Экзосомальные микроРНК как биомаркер панического расстройства и в ответ на когнитивно-поведенческую терапию

Когнитивно-поведенческая терапия (КПТ) — это доказательная терапия, обычно используемая для лечения тревожных расстройств. Пациенты с тревожными расстройствами характеризуются наличием когнитивных искажений в отношении оценки угрозы, что приводит к безопасному поведению, направленному на их избегание, что приводит к ухудшению качества жизни пациента. КПТ фокусируется на изменении этих «ложных убеждений» и «неадекватного поведения», постепенно подвергая пациентов воздействию их источника тревоги под наблюдением терапевта.

Тревожные расстройства встречаются относительно часто, и многие люди испытывают трудности с доступом к лечению из-за различных препятствий. Поэтому исследователи изучили возможность использования различных методов для проведения КПТ, что привело к созданию КПТ через Интернет (iCBT). Программы iCBT могут включать в себя руководство терапевта по электронной почте или могут быть полностью без руководства. Эти программы обычно состоят из 6-15 модулей, которые представляют собой текстовые главы, соответствующие сеансам терапии лицом к лицу. Эти программы требуют минимального участия терапевта, кроме рекомендаций и обратной связи по домашним заданиям. Текущие мета-анализы показывают, что iCBT не отличается по своей эффективности от обычной CBT, проводимой в рамках управляемой программы.

В этом исследовании исследователи планируют изучить, могут ли iCBT и регулярная CBT вызывать биологические изменения, а также когнитивные. Несколько предыдущих исследований показали эпигенетические изменения в разных направлениях у респондентов и не респондеров КПТ. В этих исследованиях в качестве биомаркеров использовались паттерны метилирования, показывающие, что пациенты с паническим расстройством (PD) имели более низкое метилирование в определенных генах, чем контрольная группа в исходной точке. После прохождения КПТ респонденты показали более высокое метилирование, а нереспондеры показали еще более низкое метилирование, чем в исходной точке. Кроме того, недавнее исследование показало, что по сравнению со здоровыми людьми у пациентов с БП наблюдались изменения в активности иммунной системы. Было обнаружено, что микроглиальный кислоточувствительный рецептор, связанный с G-белком, и ген-8, связанный со смертью Т-клеток (TDAG8), был выше у пациентов с БП.

Исследователи хотят сделать эти выводы еще на один шаг вперед, используя в качестве нашего биомаркера микро-РНК (миР), содержащиеся в экзосомах циркуляции. Экзосомы представляют собой тип внеклеточных везикул эндоцитарного происхождения, используемых для передачи сигналов и межклеточной коммуникации путем переноса белков, липидов и различных РНК между клетками. miR представляют собой короткие одноцепочечные молекулы РНК, которые связываются с комплементарными последовательностями мРНК-мишеней, вызывая ингибирование их трансляции и/или индуцируя деградацию мишени и влияя на функционирование мозга и психические процессы.

Исследователи будут основывать свою работу на гипотезе о том, что состояние мозга в определенной степени отражается на содержании миР в циркулирующих экзосомах. Таким образом, цель исследования будет состоять в том, чтобы проверить разницу между пациентами и контролем, а также между ответившими и не ответившими, путем профилирования содержания микроРНК в экзосомах циркуляции из их образцов плазмы и поиска связи с их клиническими данными. Образцы цельной крови также будут собираться, чтобы служить вторичным измерением результатов, а также проверять изменения в экспрессии других малых некодирующих циркулирующих РНК.

Исследователи будут использовать когорту из 40 пациентов с паническим расстройством, сравнивая их с 40 психически здоровыми людьми из контрольной группы. Этот подход никогда ранее не использовался в области биомаркеров тревоги, хотя изменения miR показывают гораздо более быструю биологическую реакцию, чем паттерны метилирования. Таким образом, исследователи считают, что это даст много новых сведений о биологических изменениях после болезни Паркинсона и ее лечении с использованием КПТ/иКПТ, особенно в отношении биологических различий между респондентами и нереспондентами.

Исследователи ожидают больших преимуществ для психологов и психиатров, которые в будущем могли бы использовать простые образцы крови, чтобы определить, какой вид терапии будет наиболее подходящим для их пациентов, или, скорее, чтобы проверить, дала ли терапия желаемые результаты. Биотехнологические фирмы могут быть заинтересованы в разработке этого метода в качестве коммерческого диагностического инструмента, который можно было бы легко использовать в организациях по поддержанию здоровья так же, как простой анализ крови. Болезнь Паркинсона ложится тяжелым бременем на общественное здравоохранение, что приводит к тому, что рыночный потенциал как для терапии, так и для диагностики является большим в долларовом выражении.

Это исследование получило два утверждения по этике, которые действуют вместе. Упомянутое одобрение по этике, данное Комитетом по этике Еврейского университета, было дано для психологической части эксперимента и включало когнитивно-поведенческую психотерапию с использованием психолога или компьютерной программы. Второе одобрение, одобренное комитетом больницы Хадасса в Хельсинки, касается биологической части эксперимента, включая забор крови и дальнейший анализ.