Eksosomale mikroRNA som en biomarkør i panikklidelse og som respons på CBT

Kognitiv atferdsterapi (CBT) er en evidensbasert behandling som vanligvis brukes til å behandle angstlidelser. Pasienter med angstlidelser kjennetegnes ved å ha kognitive forvrengninger angående vurderinger av trussel, noe som resulterer i sikkerhetsatferd for å unngå dem og dermed forårsake svekkelse av pasientens livskvalitet. CBT fokuserer på å endre disse "falske troene" og "maladaptive atferdene" ved å utsette pasientene for deres angstkilde på en gradvis måte, overvåket av terapeuten.

Angstlidelser er relativt vanlige, og mange mennesker har problemer med å få tilgang til behandling på grunn av en rekke hindringer. Forskere har derfor undersøkt muligheten for å bruke forskjellige metoder for å administrere CBT, noe som har resultert i å lage internettlevert CBT (iCBT). iCBT-programmer kan involvere terapeutveiledning via e-post eller kan være helt uveiledet. Disse programmene består vanligvis av 6-15 moduler, som er tekstkapitler som tilsvarer økter i ansikt-til-ansikt terapi. Disse programmene krever lite terapeutinvolvering annet enn veiledning og tilbakemelding på hjemmeoppgaver. Aktuelle metaanalyser tyder på at iCBT ikke skiller seg fra vanlig CBT i sin effekt, utført gjennom et guidet program.

I denne studien planlegger etterforskerne å undersøke om iCBT og vanlig CBT kan forårsake biologiske endringer så vel som kognitive. Få tidligere studier har vist epigenetiske endringer i ulike retninger for CBT-responderere og ikke-responderere. Disse studiene brukte metyleringsmønstre som biomarkører, og viste at pasienter med panikklidelse (PD) hadde lavere metylering i spesifikke gener enn kontrollgruppen ved baseline-punktet. Etter å ha gått gjennom CBT viste respondentene høyere metylering og ikke-respondererne viste enda lavere metylering enn ved baseline-punktet. I tillegg viste en nyere studie at sammenlignet med friske kontroller, viste PD-pasienter endringer i immunsystemets aktiviteter. Mikroglialsyrefølende G-proteinkoblet reseptor og T-celledødsassosiert gen-8 (TDAG8), som ble funnet ble funnet høyere hos PD-pasienter.

Etterforskerne ønsker å ta disse funnene ett skritt fremover ved å bruke mikro-RNA-innhold (miRs) i sirkulasjonseksosomer som vår biomarkør. Eksosomer er en type ekstracellulære vesikler av endocytisk opprinnelse, brukt i signalering og celle-til-celle-kommunikasjon, ved å overføre proteiner, lipider og forskjellige RNA-er mellom celler. miR-er er korte enkelttrådede RNA-molekyler som binder seg til komplementære sekvenser av mål-mRNA-er, noe som forårsaker hemming av deres translasjon og/eller induserer målnedbrytning og påvirker hjernens funksjon og mentale prosesser.

Etterforskerne vil basere sitt arbeid på hypotesen om at hjernens tilstand reflekteres, til en viss grad i miR-innholdet i sirkulerende eksosomer. Derfor vil målet med studien være å teste forskjellen mellom pasienter og kontroller så vel som mellom respondere og ikke-respondere ved å profilere miRs innhold av sirkulasjonseksosomer fra deres plasmaprøver og søke assosiasjon med deres kliniske data. Fullblodsprøver vil også bli samlet inn, for å tjene som sekundær utfallsmåling, og sjekke for endringer i ekspresjon av andre små ikke-kodende sirkulerende RNA også.

Etterforskerne vil bruke en kohort på 40 pasienter med panikklidelse, og sammenligne dem med matchende 40 mentalt sunne kontroller. Denne tilnærmingen har aldri vært brukt før innen angstbiomarkører, selv om miR-endringer viser en mye raskere biologisk respons enn metyleringsmønstre. Derfor tror etterforskerne at det vil gi mange nye innsikter om de biologiske endringene etter PD og dens behandling ved bruk av CBT/iCBT, spesielt når det gjelder den biologiske forskjellen mellom respondenter og ikke-respondenter.

Etterforskerne regner med store fordeler for psykologer og psykiatere som i fremtiden kan bruke enkle blodprøver for å finne ut hvilken type terapi som vil være best egnet for deres pasienter, eller rettere sagt for å sjekke om terapien har gitt de ønskede resultatene. Bioteknologifirmaer kan være interessert i å utvikle denne metoden som et kommersielt diagnostisk verktøy som lett kan brukes av helsevedlikeholdsorganisasjoner som en enkel blodprøve. PD er en stor folkehelsebelastning, og fører til at markedspotensialet både for terapeutiske midler og diagnostikk er stort i dollar.

Denne studien fikk to etikkgodkjenninger som handler sammen. Den nevnte etikkgodkjenningen gitt av det hebraiske universitetets etiske komité ble gitt for den psykologiske delen av eksperimentet og inkluderer CBT, ved bruk av en psykolog eller et dataprogram. En annen godkjenning, Helsinki-godkjenning av Hadassah sykehuskomité, dekker den biologiske delen av eksperimentet - inkludert blodprøvetaking og videre analyse.