Exoszomális mikroRNS-ek, mint biomarkerek pánikbetegségben és válaszként a CBT-re

A kognitív viselkedésterápia (CBT) egy bizonyítékokon alapuló kezelés, amelyet általában szorongásos rendellenességek kezelésére használnak. A szorongásos zavarokkal küzdő betegeket a fenyegetettség értékelésével kapcsolatos kognitív torzulások jellemzik, ami biztonsági viselkedést eredményez, hogy elkerülje ezeket, és ezáltal romlik a beteg életminősége. A CBT a "téves hiedelmek" és a "hibás viselkedések" megváltoztatására összpontosít azáltal, hogy a terapeuta felügyelete mellett fokozatosan kiteszi a betegeket a szorongás forrásának.

A szorongásos zavarok viszonylag gyakoriak, és sok embernek nehézséget okoz a kezeléshez való hozzáférés különféle akadályok miatt. A kutatók ezért feltárták annak lehetőségét, hogy különböző módszereket alkalmazzanak a CBT beadására, aminek eredményeként létrejött az interneten keresztül szállított CBT (iCBT). Az iCBT programok tartalmazhatnak terapeuta útmutatást e-mailben, vagy lehetnek teljesen irányítatlanok. Ezek a programok jellemzően 6-15 modulból állnak, amelyek a személyes terápia üléseinek megfelelő szöveges fejezetek. Ezek a programok kevés terapeuta részvételt igényelnek, kivéve az útmutatást és a házi feladatokkal kapcsolatos visszajelzést. A jelenlegi metaanalízisek arra utalnak, hogy az iCBT nem különbözik a hagyományos CBT-től hatékonyságában, amelyet irányított programon keresztül hajtanak végre.

Ebben a tanulmányban a kutatók azt tervezik, hogy megvizsgálják, hogy az iCBT és a rendszeres CBT okozhat-e biológiai és kognitív változásokat. Néhány korábbi tanulmány kimutatta a különböző irányú epigenetikai változásokat a CBT-re reagálók és a nem reagálók esetében. Ezek a vizsgálatok metilációs mintázatokat használtak biomarkerként, ami azt mutatta, hogy a pánikbetegségben (PD) szenvedő betegek specifikus génekben alacsonyabb metilációt mutattak, mint a kontrollcsoportban az alapvonalon. A CBT átesése után a reagálók magasabb metilációt mutattak, a nem reagálók pedig még alacsonyabb metilációt mutattak, mint az alapvonalon. Ezenkívül egy újabb tanulmány kimutatta, hogy az egészséges kontrollokhoz képest a PD-ben szenvedő betegek immunrendszeri aktivitása megváltozott. A mikrogliasav-érzékelő G-protein-kapcsolt receptor és T-sejt-halál-asszociált gén-8 (TDAG8), amelyet magasabbnak találtak PD betegekben.

A kutatók ezeket az eredményeket egy lépéssel előre kívánják vinni azáltal, hogy a keringési exoszómák mikro-RNS-tartalmát (miR) használják biomarkerünkként. Az exoszómák endocitikus eredetű extracelluláris vezikulák, amelyeket jelátvitelre és sejt-sejt kommunikációra használnak fehérjék, lipidek és különféle RNS-ek sejtek közötti átvitelével. A miR-ek rövid, egyszálú RNS-molekulák, amelyek a cél-mRNS-ek komplementer szekvenciáihoz kötődnek, gátolják azok transzlációját és/vagy indukálják a célpont lebomlását, és befolyásolják az agy működését és a mentális folyamatokat.

A kutatók arra a hipotézisre alapozzák munkájukat, hogy az agy állapota bizonyos mértékig tükröződik a keringő exoszómák miR-tartalmában. Ezért a tanulmány célja az lesz, hogy tesztelje a különbséget a betegek és a kontrollok, valamint a reagálók és a nem reagálók között, a plazmamintáikból származó keringési exoszómák miR-tartalmának profilozásával és a klinikai adataikkal való összefüggés keresésével. Teljes vérmintákat is gyűjtenek, hogy másodlagos eredménymérésként szolgáljanak, ellenőrizve a többi kis, nem kódoló keringő RNS expressziójában bekövetkező változásokat is.

A kutatók 40 pánikbetegségben szenvedő betegből álló csoportot fognak használni, összehasonlítva őket a megfelelő 40 mentálisan egészséges kontrollcsoporttal. Ezt a megközelítést korábban soha nem alkalmazták a szorongásos biomarkerek területén, bár a miR változások sokkal gyorsabb biológiai választ mutatnak, mint a metilációs minták. Ezért a kutatók úgy vélik, hogy ez sok új betekintést nyújt a PD-t és annak CBT/iCBT-vel történő kezelését követő biológiai változásokba, különös tekintettel a válaszadók és a nem válaszolók közötti biológiai különbségekre.

A kutatók nagy előnyökkel számolnak a pszichológusok és pszichiáterek számára, akik a jövőben egyszerű vérminták segítségével meghatározhatják, melyik terápia lesz a legmegfelelőbb pácienseik számára, vagy inkább annak ellenőrzésére, hogy a terápia meghozta-e a kívánt eredményeket. A biotechnológiai cégek érdekeltek lehetnek ennek a módszernek a kereskedelmi diagnosztikai eszköznek a kifejlesztésében, amelyet az egészségügyi karbantartó szervezetek egyszerűen használhatnak egyszerű vérvizsgálatként. A PD nagy közegészségügyi terhet jelent, ami dollárban kifejezve nagy piaci potenciált jelent mind a terápia, mind a diagnosztika területén.

Ez a tanulmány két etikai jóváhagyást kapott, amelyek együtt hatnak. A héber egyetemi etikai bizottság említett etikai jóváhagyását a kísérlet pszichológiai részére adták, amely magában foglalja a CBT-t is, pszichológus vagy számítógépes program segítségével. A második jóváhagyás, a Hadassah Kórházbizottság Helsinki jóváhagyása, a kísérlet biológiai részére vonatkozik – beleértve a vérvételt és a további elemzést.