MicroARN exosomal comme biomarqueur dans le trouble panique et en réponse à la TCC

La thérapie cognitivo-comportementale (TCC) est un traitement fondé sur des données probantes, couramment utilisé pour traiter les troubles anxieux. Les patients souffrant de troubles anxieux se caractérisent par des distorsions cognitives concernant les évaluations de la menace, ce qui se traduit par des comportements de sécurité pour les éviter, entraînant ainsi une altération de la qualité de vie du patient. La TCC se concentre sur le changement de ces "fausses croyances" et "comportements inadaptés" en exposant les patients à leur source d'anxiété de manière progressive, sous la supervision du thérapeute.

Les troubles anxieux sont relativement courants et de nombreuses personnes ont des difficultés à accéder à un traitement en raison de divers obstacles. Les chercheurs ont donc exploré la possibilité d'utiliser différentes méthodes pour administrer la TCC, ce qui a abouti à la création de la TCC délivrée par Internet (iCBT). Les programmes iCBT peuvent impliquer des conseils du thérapeute par e-mail ou peuvent être entièrement non guidés. Ces programmes sont généralement composés de 6 à 15 modules, qui sont des chapitres de texte correspondant à des séances de thérapie en face à face. Ces programmes nécessitent peu d'implication du thérapeute autre que des conseils et des commentaires sur les devoirs. Les méta-analyses actuelles suggèrent que l'iCBT ne diffère pas de la TCC régulière dans son efficacité, menée dans le cadre d'un programme guidé.

Dans cette étude, les chercheurs prévoient d'examiner si l'iCBT et la TCC régulière peuvent provoquer des changements biologiques ainsi que cognitifs. Peu d'études antérieures ont montré des changements épigénétiques dans différentes directions pour les répondeurs et les non-répondeurs à la TCC. Ces études ont utilisé des schémas de méthylation comme biomarqueurs, montrant que les patients atteints de trouble panique (TP) avaient une méthylation plus faible dans des gènes spécifiques que le groupe témoin au point de référence. Après avoir suivi la TCC, les répondeurs ont montré une méthylation plus élevée et les non-répondants ont montré une méthylation encore plus faible qu'au point de référence. De plus, une étude plus récente a montré que, par rapport aux témoins sains, les patients parkinsoniens présentaient des changements dans les activités du système immunitaire. Le récepteur couplé à la protéine G de détection d'acide microglial et le gène 8 associé à la mort des lymphocytes T (TDAG8), qui ont été trouvés plus élevés chez les patients atteints de MP.

Les chercheurs souhaitent faire avancer ces découvertes en utilisant le contenu en micro-ARN (miRs) des exosomes circulants comme biomarqueur. Les exosomes sont un type de vésicules extracellulaires d'origine endocytaire, utilisées dans la signalisation et la communication de cellule à cellule, en transférant des protéines, des lipides et une variété d'ARN entre les cellules. Les miR sont de courtes molécules d'ARN simple brin qui se lient à des séquences complémentaires d'ARNm cibles, provoquant une inhibition de leur traduction et/ou induisant une dégradation de la cible et affectant le fonctionnement cérébral et les processus mentaux.

Les chercheurs baseront leurs travaux sur l'hypothèse que l'état du cerveau se reflète, dans une certaine mesure, dans le contenu en miR des exosomes circulants. Par conséquent, l'objectif de l'étude sera de tester la différence entre les patients et les témoins ainsi qu'entre les répondeurs et les non-répondeurs en profilant le contenu miRs des exosomes circulants à partir de leurs échantillons de plasma et en cherchant une association avec leurs données cliniques. Des échantillons de sang total seront également prélevés, afin de servir de mesure de résultat secondaire, en vérifiant également les changements dans l'expression d'autres petits ARN circulants non codants.

Les enquêteurs utiliseront une cohorte de 40 patients atteints de trouble panique, en les comparant à 40 témoins en bonne santé mentale. Cette approche n'a jamais été utilisée auparavant dans le domaine des biomarqueurs d'anxiété, bien que les modifications de miR montrent une réponse biologique beaucoup plus rapide que les schémas de méthylation. Par conséquent, les enquêteurs pensent que cela fournira de nombreuses nouvelles informations sur les changements biologiques suivant la MP et son traitement par TCC/iCBT, en particulier en ce qui concerne la différence biologique entre les répondants et les non-répondants.

Les chercheurs prévoient de grands avantages pour les psychologues et les psychiatres qui pourraient à l'avenir utiliser de simples échantillons de sang pour déterminer quel type de thérapie conviendra le mieux à leurs patients, ou plutôt pour vérifier si la thérapie a donné les résultats souhaités. Les entreprises de biotechnologie pourraient être intéressées par le développement de cette méthode en tant qu'outil de diagnostic commercial qui pourrait facilement être utilisé par les organisations de maintien de la santé comme un simple test sanguin. La maladie de Parkinson est un lourd fardeau pour la santé publique, ce qui fait que le potentiel du marché, tant pour les thérapies que pour les diagnostics, est important en termes de dollars.

Cette étude a reçu deux approbations éthiques qui agissent ensemble. L'approbation éthique mentionnée donnée par le comité d'éthique de l'université hébraïque a été donnée pour la partie psychologique de l'expérience et inclut la TCC, en utilisant un psychologue ou un programme informatique. Une deuxième approbation, l'approbation d'Helsinki par le comité de l'hôpital Hadassah, couvre la partie biologique de l'expérience - y compris le prélèvement sanguin et une analyse plus approfondie.