パニック障害およびCBTに応答するバイオマーカーとしてのエキソソームマイクロRNA

認知行動療法 (CBT) は、証拠に基づいた治療法であり、不安障害の治療に一般的に使用されています。 不安障害の患者は、脅威の評価に関する認知のゆがみを持っていることを特徴としており、その結果、それらを回避するための安全行動が生じ、それによって患者の生活の質が損なわれます。 CBT は、セラピストの監督下で、患者を不安の源に徐々にさらすことによって、これらの「誤った信念」と「不適応行動」を変えることに焦点を当てています。

不安障害は比較的一般的であり、多くの人がさまざまな障害のために治療を受けることが困難です。 そのため、研究者はさまざまな方法を使用して CBT を管理する可能性を探り、その結果、インターネット配信型 CBT (iCBT) が作成されました。 iCBT プログラムには、電子メールによるセラピストの指導が含まれる場合もあれば、まったく指導を受けない場合もあります。 これらのプログラムは通常、対面療法のセッションに対応するテキストの章である 6 ～ 15 のモジュールで構成されます。 これらのプログラムでは、宿題に関するガイダンスとフィードバック以外に、セラピストの関与はほとんど必要ありません。 現在のメタ分析によると、iCBT はガイド付きプログラムを通じて実施されるため、その有効性において通常の CBT と変わらないことが示唆されています。

この研究では、研究者は、iCBT と通常の CBT が生物学的変化と認知的変化を引き起こすことができるかどうかを調べる予定です。 CBT応答者と非応答者の異なる方向へのエピジェネティックな変化を示した以前の研究はほとんどありません。 これらの研究ではメチル化パターンをバイオマーカーとして使用しており、パニック障害 (PD) 患者はベースライン時点で特定の遺伝子のメチル化が対照群よりも低いことが示されました。 CBTを通過した後、応答者はより高いメチル化を示し、非応答者はベースラインポイントよりもさらに低いメチル化を示しました. さらに、より最近の研究では、健康な対照と比較して、PD 患者は免疫系の活動に変化を示したことが示されました。 ミクログリア酸センシング G タンパク質共役受容体と T 細胞死関連遺伝子 8 (TDAG8) は、PD 患者でより高いことが判明しました。

研究者は、循環エキソソームのマイクロ RNA (miR) コンテンツをバイオマーカーとして使用することにより、これらの発見を一歩前進させたいと考えています。 エキソソームは、エンドサイトーシス起源の細胞外小胞の一種であり、細胞間でタンパク質、脂質、およびさまざまな RNA を移動させることにより、シグナル伝達および細胞間コミュニケーションに使用されます。 miR は短い一本鎖 RNA 分子で、標的 mRNA の相補配列に結合し、翻訳を阻害したり、標的の分解を誘発したりして、脳の機能や精神的プロセスに影響を与えます。

研究者は、脳の状態が循環エキソソームの miR 内容にある程度まで反映されているという仮説に基づいて研究を進めます。 したがって、この研究の目的は、血漿サンプルから循環エキソソームの miRs コンテンツをプロファイリングし、それらの臨床データとの関連を求めることによって、患者とコントロールの間、およびレスポンダーとノンレスポンダーの間の違いをテストすることです。 全血サンプルも収集され、二次結果の測定として機能し、他の小さな非コード循環RNAの発現の変化もチェックします。

調査員は、40 人のパニック障害患者のコホートを使用し、一致する 40 人の精神的に健康な対照と比較します。 このアプローチは、不安バイオマーカーの分野でこれまで使用されたことはありませんが、miR の変化はメチル化パターンよりもはるかに速い生物学的反応を示します。 したがって、研究者は、特に回答者と非回答者の生物学的差異に関して、PD 後の生物学的変化と CBT/iCBT を使用したその治療に関する多くの新しい洞察を提供すると考えています。

研究者は、心理学者や精神科医が将来、単純な血液サンプルを使用して、患者に最も適した治療法を決定したり、治療法が望ましい結果をもたらしたかどうかを確認したりできるようになることを期待しています. バイオテクノロジー企業は、この方法を健康維持組織が簡単な血液検査として簡単に使用できる商用診断ツールとして開発することに関心を持っているかもしれません。 PD は大きな公衆衛生上の負担であり、治療と診断の両方の市場の可能性が金額ベースで大きくなる可能性があります。

この研究は、一緒に行動する 2 つの倫理承認を受けました。 ヘブライ大学倫理委員会によって与えられた前述の倫理承認は、心理学者またはコンピューター プログラムを使用して、実験の心理的部分に与えられ、CBT を含みます。 2 つ目の承認は、Hadassah 病院委員会によるヘルシンキの承認で、実験の生物学的部分 (採血とさらなる分析を含む) を対象としています。