Eksosomale mikroRNA'er som en biomarkør i panikangst og som reaktion på CBT

Kognitiv adfærdsterapi (CBT) er en evidensbaseret behandling, der almindeligvis anvendes til behandling af angstlidelser. Patienter med angstlidelser er kendetegnet ved at have kognitive forvrængninger med hensyn til vurderinger af trussel, hvilket resulterer i sikkerhedsadfærd for at undgå dem og derved forårsage forringelse af patientens livskvalitet. CBT fokuserer på at ændre disse "falske overbevisninger" og "maladaptive adfærd" ved at udsætte patienterne for deres angstkilde på en gradvis måde, overvåget af terapeuten.

Angstlidelser er relativt almindelige, og mange mennesker har svært ved at få adgang til behandling på grund af en række forskellige forhindringer. Forskere har derfor undersøgt muligheden for at bruge forskellige metoder til at administrere CBT, hvilket resulterer i fremstillingen af ​​internet-leveret CBT (iCBT). iCBT-programmer kan involvere terapeutvejledning gennem e-mails eller kan være helt uvejlede. Disse programmer består typisk af 6-15 moduler, som er tekstkapitler svarende til sessioner i ansigt-til-ansigt terapi. Disse programmer kræver kun lidt terapeutinddragelse udover vejledning og feedback på hjemmeopgaver. Aktuelle metaanalyser tyder på, at iCBT ikke adskiller sig fra almindelig CBT i sin effektivitet, udført gennem et guidet program.

I denne undersøgelse planlægger efterforskerne at undersøge, om iCBT og almindelig CBT kan forårsage biologiske ændringer såvel som kognitive. Få tidligere undersøgelser har vist epigenetiske ændringer i forskellige retninger for CBT-respondere og ikke-respondere. Disse undersøgelser brugte methyleringsmønstre som biomarkører, hvilket viste, at Panic Disorder (PD)-patienter havde lavere methylering i specifikke gener end kontrolgruppen ved baseline-punktet. Efter at have gennemgået CBT viste respondenterne højere methylering, og non-responderne viste endnu lavere methylering end ved baseline-punktet. Derudover viste en nyere undersøgelse, at i sammenligning med raske kontroller viste PD-patienter ændringer i immunsystemets aktiviteter. Mikroglialsyresansende G-proteinkoblet receptor og T-celledødsassocieret gen-8 (TDAG8), som blev fundet højere hos PD-patienter.

Forskerne ønsker at tage disse resultater et skridt fremad ved at bruge mikro-RNA'er (miR'er) indholdet af cirkulationseksosomer som vores biomarkør. Exosomer er en type ekstracellulære vesikler af endocytisk oprindelse, der bruges til signalering og celle-til-celle-kommunikation ved at overføre proteiner, lipider og forskellige RNA'er mellem celler. miR'er er korte enkeltstrengede RNA-molekyler, der binder til komplementære sekvenser af mål-mRNA'er, hvilket forårsager hæmning af deres translation og/eller inducerer målnedbrydning og påvirker hjernens funktion og mentale processer.

Forskerne vil basere deres arbejde på den hypotese, at hjernens tilstand til en vis grad afspejles i miR-indholdet i cirkulerende exosomer. Derfor vil formålet med undersøgelsen være at teste forskellen mellem patienter og kontroller samt mellem respondere og non-responders ved at profilere miRs indhold af cirkulationseksosomer fra deres plasmaprøver og søge sammenhæng med deres kliniske data. Der vil også blive indsamlet fuldblodsprøver for at tjene som sekundær resultatmåling, idet der også kontrolleres for ændringer i ekspression af andre små ikke-kodende cirkulerende RNA'er.

Efterforskerne vil bruge en kohorte på 40 panikangstpatienter og sammenligne dem med matchende 40 mentalt sunde kontroller. Denne tilgang er aldrig blevet brugt før inden for angstbiomarkører, selvom miR-ændringer viser en meget hurtigere biologisk respons end methyleringsmønstre. Derfor mener efterforskerne, at det vil give mange nye indsigter om de biologiske ændringer efter PD og dens behandling ved hjælp af CBT/iCBT, især hvad angår den biologiske forskel mellem respondenter og ikke-respondenter.

Efterforskerne forventer store fordele for psykologer og psykiatere, som i fremtiden kan bruge simple blodprøver til at afgøre, hvilken form for behandling der vil være mest egnet for deres patienter, eller rettere for at kontrollere, om behandlingen har givet de ønskede resultater. Biotekvirksomheder kan være interesserede i at udvikle denne metode som et kommercielt diagnostisk værktøj, der nemt kan bruges af sundhedsvedligeholdelsesorganisationer som en simpel blodprøve. PD er en stor offentlig sundhedsbyrde, hvilket fører til, at markedspotentialet både for terapeutiske midler og diagnostik er stort i dollar.

Denne undersøgelse modtog to etiske godkendelser, der handler sammen. Den nævnte etiske godkendelse givet af den hebraiske universitets etiske komité blev givet for den psykologiske del af eksperimentet og omfatter CBT ved hjælp af en psykolog eller computerprogram. En anden godkendelse, Helsinki-godkendelse fra Hadassah-hospitalets udvalg, dækker den biologiske del af eksperimentet - inklusive blodudtagning og yderligere analyse.