Exosomální mikroRNA jako biomarker u panické poruchy a v reakci na CBT

Cognitive Behavior Therapy (CBT) je léčba založená na důkazech, běžně používaná k léčbě úzkostných poruch. Pacienti s úzkostnými poruchami jsou charakterizováni tím, že mají kognitivní zkreslení, pokud jde o hodnocení ohrožení, což vede k bezpečnostnímu chování, aby se jim vyhnuli, a tím způsobili zhoršení kvality života pacienta. CBT se zaměřuje na změnu těchto „falešných přesvědčení“ a „maladaptivního chování“ postupným vystavováním pacientů jejich zdroji úzkosti, pod dohledem terapeuta.

Úzkostné poruchy jsou poměrně časté a mnoho lidí má potíže s přístupem k léčbě kvůli nejrůznějším překážkám. Výzkumníci proto prozkoumali možnost použití různých metod pro podávání CBT, což vedlo k vytvoření internetem dodávaného CBT (iCBT). Programy iCBT mohou zahrnovat vedení terapeuta prostřednictvím e-mailů nebo mohou být zcela neřízené. Tyto programy se obvykle skládají z 6-15 modulů, což jsou textové kapitoly odpovídající sezením v terapii tváří v tvář. Tyto programy vyžadují malé zapojení terapeuta kromě vedení a zpětné vazby k domácím úkolům. Současné metaanalýzy naznačují, že iCBT se neliší od běžného CBT ve své účinnosti, prováděné prostřednictvím řízeného programu.

V této studii vyšetřovatelé plánují prozkoumat, zda iCBT a pravidelná CBT mohou způsobit biologické změny i změny kognitivní. Několik předchozích studií prokázalo epigenetické změny v různých směrech u pacientů, kteří reagují na CBT a nereagují na ně. Tyto studie používaly methylační vzorce jako biomarkery, což ukazuje, že pacienti s panickou poruchou (PD) měli nižší metylaci ve specifických genech než kontrolní skupina ve výchozím bodě. Poté, co prošli CBT, respondenti vykazovali vyšší metylaci a nerespondéři vykazovali ještě nižší metylaci než ve výchozím bodě. Navíc novější studie ukázala, že ve srovnání se zdravými kontrolami vykazovali pacienti s PD změny v aktivitách imunitního systému. Mikrogliální acid sensing receptor spřažený s G-proteinem a gen-8 spojený se smrtí T buněk (TDAG8), který byl nalezen vyšší u pacientů s PD.

Výzkumníci chtějí posunout tato zjištění o krok vpřed použitím obsahu mikro-RNA (miRs) v cirkulačních exozomech jako našeho biomarkeru. Exozomy jsou typem extracelulárních vezikul endocytárního původu, které se používají při signalizaci a komunikaci mezi buňkami přenosem proteinů, lipidů a různých RNA mezi buňkami. miR jsou krátké jednovláknové molekuly RNA, které se vážou na komplementární sekvence cílových mRNA, což způsobuje inhibici jejich translace a/nebo indukuje degradaci cíle a ovlivňuje fungování mozku a mentální procesy.

Výzkumníci budou svou práci zakládat na hypotéze, že stav mozku se do určité míry odráží v miR obsahu cirkulujících exozomů. Cílem studie proto bude otestovat rozdíl mezi pacienty a kontrolami, jakož i mezi respondéry a non-respondéry profilováním obsahu miRs v cirkulačních exozomech z jejich vzorků plazmy a hledáním spojení s jejich klinickými daty. Budou také odebírány vzorky plné krve, aby sloužily jako sekundární měření výsledků a kontrolovaly změny v expresi dalších malých nekódujících cirkulujících RNA.

Vyšetřovatelé použijí kohortu 40 pacientů s panickou poruchou a porovnají je s odpovídajícími 40 duševně zdravými kontrolami. Tento přístup nebyl nikdy dříve použit v oblasti biomarkerů úzkosti, i když změny miR vykazují mnohem rychlejší biologickou odpověď než methylační vzorce. Vyšetřovatelé proto věří, že poskytne mnoho nových pohledů na biologické změny po PD a její léčbě pomocí CBT/iCBT, zejména pokud jde o biologické rozdíly mezi respondenty a nerespondenty.

Vyšetřovatelé očekávají velké přínosy pro psychology a psychiatry, kteří by v budoucnu mohli pomocí jednoduchých krevních vzorků určit, jaký druh terapie bude pro jejich pacienty nejvhodnější, nebo spíše ověřit, zda terapie přinesla žádoucí výsledky. Biotechnologické firmy mohou mít zájem vyvinout tuto metodu jako komerční diagnostický nástroj, který by mohly organizace údržby zdraví snadno použít jako jednoduchý krevní test. PD je velkou zátěží pro veřejné zdraví a vede k tomu, že tržní potenciál jak pro terapeutika, tak pro diagnostiku je velký v dolarovém vyjádření.

Tato studie získala dva etické souhlasy, které jednají společně. Uvedený etický souhlas udělený hebrejskou univerzitní etickou komisí byl udělen pro psychologickou část experimentu včetně CBT pomocí psychologa nebo počítačového programu. Druhý souhlas, helsinský souhlas nemocničního výboru Hadassah, pokrývá biologickou část experimentu – včetně odběru krve a další analýzy.