MicroRNAs exossomais como biomarcadores no transtorno do pânico e em resposta à TCC

A terapia cognitivo-comportamental (TCC) é um tratamento baseado em evidências, comumente usado para tratar transtornos de ansiedade. Pacientes com transtornos de ansiedade caracterizam-se por apresentarem distorções cognitivas quanto às avaliações de ameaça, o que resulta em comportamentos de segurança para evitá-las, causando prejuízos na qualidade de vida do paciente. A TCC se concentra em mudar essas "falsas crenças" e "comportamentos desadaptativos", expondo os pacientes à sua fonte de ansiedade de forma gradual, supervisionada pelo terapeuta.

Os transtornos de ansiedade são relativamente comuns e muitas pessoas têm dificuldade em acessar o tratamento devido a uma variedade de obstáculos. Os pesquisadores, portanto, exploraram a possibilidade de usar diferentes métodos para administrar CBT, resultando na criação de CBT entregue pela Internet (iCBT). Os programas iCBT podem envolver a orientação do terapeuta por meio de e-mails ou podem ser totalmente não guiados. Esses programas são normalmente compostos de 6 a 15 módulos, que são capítulos de texto correspondentes a sessões de terapia presencial. Esses programas exigem pouco envolvimento do terapeuta além de orientação e feedback sobre as tarefas de casa. As meta-análises atuais sugerem que o iCBT não difere do CBT regular em sua eficácia, conduzido por meio de um programa guiado.

Neste estudo, os pesquisadores planejam examinar se o iCBT e o CBT regular podem causar alterações biológicas, bem como cognitivas. Poucos estudos anteriores mostraram mudanças epigenéticas em diferentes direções para respondedores e não respondedores da TCC. Esses estudos usaram padrões de metilação como biomarcadores, mostrando que os pacientes com Transtorno do Pânico (TP) tinham menor metilação em genes específicos do que o grupo controle no ponto inicial. Depois de passar pela CBT, os respondedores mostraram maior metilação e os não-respondedores mostraram uma metilação ainda menor do que no ponto inicial. Além disso, um estudo mais recente mostrou que, em comparação com controles saudáveis, os pacientes com DP apresentaram alterações nas atividades do sistema imunológico. O ácido microglial detectando o receptor acoplado à proteína G e o gene 8 associado à morte de células T (TDAG8), que foi encontrado foi encontrado mais alto em pacientes com DP.

Os pesquisadores desejam levar essas descobertas um passo à frente usando o conteúdo de micro-RNAs (miRs) de exossomos circulantes como nosso biomarcador. Os exossomos são um tipo de vesícula extracelular de origem endocítica, utilizados na sinalização e comunicação célula a célula, por meio da transferência de proteínas, lipídeos e diversos RNAs entre as células. miRs são moléculas curtas de RNA de fita simples que se ligam a sequências complementares de mRNAs alvo, causando inibição de sua tradução e/ou induzindo a degradação do alvo e afetando o funcionamento cerebral e os processos mentais.

Os pesquisadores basearão seu trabalho na hipótese de que o estado do cérebro se reflete, até certo ponto, no conteúdo miR dos exossomos circulantes. Portanto, o objetivo do estudo será testar a diferença entre pacientes e controles, bem como entre respondedores e não respondedores, traçando o perfil do conteúdo de miRs de exossomos circulantes de suas amostras de plasma e buscando associação com seus dados clínicos. Amostras de sangue total também serão coletadas, a fim de servir como medida de desfecho secundário, verificando também alterações na expressão de outros pequenos RNAs circulantes não codificantes.

Os pesquisadores usarão uma coorte de 40 pacientes com transtorno do pânico, comparando-os com 40 controles mentalmente saudáveis. Essa abordagem nunca foi usada antes no campo dos biomarcadores de ansiedade, embora as alterações no miR mostrem uma resposta biológica muito mais rápida do que os padrões de metilação. Portanto, os pesquisadores acreditam que ele fornecerá muitos novos insights sobre as alterações biológicas após a DP e seu tratamento usando CBT/iCBT, especialmente em relação à diferença biológica entre respondentes e não respondentes.

Os pesquisadores antecipam grandes benefícios para psicólogos e psiquiatras que poderão, no futuro, usar simples amostras de sangue para determinar que tipo de terapia será mais adequada para seus pacientes, ou melhor, para verificar se a terapia deu os resultados desejáveis. As empresas de biotecnologia podem estar interessadas em desenvolver esse método como uma ferramenta de diagnóstico comercial que pode ser facilmente usada por organizações de manutenção da saúde apenas como um simples exame de sangue. A DP é um grande fardo para a saúde pública, levando o potencial de mercado tanto para terapia quanto para diagnóstico a ser grande em termos de dólares.

Este estudo recebeu duas aprovações éticas que atuam em conjunto. A mencionada aprovação ética dada pelo comitê de ética da universidade hebraica foi dada para a parte psicológica do experimento e inclui a TCC, usando um psicólogo ou programa de computador. Uma segunda aprovação, a aprovação de Helsinque pelo comitê do hospital Hadassah, abrange a parte biológica do experimento - incluindo a coleta de sangue e análises posteriores.