공황 장애 및 CBT에 대한 반응에서 바이오마커로서의 엑소좀 마이크로RNA

인지 행동 요법(CBT)은 불안 장애 치료에 일반적으로 사용되는 증거 기반 치료입니다. 불안장애 환자는 위협에 대한 평가에 대한 인지 왜곡이 특징이며, 이는 위협을 회피하려는 안전 행동으로 이어져 환자의 삶의 질을 손상시킵니다. CBT는 치료사가 감독하는 점진적인 방식으로 환자를 불안의 원인에 노출시켜 이러한 "잘못된 믿음"과 "부적응 행동"을 바꾸는 데 중점을 둡니다.

불안 장애는 비교적 흔하며 많은 사람들이 다양한 장애물로 인해 치료를 받기가 어렵습니다. 따라서 연구원들은 CBT를 관리하기 위해 다른 방법을 사용할 가능성을 탐색하여 인터넷 제공 CBT(iCBT)를 만들었습니다. iCBT 프로그램은 이메일을 통한 치료사 안내를 포함하거나 전혀 안내되지 않을 수 있습니다. 이러한 프로그램은 일반적으로 대면 치료 세션에 해당하는 텍스트 장인 6-15개의 모듈로 구성됩니다. 이러한 프로그램은 숙제에 대한 지도 및 피드백 외에 치료사의 개입이 거의 필요하지 않습니다. 현재 메타 분석에 따르면 iCBT는 가이드 프로그램을 통해 수행되는 효과 면에서 일반 CBT와 다르지 않습니다.

본 연구에서 연구자들은 iCBT와 일반 CBT가 인지적 변화뿐만 아니라 생물학적 변화를 일으킬 수 있는지 여부를 조사할 계획이다. 이전 연구에서는 CBT 반응자와 비반응자에 대해 서로 다른 방향으로 후생유전학적 변화를 보여주었습니다. 이 연구에서는 바이오마커로 메틸화 패턴을 사용하여 공황 장애(PD) 환자가 기준선에서 대조군보다 특정 유전자의 메틸화가 더 낮았다는 것을 보여주었습니다. CBT를 거친 후 응답자는 더 높은 메틸화를 보였고 비 응답자는 기준점보다 더 낮은 메틸화를 보였습니다. 또한 보다 최근의 연구에 따르면 건강한 대조군과 비교하여 PD 환자는 면역 체계 활동의 변화를 보였습니다. 미세아교세포 산 감지 G-단백질 결합 수용체 및 TDAG8(T cell death-associated gene-8)이 PD 환자에서 더 높은 것으로 밝혀졌다.

연구자들은 순환 엑소좀의 마이크로 RNA(miRs) 함량을 우리의 바이오마커로 사용하여 이러한 발견을 한 단계 발전시키고자 합니다. 엑소좀은 단백질, 지질 및 다양한 RNA를 세포 간에 전달함으로써 신호 전달 및 세포 간 통신에 사용되는 내포성 기원의 세포외 소포 유형입니다. miR은 표적 mRNA의 상보적인 서열에 결합하여 번역을 억제하거나 표적 분해를 유도하고 뇌 기능과 정신 과정에 영향을 미치는 짧은 단일 가닥 RNA 분자입니다.

연구자들은 뇌의 상태가 순환하는 엑소좀의 miR 내용물에 어느 정도 반영된다는 가설에 기초하여 작업을 수행할 것입니다. 따라서 이 연구의 목적은 혈장 샘플에서 순환 엑소좀의 miRs 함량을 프로파일링하고 임상 데이터와의 연관성을 찾아 반응자와 비반응자 간의 차이뿐만 아니라 환자와 대조군 간의 차이를 테스트하는 것입니다. 2차 결과 측정을 위해 전혈 샘플도 수집하여 다른 작은 비암호화 순환 RNA의 발현 변화도 확인합니다.

조사관은 40명의 공황 장애 환자 코호트를 사용하여 정신 건강 대조군 40명과 비교합니다. 이 접근법은 miR 변화가 메틸화 패턴보다 훨씬 빠른 생물학적 반응을 나타내지만 불안 바이오마커 분야에서 이전에 사용된 적이 없습니다. 따라서 조사관은 특히 응답자와 비응답자 사이의 생물학적 차이와 관련하여 PD 및 CBT/iCBT를 사용한 치료에 따른 생물학적 변화에 대한 많은 새로운 통찰력을 제공할 것이라고 믿습니다.

연구자들은 미래에 간단한 혈액 샘플을 사용하여 어떤 종류의 치료가 환자에게 가장 적합한지 결정하거나 치료가 원하는 결과를 제공했는지 확인할 수 있는 심리학자와 정신과 의사에게 큰 이점이 있을 것으로 예상합니다. 생명 공학 회사는 간단한 혈액 검사처럼 건강 관리 조직에서 쉽게 사용할 수 있는 상용 진단 도구로 이 방법을 개발하는 데 관심을 가질 수 있습니다. PD는 공중 보건에 큰 부담이 되며, 치료제와 진단 모두에 대한 시장 잠재력을 달러 기준으로 크게 만듭니다.

이 연구는 함께 행동하는 두 가지 윤리 승인을 받았습니다. 언급된 히브리 대학 윤리 위원회의 윤리 승인은 심리학자 또는 컴퓨터 프로그램을 사용하여 실험의 심리적 부분에 대해 부여되었으며 CBT를 포함합니다. 두 번째 승인인 Hadassah 병원 위원회의 헬싱키 승인은 혈액 채취 및 추가 분석을 포함하여 실험의 생물학적 부분을 다룹니다.