外泌体 microRNA 作为恐慌症和 CBT 反应的生物标志物

认知行为疗法 (CBT) 是一种循证疗法，通常用于治疗焦虑症。 患有焦虑症的患者的特征是对威胁的评估存在认知扭曲，这会导致避免威胁的安全行为，从而损害患者的生活质量。 CBT 着重于通过在治疗师的监督下，让患者逐渐接触到他们的焦虑源来改变那些“错误的信念”和“适应不良的行为”。

焦虑症相对普遍，许多人由于各种障碍而难以获得治疗。 因此，研究人员探索了使用不同方法管理 CBT 的可能性，从而产生了互联网提供的 CBT (iCBT)。 iCBT 计划可以通过电子邮件提供治疗师指导，也可以完全没有指导。 这些程序通常由 6-15 个模块组成，这些模块是与面对面治疗会话相对应的文本章节。 除了家庭作业的指导和反馈外，这些项目几乎不需要治疗师的参与。 目前的荟萃分析表明，iCBT 在其功效上与常规 CBT 没有区别，是通过指导计划进行的。

在这项研究中，研究人员计划检查 iCBT 和常规 CBT 是否会引起生物学变化以及认知变化。 以前很少有研究显示 CBT 反应者和非反应者在不同方向的表观遗传变化。 这些研究使用甲基化模式作为生物标志物，表明在基线点，恐慌症 (PD) 患者特定基因的甲基化程度低于对照组。 经过 CBT 后，反应者显示出更高的甲基化，而无反应者显示出比基线点更低的甲基化。 此外，最近的一项研究表明，与健康对照组相比，PD 患者的免疫系统活动发生了变化。 小胶质细胞酸敏感 G 蛋白偶联受体和 T 细胞死亡相关基因 8 (TDAG8) 在 PD 患者中含量更高。

研究人员希望通过使用循环外泌体的微小 RNA (miR) 含量作为我们的生物标志物，将这些发现向前推进一步。 外泌体是一种内吞起源的细胞外囊泡，通过在细胞之间转移蛋白质、脂质和各种 RNA，用于信号传导和细胞间通讯。 miR 是短的单链 RNA 分子，可与靶 mRNA 的互补序列结合，从而抑制其翻译和/或诱导靶降解并影响大脑功能和心理过程。

研究人员将他们的工作建立在大脑状态在一定程度上反映在循环外泌体的 miR 内容的假设之上。 因此，该研究的目的是通过分析血浆样本中循环外泌体的 miR 含量并寻求与临床数据的关联，来测试患者和对照组之间以及反应者和非反应者之间的差异。 还将收集全血样本，以作为次要结果测量，同时检查其他小的非编码循环 RNA 的表达变化。

研究人员将使用一组 40 名恐慌症患者，将他们与匹配的 40 名精神健康对照者进行比较。 这种方法以前从未在焦虑生物标志物领域使用过，尽管 miR 变化显示出比甲基化模式快得多的生物反应。 因此，研究人员认为，它将提供许多关于 PD 后生物学变化及其使用 CBT/iCBT 治疗的新见解，特别是关于受访者和非受访者之间的生物学差异。

研究人员预计，未来心理学家和精神病学家可以使用简单的血液样本来确定哪种疗法最适合他们的患者，或者更确切地说，检查疗法是否产生了理想的结果。 生物技术公司可能有兴趣将此方法开发为商业诊断工具，健康维护组织可以轻松地将其用作简单的血液测试。 PD 是一个巨大的公共卫生负担，导致治疗和诊断的市场潜力以美元计算都很大。

这项研究获得了两项共同行动的伦理批准。 希伯来大学伦理委员会所提到的伦理批准是针对实验的心理部分，包括 CBT，使用心理学家或计算机程序。 哈达萨医院委员会的第二次批准，即赫尔辛基批准，涵盖了实验的生物学部分——包括抽血和进一步分析。