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Une étude évaluant l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité préliminaire de l'idasanutlin en association avec la chimiothérapie ou le vénétoclax dans le traitement des participants pédiatriques et jeunes adultes atteints de leucémies aiguës récidivantes/réfractaires ou de tumeurs solides

18 décembre 2024 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude de phase I/II, multicentrique, ouverte et multibras évaluant l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité préliminaire de l'idasanutline en association avec la chimiothérapie ou le vénétoclax dans le traitement des patients pédiatriques et jeunes adultes atteints d'une maladie aiguë récidivante/réfractaire Leucémies ou tumeurs solides

Il s'agit d'une étude de phase I/II, multicentrique, ouverte et multibras conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire de l'idasanutline, administrée en monothérapie ou en association avec la chimiothérapie ou le vénétoclax, en pédiatrie et jeunes adultes atteints de leucémies aiguës ou de tumeurs solides.

Cette étude est divisée en trois parties : la partie 1 commencera par une augmentation de la dose d'idasanutline en tant qu'agent unique chez les participants pédiatriques atteints de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires afin d'identifier la dose maximale tolérée (DMT)/dose maximale administrée (DAM) et de caractériser la dose - les toxicités limitantes (DLT). Suite à l'identification de MTD/MAD, trois cohortes de rodage de sécurité distinctes dans le neuroblastome, la leucémie myéloïde aiguë (LAM) et la leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) seront menées pour identifier la dose de phase 2 recommandée (RP2D) d'idasanutlin dans chaque combinaison, avec chimiothérapie ou vénétoclax. La partie 2 évaluera l'innocuité et l'efficacité précoce de l'idasanutlin en association avec la chimiothérapie ou le vénétoclax chez les participants pédiatriques et jeunes adultes nouvellement inscrits dans les cohortes de neuroblastome, de LAM et de LLA au RP2D d'idasanutlin. La partie 3 sera potentiellement menée comme une phase d'expansion supplémentaire des cohortes combinées d'idasanutline dans le neuroblastome, la LMA ou la LAL pour une réponse plus approfondie et une évaluation de la sécurité.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

38

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Niño Jesús
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregas, Barcelona, Espagne, 08950
        • Hospital Sant Joan de Deu
  • France
      • Lyon CEDEX 08, France, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Paris, France, 75005
        • Institut CURIE
  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584 CS
        • Prinses Maxima Centrum
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Royaume-Uni, NE1 4LP
        • The Royal Victoria Infirmary; Paediatric and Adolescent Oncology Unit
      • Surrey, Royaume-Uni, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital; Pediatric Unit
  • États-Unis
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202
        • Arkansas Children's Hospital Research Institute
    • California
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University; Thoracic Oncology
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Arnold Palmer Hosp-Children
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 seconde à 30 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • L'âge des participants est < 18 ans pour la partie 1a, < 30 ans pour la partie 1b. 2 et 3
  • Partie 1 de l'étude (augmentation de la dose de monothérapie) : diagnostic histologiquement confirmé de neuroblastome ou d'une autre tumeur solide qui a progressé ou récidivé malgré un traitement standard, et pour lequel il n'existe aucun traitement prouvé pour prolonger la survie avec une qualité de vie acceptable
  • Partie 1 de l'étude (essai de sécurité combiné), partie 2 de l'étude (extension initiale) et partie 3 de l'étude (extension supplémentaire) : diagnostic histologiquement confirmé de neuroblastome, de LAM ou de LAL à précurseur B qui a progressé ou récidivé malgré ou est réfractaire au traitement standard
  • Statut de performance adéquat : Participants
  • Fonction adéquate des organes cibles, telle que définie dans le protocole
  • Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent, utiliser la contraception, accord pour s'abstenir de donner des ovules. Les femmes doivent rester abstinentes ou utiliser deux méthodes de contraception avec un taux d'échec de
  • Pour les hommes : accord pour rester abstinent ou utiliser un préservatif, et accord pour s'abstenir de donner du sperme, avec une partenaire féminine en âge de procréer ou une partenaire féminine enceinte, les hommes doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif pendant la période de traitement et pour la période de suivi (variable, en fonction de l'agent combiné) ou conformément aux directives nationales d'information sur la prescription concernant l'abstinence, la contraception

Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants atteints de tumeurs solides (y compris le neuroblastome)

  • Au moins un site radiologique évaluable ou mesurable de la maladie tel que défini par les critères standard pour le type de tumeur du participant, ou une maladie mesurable de la moelle osseuse par morphologie
  • Fonction hématologique adéquate des organes cibles, telle que définie dans le protocole
  • Tissu tumoral d'une maladie récidivante

Critères d'inclusion supplémentaires pour les patients atteints de leucémie

  • Moelle osseuse avec ≥ 5 % de lymphoblastes par évaluation morphologique lors du dépistage
  • Aspiration ou biopsie de moelle osseuse disponible à partir du dépistage

Critère d'exclusion:

  • Tumeurs primaires du système nerveux central (SNC)
  • Métastases symptomatiques du SNC qui entraînent un état clinique neurologiquement instable ou nécessitent des doses croissantes de corticostéroïdes ou un traitement local dirigé vers le SNC pour contrôler la maladie du SNC
  • Leucémie du SNC3
  • Leucémie aiguë promyélocytaire
  • Nombre de globules blancs> 50 × 10 ^ 9 cellules / litre (L)
  • Syndrome de Down, syndrome de Li-Fraumeni, antécédents d'anémie aplasique sévère ou tout syndrome connu de prédisposition à l'insuffisance médullaire
  • Leucémie aiguë lymphoblastique de type Burkitt
  • Leucémie lymphoblastique à cellules T
  • Traitement antérieur par un antagoniste du MDM2
  • Traitement antérieur par vénétoclax (si possibilité d'inscription dans un bras vénétoclax)
  • Infection considérée par l'investigateur comme cliniquement non contrôlée ou présentant un risque inacceptable pour le participant
  • Toute condition médicale non contrôlée ou autre anomalie identifiée qui empêche la participation en toute sécurité du patient et l'achèvement de l'étude
  • Traitement anticancéreux systémique dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux, avant le début du traitement à l'étude
  • Traitement avec des anticorps monoclonaux, des conjugués anticorps-médicaments ou une thérapie cellulaire à visée anti-néoplasique dans les 30 jours précédant le début du traitement à l'étude
  • Thérapie I-131 méta-iodobenzylguanidine (MIBG) dans les 6 semaines précédant le début du traitement à l'étude
  • Thérapie myéloablative avec sauvetage de cellules souches hématopoïétiques autologues ou allogéniques dans les 100 jours suivant le début du traitement à l'étude
  • Traitement immunosuppresseur pour le traitement de la maladie du greffon contre l'hôte dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude
  • Radiothérapie dans les 3 semaines précédant le début du traitement de l'étude
  • Des restrictions spécifiques s'appliquent aux patients traités avec des médicaments interagissant avec le CYP2C8, le CYP3A4, l'OATP1B1/B3 et la P-gp
  • A reçu un anticoagulant ou un agent antiplaquettaire dans les 7 jours ou 5 demi-vies avant le début du traitement de l'étude
  • - A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 21 jours suivant le début du traitement de l'étude, ou anticipe le besoin d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Augmentation de dose : tumeurs solides : agent unique d'Idasanutlin
Médicament: Idasanutlin
Idasanutlin sera administré par voie orale une fois par jour les jours 1 à 5 d'un cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • RG7388
Expérimental: Neuroblastome : Idasanutlin + Vénétoclax
Médicament: Idasanutlin
Idasanutlin sera administré par voie orale une fois par jour les jours 1 à 5 d'un cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • RG7388
Médicament: Vénétoclax
Le vénétoclax sera administré par voie orale à la dose équivalente adulte (ajustée en fonction du poids corporel) de 400 milligrammes (mg) chez les participants atteints de neuroblastome et à la dose équivalente adulte de 600 mg chez les participants atteints de leucémie.
Autres noms:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RG7601
Expérimental: Neuroblastome : Idasanutlin + Cyclophosphamide + Topotécan
Médicament: Idasanutlin
Idasanutlin sera administré par voie orale une fois par jour les jours 1 à 5 d'un cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • RG7388
Médicament: Cyclophosphamide
Le cyclophosphamide sera administré une fois par jour les jours 1 à 5 de chaque cycle de 28 jours à raison de 250 milligrammes par mètre carré de surface corporelle (mg/m^2) sous forme de perfusion intraveineuse (IV).
Médicament: Topotécan
Le topotécan sera administré une fois par jour les jours 1 à 5 de chaque cycle de 28 jours à raison de 0,75 mg/m^2 en perfusion IV.
Expérimental: LAM : Idasanutlin + Vénétoclax
Médicament: Idasanutlin
Idasanutlin sera administré par voie orale une fois par jour les jours 1 à 5 d'un cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • RG7388
Médicament: Vénétoclax
Le vénétoclax sera administré par voie orale à la dose équivalente adulte (ajustée en fonction du poids corporel) de 400 milligrammes (mg) chez les participants atteints de neuroblastome et à la dose équivalente adulte de 600 mg chez les participants atteints de leucémie.
Autres noms:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RG7601
Médicament: Chimiothérapie intrathécale
Tous les participants atteints de leucémie, quel que soit le bras, recevront une chimiothérapie intrathécale le jour 1 de chaque cycle de traitement de 28 jours. La chimiothérapie intrathécale consistera soit en un agent unique de cytarabine ou de méthotrexate, soit en une combinaison de méthotrexate, de cytarabine et d'hydrocortisone, à une posologie appropriée en fonction de l'âge, comme spécifié dans le protocole.
Expérimental: LAM : Idasanutlin + Fludarabine + Cytarabine
Médicament: Idasanutlin
Idasanutlin sera administré par voie orale une fois par jour les jours 1 à 5 d'un cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • RG7388
Médicament: Chimiothérapie intrathécale
Tous les participants atteints de leucémie, quel que soit le bras, recevront une chimiothérapie intrathécale le jour 1 de chaque cycle de traitement de 28 jours. La chimiothérapie intrathécale consistera soit en un agent unique de cytarabine ou de méthotrexate, soit en une combinaison de méthotrexate, de cytarabine et d'hydrocortisone, à une posologie appropriée en fonction de l'âge, comme spécifié dans le protocole.
Médicament: Fludarabine
La fludarabine sera administrée une fois par jour les jours 1 à 5 de chaque cycle de traitement de 28 jours à 30 mg/m^2 en perfusion IV.
Médicament: Cytarabine
La cytarabine sera administrée une fois par jour les jours 1 à 5 de chaque cycle de traitement de 28 jours à 2000 mg/m^2 en perfusion IV.
Expérimental: TOUS : Idasanutlin + Vénétoclax
Médicament: Idasanutlin
Idasanutlin sera administré par voie orale une fois par jour les jours 1 à 5 d'un cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • RG7388
Médicament: Vénétoclax
Le vénétoclax sera administré par voie orale à la dose équivalente adulte (ajustée en fonction du poids corporel) de 400 milligrammes (mg) chez les participants atteints de neuroblastome et à la dose équivalente adulte de 600 mg chez les participants atteints de leucémie.
Autres noms:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RG7601
Médicament: Chimiothérapie intrathécale
Tous les participants atteints de leucémie, quel que soit le bras, recevront une chimiothérapie intrathécale le jour 1 de chaque cycle de traitement de 28 jours. La chimiothérapie intrathécale consistera soit en un agent unique de cytarabine ou de méthotrexate, soit en une combinaison de méthotrexate, de cytarabine et d'hydrocortisone, à une posologie appropriée en fonction de l'âge, comme spécifié dans le protocole.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Parties 1a et 1b : Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et gravité des EI déterminés selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables, version 5 (NCI CTCAE v5.0)
Délai: Du dépistage jusqu'à 30 jours après l'arrêt du traitement à l'étude (environ 7 mois)
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique et quelle que soit la relation causale avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal), un symptôme/une maladie temporairement associé à l'utilisation d'un produit expérimental, qu'il soit ou non considéré comme lié au produit expérimental. Les EI ont été classés selon NCI CTCAE v5.0. Niveau 1 = léger ; symptômes asymptomatiques ou légers ; observations cliniques ou diagnostiques uniquement ; ou intervention non indiquée ; Niveau 2 = modéré ; intervention minimale, locale ou non invasive indiquée ; ou limiter les activités instrumentales de la vie quotidienne adaptées à l'âge ; Grade 3 = Grave ou médicalement significatif, mais ne mettant pas immédiatement le pronostic vital en danger ; hospitalisation ou prolongation d’hospitalisation indiquée ; désactiver; ou limiter les activités de soins personnels de la vie quotidienne ; Grade 4 = Conséquences mettant la vie en danger/intervention urgente indiquée ; Grade 5 = Décès lié à un événement indésirable.
Du dépistage jusqu'à 30 jours après l'arrêt du traitement à l'étude (environ 7 mois)
Parties 1a et 1b : Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1 (un cycle dure 28 jours)
Les DLT ont été évalués pour l'idasanutlin en monothérapie et l'idasanutlin en association avec une chimiothérapie ou du vénétoclax. Un DLT a été défini comme tout EI survenu pendant la fenêtre d'évaluation du DLT et a été évalué par l'investigateur comme étant lié ou éventuellement lié à l'idasanutlin. Un EI est un événement médical fâcheux chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique et quelle que soit la relation causale avec ce traitement. Les événements suivants ont été considérés comme des DLT : tout décès lié au traitement ; élévation des transaminases hépatiques sériques ; lésion hépatique grave, en l'absence de cholestase ou d'autres causes d'hyperbilirubinémie ; toute toxicité non hématologique de grade ≥3 ; nausées, vomissements et/ou diarrhée si la gravité de grade 3 dure > plus de 24 heures après le début des mesures de soins de soutien ou si la gravité est de grade 4 ou plus ; toxicité hématologique; tout événement connexe entraînant un retard de dose au-delà du jour 42.
Cycle 1 (un cycle dure 28 jours)
Partie 1b : Taux de réponse objective (ORR) chez les participants atteints d'un neuroblastome TP53 de type sauvage (WT) évalué selon les critères internationaux de réponse au neuroblastome (INRC)
Délai: Du dépistage (maximum 28 jours) jusqu'au cycle 6 (durée du cycle = 28 jours)
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (RC) ou partielle (RP) à tout moment pendant le traitement de l'étude, à 2 reprises consécutives à ≥ 4 semaines d'intervalle, tel que déterminé par l'investigateur selon l'INRC. Tumeur primitive : CR = <10 millimètres (mm) de tissus mous résiduels au site primaire et résolution complète de l'absorption de la méta-iodobenzylguanidine (MIBG) ou de la tomographie par émission de positrons au fluorodésoxyglucose (FDG-PET) au site primaire. PR = diminution ≥ 30 % du diamètre le plus long du site primaire et absorption de MIBG ou de FDG-PET au site primaire stable, améliorée ou résolue. Métastases des tissus mous et des os : CR = résolution de tous les sites de la maladie ; PR = diminution ≥ 30 % de la somme des lésions cibles non primaires, sans nouvelles lésions ou réduction ≥ 50 % du score MIBG ou du nombre de lésions osseuses avides de FDG-PET ; Moelle osseuse : CR = pas d'infiltration tumorale à la réévaluation.
Du dépistage (maximum 28 jours) jusqu'au cycle 6 (durée du cycle = 28 jours)
Parties 2 et 3 : ORR chez les participants atteints d'un neuroblastome TP53 WT évalué selon l'INRC
Délai: Jusqu'à environ 29 mois
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants présentant une RC ou une RP à tout moment pendant le traitement de l'étude, à 2 reprises consécutives à ≥ 4 semaines d'intervalle, tel que déterminé par l'investigateur selon l'INRC. Tumeur primitive : CR = <10 mm de tissus mous résiduels au site primaire et résolution complète de l'absorption de MIBG ou de FDG-PET au site primaire. PR = diminution ≥ 30 % du diamètre le plus long du site primaire et absorption de MIBG ou de FDG-PET au site primaire stable, améliorée ou résolue. Métastases des tissus mous et des os : CR = résolution de tous les sites de la maladie ; PR = diminution ≥ 30 % de la somme des lésions cibles non primaires, sans nouvelles lésions ou réduction ≥ 50 % du score MIBG ou du nombre de lésions osseuses avides de FDG-PET ; Moelle osseuse : CR = pas d'infiltration tumorale à la réévaluation.
Jusqu'à environ 29 mois
Parties 2 et 3 : Taux de rémission complète (CRR) chez les participants atteints de leucémie TP53 WT
Délai: Jusqu'au cycle 2 (durée du cycle = 28 jours) (environ 8 semaines)
Le CRR a été défini comme le pourcentage de participants présentant une rémission morphologique complète (RC), une rémission complète avec récupération incomplète de la numération globulaire (CRi) ou une rémission complète avec récupération incomplète de la numération plaquettaire (CRp) dans les 2 cycles de traitement à l'étude. CR = blastes médullaires <5 % (AML) et aucun signe d'explosions circulantes, doivent être <1 % (LAL) ; absence de tirs avec des barres Auer (AML) ; absence de maladie extramédullaire ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,0*10^9/litre (L) [1 000/microlitre (µL)] ; nombre de plaquettes > 100*10^9/L (100 000/µL) ; indépendance des transfusions pendant au moins 1 semaine (AML et LAL). CRi = Tous les critères CR sauf ANC <1,0*10^9/L[1000/µL] ou récupération insuffisante de la numération plaquettaire <100* 10^9/L [100 000/µL] (AML et LAL). CRp=Tous les critères CR sauf ANC >1,0*10^9/L[1000/µL]) ou mais avec récupération insuffisante des plaquettes (<100* 10^9/L [100 000/µL]) (ALL).
Jusqu'au cycle 2 (durée du cycle = 28 jours) (environ 8 semaines)
Parties 2 et 3 : Maladie résiduelle minimale (MRD) - Taux négatif chez les participants atteints de LAL
Délai: Jusqu'au cycle 2 (durée du cycle = 28 jours) (environ 8 semaines)
MRD - le taux négatif a été défini comme le pourcentage de participants atteints de LAL qui ont une valeur de MRD <0,01%, telle que mesurée par séquençage de nouvelle génération (NGS), dans les 2 cycles de traitement à l'étude.
Jusqu'au cycle 2 (durée du cycle = 28 jours) (environ 8 semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1a : Taux de bénéfice clinique (CBR) chez les participants atteints de tumeurs solides de la population SE évalués selon les critères d'évaluation de la réponse version 1.1 (RECIST v1.1) ou INRC
Délai: Du dépistage (maximum 28 jours) jusqu'au cycle 5 (durée du cycle = 28 jours)
Le CBR a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une RC, une PR ou une maladie stable (SD) confirmées à 2 reprises consécutives à ≥ 4 semaines d'intervalle au cours de la période totale d'étude. Selon RECIST, la CR a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles. La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres (SOD) des lésions cibles, en prenant comme référence la SOD de base. L'écart-type n'a été défini ni comme un retrait suffisant pour être admissible à une RP, ni comme une augmentation suffisante pour être admissible à une maladie évolutive (MP), en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude. La PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la SOD des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (nadir), y compris la valeur de référence. Les participants atteints d'un neuroblastome ont été évalués par l'INRC. Le CR et le PR par INRC ont été définis comme indiqué dans la description de la partie 1b : mesure des résultats de l'ORR (OM).
Du dépistage (maximum 28 jours) jusqu'au cycle 5 (durée du cycle = 28 jours)
Partie 1b : CBR chez les participants atteints de neuroblastome de la population SE évalués selon l'INRC
Délai: Du dépistage (maximum 28 jours) jusqu'au cycle 6 (durée du cycle = 28 jours)
CBR = pourcentage de participants avec CR, PR ou SD à 2 reprises consécutives à ≥ 4 semaines d'intervalle selon INRC. Tumeur primaire : CR = les tissus mous résiduels au site primaire sont < 10 mm, avec une résolution complète de l'absorption de MIBG/FDG-PET ; PR = diminution ≥ 30 % du diamètre le plus long (LD) du site primaire, avec une absorption stable/améliorée de MIBG/FDG-PET ; SD = Retrait insuffisant pour PR/augmentation pour PD. PD = augmentation > 20 % de la LD à partir de la plus petite somme et d'une augmentation minimale de 5 mm de la LD. Métastases des tissus mous et des os : CR = résolution de tous les sites de la maladie ; PR = diminution ≥ 30 % de la somme des lésions cibles non primaires, sans nouvelles lésions ou réduction ≥ 50 % du score MIBG ou du nombre de lésions osseuses avides de FDG-PET ; PD = nouvelles lésions des tissus mous par site osseux avide CT/IRM ou MIBG/FDG-PET ; SD = pas de changement suffisant dans les lésions non primaires. Moelle osseuse : CR = pas d'infiltration tumorale à la réévaluation ; PD = nouvelle infiltration tumorale > 5 % ou infiltration augmentée > 2 fois avec > 20 % d'infiltration tumorale ; SD = infiltration persistante à >5 % sans répondre à d'autres critères.
Du dépistage (maximum 28 jours) jusqu'au cycle 6 (durée du cycle = 28 jours)
Partie 1b : CBR chez les participants atteints d'un neuroblastome TP53 WT évalué selon l'INRC
Délai: Du dépistage (maximum 28 jours) jusqu'au cycle 6 (durée du cycle = 28 jours)
CBR = pourcentage de participants avec CR, PR ou SD à 2 reprises consécutives à ≥ 4 semaines d'intervalle selon INRC. Tumeur primaire : CR = les tissus mous résiduels au site primaire sont < 10 mm, avec une résolution complète de l'absorption de MIBG/FDG-PET ; PR = diminution ≥ 30 % du diamètre le plus long (LD) du site primaire, avec une absorption stable/améliorée de MIBG/FDG-PET ; SD=Retrait insuffisant pour PR ou augmentation pour PD. PD = augmentation > 20 % de la LD à partir de la plus petite somme et d'une augmentation minimale de 5 mm de la LD. Métastases des tissus mous et des os : CR = résolution de tous les sites de la maladie ; PR = diminution ≥ 30 % de la somme des lésions cibles non primaires, sans nouvelles lésions ou réduction ≥ 50 % du score MIBG ou du nombre de lésions osseuses avides de FDG-PET ; PD = nouvelles lésions des tissus mous par site osseux avide CT/IRM ou MIBG/FDG-PET ; SD = pas de changement suffisant dans les lésions non primaires. Moelle osseuse : CR = pas d'infiltration tumorale à la réévaluation ; PD = nouvelle infiltration tumorale > 5 % ou infiltration augmentée > 2 fois avec > 20 % d'infiltration tumorale ; SD = infiltration persistante à >5 % sans répondre à d'autres critères.
Du dépistage (maximum 28 jours) jusqu'au cycle 6 (durée du cycle = 28 jours)
Partie 1a : Durée de réponse (DOR) chez les participants atteints de tumeurs solides de la population SE évaluée selon RECIST v1.1 ou INRC
Délai: Du dépistage (maximum 28 jours) jusqu'au cycle 5 (durée du cycle = 28 jours)
DOR a été défini comme le temps écoulé entre la première évaluation de la tumeur qui soutient la réponse objective d'un participant (CR ou PR) jusqu'au moment de la maladie de Parkinson ou du décès, quelle qu'en soit la cause (selon la première éventualité), tel que déterminé par l'investigateur à l'aide de RECIST v1.1 ou INRC. . Selon PRECIST, la CR a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles. La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la SOD des lésions cibles, en prenant comme référence la SOD de base. La PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la SOD des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (nadir), y compris la valeur de référence. Les participants atteints d'un neuroblastome ont été évalués par l'INRC. CR/PR/PD ont été définis par INRC comme indiqué dans la description de la partie 1b : CBR OM.
Du dépistage (maximum 28 jours) jusqu'au cycle 5 (durée du cycle = 28 jours)
Partie 1b : DOR chez les participants atteints de neuroblastome de la population SE évalués selon l'INRC
Délai: Du dépistage (maximum 28 jours) jusqu'au cycle 6 (durée du cycle = 28 jours)
DOR = temps écoulé depuis la première évaluation tumorale qui soutient la réponse objective d'un participant (CR ou PR) jusqu'au moment de la maladie de Parkinson ou du décès quelle qu'en soit la cause (selon la première éventualité), tel que déterminé par l'investigateur utilisant l'INRC pour les participants atteints de neuroblastome. Tumeur primaire : CR = les tissus mous résiduels au site primaire sont < 10 mm, avec une résolution complète de l'absorption de MIBG/FDG-PET ; PR = diminution ≥ 30 % de la LD du site primaire et de l'absorption de MIBG ou FDG-PET au site primaire stable, améliorée ou résolue ; PD = augmentation > 20 % de la LD à partir de la plus petite somme et d'une augmentation minimale de 5 mm de la LD. Métastases des tissus mous et des os : CR = résolution de tous les sites de la maladie ; PR = diminution ≥ 30 % de la somme des lésions cibles non primaires, sans nouvelles lésions ou réduction ≥ 50 % du score MIBG ou du nombre de lésions osseuses avides de FDG-PET ; PD = nouvelles lésions des tissus mous par site osseux avide CT/IRM ou MIBG/FDG-PET. Moelle osseuse : CR = pas d'infiltration tumorale à la réévaluation ; PD = nouvelle infiltration tumorale > 5 % ou infiltration augmentée > 2 fois avec > 20 % d'infiltration tumorale.
Du dépistage (maximum 28 jours) jusqu'au cycle 6 (durée du cycle = 28 jours)
Partie 1b : DOR chez les participants atteints d'un neuroblastome TP53 WT évalué selon l'INRC
Délai: Du dépistage (maximum 28 jours) jusqu'au cycle 6 (durée du cycle = 28 jours)
DOR = temps écoulé depuis la première évaluation tumorale qui soutient la réponse objective d'un participant (CR ou PR) jusqu'au moment de la maladie de Parkinson ou du décès quelle qu'en soit la cause (selon la première éventualité), tel que déterminé par l'investigateur utilisant l'INRC pour les participants atteints de neuroblastome. Tumeur primaire : CR = les tissus mous résiduels au site primaire sont < 10 mm, avec une résolution complète de l'absorption de MIBG/FDG-PET ; PR = diminution ≥ 30 % de la LD du site primaire et de l'absorption de MIBG ou FDG-PET au site primaire stable, améliorée ou résolue ; PD = augmentation > 20 % de la LD à partir de la plus petite somme et d'une augmentation minimale de 5 mm de la LD. Métastases des tissus mous et des os : CR = résolution de tous les sites de la maladie ; PR = diminution ≥ 30 % de la somme des lésions cibles non primaires, sans nouvelles lésions ou réduction ≥ 50 % du score MIBG ou du nombre de lésions osseuses avides de FDG-PET ; PD = nouvelles lésions des tissus mous par site osseux avide CT/IRM ou MIBG/FDG-PET. Moelle osseuse : CR = pas d'infiltration tumorale à la réévaluation ; PD = nouvelle infiltration tumorale > 5 % ou infiltration augmentée > 2 fois avec > 20 % d'infiltration tumorale.
Du dépistage (maximum 28 jours) jusqu'au cycle 6 (durée du cycle = 28 jours)
Partie 1a : Survie sans progression (SSP) chez les participants atteints de tumeurs solides de la population SE évaluée selon RECIST v1.1 ou INRC
Délai: Du dépistage (maximum 28 jours) jusqu'au cycle 5 (durée du cycle = 28 jours)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre le début du traitement à l'étude et le premier cas documenté de maladie de Parkinson ou de décès, quelle qu'en soit la cause (selon la première éventualité), tel que déterminé par l'investigateur à l'aide de RECIST ou d'INRC. La PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la SOD des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (nadir), y compris la valeur de référence. Les participants atteints d'un neuroblastome ont été évalués par l'INRC. PD selon INRC : tumeur primaire = augmentation > 20 % de la LD à partir de la plus petite somme et augmentation minimale de 5 mm de la LD ; Métastases des tissus mous et des os = nouvelles lésions des tissus mous par site osseux avide CT/IRM ou MIBG/FDG-PET ; Moelle osseuse = nouvelle infiltration tumorale > 5 % ou infiltration augmentée > 2 fois avec une infiltration tumorale > 20 %.
Du dépistage (maximum 28 jours) jusqu'au cycle 5 (durée du cycle = 28 jours)
Partie 1b : SSP chez les participants atteints de neuroblastome de la population SE évalués selon l'INRC
Délai: Du dépistage (maximum 28 jours) jusqu'au cycle 6 (durée du cycle = 28 jours)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre le début du traitement à l'étude et le premier cas documenté de maladie de Parkinson ou de décès, quelle qu'en soit la cause (selon la première éventualité), tel que déterminé par l'investigateur à l'aide de l'INRC pour les participants atteints de neuroblastome. Tumeur primaire : PD = augmentation > 20 % de la LD à partir de la plus petite somme et augmentation minimale de 5 mm de la LD. Métastases des tissus mous et des os : PD = nouvelles lésions des tissus mous par site osseux avide CT/IRM ou MIBG/FDG-PET. Moelle osseuse : PD = nouvelle infiltration tumorale > 5 % ou infiltration augmentée > 2 fois avec une infiltration tumorale > 20 %.
Du dépistage (maximum 28 jours) jusqu'au cycle 6 (durée du cycle = 28 jours)
Partie 1b : SSP chez les participants atteints d'un neuroblastome TP53 WT évalué selon l'INRC
Délai: Du dépistage (maximum 28 jours) jusqu'au cycle 6 (durée du cycle = 28 jours)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre le début du traitement à l'étude et le premier cas documenté de maladie de Parkinson ou de décès, quelle qu'en soit la cause (selon la première éventualité), tel que déterminé par l'investigateur à l'aide de l'INRC pour les participants atteints de neuroblastome. Tumeur primaire : PD = augmentation > 20 % de la LD à partir de la plus petite somme et augmentation minimale de 5 mm de la LD. Métastases des tissus mous et des os : PD = nouvelles lésions des tissus mous par site osseux avide CT/IRM ou MIBG/FDG-PET. Moelle osseuse : PD = nouvelle infiltration tumorale > 5 % ou infiltration augmentée > 2 fois avec une infiltration tumorale > 20 %.
Du dépistage (maximum 28 jours) jusqu'au cycle 6 (durée du cycle = 28 jours)
Parties 1a et 1b : Survie globale (SG) dans la population SE
Délai: Jusqu'à environ 29 mois
La SG a été définie comme le temps écoulé entre le début du traitement à l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause. Les estimations de la SG médiane ont été calculées à l'aide de la méthodologie de Kaplan-Meier.
Jusqu'à environ 29 mois
Partie 1b : SG chez les participants atteints de neuroblastome TP53 WT
Délai: Jusqu'à environ 29 mois
La SG a été définie comme le temps écoulé entre le début du traitement à l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause. Les estimations de la SG médiane ont été calculées à l'aide de la méthodologie de Kaplan-Meier.
Jusqu'à environ 29 mois
Partie 1a : ORR quel que soit le statut TP53 chez les participants atteints d'une tumeur solide de la population SE selon RECIST v1.1 ou INRC
Délai: Du dépistage (maximum 28 jours) jusqu'au cycle 5 (durée du cycle = 28 jours)
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants présentant une RC ou une RP à tout moment pendant le traitement de l'étude, à deux reprises consécutives à >= 4 semaines d'intervalle, tel que déterminé par l'investigateur selon RECIST v1.1 ou INRC. Selon RECIST, la CR a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles. La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la SOD des lésions cibles, en prenant comme référence la SOD de base. Les participants atteints d'un neuroblastome ont été évalués par l'INRC. Selon INRC, CR = <10 mm de tissus mous résiduels au site primaire et résolution complète de l'absorption de MIBG ou de FDG-PET au site primaire. PR = diminution ≥ 30 % du diamètre le plus long du site primaire et absorption de MIBG ou FDG-PET au site primaire stable, améliorée ou résolue. Métastases des tissus mous et des os : CR = résolution de tous les sites de la maladie ; PR = diminution ≥ 30 % de la somme des lésions cibles non primaires, sans nouvelles lésions ou réduction ≥ 50 % du score MIBG ou du nombre de lésions osseuses avides de FDG-PET ; Moelle osseuse : CR = pas d'infiltration tumorale à la réévaluation.
Du dépistage (maximum 28 jours) jusqu'au cycle 5 (durée du cycle = 28 jours)
Partie 1b : ORR quel que soit le statut TP53 chez les participants atteints de neuroblastome de la population SE selon l'INRC
Délai: Du dépistage (maximum 28 jours) jusqu'au cycle 6 (durée du cycle = 28 jours)
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants présentant une RC ou une RP à tout moment pendant le traitement de l'étude, à 2 reprises consécutives à ≥ 4 semaines d'intervalle, tel que déterminé par l'investigateur selon l'INRC. Tumeur primitive : CR = <10 mm de tissus mous résiduels au site primaire et résolution complète de l'absorption de MIBG ou de FDG-PET au site primaire. PR = diminution ≥ 30 % du diamètre le plus long du site primaire et absorption de MIBG ou FDG-PET au site primaire stable, améliorée ou résolue. Métastases des tissus mous et des os : CR = résolution de tous les sites de la maladie ; PR = diminution ≥ 30 % de la somme des lésions cibles non primaires, sans nouvelles lésions ou réduction ≥ 50 % du score MIBG ou du nombre de lésions osseuses avides de FDG-PET ; Moelle osseuse : CR = pas d'infiltration tumorale à la réévaluation. Les pourcentages ont été arrondis à la décimale la plus proche.
Du dépistage (maximum 28 jours) jusqu'au cycle 6 (durée du cycle = 28 jours)
Partie 1a : Concentration plasmatique maximale (Cmax) d'idasanutlin en monothérapie
Délai: Jours 1 et 5 du cycle 1 (durée du cycle = 28 jours)
Jours 1 et 5 du cycle 1 (durée du cycle = 28 jours)
Partie 1b : Cmax d'Idasanutlin en association avec une chimiothérapie ou du vénétoclax
Délai: Jours 1 et 5 du cycle 1 (durée du cycle = 28 jours)
Jours 1 et 5 du cycle 1 (durée du cycle = 28 jours)
Partie 1a : Cmax du métabolite M4 de l'idasanutiline après l'idasanutiline en monothérapie
Délai: Jours 1 et 5 du cycle 1 (durée du cycle = 28 jours)
Jours 1 et 5 du cycle 1 (durée du cycle = 28 jours)
Partie 1b : Cmax du métabolite M4 de l'idasanutlin (idasanutiline en association avec une chimiothérapie ou du vénétoclax)
Délai: Jours 1 et 5 du cycle 1 (durée du cycle = 28 jours)
Jours 1 et 5 du cycle 1 (durée du cycle = 28 jours)
Partie 1b : Concentration plasmatique de vénétoclax en association avec l'idasanutlin
Délai: Cycle 1 : Prédose les jours 2 et 5, 4 et 6 heures après l'administration les jours 1 et 5 (1 cycle = 28 jours)
Cycle 1 : Prédose les jours 2 et 5, 4 et 6 heures après l'administration les jours 1 et 5 (1 cycle = 28 jours)
Parties 1, 2 et 3 : Nombre de participants atteints de leucémie recevant une greffe après le traitement de l'étude
Délai: Jusqu'à environ 29 mois
Jusqu'à environ 29 mois
Parties 1, 2 et 3 : Durée de la réponse objective chez les participants atteints de leucémie
Délai: Jusqu'à environ 29 mois
DOR, défini comme le temps écoulé entre la première évaluation de la tumeur qui soutient la réponse objective du participant (CR, CRp, CRi) jusqu'au moment de la rechute ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. CR = blastes médullaires <5 % (AML) et aucun signe d'explosions circulantes, doivent être <1 % (LAL) ; absence de tirs avec des barres Auer (AML) ; absence de maladie extramédullaire ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) >1,0*10^9/L [1 000 µL] ; nombre de plaquettes > 100*10^9/L (100 000/µL) ; indépendance des transfusions pendant au moins 1 semaine (AML et LAL). CRi = Tous les critères CR sauf ANC <1,0*10^9/L[1000/µL] ou récupération insuffisante de la numération plaquettaire <100* 10^9/L [100 000/µL] (AML et LAL). CRp=Tous les critères CR sauf ANC >1,0*10^9/L[1000/µL]) ou mais avec récupération insuffisante des plaquettes (<100* 10^9/L [100 000/µL]) (ALL). Rechute = participants qui ont obtenu un RC/CRp/CRi et ont ensuite développé : des blastes médullaires ≥ 5 % ; réapparition de blastes dans le sang ≥1% ; ou développement d'une maladie extra-médullaire.
Jusqu'à environ 29 mois
Parties 1, 2 et 3 : Survie sans événement (EFS) chez les participants atteints de leucémie
Délai: Jusqu'à environ 29 mois
EFS = temps écoulé entre le début du traitement à l'étude et la première apparition documentée d'une moelle M3 après le cycle 1, l'échec de l'obtention d'une RC/CRp/CRi après le cycle 2, la progression de la maladie, une rechute après l'obtention d'une RC/CRp/CRi ou le décès, quelle qu'en soit la cause, quelle qu'en soit la cause. se produit en premier. CR = Explosions médullaires <5 % (AML) et aucune preuve d'explosions circulantes, doivent être <1 % (LAL) ; absence de tirs avec des barres Auer (AML) ; absence de maladie extramédullaire ; ANC >1,0*10^9/L [1 000 µL] ; nombre de plaquettes > 100*10^9/L (100 000/µL) ; aucune transfusion pendant au moins 1 semaine (AML & ALL). CRi = Tous les critères CR sauf ANC <1,0*10^9/L[1000/µL] ou récupération insuffisante de la numération plaquettaire <100* 10^9/L [100 000/µL] (AML & ALL). CRp=Tous les critères CR sauf ANC >1,0*10^9/L[1000/µL]) ou mais avec récupération insuffisante des plaquettes (<100* 10^9/L [100 000/µL]) (ALL). Rechute = participants qui ont obtenu un RC/CRp/CRi et ont ensuite développé : des blastes médullaires ≥ 5 % ; réapparition des blastes dans le sang ≥1 % ; ou développement d'une maladie extra-médullaire.
Jusqu'à environ 29 mois
Parties 1, 2 et 3 : SG chez les participants atteints de leucémie
Délai: Jusqu'à environ 29 mois
La SG a été définie comme le temps écoulé entre le début du traitement à l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à environ 29 mois
Parties 1, 2 et 3 : CRR de la population évaluable en termes d'efficacité, quel que soit le statut TP53 chez les participants atteints de leucémie
Délai: Jusqu'à environ 29 mois
Le CRR a été défini comme le pourcentage de participants atteints de CR, CRi ou CRp dans les 2 cycles de traitement à l'étude. CR = blastes médullaires <5 % (AML) et aucun signe d'explosions circulantes, doivent être <1 % (LAL) ; absence de tirs avec des barres Auer (AML) ; absence de maladie extramédullaire ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) >1,0*10^9/L [1 000/µL] ; nombre de plaquettes > 100*10^9/L (100 000/µL) ; indépendance des transfusions pendant au moins 1 semaine (AML et LAL). CRi = Tous les critères CR sauf ANC <1,0*10^9/L[1000/µL] ou récupération insuffisante de la numération plaquettaire <100* 10^9/L [100 000/µL] (AML et LAL). CRp=Tous les critères CR sauf ANC >1,0*10^9/L[1000/µL]) ou mais avec récupération insuffisante des plaquettes (<100* 10^9/L [100 000/µL]) (ALL).
Jusqu'à environ 29 mois
Parties 1, 2 et 3 : MRD – Taux négatif chez les participants atteints de LAL
Délai: Jusqu'à environ 29 mois
Le taux de MRD négatif a été défini comme étant le pourcentage de participants atteints de LMA qui sont MRD négatifs dans les 2 cycles de traitement à l'étude.
Jusqu'à environ 29 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 janvier 2020

Achèvement primaire (Réel)

6 mai 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

6 mai 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 juillet 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 juillet 2019

Première publication (Réel)

23 juillet 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2024

Dernière vérification

1 décembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GO40871
  • 2018-004579-11 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles des patients via la plateforme de demande (www.vivli.org). De plus amples détails sur les critères de Roche pour les études éligibles sont disponibles ici (https://vivli.org/ourmember/roche/).

Pour plus de détails sur la politique mondiale de Roche sur le partage des informations sur les études cliniques et sur la façon de demander l'accès aux documents d'études cliniques connexes, voir ici (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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