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Un estudio que evalúa la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad preliminar de idasanutlin en combinación con quimioterapia o venetoclax en el tratamiento de participantes pediátricos y adultos jóvenes con leucemias agudas o tumores sólidos en recaída o refractarios

18 de diciembre de 2024 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un estudio de fase I/II, multicéntrico, abierto, de varios brazos que evalúa la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad preliminar de idasanutlina en combinación con quimioterapia o venetoclax en el tratamiento de pacientes pediátricos y adultos jóvenes con enfermedad aguda recidivante/refractaria Leucemias o Tumores Sólidos

Este es un estudio de Fase I/II, multicéntrico, abierto, de múltiples brazos, diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia preliminar de idasanutlin, administrada como agente único o en combinación con quimioterapia o venetoclax, en pacientes pediátricos y participantes adultos jóvenes con leucemias agudas o tumores sólidos.

Este estudio se divide en tres partes: la Parte 1 comenzará con el aumento de la dosis de idasanutlin como agente único en participantes pediátricos con tumores sólidos refractarios o en recaída para identificar la dosis máxima tolerada (MTD)/dosis máxima administrada (MAD) y para caracterizar la dosis -toxicidades limitantes (DLT). Después de la identificación de MTD/MAD, se realizarán tres cohortes de prueba de seguridad separadas en neuroblastoma, leucemia mieloide aguda (AML) y leucemia linfoblástica aguda (LLA) para identificar la dosis de Fase 2 recomendada (RP2D) de idasanutlin en cada combinación, con quimioterapia o venetoclax. La Parte 2 evaluará la seguridad y la eficacia temprana de idasanutlin en combinación con quimioterapia o venetoclax en participantes pediátricos y adultos jóvenes recién inscritos en cohortes de neuroblastoma, LMA y LLA en idasanutlin RP2D. La Parte 3 se llevará a cabo potencialmente como una fase de expansión adicional de las cohortes de combinación de idasanutlina en neuroblastoma, LMA o LLA para una mayor respuesta y evaluación de la seguridad.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

38

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
  • España
      • Madrid, España, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Niño Jesús
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregas, Barcelona, España, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
        • Arkansas Children's Hospital Research Institute
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University; Thoracic Oncology
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Arnold Palmer Hosp-Children
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
  • Francia
      • Lyon CEDEX 08, Francia, 69373
        • Centre Leon Berard
      • Paris, Francia, 75005
        • Institut Curie
  • Países Bajos
      • Utrecht, Países Bajos, 3584 CS
        • Prinses Maxima Centrum
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE1 4LP
        • The Royal Victoria Infirmary; Paediatric and Adolescent Oncology Unit
      • Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital; Pediatric Unit

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 segundo a 30 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Las edades de los participantes son < 18 para la parte 1a, < 30 para las Partes 1b. 2 y 3
  • Parte 1 del estudio (aumento de la dosis de la terapia con agente único): diagnóstico histológicamente confirmado de neuroblastoma u otro tumor sólido que ha progresado o recidivado a pesar de la terapia estándar, y para el cual no existe una terapia que prolongue la supervivencia con una calidad de vida aceptable
  • Parte 1 del estudio (prueba preliminar de seguridad combinada), Parte 2 del estudio (expansión inicial) y Parte 3 del estudio (expansión adicional): diagnóstico histológicamente confirmado de neuroblastoma, LMA o LLA de precursores B que ha progresado o reaparecido a pesar de, o es refractario a la terapia estándar
  • Estado funcional adecuado: Participantes
  • Función adecuada del órgano diana, tal como se define en el protocolo
  • Para mujeres en edad fértil: acuerdo de abstinencia, uso de anticonceptivos, acuerdo de abstenerse de donar óvulos. Las mujeres deben permanecer abstinentes o usar dos métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso de
  • Para hombres: acuerdo de permanecer en abstinencia o usar un condón, y acuerdo de abstenerse de donar esperma, con una pareja femenina en edad fértil o una pareja mujer embarazada, los hombres deben permanecer en abstinencia o usar un condón durante el período de tratamiento y para el período de seguimiento (variable, dependiendo del agente de combinación) o de acuerdo con la guía de información de prescripción nacional con respecto a la abstinencia, la anticoncepción

Criterios de inclusión adicionales para participantes con tumores sólidos (incluido el neuroblastoma)

  • Al menos un sitio radiológico evaluable o medible de la enfermedad según lo definido por los criterios estándar para el tipo de tumor del participante, o enfermedad de la médula ósea medible por morfología
  • Función hematológica adecuada del órgano diana, tal como se define en el protocolo
  • Tejido tumoral de enfermedad recidivante

Criterios de inclusión adicionales para pacientes con leucemia

  • Médula ósea con ≥5% de linfoblastos por evaluación morfológica en la selección
  • Aspirado de médula ósea disponible o biopsia de cribado

Criterio de exclusión:

  • Tumores primarios del sistema nervioso central (SNC)
  • Metástasis sintomáticas del SNC que resultan en un estado clínico neurológicamente inestable o requieren dosis crecientes de corticosteroides o terapia local dirigida al SNC para controlar la enfermedad del SNC
  • leucemia del SNC3
  • Leucemia promielocítica aguda
  • Recuento de glóbulos blancos >50 × 10^9 células/litro (L)
  • Síndrome de Down, síndrome de Li-Fraumeni, antecedentes de anemia aplásica grave o cualquier síndrome de predisposición a insuficiencia de la médula ósea conocido
  • Leucemia linfoblástica aguda tipo Burkitt
  • Leucemia linfoblástica de células T
  • Tratamiento previo con un antagonista de MDM2
  • Tratamiento previo con venetoclax (si existe la posibilidad de inscripción en un brazo de venetoclax)
  • Infección considerada por el investigador como clínicamente no controlada o de riesgo inaceptable para el participante
  • Cualquier condición médica no controlada u otra anomalía identificada que impida la participación segura del paciente y la finalización del estudio.
  • Terapia anticancerosa sistémica dentro de los 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes del inicio del tratamiento del estudio
  • Tratamiento con anticuerpos monoclonales, conjugados de fármacos de anticuerpos o terapia celular con intención antineoplásica dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
  • Terapia con meta-yodobencilguanidina (MIBG) con I-131 dentro de las 6 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
  • Terapia mieloablativa con rescate de células madre hematopoyéticas autólogas o alogénicas dentro de los 100 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio
  • Terapia inmunosupresora para el tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio
  • Radioterapia en las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
  • Se aplican restricciones específicas para pacientes tratados con medicamentos que interactúan con CYP2C8, CYP3A4, OATP1B1/B3 y P-gp
  • Recibió agente anticoagulante o antiplaquetario dentro de los 7 días o 5 semividas antes del inicio del tratamiento del estudio
  • Se sometió a un procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 21 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio, o anticipó la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Aumento de dosis: tumores sólidos: agente único de idasanutlina
Droga: Idasanutlin
Idasanutlin se administrará como medicamento oral una vez al día en los días 1 a 5 de un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
  • RG7388
Experimental: Neuroblastoma: Idasanutlin + Venetoclax
Droga: Idasanutlin
Idasanutlin se administrará como medicamento oral una vez al día en los días 1 a 5 de un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
  • RG7388
Droga: Venetoclax
Venetoclax se administrará por vía oral a la dosis equivalente para adultos (ajustada por el peso corporal) de 400 miligramos (mg) en participantes con neuroblastoma y la dosis equivalente para adultos de 600 mg en participantes con leucemia.
Otros nombres:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RG7601
Experimental: Neuroblastoma: Idasanutlin + Ciclofosfamida + Topotecan
Droga: Idasanutlin
Idasanutlin se administrará como medicamento oral una vez al día en los días 1 a 5 de un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
  • RG7388
Droga: Ciclofosfamida
La ciclofosfamida se administrará una vez al día en los días 1 a 5 de cada ciclo de 28 días a 250 miligramos por metro cuadrado de superficie corporal (mg/m^2) como infusión intravenosa (IV).
Droga: Topotecán
El topotecán se administrará una vez al día en los días 1 a 5 de cada ciclo de 28 días a 0,75 mg/m^2 como infusión IV.
Experimental: LMA: Idasanutlin + Venetoclax
Droga: Idasanutlin
Idasanutlin se administrará como medicamento oral una vez al día en los días 1 a 5 de un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
  • RG7388
Droga: Venetoclax
Venetoclax se administrará por vía oral a la dosis equivalente para adultos (ajustada por el peso corporal) de 400 miligramos (mg) en participantes con neuroblastoma y la dosis equivalente para adultos de 600 mg en participantes con leucemia.
Otros nombres:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RG7601
Droga: Quimioterapia intratecal
Todos los participantes con leucemia, independientemente del brazo, recibirán quimioterapia intratecal el día 1 de cada ciclo de tratamiento de 28 días. La quimioterapia intratecal consistirá en citarabina o metotrexato como agente único, o una combinación de metotrexato, citarabina e hidrocortisona, en la dosis adecuada según la edad, según se especifica en el protocolo.
Experimental: AML: Idasanutlin + Fludarabina + Citarabina
Droga: Idasanutlin
Idasanutlin se administrará como medicamento oral una vez al día en los días 1 a 5 de un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
  • RG7388
Droga: Quimioterapia intratecal
Todos los participantes con leucemia, independientemente del brazo, recibirán quimioterapia intratecal el día 1 de cada ciclo de tratamiento de 28 días. La quimioterapia intratecal consistirá en citarabina o metotrexato como agente único, o una combinación de metotrexato, citarabina e hidrocortisona, en la dosis adecuada según la edad, según se especifica en el protocolo.
Droga: Fludarabina
La fludarabina se administrará una vez al día en los días 1 a 5 de cada ciclo de tratamiento de 28 días a 30 mg/m^2 como infusión IV.
Droga: Citarabina
La citarabina se administrará una vez al día en los días 1 a 5 de cada ciclo de tratamiento de 28 días a 2000 mg/m^2 como infusión IV.
Experimental: TODOS: Idasanutlin + Venetoclax
Droga: Idasanutlin
Idasanutlin se administrará como medicamento oral una vez al día en los días 1 a 5 de un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
  • RG7388
Droga: Venetoclax
Venetoclax se administrará por vía oral a la dosis equivalente para adultos (ajustada por el peso corporal) de 400 miligramos (mg) en participantes con neuroblastoma y la dosis equivalente para adultos de 600 mg en participantes con leucemia.
Otros nombres:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RG7601
Droga: Quimioterapia intratecal
Todos los participantes con leucemia, independientemente del brazo, recibirán quimioterapia intratecal el día 1 de cada ciclo de tratamiento de 28 días. La quimioterapia intratecal consistirá en citarabina o metotrexato como agente único, o una combinación de metotrexato, citarabina e hidrocortisona, en la dosis adecuada según la edad, según se especifica en el protocolo.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1a y 1b: Número de participantes con eventos adversos (EA) y gravedad de los EA determinados según los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5 (NCI CTCAE v5.0)
Periodo de tiempo: Desde la selección hasta 30 días después de la interrupción del tratamiento del estudio (aproximadamente 7 meses)
Un EA es cualquier acontecimiento médico adverso en el que a un participante se le administra un producto farmacéutico e independientemente de la relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma/enfermedad asociado temporalmente con el uso del producto en investigación, ya sea que se considere o no relacionado con el producto en investigación. Los EA se clasificaron según NCI CTCAE v5.0. Grado 1=Leve; síntomas asintomáticos o leves; observaciones clínicas o de diagnóstico únicamente; o intervención no indicada; Grado 2=Moderado; está indicada una intervención mínima, local o no invasiva; o limitar las actividades instrumentales de la vida diaria apropiadas para la edad; Grado 3 = grave o médicamente significativo, pero que no pone en peligro la vida de inmediato; hospitalización o prolongación de la hospitalización indicada; inhabilitar; o limitar las actividades de autocuidado de la vida diaria; Grado 4=Consecuencias que amenazan la vida/intervención urgente indicada; Grado 5=Muerte relacionada con evento adverso.
Desde la selección hasta 30 días después de la interrupción del tratamiento del estudio (aproximadamente 7 meses)
Partes 1a y 1b: Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (un ciclo son 28 días)
Se evaluaron las DLT para idasanutlin como agente único e idasanutlin en combinación con quimioterapia o venetoclax. Una DLT se definió como cualquier EA que ocurrió durante la ventana de evaluación de DLT y que el investigador evaluó como relacionado o posiblemente relacionado con idasanutlin. Un EA es un suceso médico adverso en el que a un participante se le administra un producto farmacéutico e independientemente de la relación causal con este tratamiento. Se consideraron DLT los siguientes eventos: cualquier muerte relacionada con el tratamiento; elevación de las transaminasas hepáticas séricas; lesión hepática grave, en ausencia de colestasis u otras causas de hiperbilirrubinemia; cualquier toxicidad no hematológica Grado ≥3; náuseas, vómitos y/o diarrea si la gravedad de Grado 3 dura más de 24 horas después del inicio de las medidas de atención de apoyo o si la gravedad es de Grado 4 o superior; toxicidad hematológica; cualquier evento relacionado que resulte en un retraso de la dosis más allá del día 42.
Ciclo 1 (un ciclo son 28 días)
Parte 1b: Tasa de respuesta objetiva (TRO) en participantes con neuroblastoma de tipo salvaje (WT) TP53 evaluado según los criterios internacionales de respuesta al neuroblastoma (INRC)
Periodo de tiempo: Desde el cribado (máximo 28 días) hasta el ciclo 6 (duración del ciclo=28 días)
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) en cualquier momento durante el tratamiento del estudio, en 2 ocasiones consecutivas con ≥ 4 semanas de diferencia, según lo determine el investigador según el INRC. Tumor primario: RC = <10 milímetros (mm) de tejido blando residual en el sitio primario y resolución completa de la captación de metayodobencilguanidina (MIBG) o tomografía por emisión de positrones con fluorodesoxiglucosa (FDG-PET) en el sitio primario. PR = disminución ≥ 30 % en el diámetro más largo del sitio primario y la captación de MIBG o FDG-PET en el sitio primario estable, mejorada o resuelta. Metástasis en tejidos blandos y huesos: CR = resolución de todos los sitios de la enfermedad; PR = disminución ≥30% en la suma de lesiones diana no primarias, sin lesiones nuevas o reducción ≥50% en la puntuación MIBG o en el número de lesiones óseas ávidas de FDG-PET; Médula ósea: CR = sin infiltración tumoral en la reevaluación.
Desde el cribado (máximo 28 días) hasta el ciclo 6 (duración del ciclo=28 días)
Partes 2 y 3: TRO en participantes con neuroblastoma TP53 WT evaluado según el INRC
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 29 meses
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con RC o PR en cualquier momento durante el tratamiento del estudio, en 2 ocasiones consecutivas con ≥ 4 semanas de diferencia, según lo determine el investigador según el INRC. Tumor primario: CR = <10 mm de tejido blando residual en el sitio primario y resolución completa de la captación de MIBG o FDG-PET en el sitio primario. PR = disminución ≥ 30 % en el diámetro más largo del sitio primario y la captación de MIBG o FDG-PET en el sitio primario estable, mejorada o resuelta. Metástasis en tejidos blandos y huesos: CR = resolución de todos los sitios de la enfermedad; PR = disminución ≥30% en la suma de lesiones diana no primarias, sin lesiones nuevas o reducción ≥50% en la puntuación MIBG o en el número de lesiones óseas ávidas de FDG-PET; Médula ósea: CR = sin infiltración tumoral en la reevaluación.
Hasta aproximadamente 29 meses
Partes 2 y 3: Tasa de remisión completa (CRR) en participantes con leucemia TP53 WT
Periodo de tiempo: Hasta el ciclo 2 (duración del ciclo = 28 días) (aproximadamente 8 semanas)
La CRR se definió como el porcentaje de participantes con remisión morfológica completa (RC), remisión completa con recuperación incompleta del recuento sanguíneo (CRi) o remisión completa con recuperación incompleta del recuento de plaquetas (CRp) dentro de los 2 ciclos del tratamiento del estudio. CR = Blastos en la médula ósea <5 % (AML) y sin evidencia de blastos circulantes, debe ser <1 % (ALL); ausencia de explosiones con varillas de Auer (AML); ausencia de enfermedad extramedular; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1,0*10^9/litro (L) [1000/microlitro (μL)]; recuento de plaquetas > 100*10^9/L (100.000/μL); independencia de transfusiones por un mínimo de 1 semana (AML y ALL). CRi= Todos los criterios de RC excepto RAN <1,0*10^9/L [1000/μL] o recuperación insuficiente del recuento de plaquetas <100* 10^9/L [100 000/μL] (AML y ALL). CRp = Todos los criterios de RC excepto RAN >1,0*10^9/L [1000/μL]) o pero con recuperación insuficiente de plaquetas (<100* 10^9/L [100.000/μL]) (ALL).
Hasta el ciclo 2 (duración del ciclo = 28 días) (aproximadamente 8 semanas)
Partes 2 y 3: Enfermedad residual mínima (ERM): tasa negativa en participantes con TODOS
Periodo de tiempo: Hasta el ciclo 2 (duración del ciclo = 28 días) (aproximadamente 8 semanas)
MRD: la tasa negativa se definió como el porcentaje de participantes con LLA que tienen un valor de MRD <0,01%, medido mediante secuenciación de próxima generación (NGS), dentro de los 2 ciclos del tratamiento del estudio.
Hasta el ciclo 2 (duración del ciclo = 28 días) (aproximadamente 8 semanas)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1a: Tasa de beneficio clínico (CBR) en participantes con tumores sólidos de la población SE evaluados según los criterios de evaluación de respuesta versión 1.1 (RECIST v1.1) o INRC
Periodo de tiempo: Desde el cribado (máximo 28 días) hasta el ciclo 5 (duración del ciclo=28 días)
CBR se definió como el porcentaje de participantes que lograron RC, PR o enfermedad estable (SD) confirmada en 2 ocasiones consecutivas con ≥4 semanas de diferencia durante el período total del estudio. Según RECIST, la RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana. La PR se definió como una disminución de al menos el 30% en la suma de diámetros (SOD) de las lesiones diana, tomando como referencia la SOD basal. La SD se definió como una reducción insuficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva (EP), tomando como referencia la suma más pequeña del estudio. La PD se definió como un aumento de al menos el 20 % en la SOD de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (nadir), incluido el valor inicial. El INRC evaluó a los participantes que tenían neuroblastoma. CR y PR según INRC se definieron como se describe en la descripción de la Parte 1b: Medida de resultado (OM) de ORR.
Desde el cribado (máximo 28 días) hasta el ciclo 5 (duración del ciclo=28 días)
Parte 1b: CBR en participantes con neuroblastoma de la población SE evaluados según el INRC
Periodo de tiempo: Desde el cribado (máximo 28 días) hasta el ciclo 6 (duración del ciclo=28 días)
CBR = porcentaje de participantes con CR, PR o SD en 2 ocasiones consecutivas con ≥ 4 semanas de diferencia según INRC. Tumor primario: CR = tejido blando residual en el sitio primario <10 mm, con resolución completa de la captación de MIBG/FDG-PET; PR = disminución ≥30% en el diámetro más largo (LD) del sitio primario, con captación de MIBG/FDG-PET estable/mejorada; SD=Contracción insuficiente para PR/aumento para PD. PD= Aumento >20% en LD desde la suma más pequeña y aumento mínimo de 5 mm en LD. Metástasis en tejidos blandos y huesos: RC = resolución de todos los sitios de la enfermedad; PR = disminución ≥30% en la suma de lesiones diana no primarias, sin lesiones nuevas o reducción ≥50% en la puntuación MIBG o en el número de lesiones óseas ávidas de FDG-PET; PD = nuevas lesiones de tejidos blandos por CT/MRI o MIBG/FDG-PET sitio óseo ávido; DE = ningún cambio suficiente en las lesiones no primarias. Médula ósea: CR = sin infiltración tumoral en la reevaluación; PD = nueva infiltración tumoral >5 % o la infiltración aumentó >2 veces con >20 % de infiltración tumoral; DE = infiltración persistente >5% sin cumplir otros criterios.
Desde el cribado (máximo 28 días) hasta el ciclo 6 (duración del ciclo=28 días)
Parte 1b: CBR en participantes con neuroblastoma TP53 WT evaluado según el INRC
Periodo de tiempo: Desde el cribado (máximo 28 días) hasta el ciclo 6 (duración del ciclo=28 días)
CBR = porcentaje de participantes con CR, PR o SD en 2 ocasiones consecutivas con ≥ 4 semanas de diferencia según INRC. Tumor primario: CR = tejido blando residual en el sitio primario <10 mm, con resolución completa de la captación de MIBG/FDG-PET; PR = disminución ≥30% en el diámetro más largo (LD) del sitio primario, con captación de MIBG/FDG-PET estable/mejorada; SD=Contracción insuficiente para PR o aumento para PD. PD= Aumento >20% en LD desde la suma más pequeña y aumento mínimo de 5 mm en LD. Metástasis en tejidos blandos y huesos: RC = resolución de todos los sitios de la enfermedad; PR = disminución ≥30% en la suma de lesiones diana no primarias, sin lesiones nuevas o reducción ≥50% en la puntuación MIBG o en el número de lesiones óseas ávidas de FDG-PET; PD = nuevas lesiones de tejidos blandos por CT/MRI o MIBG/FDG-PET sitio óseo ávido; DE = ningún cambio suficiente en las lesiones no primarias. Médula ósea: CR = sin infiltración tumoral en la reevaluación; PD = nueva infiltración tumoral >5 % o la infiltración aumentó >2 veces con >20 % de infiltración tumoral; DE = infiltración persistente >5% sin cumplir otros criterios.
Desde el cribado (máximo 28 días) hasta el ciclo 6 (duración del ciclo=28 días)
Parte 1a: Duración de la respuesta (DOR) en participantes con tumores sólidos de la población SE evaluados según RECIST v1.1 o INRC
Periodo de tiempo: Desde el cribado (máximo 28 días) hasta el ciclo 5 (duración del ciclo=28 días)
DOR se definió como el tiempo desde la primera evaluación del tumor que respalda la respuesta objetiva de un participante (CR o PR) hasta el momento de la EP o la muerte por cualquier causa (lo que ocurra primero), según lo determine el investigador utilizando RECIST v1.1 o INRC. . Según PRECIST, la RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana. La PR se definió como una disminución de al menos el 30% en la SOD de las lesiones diana, tomando como referencia la SOD basal. La PD se definió como un aumento de al menos el 20 % en la SOD de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (nadir), incluido el valor inicial. El INRC evaluó a los participantes que tenían neuroblastoma. CR/PR/PD se definieron según el INRC como se describe en la descripción de la Parte 1b: CBR OM.
Desde el cribado (máximo 28 días) hasta el ciclo 5 (duración del ciclo=28 días)
Parte 1b: DOR en participantes con neuroblastoma de la población SE evaluados según el INRC
Periodo de tiempo: Desde el cribado (máximo 28 días) hasta el ciclo 6 (duración del ciclo=28 días)
DOR = tiempo desde la primera evaluación del tumor que respalda la respuesta objetiva de un participante (CR o PR) hasta el momento de la EP o la muerte por cualquier causa (lo que ocurra primero), según lo determine el investigador que utiliza INRC para participantes con neuroblastoma. Tumor primario: CR = tejido blando residual en el sitio primario <10 mm, con resolución completa de la captación de MIBG/FDG-PET; PR = disminución ≥30 % en la LD del sitio primario y la captación de MIBG o FDG-PET en el sitio primario estable, mejorada o resuelta; PD= Aumento >20% en LD desde la suma más pequeña y aumento mínimo de 5 mm en LD. Metástasis en tejidos blandos y huesos: CR = resolución de todos los sitios de la enfermedad; PR = disminución ≥30% en la suma de lesiones diana no primarias, sin lesiones nuevas o reducción ≥50% en la puntuación MIBG o en el número de lesiones óseas ávidas de FDG-PET; PD = nuevas lesiones de tejidos blandos por CT/MRI o MIBG/FDG-PET sitio óseo ávido. Médula ósea: CR = sin infiltración tumoral en la reevaluación; PD = nueva infiltración tumoral >5 % o la infiltración aumentó >2 veces con >20 % de infiltración tumoral.
Desde el cribado (máximo 28 días) hasta el ciclo 6 (duración del ciclo=28 días)
Parte 1b: DOR en participantes con neuroblastoma TP53 WT evaluado según el INRC
Periodo de tiempo: Desde el cribado (máximo 28 días) hasta el ciclo 6 (duración del ciclo=28 días)
DOR = tiempo desde la primera evaluación del tumor que respalda la respuesta objetiva de un participante (CR o PR) hasta el momento de la EP o la muerte por cualquier causa (lo que ocurra primero), según lo determine el investigador que utiliza INRC para participantes con neuroblastoma. Tumor primario: CR = tejido blando residual en el sitio primario <10 mm, con resolución completa de la captación de MIBG/FDG-PET; PR = disminución ≥30 % en la LD del sitio primario y la captación de MIBG o FDG-PET en el sitio primario estable, mejorada o resuelta; PD= Aumento >20% en LD desde la suma más pequeña y aumento mínimo de 5 mm en LD. Metástasis en tejidos blandos y huesos: CR = resolución de todos los sitios de la enfermedad; PR = disminución ≥30% en la suma de lesiones diana no primarias, sin lesiones nuevas o reducción ≥50% en la puntuación MIBG o en el número de lesiones óseas ávidas de FDG-PET; PD = nuevas lesiones de tejidos blandos por CT/MRI o MIBG/FDG-PET sitio óseo ávido. Médula ósea: CR = sin infiltración tumoral en la reevaluación; PD = nueva infiltración tumoral >5 % o la infiltración aumentó >2 veces con >20 % de infiltración tumoral.
Desde el cribado (máximo 28 días) hasta el ciclo 6 (duración del ciclo=28 días)
Parte 1a: Supervivencia libre de progresión (SSP) en participantes con tumores sólidos de la población SE evaluados según RECIST v1.1 o INRC
Periodo de tiempo: Desde el cribado (máximo 28 días) hasta el ciclo 5 (duración del ciclo=28 días)
La SSP se definió como el tiempo desde el inicio del fármaco del estudio hasta la primera aparición documentada de EP o muerte por cualquier causa (lo que ocurra primero), según lo determine el investigador utilizando RECIST o INRC. La PD se definió como un aumento de al menos el 20 % en la SOD de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (nadir), incluido el valor inicial. El INRC evaluó a los participantes que tenían neuroblastoma. PD según INRC: tumor primario = aumento >20 % en LD desde la suma más pequeña y aumento mínimo de 5 mm en LD; Metástasis óseas y de tejidos blandos = nuevas lesiones de tejidos blandos por CT/MRI o MIBG/FDG-PET sitio óseo ávido; Médula ósea = nueva infiltración tumoral >5 % o la infiltración aumentó >2 veces con >20 % de infiltración tumoral.
Desde el cribado (máximo 28 días) hasta el ciclo 5 (duración del ciclo=28 días)
Parte 1b: SSP en participantes con neuroblastoma de la población SE evaluada según el INRC
Periodo de tiempo: Desde el cribado (máximo 28 días) hasta el ciclo 6 (duración del ciclo=28 días)
La SSP se definió como el tiempo desde el inicio del fármaco del estudio hasta la primera aparición documentada de EP o muerte por cualquier causa (lo que ocurra primero), según lo determine el investigador utilizando el INRC para participantes con neuroblastoma. Tumor primario: PD = aumento >20 % en LD desde la suma más pequeña y aumento mínimo de 5 mm en LD. Metástasis óseas y de tejidos blandos: PD = nuevas lesiones de tejidos blandos por CT/MRI o MIBG/FDG-PET sitio óseo ávido. Médula ósea: PD = nueva infiltración tumoral >5 % o la infiltración aumentó >2 veces con >20 % de infiltración tumoral.
Desde el cribado (máximo 28 días) hasta el ciclo 6 (duración del ciclo=28 días)
Parte 1b: SSP en participantes con neuroblastoma TP53 WT evaluado según el INRC
Periodo de tiempo: Desde el cribado (máximo 28 días) hasta el ciclo 6 (duración del ciclo=28 días)
La SSP se definió como el tiempo desde el inicio del fármaco del estudio hasta la primera aparición documentada de EP o muerte por cualquier causa (lo que ocurra primero), según lo determine el investigador utilizando el INRC para participantes con neuroblastoma. Tumor primario: PD = aumento >20 % en LD desde la suma más pequeña y aumento mínimo de 5 mm en LD. Metástasis óseas y de tejidos blandos: PD = nuevas lesiones de tejidos blandos por CT/MRI o MIBG/FDG-PET sitio óseo ávido. Médula ósea: PD = nueva infiltración tumoral >5 % o la infiltración aumentó >2 veces con >20 % de infiltración tumoral.
Desde el cribado (máximo 28 días) hasta el ciclo 6 (duración del ciclo=28 días)
Partes 1a y 1b: Supervivencia general (OS) en la población del SE
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 29 meses
La SG se definió como el tiempo desde el inicio del fármaco del estudio hasta la muerte por cualquier causa. Las estimaciones de la mediana de SG se calcularon utilizando la metodología de Kaplan-Meier.
Hasta aproximadamente 29 meses
Parte 1b: SG en participantes con neuroblastoma TP53 WT
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 29 meses
La SG se definió como el tiempo desde el inicio del fármaco del estudio hasta la muerte por cualquier causa. Las estimaciones de la mediana de SG se calcularon utilizando la metodología de Kaplan-Meier.
Hasta aproximadamente 29 meses
Parte 1a: ORR independientemente del estado de TP53 en participantes con tumor sólido de la población SE según RECIST v1.1 o INRC
Periodo de tiempo: Desde el cribado (máximo 28 días) hasta el ciclo 5 (duración del ciclo=28 días)
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con RC o PR en cualquier momento durante el tratamiento del estudio, en dos ocasiones consecutivas con >= 4 semanas de diferencia, según lo determinado por el investigador según RECIST v1.1 o INRC. Según RECIST, la RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana. La PR se definió como una disminución de al menos el 30% en la SOD de las lesiones diana, tomando como referencia la SOD basal. El INRC evaluó a los participantes que tenían neuroblastoma. Según INRC, CR = <10 mm de tejido blando residual en el sitio primario y resolución completa de la captación de MIBG o FDG-PET en el sitio primario. PR = ≥ 30 % de disminución en el diámetro más largo del sitio primario y la captación de MIBG o FDG-PET en el sitio primario estable, mejorada o resuelta. Metástasis en tejidos blandos y huesos: CR = resolución de todos los sitios de la enfermedad; PR = disminución ≥30% en la suma de lesiones diana no primarias, sin lesiones nuevas o reducción ≥50% en la puntuación MIBG o en el número de lesiones óseas ávidas de FDG-PET; Médula ósea: CR= sin infiltración tumoral en la reevaluación.
Desde el cribado (máximo 28 días) hasta el ciclo 5 (duración del ciclo=28 días)
Parte 1b: ORR independientemente del estado de TP53 en participantes con neuroblastoma de población SE según el INRC
Periodo de tiempo: Desde el cribado (máximo 28 días) hasta el ciclo 6 (duración del ciclo=28 días)
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con RC o PR en cualquier momento durante el tratamiento del estudio, en 2 ocasiones consecutivas con ≥ 4 semanas de diferencia, según lo determine el investigador según el INRC. Tumor primario: CR = <10 mm de tejido blando residual en el sitio primario y resolución completa de la captación de MIBG o FDG-PET en el sitio primario. PR = ≥ 30 % de disminución en el diámetro más largo del sitio primario y la captación de MIBG o FDG-PET en el sitio primario estable, mejorada o resuelta. Metástasis en tejidos blandos y huesos: CR = resolución de todos los sitios de la enfermedad; PR = disminución ≥30% en la suma de lesiones diana no primarias, sin lesiones nuevas o reducción ≥50% en la puntuación MIBG o en el número de lesiones óseas ávidas de FDG-PET; Médula ósea: CR= sin infiltración tumoral en la reevaluación. Los porcentajes se han redondeado al punto decimal más cercano.
Desde el cribado (máximo 28 días) hasta el ciclo 6 (duración del ciclo=28 días)
Parte 1a: Concentración plasmática máxima (Cmax) de idasanutlin como monoterapia
Periodo de tiempo: Días 1 y 5 del ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
Días 1 y 5 del ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
Parte 1b: Cmax de Idasanutlin en combinación con quimioterapia o Venetoclax
Periodo de tiempo: Días 1 y 5 del ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
Días 1 y 5 del ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
Parte 1a: Cmax del metabolito M4 de idasanutilina después de idasanutilina como monoterapia
Periodo de tiempo: Días 1 y 5 del ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
Días 1 y 5 del ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
Parte 1b: Cmax del metabolito M4 de idasanutlin (idasanutilina en combinación con quimioterapia o venetoclax)
Periodo de tiempo: Días 1 y 5 del ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
Días 1 y 5 del ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
Parte 1b: Concentración plasmática de Venetoclax en combinación con Idasanutlin
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Predosis los días 2 y 5, 4 y 6 horas después de la dosis los días 1 y 5 (1 ciclo = 28 días)
Ciclo 1: Predosis los días 2 y 5, 4 y 6 horas después de la dosis los días 1 y 5 (1 ciclo = 28 días)
Partes 1, 2 y 3: Número de participantes con leucemia que reciben un trasplante después del tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 29 meses
Hasta aproximadamente 29 meses
Partes 1, 2 y 3: Duración de la respuesta objetiva en participantes con leucemia
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 29 meses
DOR, definido como el tiempo desde la primera evaluación del tumor que respalda la respuesta objetiva del participante (CR, CRp, CRi) hasta el momento de la recaída o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. CR = Blastos en la médula ósea <5 % (AML) y sin evidencia de blastos circulantes, debe ser <1 % (ALL); ausencia de explosiones con varillas de Auer (AML); ausencia de enfermedad extramedular; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1,0*10^9/L [1000 µL]; recuento de plaquetas > 100*10^9/L (100.000/μL); independencia de transfusiones por un mínimo de 1 semana (AML y ALL). CRi= Todos los criterios de RC excepto RAN <1,0*10^9/L [1000/μL] o recuperación insuficiente del recuento de plaquetas <100* 10^9/L [100 000/μL] (AML y ALL). CRp = Todos los criterios de RC excepto RAN >1,0*10^9/L [1000/μL]) o pero con recuperación insuficiente de plaquetas (<100* 10^9/L [100.000/μL]) (ALL). Recaída = participantes que alcanzaron una RC/CRp/CRi y posteriormente desarrollaron: blastos en la médula ósea ≥5 %; reaparición de blastos en sangre ≥1%; o desarrollo de enfermedad extramedular.
Hasta aproximadamente 29 meses
Partes 1, 2 y 3: Supervivencia libre de eventos (SSC) en participantes con leucemia
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 29 meses
SSC = tiempo desde el inicio del fármaco del estudio hasta la primera aparición documentada de médula M3 después del ciclo 1, imposibilidad de lograr CR/CRp/CRi después del ciclo 2, progresión de la enfermedad, recaída después de lograr CR/CRp/CRi o muerte por cualquier causa, cualquiera que sea ocurre primero. CR = Blastos en la médula ósea <5 % (AML) y sin evidencia de blastos circulantes, debe ser <1 % (ALL); ausencia de explosiones con varillas de Auer (AML); ausencia de enfermedad extramedular; RAN >1,0*10^9/L [1000 µL]; recuento de plaquetas > 100*10^9/L (100.000/μL); sin transfusiones durante un mínimo de 1 semana (AML y ALL). CRi= Todos los criterios de RC excepto RAN <1,0*10^9/L [1000/μL] o recuperación insuficiente del recuento de plaquetas <100* 10^9/L [100 000/μL] (AML y ALL). CRp = Todos los criterios de RC excepto RAN >1,0*10^9/L [1000/μL]) o pero con recuperación insuficiente de plaquetas (<100* 10^9/L [100.000/μL]) (ALL). Recaída = participantes que alcanzaron una RC/CRp/CRi y posteriormente desarrollaron: blastos en la médula ósea ≥5 %; reaparición de blastos en sangre ≥1%; o desarrollo de enfermedad extramedular.
Hasta aproximadamente 29 meses
Partes 1, 2 y 3: SG en participantes con leucemia
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 29 meses
La SG se definió como el tiempo desde el inicio del fármaco del estudio hasta la muerte por cualquier causa.
Hasta aproximadamente 29 meses
Partes 1, 2 y 3: CRR de la población cuya eficacia se puede evaluar independientemente del estado de TP53 en participantes con leucemia
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 29 meses
La CRR se definió como el porcentaje de participantes con CR, CRi o CRp dentro de los 2 ciclos del tratamiento del estudio. CR = Blastos en la médula ósea <5 % (AML) y sin evidencia de blastos circulantes, debe ser <1 % (ALL); ausencia de explosiones con varillas de Auer (AML); ausencia de enfermedad extramedular; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1,0*10^9/L [1000/μL]; recuento de plaquetas > 100*10^9/L (100.000/μL); independencia de transfusiones por un mínimo de 1 semana (AML y ALL). CRi= Todos los criterios de RC excepto RAN <1,0*10^9/L [1000/μL] o recuperación insuficiente del recuento de plaquetas <100* 10^9/L [100 000/μL] (AML y ALL). CRp = Todos los criterios de RC excepto RAN >1,0*10^9/L [1000/μL]) o pero con recuperación insuficiente de plaquetas (<100* 10^9/L [100.000/μL]) (ALL).
Hasta aproximadamente 29 meses
Partes 1, 2 y 3: MRD - Tasa negativa en participantes con ALL
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 29 meses
MRD: la tasa negativa se definió como el porcentaje de participantes con AML que tienen MRD negativo dentro de los 2 ciclos del tratamiento del estudio.
Hasta aproximadamente 29 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Director de estudio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de enero de 2020

Finalización primaria (Actual)

6 de mayo de 2024

Finalización del estudio (Actual)

6 de mayo de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de julio de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de julio de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

23 de julio de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de diciembre de 2024

Última verificación

1 de diciembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GO40871
  • 2018-004579-11 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos de pacientes individuales a través de la plataforma de solicitud (www.vivli.org). Más detalles sobre los criterios de Roche para estudios elegibles están disponibles aquí (https://vivli.org/ourmember/roche/).

Para obtener más detalles sobre la Política global de Roche sobre el intercambio de información de estudios clínicos y cómo solicitar acceso a documentos de estudios clínicos relacionados, consulte aquí (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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