MicroARN exosómicos como biomarcador en el trastorno de pánico y en respuesta a la TCC

La Terapia Cognitiva Conductual (TCC) es un tratamiento basado en la evidencia, comúnmente utilizado para tratar los trastornos de ansiedad. Los pacientes con trastornos de ansiedad se caracterizan por tener distorsiones cognitivas en cuanto a las evaluaciones de amenaza, lo que se traduce en conductas de seguridad para evitarlas, lo que genera un deterioro en la calidad de vida del paciente. La TCC se enfoca en cambiar esas "falsas creencias" y "conductas desadaptativas" al exponer a los pacientes a su fuente de ansiedad de manera gradual, supervisada por el terapeuta.

Los trastornos de ansiedad son relativamente comunes y muchas personas tienen dificultades para acceder al tratamiento debido a una variedad de obstáculos. Por lo tanto, los investigadores han explorado la posibilidad de utilizar diferentes métodos para administrar la TCC, lo que ha dado como resultado la realización de TCC a través de Internet (iCBT). Los programas de iCBT pueden implicar la orientación de un terapeuta a través de correos electrónicos o pueden ser totalmente no guiados. Estos programas suelen estar compuestos por 6-15 módulos, que son capítulos de texto correspondientes a sesiones de terapia presencial. Estos programas requieren poca participación del terapeuta aparte de la orientación y la retroalimentación sobre las tareas asignadas. Los metanálisis actuales sugieren que la TCC iC no difiere de la TCC regular en su eficacia, realizada a través de un programa guiado.

En este estudio, los investigadores planean examinar si la TCC iCBT y la TCC regular pueden causar cambios biológicos además de cognitivos. Pocos estudios previos han mostrado cambios epigenéticos en diferentes direcciones para los respondedores y no respondedores de TCC. Esos estudios utilizaron patrones de metilación como biomarcadores, lo que demuestra que los pacientes con trastorno de pánico (TP) tenían una metilación más baja en genes específicos que el grupo de control en el punto de referencia. Después de pasar por la TCC, los que respondieron mostraron una metilación más alta y los que no respondieron mostraron una metilación incluso más baja que en el punto de referencia. Además, un estudio más reciente mostró que, en comparación con los controles sanos, los pacientes con EP mostraron cambios en las actividades del sistema inmunitario. El receptor acoplado a proteína G sensible al ácido microglial y el gen 8 asociado a la muerte de células T (TDAG8), que se encontró que se encontró más alto en pacientes con EP.

Los investigadores desean llevar estos hallazgos un paso adelante utilizando el contenido de micro-ARN (miR) de los exosomas circulantes como nuestro biomarcador. Los exosomas son un tipo de vesículas extracelulares de origen endocítico, utilizadas en la señalización y comunicación de célula a célula, mediante la transferencia de proteínas, lípidos y variedad de ARN entre células. Los miR son moléculas cortas de ARN monocatenario que se unen a secuencias complementarias de ARNm diana, provocando la inhibición de su traducción y/o induciendo la degradación de la diana y afectando el funcionamiento cerebral y los procesos mentales.

Los investigadores basarán su trabajo en la hipótesis de que el estado del cerebro se refleja, hasta cierto punto, en el contenido de miR de los exosomas circulantes. Por lo tanto, el objetivo del estudio será probar la diferencia entre pacientes y controles, así como entre respondedores y no respondedores mediante el perfilado del contenido de miRs de los exosomas circulantes de sus muestras de plasma y buscando asociación con sus datos clínicos. También se recolectarán muestras de sangre completa para que sirvan como medición de resultado secundaria, verificando también los cambios en la expresión de otros ARN circulantes pequeños no codificantes.

Los investigadores utilizarán una cohorte de 40 pacientes con trastorno de pánico, comparándolos con 40 controles mentalmente sanos. Este enfoque nunca antes se había utilizado en el campo de los biomarcadores de ansiedad, aunque los cambios de miR muestran una respuesta biológica mucho más rápida que los patrones de metilación. Por lo tanto, los investigadores creen que proporcionará muchos conocimientos nuevos sobre los cambios biológicos posteriores a la EP y su tratamiento mediante CBT/iCBT, especialmente con respecto a la diferencia biológica entre los encuestados y los no encuestados.

Los investigadores anticipan grandes beneficios para los psicólogos y psiquiatras que en el futuro podrían usar muestras de sangre simples para determinar qué tipo de terapia será la más adecuada para sus pacientes, o más bien para verificar si la terapia ha dado los resultados deseados. Las empresas de biotecnología pueden estar interesadas en desarrollar este método como una herramienta de diagnóstico comercial que las organizaciones de mantenimiento de la salud podrían usar fácilmente como un simple análisis de sangre. La EP es una gran carga para la salud pública, lo que hace que el potencial del mercado tanto para la terapia como para el diagnóstico sea grande en términos de dólares.

Este estudio recibió dos aprobaciones éticas que actúan juntas. La mencionada aprobación ética otorgada por el comité de ética de la universidad hebrea se otorgó para la parte psicológica del experimento e incluye la TCC, utilizando un psicólogo o un programa informático. Una segunda aprobación, la aprobación de Helsinki por parte del comité del hospital Hadassah, cubre la parte biológica del experimento, incluida la extracción de sangre y análisis adicionales.