Exosomale microRNA's als biomarker bij paniekstoornis en als reactie op CGT

Cognitieve gedragstherapie (CBT) is een evidence-based behandeling die vaak wordt gebruikt voor de behandeling van angststoornissen. Patiënten met angststoornissen worden gekenmerkt door cognitieve vervormingen met betrekking tot evaluaties van dreiging, wat resulteert in veiligheidsgedrag om ze te vermijden, waardoor de kwaliteit van leven van de patiënt wordt aangetast. CGT richt zich op het veranderen van die "valse overtuigingen" en "onaangepast gedrag" door de patiënten geleidelijk bloot te stellen aan hun bron van angst, onder toezicht van de therapeut.

Angststoornissen komen relatief vaak voor en veel mensen hebben vanwege verschillende obstakels moeite met de toegang tot behandeling. Onderzoekers hebben daarom de mogelijkheid onderzocht om verschillende methoden te gebruiken om CGT toe te dienen, wat heeft geleid tot het maken van via internet geleverde CBT (iCBT). iCBT-programma's kunnen therapeutbegeleiding via e-mails inhouden of kunnen volledig ongeleid zijn. Deze programma's bestaan ​​doorgaans uit 6-15 modules, dit zijn teksthoofdstukken die overeenkomen met sessies in face-to-face therapie. Deze programma's vereisen weinig betrokkenheid van de therapeut, behalve begeleiding en feedback op huiswerkopdrachten. Huidige meta-analyses suggereren dat iCBT niet verschilt van reguliere CBT in zijn effectiviteit, uitgevoerd via een begeleid programma.

In deze studie zijn de onderzoekers van plan om te onderzoeken of iCBT en gewone CBT zowel biologische als cognitieve veranderingen kunnen veroorzaken. Weinig eerdere onderzoeken hebben epigenetische veranderingen in verschillende richtingen aangetoond voor CBT-responders en non-responders. Die onderzoeken gebruikten methylatiepatronen als biomarkers, wat aantoont dat patiënten met paniekstoornis (PD) een lagere methylering in specifieke genen hadden dan de controlegroep op het basislijnpunt. Na het doorlopen van CGT vertoonden de responders een hogere methylering en de non-responders vertoonden zelfs een lagere methylering dan bij het basislijnpunt. Bovendien toonde een recentere studie aan dat PD-patiënten, in vergelijking met gezonde controles, veranderingen vertoonden in de activiteiten van het immuunsysteem. Microgliale zuurgevoelige G-proteïne-gekoppelde receptor en T-celdood-geassocieerd gen-8 (TDAG8), dat hoger werd gevonden bij PD-patiënten.

De onderzoekers willen deze bevindingen een stap verder brengen door micro-RNA's (miR's) inhoud van circulatie-exosomen te gebruiken als onze biomarker. Exosomen zijn een soort extracellulaire blaasjes van endocytische oorsprong, gebruikt bij signalering en cel-tot-celcommunicatie, door eiwitten, lipiden en verschillende RNA's tussen cellen over te dragen. miR's zijn korte enkelstrengige RNA-moleculen die binden aan complementaire sequenties van doelwit-mRNA's, waardoor hun translatie wordt geremd en/of doelwitafbraak wordt veroorzaakt en de hersenfunctie en mentale processen worden beïnvloed.

De onderzoekers zullen hun werk baseren op de hypothese dat de toestand van de hersenen tot op zekere hoogte wordt weerspiegeld in de miR-inhoud van circulerende exosomen. Daarom zal het doel van de studie zijn om het verschil tussen patiënten en controles, evenals tussen responders en non-responders, te testen door miRs-inhoud van circulatie-exosomen uit hun plasmamonsters te profileren en associatie te zoeken met hun klinische gegevens. Er zullen ook volbloedmonsters worden genomen om te dienen als secundaire uitkomstmeting, waarbij ook wordt gecontroleerd op veranderingen in de expressie van andere kleine niet-coderende circulerende RNA's.

De onderzoekers zullen een cohort van 40 paniekstoornispatiënten gebruiken en ze vergelijken met bijpassende 40 geestelijk gezonde controles. Deze benadering is nog nooit eerder gebruikt op het gebied van biomarkers voor angst, hoewel miR-veranderingen een veel snellere biologische respons vertonen dan methylatiepatronen. Daarom denken de onderzoekers dat het veel nieuwe inzichten zal opleveren over de biologische veranderingen na de ziekte van Parkinson en de behandeling ervan met behulp van CBT/iCGT, vooral met betrekking tot het biologische verschil tussen respondenten en niet-respondenten.

De onderzoekers verwachten grote voordelen voor psychologen en psychiaters die in de toekomst eenvoudige bloedmonsters zouden kunnen gebruiken om te bepalen welke soort therapie het meest geschikt is voor hun patiënten, of liever om te controleren of de therapie de gewenste resultaten heeft opgeleverd. Biotechbedrijven zijn mogelijk geïnteresseerd in het ontwikkelen van deze methode als een commercieel diagnostisch hulpmiddel dat gemakkelijk kan worden gebruikt door gezondheidsonderhoudsorganisaties, net als een eenvoudige bloedtest. PD is een grote last voor de volksgezondheid, waardoor het marktpotentieel voor zowel therapie als diagnostiek groot is in dollars.

Deze studie ontving twee ethische goedkeuringen die samenwerken. De genoemde ethische goedkeuring, gegeven door de ethische commissie van de Hebreeuwse universiteit, werd gegeven voor het psychologische deel van het experiment, inclusief de CGT, met behulp van een psycholoog of een computerprogramma. Een tweede goedkeuring, Helsinki-goedkeuring door de Hadassah-ziekenhuiscommissie, omvat het biologische deel van het experiment - inclusief de bloedafname en verdere analyse.