Exosomal mikroRNA som en biomarkör vid panikångest och som svar på KBT

Kognitiv beteendeterapi (KBT) är en evidensbaserad behandling som vanligtvis används för att behandla ångestsyndrom. Patienter med ångestsyndrom kännetecknas av att de har kognitiva snedvridningar när det gäller utvärderingar av hot, vilket resulterar i säkerhetsbeteenden för att undvika dem och därigenom orsaka försämring av patientens livskvalitet. KBT fokuserar på att förändra dessa "falska övertygelser" och "maladaptiva beteenden" genom att utsätta patienterna för sin ångestkälla på ett gradvis sätt, övervakat av terapeuten.

Ångestsyndrom är relativt vanligt och många människor har svårt att få behandling på grund av en mängd olika hinder. Forskare har därför undersökt möjligheten att använda olika metoder för att administrera KBT, vilket resulterat i att internet-levererad KBT (iCBT). iCBT-program kan involvera terapeutvägledning via e-post eller kan vara helt ostyrda. Dessa program består vanligtvis av 6-15 moduler, som är textkapitel som motsvarar sessioner i ansikte mot ansikte terapi. Dessa program kräver lite terapeuters engagemang förutom vägledning och feedback på hemuppgifter. Aktuella metaanalyser tyder på att iCBT inte skiljer sig från vanlig KBT i sin effektivitet, utförd genom ett guidat program.

I denna studie planerar utredarna att undersöka om iCBT och vanlig KBT kan orsaka såväl biologiska som kognitiva förändringar. Få tidigare studier har visat epigenetiska förändringar i olika riktningar för KBT-svarare och icke-responderare. Dessa studier använde metyleringsmönster som biomarkörer, vilket visade att patienter med panikstörning (PD) hade lägre metylering i specifika gener än kontrollgruppen vid utgångspunkten. Efter att ha gått igenom KBT visade de som svarade högre metylering och de som inte svarade visade ännu lägre metylering än vid baslinjepunkten. Dessutom visade en nyare studie att i jämförelse med friska kontroller visade PD-patienter förändringar i immunsystemets aktiviteter. Mikroglialsyraavkänning G-proteinkopplad receptor och T-cellsdödsassocierad gen-8 (TDAG8), som upptäcktes visade sig vara högre hos PD-patienter.

Utredarna vill ta dessa fynd ett steg framåt genom att använda mikro-RNA (miRs) innehåll i cirkulationsexosomer som vår biomarkör. Exosomer är en typ av extracellulära vesiklar av endocytiskt ursprung, som används i signalering och cell-till-cell-kommunikation, genom att överföra proteiner, lipider och olika RNA mellan celler. miR är korta enkelsträngade RNA-molekyler som binder till komplementära sekvenser av mål-mRNA, vilket orsakar hämning av deras translation och/eller inducerar målnedbrytning och påverkar hjärnans funktion och mentala processer.

Utredarna kommer att basera sitt arbete på hypotesen att hjärnans tillstånd återspeglas, till viss del i miR-innehållet i cirkulerande exosomer. Därför kommer syftet med studien att vara att testa skillnaden mellan patienter och kontroller samt mellan responders och non-responders genom att profilera miRs innehåll i cirkulationsexosomer från deras plasmaprover och söka samband med deras kliniska data. Helblodsprover kommer också att samlas in, för att fungera som sekundär utfallsmätning, kontrollera för förändringar i uttryck av andra små icke-kodande cirkulerande RNA också.

Utredarna kommer att använda en kohort av 40 paniksyndrompatienter, och jämföra dem med matchande 40 mentalt friska kontroller. Detta tillvägagångssätt har aldrig använts tidigare inom området för biomarkörer för ångest, även om miR-förändringar visar ett mycket snabbare biologiskt svar än metyleringsmönster. Därför tror utredarna att det kommer att ge många nya insikter om de biologiska förändringarna efter PD och dess behandling med KBT/iCBT, särskilt när det gäller den biologiska skillnaden mellan respondenter och icke-respondenter.

Utredarna räknar med stora fördelar för psykologer och psykiatriker som i framtiden kan använda enkla blodprover för att avgöra vilken typ av terapi som är mest lämplig för deras patienter, eller snarare för att kontrollera om terapin har gett önskvärda resultat. Bioteknikföretag kan vara intresserade av att utveckla denna metod som ett kommersiellt diagnostiskt verktyg som lätt kan användas av hälsovårdsorganisationer precis som ett enkelt blodprov. PD är en stor börda för folkhälsan, vilket leder till att marknadspotentialen både för läkemedel och diagnostik är stor i dollartermer.

Denna studie fick två etiska godkännanden som agerar tillsammans. Det nämnda etiska godkännandet från hebreiska universitetets etiska kommitté gavs för den psykologiska delen av experimentet och inkluderar KBT, med hjälp av en psykolog eller datorprogram. Ett andra godkännande, Helsingfors godkännande av Hadassah sjukhuskommitté, täcker den biologiska delen av experimentet - inklusive blodtagning och ytterligare analys.