische Anämie in der Vorgeschichte oder ein bekanntes Prädispositionssyndrom für Knochenmarkversagen
  • Akute lymphoblastische Leukämie vom Burkitt-Typ
  • T-Zell-lymphoblastische Leukämie
  • Vorbehandlung mit einem MDM2-Antagonisten
  • Vorherige Behandlung mit Venetoclax (falls potenziell für die Aufnahme in einen Venetoclax-Arm)
  • Infektion, die vom Prüfer als klinisch unkontrolliert oder als unannehmbares Risiko für den Teilnehmer angesehen wird
  • Jede unkontrollierte Erkrankung oder andere identifizierte Anomalie, die die sichere Teilnahme des Patienten an und den Abschluss der Studie ausschließt
  • Systemische Krebstherapie innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor Beginn der Studienbehandlung
  • Behandlung mit monoklonalen Antikörpern, Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten oder Zelltherapie zur antineoplastischen Absicht innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
  • I-131 meta-Iodbenzylguanidin (MIBG)-Therapie innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
  • Myeloablative Therapie mit autologer oder allogener Gewinnung hämatopoetischer Stammzellen innerhalb von 100 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung
  • Immunsuppressive Therapie zur Behandlung der Graft-versus-Host-Erkrankung innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung
  • Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
  • Besondere Einschränkungen gelten für Patienten, die mit Arzneimitteln behandelt werden, die mit CYP2C8, CYP3A4, OATP1B1/B3 und P-gp interagieren
  • Erhaltenes Antikoagulans oder Thrombozytenaggregationshemmer innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor Beginn der Studienbehandlung
  • Unterzog sich einem größeren chirurgischen Eingriff innerhalb von 21 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung oder erwartete Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosissteigerung: Solide Tumoren: Idasanutlin-Einzelwirkstoff
Arzneimittel: Idasanutlin
Idasanutlin wird als orales Medikament einmal täglich an den Tagen 1–5 eines 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Andere Namen:
  • RG7388
Experimental: Neuroblastom: Idasanutlin + Venetoclax
Arzneimittel: Idasanutlin
Idasanutlin wird als orales Medikament einmal täglich an den Tagen 1–5 eines 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Andere Namen:
  • RG7388
Arzneimittel: Venetoclax
Venetoclax wird bei Teilnehmern mit Neuroblastom oral in einer Erwachsenendosis (angepasst an das Körpergewicht) von 400 Milligramm (mg) und bei Teilnehmern mit Leukämie in einer Erwachsenendosis von 600 mg verabreicht.
Andere Namen:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RG7601
Experimental: Neuroblastom: Idasanutlin + Cyclophosphamid + Topotecan
Arzneimittel: Idasanutlin
Idasanutlin wird als orales Medikament einmal täglich an den Tagen 1–5 eines 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Andere Namen:
  • RG7388
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Cyclophosphamid wird einmal täglich an den Tagen 1–5 jedes 28-Tage-Zyklus mit 250 Milligramm pro Quadratmeter Körperoberfläche (mg/m^2) als intravenöse (IV) Infusion verabreicht.
Arzneimittel: Topotecan
Topotecan wird einmal täglich an den Tagen 1–5 jedes 28-Tage-Zyklus mit 0,75 mg/m^2 als intravenöse Infusion verabreicht.
Experimental: AML: Idasanutlin + Venetoclax
Arzneimittel: Idasanutlin
Idasanutlin wird als orales Medikament einmal täglich an den Tagen 1–5 eines 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Andere Namen:
  • RG7388
Arzneimittel: Venetoclax
Venetoclax wird bei Teilnehmern mit Neuroblastom oral in einer Erwachsenendosis (angepasst an das Körpergewicht) von 400 Milligramm (mg) und bei Teilnehmern mit Leukämie in einer Erwachsenendosis von 600 mg verabreicht.
Andere Namen:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RG7601
Arzneimittel: Intrathekale Chemotherapie
Alle Teilnehmer mit Leukämie, unabhängig vom Arm, erhalten an Tag 1 jedes 28-tägigen Behandlungszyklus eine intrathekale Chemotherapie. Die intrathekale Chemotherapie besteht entweder aus Cytarabin oder Methotrexat als Monotherapie oder aus einer Kombination aus Methotrexat, Cytarabin und Hydrocortison in angemessener altersabhängiger Dosierung, wie im Protokoll angegeben.
Experimental: AML: Idasanutlin + Fludarabin + Cytarabin
Arzneimittel: Idasanutlin
Idasanutlin wird als orales Medikament einmal täglich an den Tagen 1–5 eines 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Andere Namen:
  • RG7388
Arzneimittel: Intrathekale Chemotherapie
Alle Teilnehmer mit Leukämie, unabhängig vom Arm, erhalten an Tag 1 jedes 28-tägigen Behandlungszyklus eine intrathekale Chemotherapie. Die intrathekale Chemotherapie besteht entweder aus Cytarabin oder Methotrexat als Monotherapie oder aus einer Kombination aus Methotrexat, Cytarabin und Hydrocortison in angemessener altersabhängiger Dosierung, wie im Protokoll angegeben.
Arzneimittel: Fludarabin
Fludarabin wird einmal täglich an den Tagen 1-5 jedes 28-tägigen Behandlungszyklus mit 30 mg/m^2 als intravenöse Infusion verabreicht.
Arzneimittel: Cytarabin
Cytarabin wird einmal täglich an den Tagen 1-5 jedes 28-tägigen Behandlungszyklus mit 2000 mg/m^2 als IV-Infusion verabreicht.
Experimental: ALLE: Idasanutlin + Venetoclax
Arzneimittel: Idasanutlin
Idasanutlin wird als orales Medikament einmal täglich an den Tagen 1–5 eines 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Andere Namen:
  • RG7388
Arzneimittel: Venetoclax
Venetoclax wird bei Teilnehmern mit Neuroblastom oral in einer Erwachsenendosis (angepasst an das Körpergewicht) von 400 Milligramm (mg) und bei Teilnehmern mit Leukämie in einer Erwachsenendosis von 600 mg verabreicht.
Andere Namen:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RG7601
Arzneimittel: Intrathekale Chemotherapie
Alle Teilnehmer mit Leukämie, unabhängig vom Arm, erhalten an Tag 1 jedes 28-tägigen Behandlungszyklus eine intrathekale Chemotherapie. Die intrathekale Chemotherapie besteht entweder aus Cytarabin oder Methotrexat als Monotherapie oder aus einer Kombination aus Methotrexat, Cytarabin und Hydrocortison in angemessener altersabhängiger Dosierung, wie im Protokoll angegeben.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1a und 1b: Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE) und Schweregrad der unerwünschten Ereignisse, bestimmt gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute, Version 5 (NCI CTCAE v5.0)
Zeitfenster: Vom Screening bis zu 30 Tage nach Absetzen der Studienbehandlung (ca. 7 Monate)
Ein UE ist jedes ungünstige medizinische Vorkommnis bei der Verabreichung eines pharmazeutischen Produkts an den Teilnehmer, unabhängig vom kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom/Krankheit sein, das zeitlich mit der Verwendung eines Prüfpräparats in Zusammenhang steht, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem Prüfpräparat angesehen wird oder nicht. UE wurden gemäß NCI CTCAE v5.0 bewertet. Grad 1 = mild; asymptomatische oder leichte Symptome; nur klinische oder diagnostische Beobachtungen; oder Intervention nicht angezeigt; Note 2=Mittel; minimaler, lokaler oder nicht-invasiver Eingriff angezeigt; oder Einschränkung altersgerechter instrumenteller Aktivitäten des täglichen Lebens; Grad 3 = Schwer oder medizinisch bedeutsam, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angezeigt; deaktivieren; oder die Selbstfürsorgeaktivitäten des täglichen Lebens einschränken; Grad 4 = lebensbedrohliche Folgen/dringende Intervention angezeigt; Grad 5 = Tod im Zusammenhang mit unerwünschten Ereignissen.
Vom Screening bis zu 30 Tage nach Absetzen der Studienbehandlung (ca. 7 Monate)
Teile 1a und 1b: Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Zyklus 1 (ein Zyklus dauert 28 Tage)
Die DLTs wurden für den Einzelwirkstoff Idasanutlin und Idasanutlin in Kombination mit Chemotherapie oder Venetoclax bewertet. Ein DLT wurde als jedes UE definiert, das während des DLT-Bewertungsfensters auftrat und vom Prüfer als mit Idasanutlin in Zusammenhang stehend oder möglicherweise mit Idasanutlin in Zusammenhang stehend bewertet wurde. Eine UE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, dem ein Arzneimittel verabreicht wurde, und zwar unabhängig vom kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung. Folgende Ereignisse wurden als DLTs angesehen: jeder behandlungsbedingte Tod; Erhöhung der Lebertransaminase im Serum; schwere Leberschädigung ohne Cholestase oder andere Ursachen einer Hyperbilirubinämie; jede nicht-hämatologische Toxizität Grad ≥3; Übelkeit, Erbrechen und/oder Durchfall, wenn der Schweregrad 3 länger als 24 Stunden nach Beginn der unterstützenden Pflegemaßnahmen anhält oder wenn der Schweregrad 4 oder höher ist; hämatologische Toxizität; jedes damit verbundene Ereignis, das zu einer Dosisverzögerung über Tag 42 hinaus führt.
Zyklus 1 (ein Zyklus dauert 28 Tage)
Teil 1b: Objektive Ansprechrate (ORR) bei Teilnehmern mit TP53-Wildtyp-Neuroblastom (WT), bewertet gemäß den International Neuroblastoma Response Criteria (INRC)
Zeitfenster: Vom Screening (maximal 28 Tage) bis Zyklus 6 (Zykluslänge = 28 Tage)
Die ORR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen (CR) oder teilweisem Ansprechen (PR) zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studienbehandlung, bei zwei aufeinanderfolgenden Gelegenheiten im Abstand von ≥ 4 Wochen, wie vom Prüfer gemäß INRC festgelegt. Primärtumor: CR = <10 Millimeter (mm) verbleibendes Weichgewebe an der Primärstelle und vollständige Auflösung der Aufnahme von Meta-Iodbenzylguanidin (MIBG) oder Fluordesoxyglucose-Positronenemissionstomographie (FDG-PET) an der Primärstelle. PR = ≥ 30 % Abnahme des längsten Durchmessers der Primärstelle und MIBG- oder FDG-PET-Aufnahme an der Primärstelle stabil, verbessert oder behoben. Weichteil- und Knochenmetastasen: CR = Auflösung aller Krankheitsherde; PR = ≥30 % Abnahme der Summe nicht-primärer Zielläsionen, ohne neue Läsionen oder ≥50 % Reduktion des MIBG-Scores oder der Anzahl FDG-PET-avider Knochenläsionen; Knochenmark: CR = keine Tumorinfiltration bei Neubeurteilung.
Vom Screening (maximal 28 Tage) bis Zyklus 6 (Zykluslänge = 28 Tage)
Teile 2 und 3: ORR bei Teilnehmern mit TP53-WT-Neuroblastom, bewertet gemäß INRC
Zeitfenster: Bis ca. 29 Monate
Die ORR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit CR oder PR zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studienbehandlung, bei zwei aufeinanderfolgenden Gelegenheiten im Abstand von ≥ 4 Wochen, wie vom Prüfarzt gemäß INRC festgelegt. Primärtumor: CR = <10 mm verbleibendes Weichgewebe an der Primärstelle und vollständige Auflösung der MIBG- oder FDG-PET-Aufnahme an der Primärstelle. PR = ≥ 30 % Abnahme des längsten Durchmessers der Primärstelle und MIBG- oder FDG-PET-Aufnahme an der Primärstelle stabil, verbessert oder behoben. Weichteil- und Knochenmetastasen: CR = Auflösung aller Krankheitsherde; PR = ≥30 % Abnahme der Summe nicht-primärer Zielläsionen, ohne neue Läsionen oder ≥50 % Reduktion des MIBG-Scores oder der Anzahl FDG-PET-avider Knochenläsionen; Knochenmark: CR = keine Tumorinfiltration bei Neubeurteilung.
Bis ca. 29 Monate
Teile 2 und 3: Komplettremissionsrate (CRR) bei Teilnehmern mit TP53-WT-Leukämie
Zeitfenster: Bis Zyklus 2 (Zykluslänge = 28 Tage) (ca. 8 Wochen)
CRR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit morphologischer Vollremission (CR), Vollremission mit unvollständiger Wiederherstellung des Blutbildes (CRi) oder Vollremission mit unvollständiger Wiederherstellung der Blutplättchenzahl (CRp) innerhalb von 2 Zyklen der Studienbehandlung. CR = Knochenmarksblasten <5 % (AML) und keine Hinweise auf zirkulierende Blasten, müssen <1 % sein (ALL); Fehlen von Explosionen mit Auer-Stäben (AML); Fehlen einer extramedullären Erkrankung; absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1,0*10^9/Liter (L) [1000/Mikroliter (µL)]; Thrombozytenzahl > 100*10^9/L (100.000/µL); Unabhängigkeit von Transfusionen für mindestens 1 Woche (AML und ALL). CRi= Alle CR-Kriterien außer ANC <1,0*10^9/L [1000/µL] oder unzureichende Wiederherstellung der Thrombozytenzahl <100*10^9/L [100.000/µL] (AML und ALL). CRp=Alle CR-Kriterien außer ANC >1,0*10^9/L [1000/µL]) oder aber mit unzureichender Plättchenrückgewinnung (<100*10^9/L [100.000/µL]) (ALLE).
Bis Zyklus 2 (Zykluslänge = 28 Tage) (ca. 8 Wochen)
Teile 2 und 3: Minimal Residual Disease (MRD) – Negative Rate bei Teilnehmern mit ALL
Zeitfenster: Bis Zyklus 2 (Zykluslänge = 28 Tage) (ca. 8 Wochen)
MRD – Negativrate wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit ALL definiert, die innerhalb von 2 Zyklen der Studienbehandlung einen MRD-Wert < 0,01 %, gemessen durch Next-Generation-Sequencing (NGS), aufwiesen.
Bis Zyklus 2 (Zykluslänge = 28 Tage) (ca. 8 Wochen)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1a: Clinical Benefit Rate (CBR) bei Teilnehmern mit soliden Tumoren aus der SE-Population, bewertet gemäß Response Evaluation Criteria Version 1.1 (RECIST v1.1) oder INRC
Zeitfenster: Vom Screening (maximal 28 Tage) bis Zyklus 5 (Zykluslänge = 28 Tage)
CBR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die während des gesamten Studienzeitraums bei zwei aufeinanderfolgenden Gelegenheiten im Abstand von ≥ 4 Wochen eine bestätigte CR, PR oder eine stabile Erkrankung (SD) erreichten. Laut RECIST wurde CR als Verschwinden aller Zielläsionen definiert. PR wurde definiert als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser (SOD) der Zielläsionen, wobei als Referenz der Basis-SOD herangezogen wurde. SD wurde definiert als weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für progressive Erkrankung (PD) zu qualifizieren, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie herangezogen wurde. PD wurde als ein mindestens 20-prozentiger Anstieg des SOD der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die kleinste Summe der Studie (Nadir) einschließlich des Ausgangswerts herangezogen wurde. Teilnehmer mit Neuroblastomen wurden vom INRC beurteilt. CR und PR pro INRC wurden wie in der Beschreibung für Teil 1b beschrieben definiert: ORR-Ergebnismaß (OM).
Vom Screening (maximal 28 Tage) bis Zyklus 5 (Zykluslänge = 28 Tage)
Teil 1b: CBR bei Teilnehmern mit Neuroblastom aus der SE-Population, bewertet gemäß INRC
Zeitfenster: Vom Screening (maximal 28 Tage) bis Zyklus 6 (Zykluslänge = 28 Tage)
CBR = Prozentsatz der Teilnehmer mit CR, PR oder SD bei zwei aufeinanderfolgenden Gelegenheiten im Abstand von ≥ 4 Wochen gemäß INRC. Primärtumor: CR = verbleibendes Weichgewebe an der Primärstelle beträgt <10 mm, mit vollständiger Auflösung der MIBG/FDG-PET-Aufnahme; PR = ≥30 % Abnahme des längsten Durchmessers (LD) der Primärstelle, mit stabiler/verbesserter MIBG/FDG-PET-Aufnahme; SD=Unzureichende Schrumpfung für PR/Zunahme für PD. PD = >20 % Anstieg der LD ab der kleinsten Summe und mindestens 5 mm Anstieg der LD. Weichteil- und Knochenmetastasen: CR = Auflösung aller Krankheitsherde; PR = ≥ 30 % Verringerung der Summe der nicht primären Zielläsionen, ohne neue Läsionen oder ≥ 50 % Verringerung des MIBG-Scores oder der Anzahl FDG-PET-avider Knochenläsionen; PD = neue Weichteilläsionen pro CT/MRT- oder MIBG/FDG-PET-Avid-Knochenstelle; SD = keine ausreichende Veränderung bei nicht-primären Läsionen. Knochenmark: CR = keine Tumorinfiltration bei erneuter Beurteilung; PD = neue Tumorinfiltration > 5 % oder > 2-fach erhöhte Infiltration mit > 20 % Tumorinfiltration; SD = anhaltende Infiltration bei >5 %, ohne dass andere Kriterien erfüllt sind.
Vom Screening (maximal 28 Tage) bis Zyklus 6 (Zykluslänge = 28 Tage)
Teil 1b: CBR bei Teilnehmern mit TP53-WT-Neuroblastom, bewertet gemäß INRC
Zeitfenster: Vom Screening (maximal 28 Tage) bis Zyklus 6 (Zykluslänge = 28 Tage)
CBR = Prozentsatz der Teilnehmer mit CR, PR oder SD bei zwei aufeinanderfolgenden Gelegenheiten im Abstand von ≥ 4 Wochen gemäß INRC. Primärtumor: CR = verbleibendes Weichgewebe an der Primärstelle beträgt <10 mm, mit vollständiger Auflösung der MIBG/FDG-PET-Aufnahme; PR = ≥30 % Abnahme des längsten Durchmessers (LD) der Primärstelle, mit stabiler/verbesserter MIBG/FDG-PET-Aufnahme; SD=Unzureichende Schrumpfung für PR oder Anstieg für PD. PD = >20 % Anstieg der LD ab der kleinsten Summe und mindestens 5 mm Anstieg der LD. Weichteil- und Knochenmetastasen: CR = Auflösung aller Krankheitsherde; PR = ≥ 30 % Verringerung der Summe der nicht primären Zielläsionen, ohne neue Läsionen oder ≥ 50 % Verringerung des MIBG-Scores oder der Anzahl FDG-PET-avider Knochenläsionen; PD = neue Weichteilläsionen pro CT/MRT- oder MIBG/FDG-PET-Avid-Knochenstelle; SD = keine ausreichende Veränderung bei nicht-primären Läsionen. Knochenmark: CR = keine Tumorinfiltration bei erneuter Beurteilung; PD = neue Tumorinfiltration > 5 % oder > 2-fach erhöhte Infiltration mit > 20 % Tumorinfiltration; SD = anhaltende Infiltration bei >5 %, ohne dass andere Kriterien erfüllt sind.
Vom Screening (maximal 28 Tage) bis Zyklus 6 (Zykluslänge = 28 Tage)
Teil 1a: Dauer des Ansprechens (DOR) bei Teilnehmern mit soliden Tumoren aus der SE-Population, bewertet gemäß RECIST v1.1 oder INRC
Zeitfenster: Vom Screening (maximal 28 Tage) bis Zyklus 5 (Zykluslänge = 28 Tage)
DOR wurde definiert als die Zeit von der ersten Tumorbeurteilung, die die objektive Reaktion eines Teilnehmers (CR oder PR) unterstützt, bis zum Zeitpunkt der Parkinson-Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund (je nachdem, was zuerst eintritt), wie vom Prüfer mithilfe von RECIST v1.1 oder INRC bestimmt . Laut PRECIST wurde CR als Verschwinden aller Zielläsionen definiert. PR wurde als eine mindestens 30-prozentige Abnahme des SOD der Zielläsionen definiert, wobei der Basis-SOD als Referenz herangezogen wurde. PD wurde als ein mindestens 20-prozentiger Anstieg des SOD der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die kleinste Summe der Studie (Nadir) einschließlich des Ausgangswerts herangezogen wurde. Teilnehmer mit Neuroblastomen wurden vom INRC beurteilt. CR/PR/PD wurden gemäß INRC definiert, wie in der Beschreibung für Teil 1b: CBR OM beschrieben.
Vom Screening (maximal 28 Tage) bis Zyklus 5 (Zykluslänge = 28 Tage)
Teil 1b: DOR bei Teilnehmern mit Neuroblastom aus der SE-Population, bewertet gemäß INRC
Zeitfenster: Vom Screening (maximal 28 Tage) bis Zyklus 6 (Zykluslänge = 28 Tage)
DOR = Zeit von der ersten Tumorbeurteilung, die die objektive Reaktion eines Teilnehmers (CR oder PR) unterstützt, bis zum Zeitpunkt der Parkinson-Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund (je nachdem, was zuerst eintritt), wie vom Prüfer anhand von INRC für Teilnehmer mit Neuroblastom bestimmt. Primärtumor: CR = verbleibendes Weichgewebe an der Primärstelle beträgt <10 mm, mit vollständiger Auflösung der MIBG/FDG-PET-Aufnahme; PR = ≥ 30 % Abnahme der LD am Primärstandort und MIBG- oder FDG-PET-Aufnahme am Primärstandort stabil, verbessert oder behoben; PD = >20 % Anstieg der LD ab der kleinsten Summe und mindestens 5 mm Anstieg der LD. Weichteil- und Knochenmetastasen: CR = Auflösung aller Krankheitsherde; PR = ≥30 % Abnahme der Summe nicht-primärer Zielläsionen, ohne neue Läsionen oder ≥50 % Reduktion des MIBG-Scores oder der Anzahl FDG-PET-avider Knochenläsionen; PD = neue Weichteilläsionen pro CT/MRT- oder MIBG/FDG-PET-Avid-Knochenstelle. Knochenmark: CR = keine Tumorinfiltration bei erneuter Beurteilung; PD = neue Tumorinfiltration > 5 % oder > 2-fach erhöhte Infiltration mit > 20 % Tumorinfiltration.
Vom Screening (maximal 28 Tage) bis Zyklus 6 (Zykluslänge = 28 Tage)
Teil 1b: DOR bei Teilnehmern mit TP53-WT-Neuroblastom, bewertet gemäß INRC
Zeitfenster: Vom Screening (maximal 28 Tage) bis Zyklus 6 (Zykluslänge = 28 Tage)
DOR = Zeit von der ersten Tumorbeurteilung, die die objektive Reaktion eines Teilnehmers (CR oder PR) unterstützt, bis zum Zeitpunkt der Parkinson-Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund (je nachdem, was zuerst eintritt), wie vom Prüfer anhand von INRC für Teilnehmer mit Neuroblastom bestimmt. Primärtumor: CR = verbleibendes Weichgewebe an der Primärstelle beträgt <10 mm, mit vollständiger Auflösung der MIBG/FDG-PET-Aufnahme; PR = ≥ 30 % Abnahme der LD am Primärstandort und MIBG- oder FDG-PET-Aufnahme am Primärstandort stabil, verbessert oder behoben; PD = >20 % Anstieg der LD ab der kleinsten Summe und mindestens 5 mm Anstieg der LD. Weichteil- und Knochenmetastasen: CR = Auflösung aller Krankheitsherde; PR = ≥30 % Abnahme der Summe nicht-primärer Zielläsionen, ohne neue Läsionen oder ≥50 % Reduktion des MIBG-Scores oder der Anzahl FDG-PET-avider Knochenläsionen; PD = neue Weichteilläsionen pro CT/MRT- oder MIBG/FDG-PET-Avid-Knochenstelle. Knochenmark: CR = keine Tumorinfiltration bei erneuter Beurteilung; PD = neue Tumorinfiltration > 5 % oder > 2-fach erhöhte Infiltration mit > 20 % Tumorinfiltration.
Vom Screening (maximal 28 Tage) bis Zyklus 6 (Zykluslänge = 28 Tage)
Teil 1a: Progressionsfreies Überleben (PFS) bei Teilnehmern mit soliden Tumoren aus der SE-Population, bewertet gemäß RECIST v1.1 oder INRC
Zeitfenster: Vom Screening (maximal 28 Tage) bis Zyklus 5 (Zykluslänge = 28 Tage)
PFS wurde definiert als die Zeit vom Beginn der Studienmedikation bis zum ersten dokumentierten Auftreten einer Parkinson-Krankheit oder eines Todes aus irgendeinem Grund (je nachdem, was zuerst eintritt), wie vom Prüfer anhand von RECIST oder INRC bestimmt. PD wurde als ein mindestens 20-prozentiger Anstieg des SOD der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die kleinste Summe der Studie (Nadir) einschließlich des Ausgangswerts herangezogen wurde. Teilnehmer mit Neuroblastomen wurden vom INRC beurteilt. PD pro INRC: Primärtumor = >20 % Anstieg der LD ab der kleinsten Summe und mindestens 5 mm Anstieg der LD; Weichteil- und Knochenmetastasen = neue Weichteilläsionen gemäß CT/MRT- oder MIBG/FDG-PET-Avid-Knochenstelle; Knochenmark = neue Tumorinfiltration > 5 % oder > 2-fach erhöhte Infiltration mit > 20 % Tumorinfiltration.
Vom Screening (maximal 28 Tage) bis Zyklus 5 (Zykluslänge = 28 Tage)
Teil 1b: PFS bei Teilnehmern mit Neuroblastom aus der SE-Population, bewertet gemäß INRC
Zeitfenster: Vom Screening (maximal 28 Tage) bis Zyklus 6 (Zykluslänge = 28 Tage)
PFS wurde definiert als die Zeit vom Beginn der Studienmedikation bis zum ersten dokumentierten Auftreten einer Parkinson-Krankheit oder eines Todes aus irgendeinem Grund (je nachdem, was zuerst eintritt), wie vom Prüfarzt anhand von INRC für Teilnehmer mit Neuroblastom bestimmt. Primärtumor: PD = >20 % Anstieg der LD von der kleinsten Summe und mindestens 5 mm Anstieg der LD. Weichteil- und Knochenmetastasen: PD = neue Weichteilläsionen gemäß CT/MRT- oder MIBG/FDG-PET-Avid-Knochenstelle. Knochenmark: PD = neue Tumorinfiltration > 5 % oder > 2-fach erhöhte Infiltration mit > 20 % Tumorinfiltration.
Vom Screening (maximal 28 Tage) bis Zyklus 6 (Zykluslänge = 28 Tage)
Teil 1b: PFS bei Teilnehmern mit TP53-WT-Neuroblastom, bewertet gemäß INRC
Zeitfenster: Vom Screening (maximal 28 Tage) bis Zyklus 6 (Zykluslänge = 28 Tage)
PFS wurde definiert als die Zeit vom Beginn der Studienmedikation bis zum ersten dokumentierten Auftreten einer Parkinson-Krankheit oder eines Todes aus irgendeinem Grund (je nachdem, was zuerst eintritt), wie vom Prüfarzt anhand von INRC für Teilnehmer mit Neuroblastom bestimmt. Primärtumor: PD = >20 % Anstieg der LD von der kleinsten Summe und mindestens 5 mm Anstieg der LD. Weichteil- und Knochenmetastasen: PD = neue Weichteilläsionen gemäß CT/MRT- oder MIBG/FDG-PET-Avid-Knochenstelle. Knochenmark: PD = neue Tumorinfiltration > 5 % oder > 2-fach erhöhte Infiltration mit > 20 % Tumorinfiltration.
Vom Screening (maximal 28 Tage) bis Zyklus 6 (Zykluslänge = 28 Tage)
Teile 1a und 1b: Gesamtüberleben (OS) in der südöstlichen Bevölkerung
Zeitfenster: Bis ca. 29 Monate
Das OS wurde als die Zeit vom Beginn der Studienmedikation bis zum Tod jeglicher Ursache definiert. Schätzungen für das mittlere OS wurden mithilfe der Kaplan-Meier-Methode berechnet
Bis ca. 29 Monate
Teil 1b: OS bei Teilnehmern mit TP53-WT-Neuroblastom
Zeitfenster: Bis ca. 29 Monate
Das OS wurde als die Zeit vom Beginn der Studienmedikation bis zum Tod jeglicher Ursache definiert. Schätzungen für das mittlere OS wurden mithilfe der Kaplan-Meier-Methode berechnet
Bis ca. 29 Monate
Teil 1a: ORR unabhängig vom TP53-Status bei Teilnehmern mit solidem Tumor aus der SE-Population gemäß RECIST v1.1 oder INRC
Zeitfenster: Vom Screening (maximal 28 Tage) bis Zyklus 5 (Zykluslänge = 28 Tage)
Die ORR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit CR oder PR zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studienbehandlung, bei zwei aufeinanderfolgenden Gelegenheiten im Abstand von >= 4 Wochen, wie vom Prüfer gemäß RECIST v1.1 oder INRC bestimmt. Laut RECIST wurde CR als Verschwinden aller Zielläsionen definiert. PR wurde als eine mindestens 30-prozentige Abnahme des SOD der Zielläsionen definiert, wobei der Basis-SOD als Referenz herangezogen wurde. Teilnehmer mit Neuroblastomen wurden vom INRC beurteilt. Laut INRC ist CR = <10 mm verbleibendes Weichgewebe an der Primärstelle und vollständige Auflösung der MIBG- oder FDG-PET-Aufnahme an der Primärstelle. PR = ≥ 30 % Abnahme des längsten Durchmessers der Primärstelle und MIBG- oder FDG-PET-Aufnahme an der Primärstelle stabil, verbessert oder behoben. Weichteil- und Knochenmetastasen: CR = Auflösung aller Krankheitsherde; PR = ≥ 30 % Verringerung der Summe der nicht primären Zielläsionen, ohne neue Läsionen oder ≥ 50 % Verringerung des MIBG-Scores oder der Anzahl FDG-PET-avider Knochenläsionen; Knochenmark: CR = keine Tumorinfiltration bei erneuter Beurteilung.
Vom Screening (maximal 28 Tage) bis Zyklus 5 (Zykluslänge = 28 Tage)
Teil 1b: ORR unabhängig vom TP53-Status bei Teilnehmern mit Neuroblastom aus der SE-Population gemäß INRC
Zeitfenster: Vom Screening (maximal 28 Tage) bis Zyklus 6 (Zykluslänge = 28 Tage)
Die ORR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit CR oder PR zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studienbehandlung, bei zwei aufeinanderfolgenden Gelegenheiten im Abstand von ≥ 4 Wochen, wie vom Prüfarzt gemäß INRC festgelegt. Primärtumor: CR = <10 mm verbleibendes Weichgewebe an der Primärstelle und vollständige Auflösung der MIBG- oder FDG-PET-Aufnahme an der Primärstelle. PR = ≥ 30 % Abnahme des längsten Durchmessers der Primärstelle und MIBG- oder FDG-PET-Aufnahme an der Primärstelle stabil, verbessert oder behoben. Weichteil- und Knochenmetastasen: CR = Auflösung aller Krankheitsherde; PR = ≥ 30 % Verringerung der Summe der nicht primären Zielläsionen, ohne neue Läsionen oder ≥ 50 % Verringerung des MIBG-Scores oder der Anzahl FDG-PET-avider Knochenläsionen; Knochenmark: CR = keine Tumorinfiltration bei erneuter Beurteilung. Prozentsätze wurden auf die nächste Dezimalstelle gerundet.
Vom Screening (maximal 28 Tage) bis Zyklus 6 (Zykluslänge = 28 Tage)
Teil 1a: Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Idasanutlin als Monotherapie
Zeitfenster: Tage 1 und 5 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Tage 1 und 5 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Teil 1b: Cmax von Idasanutlin in Kombination mit Chemotherapie oder Venetoclax
Zeitfenster: Tage 1 und 5 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Tage 1 und 5 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Teil 1a: Cmax des Idasanutilin-Metaboliten M4 nach Idasanutilin als Monotherapie
Zeitfenster: Tage 1 und 5 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Tage 1 und 5 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Teil 1b: Cmax des Idasanutilin-Metaboliten M4 (Idasanutilin in Kombination mit Chemotherapie oder Venetoclax)
Zeitfenster: Tage 1 und 5 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Tage 1 und 5 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Teil 1b: Plasmakonzentration von Venetoclax in Kombination mit Idasanutlin
Zeitfenster: Zyklus 1: Vordosierung an den Tagen 2 und 5, 4 und 6 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 5 (1 Zyklus = 28 Tage)
Zyklus 1: Vordosierung an den Tagen 2 und 5, 4 und 6 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 5 (1 Zyklus = 28 Tage)
Teile 1, 2 und 3: Anzahl der Teilnehmer mit Leukämie, die nach der Studienbehandlung eine Transplantation erhalten
Zeitfenster: Bis ca. 29 Monate
Bis ca. 29 Monate
Teile 1, 2 und 3: Dauer der objektiven Reaktion bei Teilnehmern mit Leukämie
Zeitfenster: Bis ca. 29 Monate
DOR, definiert als die Zeit von der ersten Tumorbeurteilung, die die objektive Reaktion des Teilnehmers (CR, CRp, CRi) unterstützt, bis zum Zeitpunkt des Rückfalls oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. CR = Knochenmarksblasten <5 % (AML) und keine Hinweise auf zirkulierende Blasten, müssen <1 % sein (ALL); Fehlen von Explosionen mit Auer-Stäben (AML); Fehlen einer extramedullären Erkrankung; absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1,0*10^9/L [1000µL]; Thrombozytenzahl > 100*10^9/L (100.000/µL); Unabhängigkeit von Transfusionen für mindestens 1 Woche (AML und ALL). CRi= Alle CR-Kriterien außer ANC <1,0*10^9/L [1000/µL] oder unzureichende Wiederherstellung der Thrombozytenzahl <100*10^9/L [100.000/µL] (AML und ALL). CRp=Alle CR-Kriterien außer ANC >1,0*10^9/L [1000/µL]) oder aber mit unzureichender Plättchenrückgewinnung (<100*10^9/L [100.000/µL]) (ALLE). Rückfall = Teilnehmer, die eine CR/CRp/CRi erreichten und anschließend Folgendes entwickelten: Knochenmarksexplosionen ≥5 %; Wiederauftreten von Blasten im Blut ≥1 %; oder Entwicklung einer extramedullären Erkrankung.
Bis ca. 29 Monate
Teile 1, 2 und 3: Ereignisfreies Überleben (EFS) bei Teilnehmern mit Leukämie
Zeitfenster: Bis ca. 29 Monate
EFS = Zeit vom Beginn des Studienmedikaments bis zum ersten dokumentierten Auftreten von M3-Mark nach Zyklus 1, Nichterreichen von CR/CRp/CRi nach Zyklus 2, Krankheitsprogression, Rückfall nach Erreichen von CR/CRp/CRi oder Tod aus jeglicher Ursache, je nachdem, was auch immer tritt zuerst auf. CR = Knochenmarksblasten <5 % (AML) und kein Hinweis auf zirkulierende Blasten, muss <1 % sein (ALLE); Fehlen von Explosionen mit Auer-Stäben (AML); Fehlen einer extramedullären Erkrankung; ANC >1,0*10^9/L [1000µL]; Thrombozytenzahl > 100*10^9/L (100.000/µL); Keine Transfusionen für mindestens 1 Woche (AML & ALL). CRi= Alle CR-Kriterien außer ANC <1,0*10^9/L [1000/µL] oder unzureichende Wiederherstellung der Thrombozytenzahl <100*10^9/L [100.000/µL] (AML und ALLE). CRp=Alle CR-Kriterien außer ANC >1,0*10^9/L [1000/µL]) oder aber mit unzureichender Plättchenrückgewinnung (<100*10^9/L [100.000/µL]) (ALLE). Rückfall = Teilnehmer, die eine CR/CRp/CRi erreichten und anschließend Folgendes entwickelten: Knochenmarksexplosionen ≥5 %; Wiederauftreten von Blasten im Blut ≥1 %; oder Entwicklung einer extramedullären Erkrankung.
Bis ca. 29 Monate
Teile 1, 2 und 3: OS bei Teilnehmern mit Leukämie
Zeitfenster: Bis ca. 29 Monate
Das Gesamtüberleben (OS) wurde als die Zeitspanne vom Beginn der Studienmedikation bis zum Tod jeglicher Ursache definiert.
Bis ca. 29 Monate
Teile 1, 2 und 3: CRR der Wirksamkeit auswertbaren Population unabhängig vom TP53-Status bei Teilnehmern mit Leukämie
Zeitfenster: Bis ca. 29 Monate
CRR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit CR, CRi oder CRp innerhalb von 2 Zyklen der Studienbehandlung definiert. CR = Knochenmarksblasten <5 % (AML) und keine Hinweise auf zirkulierende Blasten, müssen <1 % sein (ALL); Fehlen von Explosionen mit Auer-Stäben (AML); Fehlen einer extramedullären Erkrankung; absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1,0*10^9/L [1000/µL]; Thrombozytenzahl > 100*10^9/L (100.000/µL); Unabhängigkeit von Transfusionen für mindestens 1 Woche (AML und ALL). CRi= Alle CR-Kriterien außer ANC <1,0*10^9/L [1000/µL] oder unzureichende Wiederherstellung der Thrombozytenzahl <100*10^9/L [100.000/µL] (AML und ALL). CRp=Alle CR-Kriterien außer ANC >1,0*10^9/L [1000/µL]) oder aber mit unzureichender Plättchenrückgewinnung (<100*10^9/L [100.000/µL]) (ALLE).
Bis ca. 29 Monate
Teile 1, 2 und 3: MRD – Negative Rate bei Teilnehmern mit ALL
Zeitfenster: Bis ca. 29 Monate
Die MRD-negative Rate wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit AML, die innerhalb von 2 Zyklen der Studienbehandlung MRD-negativ waren.
Bis ca. 29 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. Januar 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

6. Mai 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

6. Mai 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Juli 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Juli 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. Juli 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Dezember 2024

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GO40871
  • 2018-004579-11 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können über die Anfrageplattform (www.vivli.org) Zugang zu individuellen Patientendaten anfordern. Weitere Einzelheiten zu den Roche-Kriterien für förderfähige Studien finden Sie hier (https://vivli.org/ourmember/roche/).

Weitere Einzelheiten zu Roches Global Policy on Sharing of Clinical Study Information und dazu, wie Sie Zugang zu entsprechenden Dokumenten klinischer Studien beantragen können, finden Sie hier (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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