Egzosomalne mikroRNA jako biomarker w zespole lęku napadowego iw odpowiedzi na CBT

Terapia poznawczo-behawioralna (CBT) to oparta na dowodach metoda leczenia, powszechnie stosowana w leczeniu zaburzeń lękowych. Pacjenci z zaburzeniami lękowymi charakteryzują się zniekształceniami poznawczymi dotyczącymi oceny zagrożeń, co skutkuje zachowaniami zabezpieczającymi, aby ich uniknąć, powodując tym samym pogorszenie jakości życia pacjenta. CBT koncentruje się na zmianie tych „fałszywych przekonań” i „nieprzystosowawczych zachowań” poprzez stopniowe, pod nadzorem terapeuty, wystawianie pacjentów na źródło ich niepokoju.

Zaburzenia lękowe są stosunkowo powszechne, a wiele osób ma trudności z dostępem do leczenia z powodu różnych przeszkód. W związku z tym naukowcy zbadali możliwość zastosowania różnych metod do administrowania CBT, co zaowocowało stworzeniem CBT dostarczanej przez Internet (iCBT). Programy iCBT mogą obejmować wskazówki terapeuty za pośrednictwem wiadomości e-mail lub mogą być całkowicie niekierowane. Programy te zazwyczaj składają się z 6-15 modułów, które są rozdziałami tekstowymi odpowiadającymi sesjom terapii bezpośredniej. Programy te wymagają niewielkiego zaangażowania terapeuty innego niż wskazówki i informacje zwrotne na temat zadań domowych. Obecne metaanalizy sugerują, że iCBT nie różni się od zwykłej CBT pod względem skuteczności, prowadzonej w ramach programu kierowanego.

W tym badaniu badacze planują zbadać, czy iCBT i regularna CBT mogą powodować zmiany biologiczne, a także zmiany poznawcze. Kilka wcześniejszych badań wykazało zmiany epigenetyczne w różnych kierunkach u osób reagujących i niereagujących na CBT. W badaniach tych wykorzystano wzorce metylacji jako biomarkery, pokazując, że pacjenci z zespołem lęku napadowego (PD) mieli niższą metylację w określonych genach niż grupa kontrolna w punkcie wyjściowym. Po przejściu przez CBT osoby reagujące wykazywały wyższą metylację, a osoby niereagujące wykazywały nawet niższą metylację niż w punkcie wyjściowym. Ponadto, nowsze badanie wykazało, że w porównaniu ze zdrowymi kontrolami, pacjenci z PD wykazali zmiany w aktywności układu odpornościowego. Receptor sprzężony z białkiem G wyczuwający kwas mikroglejowy i gen 8 związany ze śmiercią komórek T (TDAG8), który stwierdzono, był wyższy u pacjentów z PD.

Badacze chcą zrobić krok naprzód w tych odkryciach, wykorzystując zawartość mikro-RNA (miR) w krążących egzosomach jako nasz biomarker. Egzosomy to rodzaj zewnątrzkomórkowych pęcherzyków pochodzenia endocytarnego, wykorzystywanych w sygnalizacji i komunikacji między komórkami, poprzez przenoszenie białek, lipidów i różnych RNA między komórkami. miR to krótkie jednoniciowe cząsteczki RNA, które wiążą się z komplementarnymi sekwencjami docelowych mRNA, powodując zahamowanie ich translacji i/lub indukując degradację celu oraz wpływając na funkcjonowanie mózgu i procesy umysłowe.

Badacze będą opierać swoje prace na hipotezie, że stan mózgu jest do pewnego stopnia odzwierciedlony w zawartości miR krążących egzosomów. Dlatego celem badania będzie zbadanie różnicy między pacjentami i kontrolami, a także między osobami odpowiadającymi i niereagującymi, poprzez profilowanie zawartości miR w egzosomach krążenia z ich próbek osocza i poszukiwanie związku z ich danymi klinicznymi. Zostaną również pobrane próbki krwi pełnej, aby posłużyć jako drugorzędny wynik pomiaru, sprawdzając również zmiany w ekspresji innych małych niekodujących krążących RNA.

Badacze wykorzystają kohortę 40 pacjentów z zespołem lęku napadowego, porównując ich z 40 osobami zdrowymi psychicznie. To podejście nigdy wcześniej nie było stosowane w dziedzinie biomarkerów lęku, chociaż zmiany miR wykazują znacznie szybszą odpowiedź biologiczną niż wzorce metylacji. Dlatego badacze uważają, że dostarczy wielu nowych informacji na temat zmian biologicznych po PD i jej leczeniu za pomocą CBT/iCBT, zwłaszcza w odniesieniu do różnic biologicznych między respondentami a osobami niebędącymi respondentami.

Badacze przewidują duże korzyści dla psychologów i psychiatrów, którzy mogliby w przyszłości za pomocą prostych próbek krwi określić, jaki rodzaj terapii będzie najbardziej odpowiedni dla ich pacjentów, a raczej sprawdzić, czy terapia przyniosła pożądane efekty. Firmy biotechnologiczne mogą być zainteresowane opracowaniem tej metody jako komercyjnego narzędzia diagnostycznego, które mogłoby być z łatwością wykorzystywane przez organizacje zajmujące się ochroną zdrowia, podobnie jak proste badanie krwi. Choroba Parkinsona stanowi duże obciążenie dla zdrowia publicznego, co powoduje, że potencjał rynkowy zarówno w zakresie terapii, jak i diagnostyki jest duży w ujęciu dolarowym.

To badanie otrzymało dwie aprobaty etyczne, które działają razem. Wspomniana aprobata etyczna wydana przez komisję etyki uniwersytetu hebrajskiego dotyczyła psychologicznej części eksperymentu i obejmowała CBT, przy użyciu psychologa lub programu komputerowego. Druga zgoda, zgoda Helsinek, wydana przez komitet szpitala Hadassah, obejmuje biologiczną część eksperymentu – w tym pobieranie krwi i dalszą analizę.