Eksosomaaliset mikroRNA:t biomarkkerina paniikkihäiriössä ja vasteena CBT:lle

Kognitiivinen käyttäytymisterapia (CBT) on näyttöön perustuva hoitomuoto, jota käytetään yleisesti ahdistuneisuushäiriöiden hoitoon. Ahdistuneisuushäiriöistä kärsiville potilaille on ominaista kognitiiviset vääristymät uhan arvioinnissa, mikä johtaa turvakäyttäytymiseen niiden välttämiseksi ja siten heikentäen potilaan elämänlaatua. CBT keskittyy muuttamaan näitä "vääriä uskomuksia" ja "sopeutuvia käyttäytymismalleja" altistamalla potilaat heidän ahdistuksen lähteelleen asteittain terapeutin valvonnassa.

Ahdistuneisuushäiriöt ovat suhteellisen yleisiä, ja monilla ihmisillä on vaikeuksia saada hoitoa useiden esteiden vuoksi. Tutkijat ovat siksi tutkineet mahdollisuutta käyttää erilaisia ​​menetelmiä CBT:n hallintaan, mikä on johtanut Internetin kautta toimitetun CBT:n (iCBT) tekemiseen. iCBT-ohjelmat voivat sisältää terapeutin ohjausta sähköpostitse tai ne voivat olla täysin ohjaamattomia. Nämä ohjelmat koostuvat tyypillisesti 6-15 moduulista, jotka ovat kasvotusten terapian istuntoja vastaavia tekstilukuja. Nämä ohjelmat vaativat vain vähän muuta terapeutin osallistumista kuin ohjausta ja palautetta kotitehtävistä. Nykyiset meta-analyysit viittaavat siihen, että iCBT ei eroa tavallisesta CBT:stä tehokkuudessaan, joka suoritetaan ohjatun ohjelman kautta.

Tässä tutkimuksessa tutkijat aikovat selvittää, voivatko iCBT ja tavallinen CBT aiheuttaa biologisia muutoksia sekä kognitiivisia muutoksia. Muutamat aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet epigeneettisiä muutoksia eri suuntiin CBT-vastaavien ja ei-responsiivisten osalta. Näissä tutkimuksissa käytettiin metylaatiomalleja biomarkkereina, mikä osoitti, että paniikkihäiriöpotilailla (PD) oli alempi metylaatio tietyissä geeneissä kuin vertailuryhmässä lähtötilanteessa. CBT:n läpikäymisen jälkeen vastaajat osoittivat korkeampaa metylaatiota ja reagoimattomat osoittivat vielä alhaisempaa metylaatiota kuin lähtötilanteessa. Lisäksi uudempi tutkimus osoitti, että verrattuna terveisiin kontrolleihin PD-potilailla oli muutoksia immuunijärjestelmän toiminnassa. Mikrogliahappoa tunnistava G-proteiiniin kytketty reseptori ja T-solukuolemaan liittyvä geeni-8 (TDAG8), jonka havaittiin olevan korkeampi PD-potilailla.

Tutkijat haluavat viedä nämä havainnot askeleen eteenpäin käyttämällä verenkierron eksosomien mikro-RNA:ita (miRs) biomarkkerina. Eksosomit ovat endosyyttistä alkuperää olevia solunulkoisia rakkuloita, joita käytetään signaloinnissa ja solujen välisessä viestinnässä siirtämällä proteiineja, lipidejä ja erilaisia ​​RNA:ita solujen välillä. miR:t ovat lyhyitä yksijuosteisia RNA-molekyylejä, jotka sitoutuvat kohde-mRNA:iden komplementaarisiin sekvensseihin ja estävät niiden translaation ja/tai indusoivat kohteen hajoamista ja vaikuttavat aivojen toimintaan ja henkisiin prosesseihin.

Tutkijat perustavat työnsä hypoteesille, että aivojen tila heijastuu jossain määrin kiertävien eksosomien miR-pitoisuuksiin. Siksi tutkimuksen tavoitteena on testata eroa potilaiden ja kontrollien sekä reagoivien ja ei-responsiivisten välillä profiloimalla verenkierron eksosomien miRs-sisältöä heidän plasmanäytteistään ja etsimällä yhteyttä heidän kliinisiin tietoihinsa. Myös kokoverinäytteitä kerätään toissijaisena tulosmittauksena, jossa tarkistetaan myös muiden pienten ei-koodaavien verenkierrossa olevien RNA:iden ilmentymisen muutoksia.

Tutkijat käyttävät 40 paniikkihäiriöpotilaan kohorttia vertaamalla heitä vastaaviin 40 henkisesti terveeseen kontrolliin. Tätä lähestymistapaa ei ole koskaan aiemmin käytetty ahdistuneisuusbiomarkkerien alalla, vaikka miR-muutokset osoittavat paljon nopeampaa biologista vastetta kuin metylaatiomallit. Siksi tutkijat uskovat, että se tarjoaa monia uusia näkemyksiä biologisista muutoksista PD:n ja sen CBT/iCBT-hoidon jälkeen, erityisesti mitä tulee biologisiin eroihin vastaajien ja ei-vastaajien välillä.

Tutkijat odottavat suuria hyötyjä psykologeille ja psykiatreille, jotka voisivat tulevaisuudessa yksinkertaisten verinäytteiden avulla määrittää, millainen hoito sopii parhaiten heidän potilailleen, tai pikemminkin tarkistaa, onko terapia tuottanut toivottuja tuloksia. Biotekniikkayritykset saattavat olla kiinnostuneita kehittämään tätä menetelmää kaupalliseksi diagnostiseksi työkaluksi, jota terveydenhuoltoorganisaatiot voisivat helposti käyttää yksinkertaisena verikokeena. PD on suuri kansanterveystaakka, minkä vuoksi sekä terapeuttisten että diagnostisten tuotteiden markkinapotentiaali on suuri dollareissa mitattuna.

Tämä tutkimus sai kaksi eettistä hyväksyntää, jotka toimivat yhdessä. Mainittu heprealaisen yliopiston eettisen komitean antama eettinen hyväksyntä annettiin kokeen psykologiselle osalle, joka sisältää CBT:n psykologin tai tietokoneohjelman avulla. Toinen hyväksyntä, Helsingin Hadassah-sairaalan komitean hyväksyntä, kattaa kokeen biologisen osan - mukaan lukien verenoton ja jatkoanalyysit.