Tutkimus, jossa arvioidaan idasanutliinin turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja alustavaa aktiivisuutta yhdistelmänä joko kemoterapian tai venetoklaksin kanssa hoidettaessa lapsia ja nuoria aikuisia, joilla on uusiutuneita/refraktorisia akuutteja leukemioita tai kiinteitä kasvaimia
keskiviikko 18. joulukuuta 2024 päivittänyt: Hoffmann-La Roche
Vaihe I/II, monikeskus, avoin, monihaarainen tutkimus, jossa arvioidaan idasanutliinin turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja alustavaa aktiivisuutta yhdessä joko kemoterapian tai venetoklaksin kanssa hoidettaessa lapsipotilaita ja nuoria aikuispotilaita, joilla on uusiutunut/refraktorinen akuutti oireyhtymä Leukemiat tai kiinteät kasvaimet
Tämä on vaiheen I/II, monikeskus, avoin, monihaarainen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida idasanutliinin turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja alustavaa tehoa, annettuna yksinään tai yhdistelmänä kemoterapian tai venetoklaksin kanssa, lapsille ja lapsille. nuoret aikuiset osallistujat, joilla on akuutti leukemia tai kiinteitä kasvaimia.
Tämä tutkimus on jaettu kolmeen osaan: Osa 1 alkaa idasanutliinin annoksen lisäämisellä yksittäisenä aineena lapsipotilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia, jotta voidaan tunnistaa suurin siedetty annos (MTD) / suurin sallittu annos (MAD) ja karakterisoida annos. -limiting toxicities (DLTs). MTD/MAD-tunnistuksen jälkeen suoritetaan kolme erillistä turvakohorttia neuroblastoomassa, akuutissa myelooisessa leukemiassa (AML) ja akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa (ALL) idasanutliinin suositellun faasin 2 annoksen (RP2D) tunnistamiseksi kussakin yhdistelmässä. kemoterapiaa tai venetoklaksia. Osassa 2 arvioidaan idasanutliinin turvallisuutta ja varhaista tehoa yhdessä kemoterapian tai venetoklaksin kanssa äskettäin ilmoittautuneilla lapsilla ja nuorilla aikuisilla neuroblastooman, AML:n ja KAIKKI kohorteissa idasanutlin RP2D:ssä. Osa 3 suoritetaan mahdollisesti lisälaajennusvaiheena idasanutliinin yhdistelmäkohortteissa neuroblastoomassa, AML:ssä tai ALL:ssa lisävasteen ja turvallisuuden arvioimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
38
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Utrecht, Alankomaat, 3584 CS
- Prinses Maxima Centrum
-
-
-
-
-
Madrid, Espanja, 28009
- Hospital Infantil Universitario Niño Jesús
-
-
Barcelona
-
Esplugues De Llobregas, Barcelona, Espanja, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
-
-
-
-
-
Lyon CEDEX 08, Ranska, 69373
- Centre Leon Berard
-
Paris, Ranska, 75005
- Institut Curie
-
-
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B4 6NH
- Birmingham Children's Hospital
-
Newcastle Upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta, NE1 4LP
- The Royal Victoria Infirmary; Paediatric and Adolescent Oncology Unit
-
Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital; Pediatric Unit
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72202
- Arkansas Children's Hospital Research Institute
-
-
California
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University; Thoracic Oncology
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
- Arnold Palmer Hosp-Children
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 sekunti - 30 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujien ikä on < 18 osassa 1a, < 30 osassa 1b. 2 ja 3
- Tutkimusosa 1 (yhden lääkkeen annoksen nostaminen): histologisesti vahvistettu diagnoosi neuroblastoomasta tai muusta kiinteästä kasvaimesta, joka on edennyt tai uusiutunut tavanomaisesta hoidosta huolimatta ja jolle ei ole todistettu hoitoa, joka pidentäisi eloonjäämistä hyväksyttävällä elämänlaadulla
- Tutkimusosa 1 (yhdistelmäturvallisuusajo), tutkimusosa 2 (alkulaajennus) ja tutkimusosa 3 (lisälaajennus): histologisesti vahvistettu neuroblastooman, AML:n tai prekursori-B ALL:n diagnoosi, joka on edennyt tai uusiutunut huolimatta tai on ei kestä tavanomaista hoitoa
- Riittävä suoritustaso: Osallistujat
- Riittävä pääteelimen toiminta, kuten protokollassa on määritelty
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille: suostumus pysymään pidättyväisenä, käyttämään ehkäisyä, suostumaan olemaan luovuttamasta munasoluja. Naisten on pysyttävä pidättyväisinä tai käytettävä kahta ehkäisymenetelmää, joiden epäonnistumisprosentti on
- Miehet: suostumus pysymään raittiutena tai käyttämään kondomia ja suostumus pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin tai raskaana olevan naiskumppanin kanssa, miesten on pysyttävä pidättyvänä tai käytettävä kondomia hoitojakson ja seurantajakson aikana (muuttuva, riippuen yhdistelmävalmisteesta) tai kansallisten raittiutta, ehkäisyä koskevien lääkemääräysohjeiden mukaisesti
Lisäkriteerit osallistujille, joilla on kiinteitä kasvaimia (mukaan lukien neuroblastooma)
- Vähintään yksi arvioitava tai mitattavissa oleva radiologinen sairauskohta, joka on määritelty osallistujan kasvaintyypin vakiokriteereillä, tai mitattavissa oleva luuydinsairaus morfologian mukaan
- Riittävä hematologinen pääteelimen toiminta, kuten protokollassa on määritelty
- Uusiutuneen taudin kasvainkudos
Lisäkriteerit leukemiapotilaille
- Luuydin, jossa on ≥5 % lymfoblasteja morfologisen arvioinnin perusteella seulonnassa
- Saatavilla luuytimen aspiraatti tai biopsia seulonnasta
Poissulkemiskriteerit:
- Primaariset keskushermoston (CNS) kasvaimet
- Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet, jotka johtavat neurologisesti epävakaan kliiniseen tilaan tai vaativat kasvavia kortikosteroidiannoksia tai paikallista keskushermostoon kohdistettua hoitoa keskushermoston sairauden hallitsemiseksi
- CNS3 leukemia
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia
- Valkosolujen määrä >50 × 10^9 solua/litra (L)
- Downin oireyhtymä, Li-Fraumenin oireyhtymä, vaikea aplastinen anemia tai mikä tahansa tunnettu luuytimen vajaatoimintaan alttiusoireyhtymä
- Burkitt-tyyppinen akuutti lymfoblastinen leukemia
- T-solulymfoblastinen leukemia
- Aiempi hoito MDM2-antagonistilla
- Aiempi venetoklax-hoito (jos mahdollinen venetoklax-käsivarsi)
- Infektio, jonka tutkija pitää kliinisesti hallitsemattomana tai jonka riski osallistujalle ei ole hyväksyttävää
- Mikä tahansa hallitsematon sairaus tai muu tunnistettu poikkeavuus, joka estää potilaan turvallisen osallistumisen tutkimukseen ja sen loppuun saattamisen
- Systeeminen syöpähoito 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen tutkimushoidon aloittamista
- Hoito monoklonaalisilla vasta-aineilla, vasta-ainekonjugaateilla tai soluterapialla antineoplastista tarkoitusta varten 30 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- I-131-metajodibentsyyliguanidiini (MIBG) -hoito 6 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Myeloablatiivinen hoito autologisilla tai allogeenisilla hematopoieettisilla kantasoluilla 100 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
- Immunosuppressiivinen hoito siirrännäis-isäntätaudin hoitoon 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
- Sädehoito 3 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Erityisiä rajoituksia sovelletaan potilaisiin, joita hoidetaan lääkkeillä, jotka ovat vuorovaikutuksessa CYP2C8:n, CYP3A4:n, OATP1B1/B3:n ja P-gp:n kanssa.
- Sai antikoagulanttia tai verihiutaleita estävää ainetta 7 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Jolle on tehty suuri kirurginen toimenpide 21 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve arvioida tutkimuksen aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen nostaminen: Kiinteät kasvaimet: Idasanutlin Single Agent
|
Idasanutliinia annetaan suun kautta kerran päivässä 28 päivän syklin päivinä 1-5.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Neuroblastooma: Idasanutlin + Venetoclax
|
Idasanutliinia annetaan suun kautta kerran päivässä 28 päivän syklin päivinä 1-5.
Muut nimet:
Venetoclaxia annetaan suun kautta 400 milligramman (mg) aikuisen annosvastineena (painoon sovitettuna) osallistujille, joilla on neuroblastooma, ja aikuisen annosvastineena 600 mg leukemiaa sairastaville.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Neuroblastooma: Idasanutliini + syklofosfamidi + topotekaani
|
Idasanutliinia annetaan suun kautta kerran päivässä 28 päivän syklin päivinä 1-5.
Muut nimet:
Syklofosfamidia annetaan kerran päivässä kunkin 28 päivän syklin päivinä 1-5 250 milligrammaa per metri kehon pinta-alan neliötä (mg/m^2) suonensisäisenä (IV) infuusiona.
Topotekaania annetaan kerran vuorokaudessa kunkin 28 päivän syklin päivinä 1-5 0,75 mg/m^2 IV-infuusiona.
|
|
Kokeellinen: AML: Idasanutlin + Venetoclax
|
Idasanutliinia annetaan suun kautta kerran päivässä 28 päivän syklin päivinä 1-5.
Muut nimet:
Venetoclaxia annetaan suun kautta 400 milligramman (mg) aikuisen annosvastineena (painoon sovitettuna) osallistujille, joilla on neuroblastooma, ja aikuisen annosvastineena 600 mg leukemiaa sairastaville.
Muut nimet:
Kaikki leukemiaa sairastavat osallistujat, käsivarresta riippumatta, saavat intratekaalista kemoterapiaa jokaisen 28 päivän hoitojakson ensimmäisenä päivänä.
Intratekaalinen kemoterapia koostuu joko sytarabiinista tai metotreksaatista yhdellä lääkkeellä tai metotreksaatin, sytarabiinin ja hydrokortisonin yhdistelmällä sopivalla ikään perustuvalla annostuksella protokollan mukaisesti.
|
|
Kokeellinen: AML: Idasanutliini + fludarabiini + sytarabiini
|
Idasanutliinia annetaan suun kautta kerran päivässä 28 päivän syklin päivinä 1-5.
Muut nimet:
Kaikki leukemiaa sairastavat osallistujat, käsivarresta riippumatta, saavat intratekaalista kemoterapiaa jokaisen 28 päivän hoitojakson ensimmäisenä päivänä.
Intratekaalinen kemoterapia koostuu joko sytarabiinista tai metotreksaatista yhdellä lääkkeellä tai metotreksaatin, sytarabiinin ja hydrokortisonin yhdistelmällä sopivalla ikään perustuvalla annostuksella protokollan mukaisesti.
Fludarabiinia annetaan kerran päivässä kunkin 28 päivän hoitosyklin päivinä 1–5 annoksella 30 mg/m^2 IV-infuusiona.
Sytarabiinia annetaan kerran vuorokaudessa kunkin 28 päivän hoitojakson päivinä 1-5 annoksella 2000 mg/m^2 IV-infuusiona.
|
|
Kokeellinen: KAIKKI: Idasanutlin + Venetoclax
|
Idasanutliinia annetaan suun kautta kerran päivässä 28 päivän syklin päivinä 1-5.
Muut nimet:
Venetoclaxia annetaan suun kautta 400 milligramman (mg) aikuisen annosvastineena (painoon sovitettuna) osallistujille, joilla on neuroblastooma, ja aikuisen annosvastineena 600 mg leukemiaa sairastaville.
Muut nimet:
Kaikki leukemiaa sairastavat osallistujat, käsivarresta riippumatta, saavat intratekaalista kemoterapiaa jokaisen 28 päivän hoitojakson ensimmäisenä päivänä.
Intratekaalinen kemoterapia koostuu joko sytarabiinista tai metotreksaatista yhdellä lääkkeellä tai metotreksaatin, sytarabiinin ja hydrokortisonin yhdistelmällä sopivalla ikään perustuvalla annostuksella protokollan mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osat 1a ja 1b: Haittatapahtumien (AE) osallistujien määrä ja haitallisten tapahtumien vakavuus määritetty National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien, version 5 (NCI CTCAE v5.0) mukaisesti
Aikaikkuna: Seulonnasta 30 päivään tutkimushoidon lopettamisen jälkeen (noin 7 kuukautta)
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalle, jolle on annettu lääkevalmistetta, riippumatta syy-yhteydestä tähän hoitoon.
AE voi siksi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire/sairaus, joka liittyy ajallisesti tutkimustuotteen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimustuotteeseen vai ei.
AE-t arvioitiin NCI CTCAE v5.0:n mukaisesti.
luokka 1 = lievä; oireettomia tai lieviä oireita; ainoastaan kliiniset tai diagnostiset havainnot; tai interventiota ei ole ilmoitettu; Arvosana 2 = Keskitaso; minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen interventio indikoitu; tai rajoittamalla ikään sopivia instrumentaalitoimintoja jokapäiväisessä elämässä; Aste 3 = vakava tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen; sairaalahoito tai sairaalahoidon pidentäminen indikoitu; käytöstä poistaminen; tai päivittäisen elämän itsehoidon rajoittaminen; Aste 4 = Henkeä uhkaavat seuraukset/kiireellinen toimenpide indikoitu; Aste 5 = haittatapahtumaan liittyvä kuolema.
|
Seulonnasta 30 päivään tutkimushoidon lopettamisen jälkeen (noin 7 kuukautta)
|
|
Osat 1a ja 1b: Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Kierto 1 (yksi sykli on 28 päivää)
|
DLT:t arvioitiin yhden aineen idasanutliinin ja idasanutliinin suhteen yhdessä kemoterapian tai venetoklaksin kanssa.
DLT:ksi määriteltiin mikä tahansa haittavaikutus, joka ilmeni DLT-arviointiikkunan aikana ja jonka tutkija arvioi liittyväksi tai mahdollisesti liittyväksi idasanutliiniin.
AE on ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalle, jolle on annettu lääkevalmistetta, riippumatta syy-yhteydestä tähän hoitoon.
Seuraavia tapahtumia pidettiin DLT-tapahtumina: mikä tahansa hoitoon liittyvä kuolema; seerumin maksan transaminaasiarvojen nousu; vakava maksavaurio kolestaasin tai muiden hyperbilirubinemian syiden puuttuessa; mikä tahansa ei-hematologinen toksisuus, aste ≥3; pahoinvointi, oksentelu ja/tai ripuli, jos asteen 3 vaikeusaste kestää yli 24 tuntia tukihoidon aloittamisen jälkeen tai jos aste 4 tai korkeampi; hematologinen toksisuus; kaikki asiaan liittyvät tapahtumat, jotka johtavat annoksen viivästymiseen päivän 42 jälkeen.
|
Kierto 1 (yksi sykli on 28 päivää)
|
|
Osa 1b: Objective Response Rate (ORR) osallistujilla, joilla on TP53-villityypin (WT) neuroblastooma, joka on arvioitu kansainvälisten neuroblastoomavastekriteerien (INRC) mukaan
Aikaikkuna: Seulonnasta (enintään 28 päivää) kiertoon 6 (syklin pituus = 28 päivää)
|
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) milloin tahansa tutkimushoidon aikana, 2 peräkkäisenä kerran ≥ 4 viikon välein, tutkijan INRC-kohtaisen määrityksen mukaan.
Primaarinen kasvain: CR = <10 millimetriä (mm) jäljellä oleva pehmytkudos primaarisessa kohdassa ja meta-jodibentsyyliguanidiinin (MIBG) tai fluorodeoksiglukoosi-positroniemissiotomografian (FDG-PET) oton täydellinen erottuminen ensisijaisessa paikassa.
PR = ≥ 30 %:n lasku ensisijaisen kohdan pisimmän halkaisijan ja MIBG:n tai FDG-PET:n sisäänoton ensisijaisessa kohdassa vakaa, parantunut tai erottuva.
Pehmytkudos- ja luumetastaasit: CR = kaikkien sairauskohtien erottuminen; PR = ≥30 %:n lasku ei-primaaristen kohdeleesioiden summassa, ei uusia leesioita tai ≥50 %:n lasku MIBG-pisteissä tai FDG-PET-innokkaiden luuvaurioiden lukumäärässä; Luuydin: CR = ei kasvaimen infiltraatiota uudelleenarvioinnissa.
|
Seulonnasta (enintään 28 päivää) kiertoon 6 (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Osat 2 ja 3: ORR osallistujilla, joilla on INRC:n mukaan arvioitu TP53 WT -neuroblastooma
Aikaikkuna: Jopa noin 29 kuukautta
|
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli CR tai PR milloin tahansa tutkimushoidon aikana, kahdessa peräkkäisessä tilanteessa ≥ 4 viikon välein, tutkijan INRC-kohtaisen määrityksen mukaan.
Primaarinen kasvain: CR = <10 mm jäljellä oleva pehmytkudos primaarisessa kohdassa ja MIBG- tai FDG-PET-oton täydellinen häviäminen ensisijaisessa kohdassa.
PR = ≥ 30 %:n lasku ensisijaisen kohdan pisimmän halkaisijan ja MIBG:n tai FDG-PET:n sisäänoton ensisijaisessa kohdassa vakaa, parantunut tai erottuva.
Pehmytkudos- ja luumetastaasit: CR = kaikkien sairauskohtien erottuminen; PR = ≥30 %:n lasku ei-primaaristen kohdeleesioiden summassa, ei uusia leesioita tai ≥50 %:n lasku MIBG-pisteissä tai FDG-PET-innokkaiden luuvaurioiden lukumäärässä; Luuydin: CR = ei kasvaimen infiltraatiota uudelleenarvioinnissa.
|
Jopa noin 29 kuukautta
|
|
Osat 2 ja 3: Täydellinen remissioaste (CRR) osallistujilla, joilla on TP53 WT -leukemia
Aikaikkuna: Kiertoon 2 asti (syklin pituus = 28 päivää) (noin 8 viikkoa)
|
CRR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli morfologinen täydellinen remissio (CR), täydellinen remissio epätäydellisen verenkuvan palautumisen kanssa (CRi) tai täydellinen remissio epätäydellisen verihiutaleiden määrän palautumisen kanssa (CRp) kahden tutkimushoitojakson aikana.
CR = Luuydinblastit < 5 % (AML) eikä merkkejä verenkierrosta, on oltava < 1 % (ALL); Auer-sauvojen (AML) räjähdysten puuttuminen; ekstramedullaarisen taudin puuttuminen; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1,0*10^9/litra (L) [1000/mikrolitra (ul)]; verihiutaleiden määrä > 100*10^9/l (100 000/ul); riippumattomuus verensiirroista vähintään 1 viikon ajan (AML ja ALL).
CRi = Kaikki CR-kriteerit paitsi ANC <1,0*10^9/l [1000/µL] tai riittämätön verihiutaleiden määrän palautuminen <100* 10^9/L [100 000/µL] (AML ja ALL).
CRp = Kaikki CR-kriteerit paitsi ANC > 1,0*10^9/l [1000/µL]) tai mutta verihiutaleiden talteenotto on riittämätön (<100* 10^9/L [100 000/µL]) (ALL).
|
Kiertoon 2 asti (syklin pituus = 28 päivää) (noin 8 viikkoa)
|
|
Osat 2 ja 3: Minimal Residual Disease (MRD) - Negatiivinen määrä osallistujilla, joilla on KAIKKI
Aikaikkuna: Kiertoon 2 asti (syklin pituus = 28 päivää) (noin 8 viikkoa)
|
MRD - negatiivinen osuus määriteltiin prosenttiosuutena osallistujista, joilla oli ALL, joiden MRD-arvo on < 0,01 % mitattuna seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS) kahden tutkimusjakson aikana.
|
Kiertoon 2 asti (syklin pituus = 28 päivää) (noin 8 viikkoa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1a: Kliininen hyötysuhde (CBR) osallistujilla, joilla on kiinteitä kasvaimia SE-väestöstä arvioitu vasteen arviointikriteerien version 1.1 (RECIST v1.1) tai INRC:n mukaan
Aikaikkuna: Seulonnasta (enintään 28 päivää) kiertoon 5 (syklin pituus = 28 päivää)
|
CBR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat varmistetun CR:n, PR:n tai stabiilin sairauden (SD) kahdessa peräkkäisessä tilanteessa ≥ 4 viikon välein koko tutkimusjakson aikana.
RECISTin mukaan CR määriteltiin kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi.
PR määriteltiin vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa (SOD) ottaen vertailuna SOD-perusviivaa.
SD määriteltiin riittämättömäksi kutistumiseksi PR:n saamiseksi eikä riittäväksi nousuksi progressiiviseen sairauteen (PD) kelpaamiseksi, kun vertailuarvoksi pidettiin tutkimuksen pienin summa.
PD määriteltiin vähintään 20 %:n kasvuksi kohdeleesioiden SOD:ssa, kun viitearvoksi otettiin tutkimuksen pienin summa (nadir), mukaan lukien lähtötaso.
INRC arvioi osallistujat, joilla oli neuroblastooma.
CR ja PR per INRC määriteltiin osan 1b kuvauksessa: ORR-tulosmitta (OM).
|
Seulonnasta (enintään 28 päivää) kiertoon 5 (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Osa 1b: CBR osallistujilla, joilla on neuroblastooma SE-väestöstä INRC:n mukaan
Aikaikkuna: Seulonnasta (enintään 28 päivää) kiertoon 6 (syklin pituus = 28 päivää)
|
CBR = prosenttiosuus osallistujista, joilla on CR, PR tai SD kahdessa peräkkäisessä tapauksessa ≥ 4 viikon välein INRC:tä kohti.
Primaarinen kasvain: CR = pehmytkudoksen jäännös primaarisessa kohdassa on < 10 mm, MIBG/FDG-PET:n oton täydellinen erottuminen; PR = ≥30 %:n lasku primaarisen kohdan pisimmässä halkaisijassa (LD), vakaa/parempi MIBG/FDG-PET:n otto; SD = Riittämätön kutistuminen PR:lle/lisäys PD:lle.
PD = >20 % lisäys LD:ssä pienimmästä summasta & vähintään 5 mm lisäys LD:ssä.
Pehmytkudos- ja luumetastaasit: CR = kaikkien sairauskohtien erottuminen; PR = ≥30 %:n lasku ei-primaaristen kohdeleesioiden summassa ilman uusia vaurioita tai ≥50 %:n lasku MIBG-pisteissä tai FDG-PET-innokkaiden luuvaurioiden määrässä; PD = uudet pehmytkudosleesiot per CT/MRI tai MIBG/FDG-PET innokas luukohta; SD = ei riittävää muutosta ei-primaarisissa leesioissa.
Luuydin: CR = ei kasvaimen infiltraatiota uudelleenarvioinnissa; PD = uusi kasvaininfiltraatio > 5 % tai infiltraatio lisääntynyt > 2-kertaisesti > 20 % kasvaimen infiltraatiolla; SD = jatkuva tunkeutuminen > 5 % ilman muita kriteerejä.
|
Seulonnasta (enintään 28 päivää) kiertoon 6 (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Osa 1b: CBR osallistujilla, joilla on INRC:n mukaan arvioitu TP53 WT -neuroblastooma
Aikaikkuna: Seulonnasta (enintään 28 päivää) kiertoon 6 (syklin pituus = 28 päivää)
|
CBR = prosenttiosuus osallistujista, joilla on CR, PR tai SD kahdessa peräkkäisessä tapauksessa ≥ 4 viikon välein INRC:tä kohti.
Primaarinen kasvain: CR = pehmytkudoksen jäännös primaarisessa kohdassa on < 10 mm, MIBG/FDG-PET:n oton täydellinen erottuminen; PR = ≥30 %:n lasku primaarisen kohdan pisimmässä halkaisijassa (LD), vakaa/parempi MIBG/FDG-PET:n otto; SD = Riittämätön kutistuminen PR:lle tai lisäys PD:lle.
PD = >20 % lisäys LD:ssä pienimmästä summasta & vähintään 5 mm lisäys LD:ssä.
Pehmytkudos- ja luumetastaasit: CR = kaikkien sairauskohtien erottuminen; PR = ≥30 %:n lasku ei-primaaristen kohdeleesioiden summassa ilman uusia vaurioita tai ≥50 %:n lasku MIBG-pisteissä tai FDG-PET-innokkaiden luuvaurioiden määrässä; PD = uudet pehmytkudosleesiot per CT/MRI tai MIBG/FDG-PET innokas luukohta; SD = ei riittävää muutosta ei-primaarisissa leesioissa.
Luuydin: CR = ei kasvaimen infiltraatiota uudelleenarvioinnissa; PD = uusi kasvaininfiltraatio > 5 % tai infiltraatio lisääntynyt > 2-kertaisesti > 20 % kasvaimen infiltraatiolla; SD = jatkuva tunkeutuminen > 5 % ilman muita kriteerejä.
|
Seulonnasta (enintään 28 päivää) kiertoon 6 (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Osa 1a: Vasteen (DOR) kesto osallistujilla, joilla on kiinteitä kasvaimia SE-populaatiosta, joka on arvioitu RECIST v1.1:n tai INRC:n mukaan
Aikaikkuna: Seulonnasta (enintään 28 päivää) kiertoon 5 (syklin pituus = 28 päivää)
|
DOR määriteltiin ajaksi ensimmäisestä kasvaimen arvioinnista, joka tukee osallistujan objektiivista vastetta (CR tai PR) PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ajankohtaan (sen mukaan kumpi tapahtuu ensin), jonka tutkija on määrittänyt käyttämällä RECIST v1.1:tä tai INRC:tä. .
PRECISTin mukaan CR määriteltiin kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi.
PR määriteltiin vähintään 30 %:n laskuksi kohdeleesioiden SOD:ssa, kun viitearvona pidettiin SOD:n lähtötasoa.
PD määriteltiin vähintään 20 %:n kasvuksi kohdeleesioiden SOD:ssa, kun viitearvoksi otettiin tutkimuksen pienin summa (nadir), mukaan lukien lähtötaso.
INRC arvioi osallistujat, joilla oli neuroblastooma.
CR/PR/PD määriteltiin INRC:n mukaan osan 1b: CBR OM kuvauksessa esitetyllä tavalla.
|
Seulonnasta (enintään 28 päivää) kiertoon 5 (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Osa 1b: DOR osallistujilla, joilla on neuroblastooma SE-populaatiosta, arvioitu INRC:n mukaan
Aikaikkuna: Seulonnasta (enintään 28 päivää) kiertoon 6 (syklin pituus = 28 päivää)
|
DOR = aika ensimmäisestä kasvaimen arvioinnista, joka tukee osallistujan objektiivista vastetta (CR tai PR) PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ajankohtaan (sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin), jonka tutkija on määrittänyt käyttämällä INRC:tä neuroblastoomaa sairastaville osallistujille.
Primaarinen kasvain: CR = pehmytkudoksen jäännös primaarisessa kohdassa on < 10 mm, MIBG/FDG-PET:n oton täydellinen erottuminen; PR = ≥30 %:n lasku primaarisen kohdan LD:ssä ja MIBG- tai FDG-PET-otto ensisijaisessa paikassa vakaa, parantunut tai hävinnyt; PD = >20 % lisäys LD:ssä pienimmästä summasta & vähintään 5 mm lisäys LD:ssä.
Pehmytkudos- ja luumetastaasit: CR = kaikkien sairauskohtien erottuminen; PR = ≥30 %:n lasku ei-primaaristen kohdeleesioiden summassa, ei uusia leesioita tai ≥50 %:n lasku MIBG-pisteissä tai FDG-PET-innokkaiden luuvaurioiden lukumäärässä; PD = uudet pehmytkudosvauriot per CT/MRI tai MIBG/FDG-PET innokas luukohta.
Luuydin: CR = ei kasvaimen infiltraatiota uudelleenarvioinnissa; PD = uusi kasvaininfiltraatio > 5 % tai infiltraatio lisääntyi > 2-kertaiseksi kasvaimen infiltraatiolla > 20 %.
|
Seulonnasta (enintään 28 päivää) kiertoon 6 (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Osa 1b: DOR osallistujilla, joilla on INRC:n mukaan arvioitu TP53 WT -neuroblastooma
Aikaikkuna: Seulonnasta (enintään 28 päivää) kiertoon 6 (syklin pituus = 28 päivää)
|
DOR = aika ensimmäisestä kasvaimen arvioinnista, joka tukee osallistujan objektiivista vastetta (CR tai PR) PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ajankohtaan (sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin), jonka tutkija on määrittänyt käyttämällä INRC:tä neuroblastoomaa sairastaville osallistujille.
Primaarinen kasvain: CR = pehmytkudoksen jäännös primaarisessa kohdassa on < 10 mm, MIBG/FDG-PET:n oton täydellinen erottuminen; PR = ≥30 %:n lasku primaarisen kohdan LD:ssä ja MIBG- tai FDG-PET-otto ensisijaisessa paikassa vakaa, parantunut tai hävinnyt; PD = >20 % lisäys LD:ssä pienimmästä summasta & vähintään 5 mm lisäys LD:ssä.
Pehmytkudos- ja luumetastaasit: CR = kaikkien sairauskohtien erottuminen; PR = ≥30 %:n lasku ei-primaaristen kohdeleesioiden summassa, ei uusia leesioita tai ≥50 %:n lasku MIBG-pisteissä tai FDG-PET-innokkaiden luuvaurioiden lukumäärässä; PD = uudet pehmytkudosvauriot per CT/MRI tai MIBG/FDG-PET innokas luukohta.
Luuydin: CR = ei kasvaimen infiltraatiota uudelleenarvioinnissa; PD = uusi kasvaininfiltraatio > 5 % tai infiltraatio lisääntyi > 2-kertaiseksi kasvaimen infiltraatiolla > 20 %.
|
Seulonnasta (enintään 28 päivää) kiertoon 6 (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Osa 1a: Progression vapaa eloonjääminen (PFS) osallistujilla, joilla on kiinteitä kasvaimia SE-populaatiosta, joka on arvioitu RECIST v1.1:n tai INRC:n mukaan
Aikaikkuna: Seulonnasta (enintään 28 päivää) kiertoon 5 (syklin pituus = 28 päivää)
|
PFS määriteltiin ajaksi tutkimuslääkkeen aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun PD:n esiintymiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (sen mukaan kumpi tapahtuu ensin), jonka tutkija määritti käyttämällä RECISTiä tai INRC:tä.
PD määriteltiin vähintään 20 %:n kasvuksi kohdeleesioiden SOD:ssa, kun viitearvoksi otettiin tutkimuksen pienin summa (nadir), mukaan lukien lähtötaso.
INRC arvioi osallistujat, joilla oli neuroblastooma.
PD per INRC: Primaarinen kasvain = >20 % lisäys LD:ssä pienimmästä summasta & vähintään 5 mm lisäys LD:ssä; Pehmytkudos- ja luumetastaasit = uudet pehmytkudosleesiot per CT/MRI tai MIBG/FDG-PET innokas luukohta; Luuydin = uusi kasvaininfiltraatio > 5 % tai infiltraatio lisääntynyt > 2-kertaiseksi ja kasvaininfiltraatio > 20 %.
|
Seulonnasta (enintään 28 päivää) kiertoon 5 (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Osa 1b: PFS osallistujilla, joilla on neuroblastooma SE-populaatiosta, arvioitu INRC:n mukaan
Aikaikkuna: Seulonnasta (enintään 28 päivää) kiertoon 6 (syklin pituus = 28 päivää)
|
PFS määriteltiin ajaksi tutkimuslääkkeen aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun PD:n esiintymiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (sen mukaan kumpi tapahtuu ensin), jonka tutkija määritti käyttämällä INRC:tä neuroblastoomaa sairastaville osallistujille.
Primaarinen kasvain: PD = >20 % lisäys LD:ssä pienimmästä summasta & vähintään 5 mm lisäys LD:ssä.
Pehmytkudos- ja luumetastaasit: PD = uudet pehmytkudosleesiot per CT/MRI tai MIBG/FDG-PET innokas luukohta.
Luuydin: PD = uusi kasvaininfiltraatio > 5 % tai infiltraatio lisääntynyt > 2-kertaiseksi, kun kasvaininfiltraatio > 20 %.
|
Seulonnasta (enintään 28 päivää) kiertoon 6 (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Osa 1b: PFS osallistujilla, joilla on INRC:n mukaan arvioitu TP53 WT -neuroblastooma
Aikaikkuna: Seulonnasta (enintään 28 päivää) kiertoon 6 (syklin pituus = 28 päivää)
|
PFS määriteltiin ajaksi tutkimuslääkkeen aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun PD:n esiintymiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (sen mukaan kumpi tapahtuu ensin), jonka tutkija määritti käyttämällä INRC:tä neuroblastoomaa sairastaville osallistujille.
Primaarinen kasvain: PD = >20 % lisäys LD:ssä pienimmästä summasta & vähintään 5 mm lisäys LD:ssä.
Pehmytkudos- ja luumetastaasit: PD = uudet pehmytkudosleesiot per CT/MRI tai MIBG/FDG-PET innokas luukohta.
Luuydin: PD = uusi kasvaininfiltraatio > 5 % tai infiltraatio lisääntynyt > 2-kertaiseksi, kun kasvaininfiltraatio > 20 %.
|
Seulonnasta (enintään 28 päivää) kiertoon 6 (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Osat 1a ja 1b: Kokonaiseloonjääminen (OS) SE-väestössä
Aikaikkuna: Jopa noin 29 kuukautta
|
OS määriteltiin ajaksi tutkimuslääkkeen aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Arviot mediaanikäyttöjärjestelmälle laskettiin Kaplan-Meier-metodologialla
|
Jopa noin 29 kuukautta
|
|
Osa 1b: TP53 WT -neuroblastoomaa sairastavien osallistujien käyttöjärjestelmä
Aikaikkuna: Jopa noin 29 kuukautta
|
OS määriteltiin ajaksi tutkimuslääkkeen aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Arviot mediaanikäyttöjärjestelmälle laskettiin Kaplan-Meier-metodologialla
|
Jopa noin 29 kuukautta
|
|
Osa 1a: ORR riippumatta TP53-tilasta osallistujilla, joilla on kiinteä kasvain SE-populaatiosta RECIST v1.1:n tai INRC:n mukaan
Aikaikkuna: Seulonnasta (enintään 28 päivää) kiertoon 5 (syklin pituus = 28 päivää)
|
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuudeksi, joilla oli CR tai PR milloin tahansa tutkimushoidon aikana, kahdessa peräkkäisessä tapauksessa >= 4 viikon välein, kuten tutkija määritti RECIST v1.1:n tai INRC:n mukaisesti.
RECISTin mukaan CR määriteltiin kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi.
PR määriteltiin vähintään 30 %:n laskuksi kohdeleesioiden SOD:ssa, kun viitearvona pidettiin SOD:n lähtötasoa.
INRC arvioi osallistujat, joilla oli neuroblastooma.
INRC:tä kohden CR = <10 mm jäljellä olevaa pehmytkudosta primaarisessa kohdassa ja MIBG- tai FDG-PET-oton täydellinen häviäminen ensisijaisessa kohdassa.
PR= ≥ 30 %:n lasku ensisijaisen kohdan pisimmän halkaisijan ja MIBG:n tai FDG-PET:n sisäänoton ensisijaisessa kohdassa vakaa, parantunut tai erottuva.
Pehmytkudos- ja luumetastaasit: CR = kaikkien sairauskohtien erottelu; PR = ≥30 %:n lasku ei-primaaristen kohdeleesioiden summassa ilman uusia vaurioita tai ≥50 %:n lasku MIBG-pisteissä tai FDG-PET-innokkaiden luuvaurioiden määrässä; Luuydin: CR = ei kasvaimen infiltraatiota uudelleenarvioinnissa.
|
Seulonnasta (enintään 28 päivää) kiertoon 5 (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Osa 1b: ORR riippumatta TP53-statuksesta SE-väestöstä peräisin olevien neuroblastoomaa sairastavien osallistujien osalta INRC:n mukaan
Aikaikkuna: Seulonnasta (enintään 28 päivää) kiertoon 6 (syklin pituus = 28 päivää)
|
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli CR tai PR milloin tahansa tutkimushoidon aikana, kahdessa peräkkäisessä tilanteessa ≥ 4 viikon välein, tutkijan INRC-kohtaisen määrityksen mukaan.
Primaarinen kasvain: CR = <10 mm jäljellä oleva pehmytkudos primaarisessa kohdassa ja MIBG- tai FDG-PET-oton täydellinen häviäminen ensisijaisessa kohdassa.
PR= ≥ 30 %:n lasku ensisijaisen kohdan pisimmän halkaisijan ja MIBG:n tai FDG-PET:n sisäänoton ensisijaisessa kohdassa vakaa, parantunut tai erottuva.
Pehmytkudos- ja luumetastaasit: CR = kaikkien sairauskohtien erottelu; PR = ≥30 %:n lasku ei-primaaristen kohdeleesioiden summassa ilman uusia vaurioita tai ≥50 %:n lasku MIBG-pisteissä tai FDG-PET-innokkaiden luuvaurioiden määrässä; Luuydin: CR = ei kasvaimen infiltraatiota uudelleenarvioinnissa.
Prosentit on pyöristetty lähimpään desimaaliin.
|
Seulonnasta (enintään 28 päivää) kiertoon 6 (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Osa 1a: Idasanutliinin enimmäispitoisuus plasmassa (Cmax) monoterapiana
Aikaikkuna: Syklin 1 päivät 1 ja 5 (syklin pituus = 28 päivää)
|
Syklin 1 päivät 1 ja 5 (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
|
Osa 1b: Idasanutliinin Cmax yhdistelmänä kemoterapian tai Venetoclaxin kanssa
Aikaikkuna: Syklin 1 päivät 1 ja 5 (syklin pituus = 28 päivää)
|
Syklin 1 päivät 1 ja 5 (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
|
Osa 1a: Idasanutiliinimetaboliitin M4 Cmax idasanutiliini monoterapiana
Aikaikkuna: Syklin 1 päivät 1 ja 5 (syklin pituus = 28 päivää)
|
Syklin 1 päivät 1 ja 5 (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
|
Osa 1b: Idasanutlin Metabolite M4:n Cmax (idasanutiliini yhdistelmänä kemoterapian tai Venetoclaxin kanssa)
Aikaikkuna: Syklin 1 päivät 1 ja 5 (syklin pituus = 28 päivää)
|
Syklin 1 päivät 1 ja 5 (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
|
Osa 1b: Venetoclaxin plasmapitoisuus yhdistelmänä Idasanutlinin kanssa
Aikaikkuna: Jakso 1: Esiannos päivinä 2 ja 5, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 5 (1 sykli = 28 päivää)
|
Jakso 1: Esiannos päivinä 2 ja 5, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 5 (1 sykli = 28 päivää)
|
|
|
Osat 1, 2 ja 3: Leukemiaa sairastavien osallistujien määrä, jotka saavat siirron tutkimushoidon jälkeen
Aikaikkuna: Jopa noin 29 kuukautta
|
Jopa noin 29 kuukautta
|
|
|
Osat 1, 2 ja 3: Objektiivisen vasteen kesto potilailla, joilla on leukemia
Aikaikkuna: Jopa noin 29 kuukautta
|
DOR, määritellään ajaksi ensimmäisestä kasvaimen arvioinnista, joka tukee osallistujan objektiivista vastetta (CR, CRp, CRi) uusiutumiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
CR = Luuydinblastit < 5 % (AML) eikä merkkejä verenkierrosta, on oltava < 1 % (ALL); Auer-sauvojen (AML) räjähdysten puuttuminen; ekstramedullaarisen taudin puuttuminen; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1,0*10^9/l [1000 ui]; verihiutaleiden määrä > 100*10^9/l (100 000/ul); riippumattomuus verensiirroista vähintään 1 viikon ajan (AML ja ALL).
CRi = Kaikki CR-kriteerit paitsi ANC <1,0*10^9/l [1000/µL] tai riittämätön verihiutaleiden määrän palautuminen <100* 10^9/L [100 000/µL] (AML ja ALL).
CRp = Kaikki CR-kriteerit paitsi ANC > 1,0*10^9/l [1000/µL]) tai mutta verihiutaleiden talteenotto on riittämätön (<100* 10^9/L [100 000/µL]) (ALL).
Relapse = osallistujat, jotka saavuttivat CR/CRp/CRi:n ja kehittyivät myöhemmin: Luuydinblastit ≥5 %; blastien uusiutuminen veressä ≥1 %; tai ekstramedullarin taudin kehittyminen.
|
Jopa noin 29 kuukautta
|
|
Osat 1, 2 ja 3: Tapahtumaton selviytyminen (EFS) leukemiaa sairastaville osallistujille
Aikaikkuna: Jopa noin 29 kuukautta
|
EFS = aika tutkimuslääkkeen aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun M3-ytimen esiintymiseen syklin 1 jälkeen, CR/CRp/CRi:n saavuttamatta jättäminen syklin 2 jälkeen, taudin eteneminen, uusiutuminen CR/CRp/CRi:n saavuttamisen jälkeen tai kuolema mistä tahansa syystä, kumpi tahansa tapahtuu ensin.
CR = Luuydinräjähdys < 5 % (AML) & ei todisteita kiertävistä blasteista, on oltava < 1 % (ALL); Auer-sauvojen (AML) räjähdysten puuttuminen; ekstramedullaarisen taudin puuttuminen; ANC > 1,0*10^9/l [1000 ui]; verihiutaleiden määrä > 100*10^9/l (100 000/ul); ei verensiirtoja vähintään 1 viikkoon (AML & ALL).
CRi = Kaikki CR-kriteerit paitsi ANC <1,0*10^9/l [1000/µL] tai riittämätön verihiutaleiden määrän palautuminen <100* 10^9/L [100 000/µL] (AML & ALL).
CRp = Kaikki CR-kriteerit paitsi ANC > 1,0*10^9/l [1000/µL]) tai mutta verihiutaleiden talteenotto on riittämätön (<100* 10^9/L [100 000/µL]) (ALL).
Relapse = osallistujat, jotka saavuttivat CR/CRp/CRi:n ja kehittyivät myöhemmin: Luuydinblastit ≥5 %; blastien uusiutuminen veressä ≥1 %; tai ekstramedullarin taudin kehittyminen.
|
Jopa noin 29 kuukautta
|
|
Osat 1, 2 ja 3: Leukemiaa sairastavien osallistujien käyttöjärjestelmä
Aikaikkuna: Jopa noin 29 kuukautta
|
OS määriteltiin ajaksi tutkimuslääkkeen aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Jopa noin 29 kuukautta
|
|
Osat 1, 2 ja 3: Tehokkuuden arvioitavan väestön CRR riippumatta TP53-statuksesta leukemiaa sairastavilla osallistujilla
Aikaikkuna: Jopa noin 29 kuukautta
|
CRR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli CR, CRi tai CRp 2 tutkimusjakson aikana.
CR = Luuydinblastit < 5 % (AML) eikä merkkejä verenkierrosta, on oltava < 1 % (ALL); Auer-sauvojen (AML) räjähdysten puuttuminen; ekstramedullaarisen taudin puuttuminen; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1,0*10^9/l [1000/ul]; verihiutaleiden määrä > 100*10^9/l (100 000/ul); riippumattomuus verensiirroista vähintään 1 viikon ajan (AML ja ALL).
CRi = Kaikki CR-kriteerit paitsi ANC <1,0*10^9/l [1000/µL] tai riittämätön verihiutaleiden määrän palautuminen <100* 10^9/L [100 000/µL] (AML ja ALL).
CRp = Kaikki CR-kriteerit paitsi ANC > 1,0*10^9/l [1000/µL]) tai mutta verihiutaleiden talteenotto on riittämätön (<100* 10^9/L [100 000/µL]) (ALL).
|
Jopa noin 29 kuukautta
|
|
Osat 1, 2 ja 3: MRD - Negatiivinen osuus osallistujissa, joilla on KAIKKI
Aikaikkuna: Jopa noin 29 kuukautta
|
MRD-negatiivinen osuus määriteltiin AML-potilaiden prosenttiosuutena, jotka ovat MRD-negatiivisia 2 tutkimusjakson aikana.
|
Jopa noin 29 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 27. tammikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 6. toukokuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 6. toukokuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 19. heinäkuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 19. heinäkuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 23. heinäkuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 18. joulukuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, imusolmukkeet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset, perifeeriset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset
- Leukemia
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Neuroblastooma
- Infektiota estävät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Reumalääkkeet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Viruksenvastaiset aineet
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Venetoclax
- Syklofosfamidi
- Fludarabiini
- Sytarabiini
- Topotekaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- GO40871
- 2018-004579-11 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä yksittäisten potilastason tietoihin pyyntöalustan (www.vivli.org) kautta. Lisätietoja Rochen tukikelpoisten opintojen kriteereistä on saatavilla täältä (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Lisätietoja Rochen kliinisten tutkimustietojen jakamista koskevasta maailmanlaajuisesta käytännöstä ja siihen liittyvien kliinisten tutkimusten asiakirjojen pyytämisestä on täällä (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .