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Um estudo avaliando a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade preliminar de Idasanutlin em combinação com quimioterapia ou Venetoclax no tratamento de pacientes pediátricos e adultos jovens com leucemias agudas reincidentes/refratárias ou tumores sólidos

18 de dezembro de 2024 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Um estudo de Fase I/II, Multicêntrico, Aberto, Multibraço Avaliando a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Atividade Preliminar de Idasanutlina em Combinação com Quimioterapia ou Venetoclax no Tratamento de Pacientes Pediátricos e Adultos Jovens com Agudo Recidivante/Refratário Leucemias ou Tumores Sólidos

Este é um estudo de Fase I/II, multicêntrico, aberto, multi-braço projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia preliminar de idasanutlin, administrado como agente único ou em combinação com quimioterapia ou venetoclax, em pacientes pediátricos e participantes adultos jovens com leucemias agudas ou tumores sólidos.

Este estudo é dividido em três partes: A Parte 1 começará com o escalonamento da dose de idasanutlin como agente único em participantes pediátricos com tumores sólidos recidivantes ou refratários para identificar a dose máxima tolerada (MTD)/dose máxima administrada (MAD) e para caracterizar a dose -toxicidades limitantes (DLTs). Após a identificação de MTD/MAD, três coortes de segurança separadas em neuroblastoma, leucemia mielóide aguda (AML) e leucemia linfoblástica aguda (ALL) serão conduzidas para identificar a dose recomendada de Fase 2 (RP2D) de idasanutlin em cada combinação, com quimioterapia ou venetoclax. A Parte 2 avaliará a segurança e eficácia precoce de idasanutlin em combinação com quimioterapia ou venetoclax em participantes pediátricos e adultos jovens recém-inscritos em coortes de neuroblastoma, AML e ALL em idasanutlin RP2D. A Parte 3 será potencialmente conduzida como uma fase de expansão adicional das coortes de combinação de idasanutlin em neuroblastoma, AML ou ALL para resposta adicional e avaliação de segurança.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

38

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Niño Jesús
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregas, Barcelona, Espanha, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
        • Arkansas Children's Hospital Research Institute
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University; Thoracic Oncology
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Arnold Palmer Hosp-Children
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
  • França
      • Lyon CEDEX 08, França, 69373
        • Centre Leon Berard
      • Paris, França, 75005
        • Institut Curie
  • Holanda
      • Utrecht, Holanda, 3584 CS
        • Prinses Maxima Centrum
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE1 4LP
        • The Royal Victoria Infirmary; Paediatric and Adolescent Oncology Unit
      • Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital; Pediatric Unit

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 segundo a 30 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • As idades dos participantes são < 18 para a parte 1a, < 30 para as partes 1b. 2 e 3
  • Estudo Parte 1 (escalonamento da dose de terapia de agente único): diagnóstico confirmado histologicamente de neuroblastoma ou outro tumor sólido que progrediu ou recidivou apesar da terapia padrão e para o qual não há terapia comprovada para prolongar a sobrevida com uma qualidade de vida aceitável
  • Estudo Parte 1 (execução de segurança combinada), Estudo Parte 2 (expansão inicial) e Estudo Parte 3 (expansão adicional): diagnóstico histologicamente confirmado de neuroblastoma, AML ou precursor-B ALL que progrediu ou recidivou apesar de, ou é refratário a, terapia padrão
  • Status de desempenho adequado: Participantes
  • Função adequada do órgão-alvo, conforme definido no protocolo
  • Para mulheres com potencial para engravidar: concordar em permanecer abstinente, usar contracepção, concordar em não doar óvulos. As mulheres devem permanecer abstinentes ou usar dois métodos contraceptivos com uma taxa de falha de
  • Para os homens: acordo para permanecer abstinente ou usar preservativo e acordo para não doar esperma, com uma parceira com potencial para engravidar ou parceira grávida, os homens devem permanecer abstinentes ou usar preservativo durante o período de tratamento e no período de acompanhamento (variável, dependendo do agente de combinação) ou de acordo com as orientações de informações de prescrição nacionais sobre abstinência, contracepção

Critérios adicionais de inclusão para participantes com tumores sólidos (incluindo neuroblastoma)

  • Pelo menos um local radiológico avaliável ou mensurável da doença, conforme definido por critérios padrão para o tipo de tumor do participante, ou doença mensurável da medula óssea por morfologia
  • Função hematológica adequada do órgão-alvo, conforme definido no protocolo
  • Tecido tumoral de doença recidivante

Critérios adicionais de inclusão para pacientes com leucemia

  • Medula óssea com ≥5% de linfoblastos por avaliação morfológica na triagem
  • Aspirado ou biópsia de medula óssea disponível da triagem

Critério de exclusão:

  • Tumores Primários do Sistema Nervoso Central (SNC)
  • Metástases sintomáticas do SNC que resultam em um estado clínico neurologicamente instável ou requerem doses crescentes de corticosteroides ou terapia local dirigida ao SNC para controlar a doença do SNC
  • leucemia CNS3
  • Leucemia promielocítica aguda
  • Contagem de glóbulos brancos >50 × 10^9 células/litro (L)
  • Síndrome de Down, síndrome de Li-Fraumeni, história de anemia aplástica grave ou qualquer síndrome conhecida de predisposição à insuficiência da medula óssea
  • Leucemia linfoblástica aguda tipo Burkitt
  • Leucemia linfoblástica de células T
  • Tratamento prévio com um antagonista MDM2
  • Tratamento prévio com venetoclax (se potencial para inclusão em um braço de venetoclax)
  • Infecção considerada pelo investigador como clinicamente não controlada ou de risco inaceitável para o participante
  • Qualquer condição médica não controlada ou outra anormalidade identificada que impeça a participação segura do paciente e a conclusão do estudo
  • Terapia anticancerígena sistêmica em 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes do início do tratamento do estudo
  • Tratamento com anticorpos monoclonais, conjugados de drogas de anticorpos ou terapia celular para intenção antineoplásica dentro de 30 dias antes do início do tratamento do estudo
  • Terapia com I-131 meta-iodobenzilguanidina (MIBG) dentro de 6 semanas antes do início do tratamento do estudo
  • Terapia mieloablativa com resgate de células-tronco hematopoiéticas autólogas ou alogênicas dentro de 100 dias do início do tratamento do estudo
  • Terapia imunossupressora para tratamento da doença do enxerto contra o hospedeiro dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo
  • Radioterapia dentro de 3 semanas antes do início do tratamento do estudo
  • Restrições específicas são aplicáveis ​​a pacientes tratados com medicamentos que interagem com CYP2C8, CYP3A4, OATP1B1/B3 e P-gp
  • Recebeu agente anticoagulante ou antiplaquetário dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas antes do início do tratamento do estudo
  • Submeteu-se a um grande procedimento cirúrgico dentro de 21 dias após o início do tratamento do estudo, ou antecipou a necessidade de um grande procedimento cirúrgico durante o estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Aumento da Dose: Tumores Sólidos: Idasanutlin Agente Único
Medicamento: Idasanutlin
Idasanutlin será administrado como medicamento oral uma vez ao dia nos dias 1-5 de um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
  • RG7388
Experimental: Neuroblastoma: Idasanutlina + Venetoclax
Medicamento: Idasanutlin
Idasanutlin será administrado como medicamento oral uma vez ao dia nos dias 1-5 de um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
  • RG7388
Medicamento: Venetoclax
Venetoclax será administrado por via oral na dose adulta equivalente (ajustada pelo peso corporal) de 400 miligramas (mg) em participantes com neuroblastoma e na dose adulta equivalente a 600 mg em participantes com leucemia.
Outros nomes:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RG7601
Experimental: Neuroblastoma: Idasanutlina + Ciclofosfamida + Topotecano
Medicamento: Idasanutlin
Idasanutlin será administrado como medicamento oral uma vez ao dia nos dias 1-5 de um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
  • RG7388
Medicamento: Ciclofosfamida
A ciclofosfamida será administrada uma vez ao dia nos Dias 1-5 de cada ciclo de 28 dias a 250 miligramas por metro quadrado de área de superfície corporal (mg/m^2) como uma infusão intravenosa (IV).
Medicamento: Topotecano
O topotecano será administrado uma vez ao dia nos Dias 1-5 de cada ciclo de 28 dias a 0,75 mg/m^2 como uma infusão IV.
Experimental: AML: Idasanutlin + Venetoclax
Medicamento: Idasanutlin
Idasanutlin será administrado como medicamento oral uma vez ao dia nos dias 1-5 de um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
  • RG7388
Medicamento: Venetoclax
Venetoclax será administrado por via oral na dose adulta equivalente (ajustada pelo peso corporal) de 400 miligramas (mg) em participantes com neuroblastoma e na dose adulta equivalente a 600 mg em participantes com leucemia.
Outros nomes:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RG7601
Medicamento: Quimioterapia Intratecal
Todos os participantes com leucemia, independentemente do braço, receberão quimioterapia intratecal no dia 1 de cada ciclo de tratamento de 28 dias. A quimioterapia intratecal consistirá de agente único citarabina ou metotrexato, ou uma combinação de metotrexato, citarabina e hidrocortisona, na dosagem apropriada baseada na idade, conforme especificado no protocolo.
Experimental: LMA: Idasanutlina + Fludarabina + Citarabina
Medicamento: Idasanutlin
Idasanutlin será administrado como medicamento oral uma vez ao dia nos dias 1-5 de um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
  • RG7388
Medicamento: Quimioterapia Intratecal
Todos os participantes com leucemia, independentemente do braço, receberão quimioterapia intratecal no dia 1 de cada ciclo de tratamento de 28 dias. A quimioterapia intratecal consistirá de agente único citarabina ou metotrexato, ou uma combinação de metotrexato, citarabina e hidrocortisona, na dosagem apropriada baseada na idade, conforme especificado no protocolo.
Medicamento: Fludarabina
A fludarabina será administrada uma vez ao dia nos Dias 1-5 de cada ciclo de tratamento de 28 dias a 30 mg/m^2 como uma infusão IV.
Medicamento: Citarabina
A citarabina será administrada uma vez ao dia nos Dias 1-5 de cada ciclo de tratamento de 28 dias a 2000 mg/m^2 como uma infusão IV.
Experimental: TODOS: Idasanutlin + Venetoclax
Medicamento: Idasanutlin
Idasanutlin será administrado como medicamento oral uma vez ao dia nos dias 1-5 de um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
  • RG7388
Medicamento: Venetoclax
Venetoclax será administrado por via oral na dose adulta equivalente (ajustada pelo peso corporal) de 400 miligramas (mg) em participantes com neuroblastoma e na dose adulta equivalente a 600 mg em participantes com leucemia.
Outros nomes:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RG7601
Medicamento: Quimioterapia Intratecal
Todos os participantes com leucemia, independentemente do braço, receberão quimioterapia intratecal no dia 1 de cada ciclo de tratamento de 28 dias. A quimioterapia intratecal consistirá de agente único citarabina ou metotrexato, ou uma combinação de metotrexato, citarabina e hidrocortisona, na dosagem apropriada baseada na idade, conforme especificado no protocolo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1a e 1b: Número de participantes com eventos adversos (EAs) e gravidade dos EAs determinada de acordo com os critérios de terminologia comum para eventos adversos do National Cancer Institute, versão 5 (NCI CTCAE v5.0)
Prazo: Desde a triagem até 30 dias após a descontinuação do tratamento do estudo (aproximadamente 7 meses)
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu um produto farmacêutico e independentemente da relação causal com este tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma/doença temporariamente associado ao uso do produto sob investigação, seja ou não considerado relacionado ao produto sob investigação. Os EAs foram classificados de acordo com NCI CTCAE v5.0. Grau 1=Leve; sintomas assintomáticos ou leves; apenas observações clínicas ou diagnósticas; ou intervenção não indicada; Nota 2=Moderado; indicada intervenção mínima, local ou não invasiva; ou limitar as atividades instrumentais da vida diária adequadas à idade; Grau 3=Grave ou clinicamente significativo, mas sem risco imediato de vida; indicação de internação ou prolongamento da internação; desabilitando; ou limitar as atividades de autocuidado da vida diária; Grau 4=Consequências com risco de vida/intervenção urgente indicada; Grau 5=Morte relacionada a evento adverso.
Desde a triagem até 30 dias após a descontinuação do tratamento do estudo (aproximadamente 7 meses)
Partes 1a e 1b: Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Ciclo 1 (um ciclo dura 28 dias)
Os DLTs foram avaliados para idasanutlin como agente único e idasanutlin em combinação com quimioterapia ou venetoclax. Um DLT foi definido como qualquer EA que ocorreu durante a janela de avaliação do DLT e foi avaliado pelo investigador como relacionado ou possivelmente relacionado à idasanutlin. Um EA é uma ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu um produto farmacêutico e independentemente da relação causal com este tratamento. Os seguintes eventos foram considerados DLTs: qualquer morte relacionada ao tratamento; elevação da transaminase hepática sérica; lesão hepática grave, na ausência de colestase ou outras causas de hiperbilirrubinemia; qualquer toxicidade não hematológica Grau ≥3; náuseas, vómitos e/ou diarreia se a gravidade de Grau 3 durar > de 24 horas após o início das medidas de cuidados de suporte ou se Grau 4 ou superior; toxicidade hematológica; qualquer evento relacionado que resulte em um atraso na dose além do Dia 42.
Ciclo 1 (um ciclo dura 28 dias)
Parte 1b: Taxa de resposta objetiva (ORR) em participantes com neuroblastoma TP53 de tipo selvagem (WT) avaliada de acordo com os critérios internacionais de resposta ao neuroblastoma (INRC)
Prazo: Desde a triagem (máximo 28 dias) até o Ciclo 6 (duração do ciclo = 28 dias)
A ORR foi definida como a percentagem de participantes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP) em qualquer momento durante o tratamento do estudo, em 2 ocasiões consecutivas ≥ 4 semanas de intervalo, conforme determinado pelo investigador de acordo com o INRC. Tumor primário: CR = <10 milímetros (mm) de tecido mole residual no sítio primário e resolução completa da captação de meta-iodobenzilguanidina (MIBG) ou tomografia por emissão de pósitrons com fluorodesoxiglicose (FDG-PET) no sítio primário. PR = redução ≥ 30% no maior diâmetro do sítio primário e captação de MIBG ou FDG-PET no sítio primário estável, melhorada ou resolvida. Metástases de tecidos moles e ósseos: CR = resolução de todos os locais da doença; RP = redução ≥30% na soma de lesões-alvo não primárias, sem novas lesões ou redução ≥50% no escore MIBG ou no número de lesões ósseas ávidas por FDG-PET; Medula óssea: CR = sem infiltração tumoral na reavaliação.
Desde a triagem (máximo 28 dias) até o Ciclo 6 (duração do ciclo = 28 dias)
Partes 2 e 3: ORR em participantes com neuroblastoma TP53 WT avaliado de acordo com o INRC
Prazo: Até aproximadamente 29 meses
A ORR foi definida como a percentagem de participantes com RC ou RP em qualquer momento durante o tratamento do estudo, em 2 ocasiões consecutivas ≥ 4 semanas de intervalo, conforme determinado pelo investigador de acordo com o INRC. Tumor primário: CR = <10 mm de tecido mole residual no sítio primário e resolução completa da captação de MIBG ou FDG-PET no sítio primário. PR = redução ≥ 30% no maior diâmetro do sítio primário e captação de MIBG ou FDG-PET no sítio primário estável, melhorada ou resolvida. Metástases de tecidos moles e ósseos: CR = resolução de todos os locais da doença; RP = redução ≥30% na soma de lesões-alvo não primárias, sem novas lesões ou redução ≥50% no escore MIBG ou no número de lesões ósseas ávidas por FDG-PET; Medula óssea: CR = sem infiltração tumoral na reavaliação.
Até aproximadamente 29 meses
Partes 2 e 3: Taxa de remissão completa (CRR) em participantes com leucemia TP53 WT
Prazo: Até o Ciclo 2 (duração do ciclo = 28 dias) (aproximadamente 8 semanas)
A CRR foi definida como a porcentagem de participantes com remissão morfológica completa (CR), remissão completa com recuperação incompleta do hemograma (CRi) ou remissão completa com recuperação incompleta da contagem de plaquetas (CRp) dentro de 2 ciclos de tratamento do estudo. CR=blastos na medula óssea <5% (LMA) e sem evidência de blastos circulantes, devem ser <1% (LLA); ausência de blastos com bastonetes de Auer (LMA); ausência de doença extramedular; contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1,0*10^9/litro (L) [1000/microlitro (µL)]; contagem de plaquetas > 100*10^9/L (100.000/µL); independência de transfusões por no mínimo 1 semana (LMA e LLA). CRi= Todos os critérios de CR, exceto CAN <1,0*10^9/L[1000/µL] ou recuperação insuficiente da contagem de plaquetas <100* 10^9/L [100.000/µL] (LMA e LLA). CRp=Todos os critérios de RC, exceto CAN >1,0*10^9/L[1000/µL]) ou mas com recuperação insuficiente de plaquetas (<100* 10^9/L [100.000/µL]) (LLA).
Até o Ciclo 2 (duração do ciclo = 28 dias) (aproximadamente 8 semanas)
Partes 2 e 3: Doença Residual Mínima (DRM) - Taxa Negativa em Participantes com LLA
Prazo: Até o Ciclo 2 (duração do ciclo = 28 dias) (aproximadamente 8 semanas)
MRD - a taxa negativa foi definida como a porcentagem de participantes com LLA que apresentam um valor de MRD < 0,01%, conforme medido pelo sequenciamento de próxima geração (NGS), dentro de 2 ciclos de tratamento do estudo.
Até o Ciclo 2 (duração do ciclo = 28 dias) (aproximadamente 8 semanas)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1a: Taxa de benefício clínico (CBR) em participantes com tumores sólidos da população SE avaliada de acordo com os critérios de avaliação de resposta versão 1.1 (RECIST v1.1) ou INRC
Prazo: Desde a triagem (máximo 28 dias) até o Ciclo 5 (duração do ciclo = 28 dias)
A CBR foi definida como a porcentagem de participantes que alcançaram RC, RP ou doença estável (SD) confirmada em 2 ocasiões consecutivas com intervalo ≥4 semanas durante o período total do estudo. De acordo com RECIST, a RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo. A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros (SOD) das lesões-alvo, tomando como referência a SOD basal. O SD foi definido como nem redução suficiente para se qualificar para RP nem aumento suficiente para se qualificar para doença progressiva (DP), tomando como referência a menor soma do estudo. A DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% na SOD das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma do estudo (nadir), incluindo a linha de base. Os participantes que tiveram neuroblastoma foram avaliados pelo INRC. CR e PR por INRC foram definidos conforme descrito na descrição da Parte 1b: Medida de resultado ORR (OM).
Desde a triagem (máximo 28 dias) até o Ciclo 5 (duração do ciclo = 28 dias)
Parte 1b: CBR em participantes com neuroblastoma da população SE avaliada de acordo com o INRC
Prazo: Desde a triagem (máximo 28 dias) até o Ciclo 6 (duração do ciclo = 28 dias)
CBR=porcentagem de participantes com RC, RP ou SD em 2 ocasiões consecutivas com intervalo ≥ 4 semanas por INRC. Tumor primário: CR=tecido mole residual no sítio primário é <10 mm, com resolução completa da captação de MIBG/FDG-PET; PR= redução ≥30% no maior diâmetro (LD) do sítio primário, com captação estável/melhorada de MIBG/FDG-PET; SD=Encolhimento insuficiente para PR/aumento para PD. PD = >20% de aumento no LD da menor soma e aumento mínimo de 5 mm no LD. Metástases de tecidos moles e ósseos: CR=resolução de todos os locais da doença; RP= redução ≥30% na soma de lesões-alvo não primárias, sem novas lesões ou redução ≥50% no escore MIBG ou no número de lesões ósseas ávidas por FDG-PET; PD = novas lesões de tecidos moles por área óssea ávida por TC/RM ou MIBG/FDG-PET; DP=nenhuma alteração suficiente em lesões não primárias. Medula óssea: CR=sem infiltração tumoral na reavaliação; PD=nova infiltração tumoral >5% ou infiltração aumentada >2 vezes com >20% de infiltração tumoral; DP=infiltração persistente >5% sem atender a outros critérios.
Desde a triagem (máximo 28 dias) até o Ciclo 6 (duração do ciclo = 28 dias)
Parte 1b: CBR em participantes com neuroblastoma TP53 WT avaliado de acordo com o INRC
Prazo: Desde a triagem (máximo 28 dias) até o Ciclo 6 (duração do ciclo = 28 dias)
CBR=porcentagem de participantes com RC, RP ou SD em 2 ocasiões consecutivas com intervalo ≥ 4 semanas por INRC. Tumor primário: CR=tecido mole residual no sítio primário é <10 mm, com resolução completa da captação de MIBG/FDG-PET; PR= redução ≥30% no maior diâmetro (LD) do sítio primário, com captação estável/melhorada de MIBG/FDG-PET; SD=Encolhimento insuficiente para PR ou aumento para PD. PD = >20% de aumento no LD da menor soma e aumento mínimo de 5 mm no LD. Metástases de tecidos moles e ósseos: CR=resolução de todos os locais da doença; RP= redução ≥30% na soma de lesões-alvo não primárias, sem novas lesões ou redução ≥50% no escore MIBG ou no número de lesões ósseas ávidas por FDG-PET; PD = novas lesões de tecidos moles por área óssea ávida por TC/RM ou MIBG/FDG-PET; DP=nenhuma alteração suficiente em lesões não primárias. Medula óssea: CR=sem infiltração tumoral na reavaliação; PD=nova infiltração tumoral >5% ou infiltração aumentada >2 vezes com >20% de infiltração tumoral; DP=infiltração persistente >5% sem atender a outros critérios.
Desde a triagem (máximo 28 dias) até o Ciclo 6 (duração do ciclo = 28 dias)
Parte 1a: Duração da resposta (DOR) em participantes com tumores sólidos da população SE avaliada de acordo com RECIST v1.1 ou INRC
Prazo: Desde a triagem (máximo 28 dias) até o Ciclo 5 (duração do ciclo = 28 dias)
DOR foi definido como o tempo desde a primeira avaliação do tumor que apoia a resposta objetiva de um participante (CR ou PR) até o momento da DP ou morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro), conforme determinado pelo investigador usando RECIST v1.1 ou INRC . De acordo com o PRECIST, a RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo. A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na SOD das lesões-alvo, tomando como referência a SOD basal. A DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% na SOD das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma do estudo (nadir), incluindo a linha de base. Os participantes que tiveram neuroblastoma foram avaliados pelo INRC. CR/PR/PD foram definidos pelo INRC conforme descrito na descrição da Parte 1b: CBR OM.
Desde a triagem (máximo 28 dias) até o Ciclo 5 (duração do ciclo = 28 dias)
Parte 1b: DOR em participantes com neuroblastoma da população SE avaliada de acordo com o INRC
Prazo: Desde a triagem (máximo 28 dias) até o Ciclo 6 (duração do ciclo = 28 dias)
DOR=tempo desde a primeira avaliação do tumor que apoia a resposta objetiva de um participante (CR ou PR) até o momento da DP ou morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro), conforme determinado pelo investigador usando o INRC para participantes com neuroblastoma. Tumor primário: CR=tecido mole residual no sítio primário é <10 mm, com resolução completa da captação de MIBG/FDG-PET; PR= redução ≥30% na LD do sítio primário e captação de MIBG ou FDG-PET no sítio primário estável, melhorada ou resolvida; PD = >20% de aumento no LD da menor soma e aumento mínimo de 5 mm no LD. Metástases de tecidos moles e ósseos: CR = resolução de todos os locais da doença; RP = redução ≥30% na soma de lesões-alvo não primárias, sem novas lesões ou redução ≥50% no escore MIBG ou no número de lesões ósseas ávidas por FDG-PET; PD=novas lesões de tecidos moles por CT/MRI ou MIBG/FDG-PET ávido local ósseo. Medula óssea: CR=sem infiltração tumoral na reavaliação; PD=nova infiltração tumoral >5% ou infiltração aumentada >2 vezes com >20% de infiltração tumoral.
Desde a triagem (máximo 28 dias) até o Ciclo 6 (duração do ciclo = 28 dias)
Parte 1b: DOR em participantes com neuroblastoma TP53 WT avaliado de acordo com o INRC
Prazo: Desde a triagem (máximo 28 dias) até o Ciclo 6 (duração do ciclo = 28 dias)
DOR=tempo desde a primeira avaliação do tumor que apoia a resposta objetiva de um participante (CR ou PR) até o momento da DP ou morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro), conforme determinado pelo investigador usando o INRC para participantes com neuroblastoma. Tumor primário: CR=tecido mole residual no sítio primário é <10 mm, com resolução completa da captação de MIBG/FDG-PET; PR= redução ≥30% na LD do sítio primário e captação de MIBG ou FDG-PET no sítio primário estável, melhorada ou resolvida; PD = >20% de aumento no LD da menor soma e aumento mínimo de 5 mm no LD. Metástases de tecidos moles e ósseos: CR = resolução de todos os locais da doença; RP = redução ≥30% na soma de lesões-alvo não primárias, sem novas lesões ou redução ≥50% no escore MIBG ou no número de lesões ósseas ávidas por FDG-PET; PD=novas lesões de tecidos moles por CT/MRI ou MIBG/FDG-PET ávido local ósseo. Medula óssea: CR=sem infiltração tumoral na reavaliação; PD=nova infiltração tumoral >5% ou infiltração aumentada >2 vezes com >20% de infiltração tumoral.
Desde a triagem (máximo 28 dias) até o Ciclo 6 (duração do ciclo = 28 dias)
Parte 1a: Sobrevivência livre de progressão (PFS) em participantes com tumores sólidos da população SE avaliada de acordo com RECIST v1.1 ou INRC
Prazo: Desde a triagem (máximo 28 dias) até o Ciclo 5 (duração do ciclo = 28 dias)
A PFS foi definida como o tempo desde o início do medicamento do estudo até a primeira ocorrência documentada de DP ou morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro), conforme determinado pelo investigador usando RECIST ou INRC. A DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% na SOD das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma do estudo (nadir), incluindo a linha de base. Os participantes que tiveram neuroblastoma foram avaliados pelo INRC. PD por INRC: Tumor primário = aumento >20% em LD da menor soma e aumento mínimo de 5 mm em LD; Metástases ósseas e de tecidos moles = novas lesões de tecidos moles por área óssea ávida por TC/RM ou MIBG/FDG-PET; Medula óssea = nova infiltração tumoral >5% ou infiltração aumentada >2 vezes com >20% de infiltração tumoral.
Desde a triagem (máximo 28 dias) até o Ciclo 5 (duração do ciclo = 28 dias)
Parte 1b: PFS em participantes com neuroblastoma da população SE avaliada de acordo com o INRC
Prazo: Desde a triagem (máximo 28 dias) até o Ciclo 6 (duração do ciclo = 28 dias)
A PFS foi definida como o tempo desde o início do medicamento do estudo até a primeira ocorrência documentada de DP ou morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro), conforme determinado pelo investigador usando o INRC para participantes com neuroblastoma. Tumor primário: PD = aumento> 20% no LD da menor soma e aumento mínimo de 5 mm no LD. Metástases ósseas e de tecidos moles: PD = novas lesões de tecidos moles por CT/MRI ou local ósseo ávido por MIBG/FDG-PET. Medula óssea: PD=nova infiltração tumoral >5% ou infiltração aumentada >2 vezes com >20% de infiltração tumoral.
Desde a triagem (máximo 28 dias) até o Ciclo 6 (duração do ciclo = 28 dias)
Parte 1b: PFS em participantes com neuroblastoma TP53 WT avaliado de acordo com o INRC
Prazo: Desde a triagem (máximo 28 dias) até o Ciclo 6 (duração do ciclo = 28 dias)
A PFS foi definida como o tempo desde o início do medicamento do estudo até a primeira ocorrência documentada de DP ou morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro), conforme determinado pelo investigador usando o INRC para participantes com neuroblastoma. Tumor primário: PD = aumento> 20% no LD da menor soma e aumento mínimo de 5 mm no LD. Metástases ósseas e de tecidos moles: PD = novas lesões de tecidos moles por CT/MRI ou local ósseo ávido por MIBG/FDG-PET. Medula óssea: PD=nova infiltração tumoral >5% ou infiltração aumentada >2 vezes com >20% de infiltração tumoral.
Desde a triagem (máximo 28 dias) até o Ciclo 6 (duração do ciclo = 28 dias)
Partes 1a e 1b: Sobrevivência Global (OS) na População SE
Prazo: Até aproximadamente 29 meses
OS foi definido como o tempo desde o início do medicamento do estudo até a morte por qualquer causa. As estimativas para a OS mediana foram calculadas usando a metodologia Kaplan-Meier
Até aproximadamente 29 meses
Parte 1b: OS em participantes com neuroblastoma TP53 WT
Prazo: Até aproximadamente 29 meses
OS foi definido como o tempo desde o início do medicamento do estudo até a morte por qualquer causa. As estimativas para a OS mediana foram calculadas usando a metodologia Kaplan-Meier
Até aproximadamente 29 meses
Parte 1a: ORR independentemente do status TP53 em participantes com tumor sólido da população SE de acordo com RECIST v1.1 ou INRC
Prazo: Desde a triagem (máximo 28 dias) até o Ciclo 5 (duração do ciclo = 28 dias)
A ORR foi definida como a percentagem de participantes com RC ou RP em qualquer momento durante o tratamento do estudo, em duas ocasiões consecutivas >= 4 semanas de intervalo, conforme determinado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1 ou INRC. De acordo com RECIST, a RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo. A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na SOD das lesões-alvo, tomando como referência a SOD basal. Os participantes que tiveram neuroblastoma foram avaliados pelo INRC. De acordo com o INRC, CR = <10 mm de tecido mole residual no local primário e resolução completa da captação de MIBG ou FDG-PET no local primário. PR= ≥ redução de 30% no maior diâmetro do sítio primário e captação de MIBG ou FDG-PET no sítio primário estável, melhorada ou resolvida. Metástases de tecidos moles e ósseos: CR= resolução de todos os locais da doença; RP= redução ≥30% na soma de lesões-alvo não primárias, sem novas lesões ou redução ≥50% no escore MIBG ou no número de lesões ósseas ávidas por FDG-PET; Medula óssea: CR= sem infiltração tumoral na reavaliação.
Desde a triagem (máximo 28 dias) até o Ciclo 5 (duração do ciclo = 28 dias)
Parte 1b: ORR independente do status TP53 em participantes com neuroblastoma da população SE de acordo com o INRC
Prazo: Desde a triagem (máximo 28 dias) até o Ciclo 6 (duração do ciclo = 28 dias)
A ORR foi definida como a percentagem de participantes com RC ou RP em qualquer momento durante o tratamento do estudo, em 2 ocasiões consecutivas ≥ 4 semanas de intervalo, conforme determinado pelo investigador de acordo com o INRC. Tumor primário: CR = <10 mm de tecido mole residual no sítio primário e resolução completa da captação de MIBG ou FDG-PET no sítio primário. PR= ≥ redução de 30% no maior diâmetro do sítio primário e captação de MIBG ou FDG-PET no sítio primário estável, melhorada ou resolvida. Metástases de tecidos moles e ósseos: CR= resolução de todos os locais da doença; RP= redução ≥30% na soma de lesões-alvo não primárias, sem novas lesões ou redução ≥50% no escore MIBG ou no número de lesões ósseas ávidas por FDG-PET; Medula óssea: CR= sem infiltração tumoral na reavaliação. As porcentagens foram arredondadas para a casa decimal mais próxima.
Desde a triagem (máximo 28 dias) até o Ciclo 6 (duração do ciclo = 28 dias)
Parte 1a: Concentração Plasmática Máxima (Cmax) de Idasanutlin como Monoterapia
Prazo: Dias 1 e 5 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
Dias 1 e 5 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
Parte 1b: Cmax de Idasanutlin em combinação com quimioterapia ou Venetoclax
Prazo: Dias 1 e 5 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
Dias 1 e 5 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
Parte 1a: Cmax do metabólito M4 da Idasanutilina após Idasanutilina como monoterapia
Prazo: Dias 1 e 5 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
Dias 1 e 5 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
Parte 1b: Cmax do metabólito M4 de Idasanutlin (Idasanutilina em combinação com quimioterapia ou Venetoclax)
Prazo: Dias 1 e 5 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
Dias 1 e 5 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
Parte 1b: Concentração Plasmática de Venetoclax em Combinação com Idasanutlin
Prazo: Ciclo 1: Pré-dose nos Dias 2 e 5, 4 e 6 horas após a dose nos Dias 1 e 5 (1 ciclo = 28 dias)
Ciclo 1: Pré-dose nos Dias 2 e 5, 4 e 6 horas após a dose nos Dias 1 e 5 (1 ciclo = 28 dias)
Partes 1, 2 e 3: Número de participantes com leucemia que recebem transplante após o tratamento do estudo
Prazo: Até aproximadamente 29 meses
Até aproximadamente 29 meses
Partes 1, 2 e 3: Duração da resposta objetiva em participantes com leucemia
Prazo: Até aproximadamente 29 meses
DOR, definido como o tempo desde a primeira avaliação do tumor que apoia a resposta objetiva do participante (CR, CRp, CRi) até o momento da recidiva ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. CR=blastos na medula óssea <5% (LMA) e sem evidência de blastos circulantes, devem ser <1% (LLA); ausência de blastos com bastonetes de Auer (LMA); ausência de doença extramedular; contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1,0*10^9/L [1000µL]; contagem de plaquetas > 100*10^9/L (100.000/µL); independência de transfusões por no mínimo 1 semana (LMA e LLA). CRi= Todos os critérios de CR, exceto CAN <1,0*10^9/L[1000/µL] ou recuperação insuficiente da contagem de plaquetas <100* 10^9/L [100.000/µL] (LMA e LLA). CRp=Todos os critérios de RC, exceto CAN >1,0*10^9/L[1000/µL]) ou mas com recuperação insuficiente de plaquetas (<100* 10^9/L [100.000/µL]) (LLA). Recaída=participantes que alcançaram CR/CRp/CRi e posteriormente desenvolveram: Blastos na medula óssea ≥5%; reaparecimento de blastos no sangue ≥1%; ou desenvolvimento de doença extramedular.
Até aproximadamente 29 meses
Partes 1, 2 e 3: Sobrevivência Livre de Eventos (EFS) em Participantes com Leucemia
Prazo: Até aproximadamente 29 meses
EFS = tempo desde o início do medicamento em estudo até a primeira ocorrência documentada de medula M3 após o Ciclo 1, falha em atingir CR/CRp/CRi após o Ciclo 2, progressão da doença, recidiva após atingir CR/CRp/CRi ou morte por qualquer causa, qualquer que seja ocorre primeiro. CR=blastos na medula óssea <5% (LMA) e sem evidência de blastos circulantes, devem ser <1% (LLA); ausência de blastos com bastonetes de Auer (LMA); ausência de doença extramedular; CAN >1,0*10^9/L [1000µL]; contagem de plaquetas > 100*10^9/L (100.000/µL); sem transfusões por no mínimo 1 semana (LMA e LLA). CRi= Todos os critérios de CR, exceto CAN <1,0*10^9/L[1000/µL] ou recuperação insuficiente da contagem de plaquetas <100* 10^9/L [100.000/µL] (LMA e LLA). CRp=Todos os critérios de RC, exceto CAN >1,0*10^9/L[1000/µL]) ou mas com recuperação insuficiente de plaquetas (<100* 10^9/L [100.000/µL]) (LLA). Recaída=participantes que alcançaram CR/CRp/CRi e posteriormente desenvolveram: Blastos na medula óssea ≥5%; reaparecimento de blastos no sangue ≥1%; ou desenvolvimento de doença extramedular.
Até aproximadamente 29 meses
Partes 1, 2 e 3: OS em participantes com leucemia
Prazo: Até aproximadamente 29 meses
OS foi definido como o tempo desde o início do medicamento do estudo até a morte por qualquer causa.
Até aproximadamente 29 meses
Partes 1, 2 e 3: CRR da população com eficácia avaliada, independentemente do status TP53 em participantes com leucemia
Prazo: Até aproximadamente 29 meses
A CRR foi definida como a percentagem de participantes com RC, CRi ou CRp dentro de 2 ciclos de tratamento do estudo. CR=blastos na medula óssea <5% (LMA) e sem evidência de blastos circulantes, devem ser <1% (LLA); ausência de blastos com bastonetes de Auer (LMA); ausência de doença extramedular; contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1,0*10^9/L [1000/µL]; contagem de plaquetas > 100*10^9/L (100.000/µL); independência de transfusões por no mínimo 1 semana (LMA e LLA). CRi= Todos os critérios de CR, exceto CAN <1,0*10^9/L[1000/µL] ou recuperação insuficiente da contagem de plaquetas <100* 10^9/L [100.000/µL] (LMA e LLA). CRp=Todos os critérios de RC, exceto CAN >1,0*10^9/L[1000/µL]) ou mas com recuperação insuficiente de plaquetas (<100* 10^9/L [100.000/µL]) (LLA).
Até aproximadamente 29 meses
Partes 1, 2 e 3: MRD – Taxa Negativa em Participantes com ALL
Prazo: Até aproximadamente 29 meses
MRD - taxa negativa foi definida como a porcentagem de participantes com LMA que são negativos para MRD dentro de 2 ciclos de tratamento do estudo.
Até aproximadamente 29 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Diretor de estudo: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de janeiro de 2020

Conclusão Primária (Real)

6 de maio de 2024

Conclusão do estudo (Real)

6 de maio de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de julho de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de julho de 2019

Primeira postagem (Real)

23 de julho de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de dezembro de 2024

Última verificação

1 de dezembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GO40871
  • 2018-004579-11 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados individuais do paciente por meio da plataforma de solicitação (www.vivli.org). Mais detalhes sobre os critérios da Roche para estudos elegíveis estão disponíveis aqui (https://vivli.org/ourmember/roche/).

Para obter mais detalhes sobre a Política Global da Roche sobre Compartilhamento de Informações de Estudos Clínicos e como solicitar acesso a documentos de estudos clínicos relacionados, consulte aqui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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