MicroRNA esosomiali come biomarcatore nel disturbo di panico e in risposta alla CBT

La terapia cognitivo comportamentale (CBT) è un trattamento basato sull'evidenza, comunemente usato per il trattamento dei disturbi d'ansia. I pazienti con disturbi d'ansia sono caratterizzati dall'avere distorsioni cognitive per quanto riguarda le valutazioni della minaccia, che si traduce in comportamenti di sicurezza per evitarli, causando così una compromissione della qualità della vita del paziente. La CBT si concentra sul cambiamento di quelle "false credenze" e "comportamenti disadattivi" esponendo i pazienti alla loro fonte di ansia in modo graduale, sotto la supervisione del terapeuta.

I disturbi d'ansia sono relativamente comuni e molte persone hanno difficoltà ad accedere alle cure a causa di una serie di ostacoli. I ricercatori hanno quindi esplorato la possibilità di utilizzare diversi metodi per somministrare la CBT, portando alla realizzazione della CBT fornita da Internet (iCBT). I programmi iCBT possono comportare la guida del terapeuta tramite e-mail o possono essere completamente non guidati. Questi programmi sono in genere composti da 6-15 moduli, che sono capitoli di testo corrispondenti a sessioni di terapia faccia a faccia. Questi programmi richiedono poco coinvolgimento del terapeuta oltre alla guida e al feedback sui compiti a casa. Le attuali meta-analisi suggeriscono che l'iCBT non differisce dalla normale CBT nella sua efficacia, condotta attraverso un programma guidato.

In questo studio, i ricercatori intendono esaminare se l'iCBT e la normale CBT possono causare cambiamenti biologici oltre a quelli cognitivi. Pochi studi precedenti hanno mostrato cambiamenti epigenetici in diverse direzioni per i responder CBT e i non-responder. Questi studi hanno utilizzato modelli di metilazione come biomarcatori, dimostrando che i pazienti con disturbo di panico (PD) avevano una metilazione inferiore in geni specifici rispetto al gruppo di controllo al punto di riferimento. Dopo essere passati attraverso la CBT, i responder hanno mostrato una metilazione più alta e i non-responder hanno mostrato una metilazione ancora più bassa rispetto al punto di partenza. Inoltre, uno studio più recente ha mostrato che rispetto ai controlli sani, i pazienti con PD hanno mostrato cambiamenti nelle attività del sistema immunitario. Il recettore accoppiato alla proteina G di rilevamento dell'acido microgliale e il gene-8 associato alla morte delle cellule T (TDAG8), che è stato trovato più alto nei pazienti con PD.

I ricercatori desiderano portare questi risultati un passo avanti utilizzando il contenuto di micro-RNA (miR) degli esosomi della circolazione come nostro biomarcatore. Gli esosomi sono un tipo di vescicole extracellulari di origine endocitica, utilizzate nella segnalazione e nella comunicazione da cellula a cellula, trasferendo proteine, lipidi e varietà di RNA tra le cellule. I miR sono brevi molecole di RNA a filamento singolo che si legano a sequenze complementari di mRNA bersaglio, causando l'inibizione della loro traduzione e/o inducendo la degradazione del bersaglio e influenzando il funzionamento cerebrale e i processi mentali.

I ricercatori baseranno il loro lavoro sull'ipotesi che lo stato del cervello si rifletta, in una certa misura, nel contenuto di miR degli esosomi circolanti. Pertanto, lo scopo dello studio sarà testare la differenza tra pazienti e controlli, nonché tra responder e non responder profilando il contenuto di miR degli esosomi circolanti dai loro campioni di plasma e cercando un'associazione con i loro dati clinici. Saranno raccolti anche campioni di sangue intero, al fine di servire come misurazione secondaria dell'esito, controllando anche i cambiamenti nell'espressione di altri piccoli RNA circolanti non codificanti.

I ricercatori utilizzeranno una coorte di 40 pazienti con disturbo di panico, confrontandoli con 40 controlli mentalmente sani corrispondenti. Questo approccio non è mai stato utilizzato prima nel campo dei biomarcatori dell'ansia, sebbene i cambiamenti di miR mostrino una risposta biologica molto più rapida rispetto ai modelli di metilazione. Pertanto, i ricercatori ritengono che fornirà molte nuove intuizioni sui cambiamenti biologici successivi al PD e al suo trattamento mediante CBT/iCBT, in particolare per quanto riguarda la differenza biologica tra intervistati e non intervistati.

Gli investigatori prevedono grandi benefici per psicologi e psichiatri che potrebbero in futuro utilizzare semplici prelievi di sangue per determinare quale tipo di terapia sarà più adatta per i loro pazienti, ovvero per verificare se la terapia ha dato i risultati desiderati. Le aziende biotecnologiche potrebbero essere interessate a sviluppare questo metodo come strumento diagnostico commerciale che potrebbe essere facilmente utilizzato dalle organizzazioni sanitarie proprio come un semplice esame del sangue. Il morbo di Parkinson è un grande fardello per la salute pubblica, che porta il potenziale di mercato sia per la terapia che per la diagnostica ad essere elevato in termini di dollari.

Questo studio ha ricevuto due approvazioni etiche che agiscono insieme. La suddetta approvazione etica data dal comitato etico dell'università ebraica è stata data per la parte psicologica dell'esperimento e include la CBT, utilizzando uno psicologo o un programma informatico. Una seconda approvazione, l'approvazione di Helsinki da parte del comitato dell'ospedale Hadassah, copre la parte biologica dell'esperimento, compreso il prelievo di sangue e ulteriori analisi.