Exosomale microRNAs als Biomarker bei Panikstörungen und als Reaktion auf CBT

Die kognitive Verhaltenstherapie (CBT) ist eine evidenzbasierte Behandlung, die häufig zur Behandlung von Angststörungen eingesetzt wird. Patienten mit Angststörungen sind durch kognitive Verzerrungen in Bezug auf die Bewertung von Bedrohungen gekennzeichnet, was zu Sicherheitsverhalten führt, um diese zu vermeiden, was zu einer Beeinträchtigung der Lebensqualität des Patienten führt. CBT konzentriert sich darauf, diese „falschen Überzeugungen“ und „maladaptiven Verhaltensweisen“ zu ändern, indem die Patienten unter Aufsicht des Therapeuten schrittweise ihrer Angstquelle ausgesetzt werden.

Angststörungen sind relativ häufig und viele Menschen haben aufgrund einer Vielzahl von Hindernissen Schwierigkeiten, eine Behandlung zu erhalten. Forscher haben daher die Möglichkeit untersucht, verschiedene Methoden zur Verabreichung von CBT zu verwenden, was zur Entwicklung von internetbasierter CBT (iCBT) führte. iCBT-Programme können die Anleitung des Therapeuten per E-Mail beinhalten oder völlig ungeleitet sein. Diese Programme bestehen in der Regel aus 6-15 Modulen, die Textkapitel sind, die den Sitzungen in der Face-to-Face-Therapie entsprechen. Diese Programme erfordern außer der Anleitung und dem Feedback zu den Hausaufgaben wenig Therapeutenbeteiligung. Aktuelle Metaanalysen deuten darauf hin, dass sich iCBT in seiner Wirksamkeit nicht von regulärer CBT unterscheidet, die durch ein angeleitetes Programm durchgeführt wird.

In dieser Studie wollen die Forscher untersuchen, ob iCBT und reguläre CBT sowohl biologische als auch kognitive Veränderungen hervorrufen können. Nur wenige frühere Studien haben epigenetische Veränderungen in verschiedene Richtungen für CBT-Responder und Non-Responder gezeigt. Diese Studien verwendeten Methylierungsmuster als Biomarker und zeigten, dass Patienten mit Panikstörung (PD) zum Ausgangszeitpunkt eine geringere Methylierung in bestimmten Genen aufwiesen als die Kontrollgruppe. Nach dem Durchlaufen der CBT zeigten die Responder eine höhere Methylierung und die Non-Responder eine noch niedrigere Methylierung als zum Ausgangswert. Darüber hinaus zeigte eine neuere Studie, dass Parkinson-Patienten im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen Veränderungen in den Aktivitäten des Immunsystems zeigten. Mikroglia-Säure-Sensing-G-Protein-gekoppelter Rezeptor und T-Zelltod-assoziiertes Gen-8 (TDAG8), das bei Parkinson-Patienten häufiger gefunden wurde.

Die Forscher möchten diese Erkenntnisse einen Schritt weiterbringen, indem sie den Mikro-RNAs (miRs)-Gehalt von zirkulierenden Exosomen als unseren Biomarker verwenden. Exosomen sind eine Art extrazellulärer Vesikel endozytischen Ursprungs, die zur Signalübertragung und Zell-zu-Zell-Kommunikation verwendet werden, indem Proteine, Lipide und eine Vielzahl von RNAs zwischen Zellen übertragen werden. miRs sind kurze einzelsträngige RNA-Moleküle, die an komplementäre Sequenzen von Ziel-mRNAs binden, was eine Hemmung ihrer Translation verursacht und/oder einen Zielabbau induziert und die Gehirnfunktion und mentale Prozesse beeinflusst.

Die Forscher werden ihre Arbeit auf die Hypothese stützen, dass sich der Zustand des Gehirns bis zu einem gewissen Grad in den miR-Inhalten zirkulierender Exosomen widerspiegelt. Daher wird das Ziel der Studie darin bestehen, den Unterschied zwischen Patienten und Kontrollpersonen sowie zwischen Respondern und Non-Respondern zu testen, indem ein Profil des miR-Gehalts der zirkulierenden Exosomen aus ihren Plasmaproben erstellt und eine Verbindung mit ihren klinischen Daten gesucht wird. Es werden auch Vollblutproben entnommen, um als sekundäre Ergebnismessung zu dienen und auch auf Veränderungen in der Expression anderer kleiner, nicht kodierender zirkulierender RNAs zu prüfen.

Die Ermittler werden eine Kohorte von 40 Patienten mit Panikstörung verwenden und sie mit passenden 40 psychisch gesunden Kontrollpersonen vergleichen. Dieser Ansatz wurde noch nie zuvor auf dem Gebiet der Angst-Biomarker verwendet, obwohl miR-Veränderungen eine viel schnellere biologische Reaktion zeigen als Methylierungsmuster. Daher glauben die Forscher, dass es viele neue Einblicke in die biologischen Veränderungen nach PD und seine Behandlung mit CBT/iCBT liefern wird, insbesondere in Bezug auf den biologischen Unterschied zwischen Befragten und Nicht-Respondern.

Die Forscher versprechen sich große Vorteile für Psychologen und Psychiater, die in Zukunft anhand einfacher Blutproben feststellen könnten, welche Art von Therapie für ihre Patienten am besten geeignet ist, oder besser gesagt, um zu überprüfen, ob die Therapie zu den gewünschten Ergebnissen geführt hat. Biotech-Firmen könnten daran interessiert sein, diese Methode als kommerzielles diagnostisches Werkzeug zu entwickeln, das von Organisationen zur Gesundheitserhaltung einfach als einfacher Bluttest verwendet werden könnte. PD ist eine große Belastung für die öffentliche Gesundheit, was dazu führt, dass das Marktpotenzial sowohl für Therapeutika als auch für Diagnostika in Dollar ausgedrückt groß ist.

Diese Studie erhielt zwei Ethik-Zulassungen, die zusammenwirken. Die erwähnte Ethikgenehmigung, die von der Ethikkommission der hebräischen Universität erteilt wurde, wurde für den psychologischen Teil des Experiments erteilt und umfasst die CBT unter Verwendung eines Psychologen oder eines Computerprogramms. Eine zweite Genehmigung, die Helsinki-Zulassung des Hadassah-Krankenhauskomitees, deckt den biologischen Teil des Experiments ab – einschließlich der Blutentnahme und weiterer Analyse.