遺伝性血管性浮腫の参加者におけるドニダルセン（IONIS-PKK-LRxおよびISIS 721744としても知られる）の臨床的有効性を評価するための研究
2023年3月30日 更新者：Ionis Pharmaceuticals, Inc.
遺伝性血管性浮腫患者におけるプレカリクレインの第2世代リガンド結合アンチセンス阻害剤であるISIS 721744の臨床的有効性を評価するための無作為化二重盲検プラセボ対照第2a相試験
この研究の目的は、遺伝性血管性浮腫 (HAE) タイプ 1 (HAE-1)、HAE タイプ 2 (HAE-2)、または正常な C1 阻害剤を伴う HAE の参加者におけるドニダロルセンの臨床的有効性、安全性、および忍容性を評価することでした。 （C1-INH）および血漿プレカリクレイン（PKK）およびその他の関連するバイオマーカーに対するドニダロルセンの効果を評価します。
調査の概要
詳細な説明
これは、2 つのパート (パート A およびパート B) で同時に実施された 23 人の参加者を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照試験でした。参加者は、HAEのタイプに応じてパートAまたはパートBに割り当てられました（つまり、パートAのHAE-1 / HAE-2またはパートBのHAE-nC1-INHのいずれか）。
パート A は無作為化、二重盲検、プラセボ対照でした。パート B は非盲検でした。
研究への参加期間は、最大 8 週間のスクリーニング期間、12 週間の治療期間、および 13 週間の治療後期間を含む約 8 か月でした。
研究の種類
介入
入学 (実際)
23
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85251
- Medical Research of Arizona
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California
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San Diego、California、アメリカ、92122
- University of California San Diego (UCSD)
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Santa Monica、California、アメリカ、90404
- AIRE Medical of Los Angeles
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Minnesota
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Plymouth、Minnesota、アメリカ、55446
- Midwest Immunology Clinical
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45231
- Bernstein Clinical Research Center, LLC
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State Hershey Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75231
- AARA Research Center
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Amsterdam、オランダ、1105 AZ
- Amsterdam UMC, loc. AMC
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- HAE-1/HAE-2 (パート A に含めるため) または HAE-nC1-INH (パート B に含めるため) の文書化された診断
- -参加者は、スクリーニング期間中に最低2回のHAE発作を経験している必要があります（血管浮腫活動スコア[AAS]によって評価され、調査員によって確認されました）。
- 血管性浮腫発作を治療するための 1 つ以上の緊急治療薬へのアクセスと使用能力
除外基準:
- -スクリーニングまたは研究期間中の事前に計画された手順のための血管性浮腫発作の短期予防の使用が予想される
- -後天性または特発性血管性浮腫を含む、他のタイプの再発性血管性浮腫の同時診断
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎、または慢性B型肝炎の既知の病歴または陽性検査
- -5年以内の悪性腫瘍、ただし、正常に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌を除く
- -スクリーニングから1か月または5半減期のいずれか長い方以内の別の治験薬または生物学的製剤による治療
次のいずれかの薬への曝露：
- -アンギオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤または全身吸収を伴うエストロゲン含有医薬品（経口避妊薬またはホルモン補充療法など） スクリーニング前の4週間以内
- -スクリーニング前10週間以内のラナデルマブによる慢性予防
- -スクリーニングから4か月以内（単回投与を受けた場合）またはスクリーニングから12か月以内（複数回投与を受けた場合）のオリゴヌクレオチド（低分子干渉リボ核酸[RNA]を含む）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：パートA：プラセボ
遺伝性血管性浮腫タイプ I/タイプ II (HAE-1/HAE-2) の参加者は、1、5、9、および 13 週に 4 週間ごとに皮下 (SC) でプラセボを投与されました。
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プラセボ マッチング液投与 SC
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実験的：パートA：ドニダルセン80mg
HAE-1/HAE-2 の参加者は、1、5、9、および 13 週に 4 週間ごとにドニダロルセン 80 mg を皮下投与されました。
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ドニダロルセン投与 SC
他の名前：
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実験的：パートB：ドニダルセン80mg
正常な C1 阻害剤 (HAE-nC1-INH) を伴う遺伝性血管性浮腫の参加者は、1、5、9、および 13 週に 4 週間ごとにドニダロルセン 80 mg を皮下投与されました。
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ドニダロルセン投与 SC
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1 週目から 17 週目までの HAE 攻撃の時間正規化数 (1 か月あたり)
時間枠：1週目から17週目
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1週目から治療期間の終わりまでのHAE発作率は、各参加者について、最終投与日から1週目から28日後に発生したHAE発作の数を、参加者が期間に寄与した日数で割り、28を掛けて計算しました。日々。
HAE発作は、末梢血管浮腫（四肢、顔、首、胴体、および/または泌尿生殖器領域を含む皮膚の腫れ）、腹部血管浮腫（腹痛、腹部膨満、吐き気、嘔吐、または下痢の有無にかかわらず）、喉頭血管浮腫（喘鳴、呼吸困難、発話困難、嚥下困難、喉の締め付け、または舌、口蓋、口蓋垂、または喉頭の腫れ）。
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1週目から17週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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調査員が確認したHAE攻撃の時間正規化数（1か月あたり）5週目から17週目まで
時間枠：第5週から第17週
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5 週目から治療期間終了までの HAE 発作率は、各参加者について、最終投与日から 5 週目から 28 日後までに発生した HAE 発作の数を、参加者が期間に寄与した日数で割り、28 を掛けて計算しました。日々。
HAE発作は、末梢血管浮腫（四肢、顔、首、胴体、および/または泌尿生殖器領域を含む皮膚の腫れ）、腹部血管浮腫（腹痛、腹部膨満、吐き気、嘔吐、または下痢の有無にかかわらず）、喉頭血管浮腫（喘鳴、呼吸困難、発話困難、嚥下困難、喉の締め付け、または舌、口蓋、口蓋垂、または喉頭の腫れ）。
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第5週から第17週
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5 週目から 17 週目までの時間で正規化された、調査担当者が確認した中程度または重度の HAE 攻撃の数 (1 か月あたり)
時間枠：第5週から第17週
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5週目から治療期間の終わりまでのHAE発作率は、各参加者について、5週目から最終投与日から28日後までに発生した中等度または重度のHAE発作の数を、参加者がその期間に寄与した日数で割って計算しました28日を掛けます。
HAE発作は、末梢血管浮腫（四肢、顔、首、胴体、および/または泌尿生殖器領域を含む皮膚の腫れ）、腹部血管浮腫（腹痛、腹部膨満、吐き気、嘔吐、または下痢の有無にかかわらず）、喉頭血管浮腫（喘鳴、呼吸困難、発話困難、嚥下困難、喉の締め付け、または舌、口蓋、口蓋垂、または喉頭の腫れ）。
HAE 発作の重症度: 軽度: 一時的または軽度の不快感、中度: 軽度から中等度の活動の制限、介助が必要、重度: 活動の著しい制限、介助が必要。
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第5週から第17週
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17週目までに臨床反応を示した参加者の数
時間枠：第5週から第17週
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臨床反応は、5 週目から 17 週目までの HAE 発作率がベースラインから 50% 以上、70% 以上、または 90% 以上減少した場合と定義されました。
HAE 発作率は、最終投与後 5 週目から 28 日目までに発生した研究者が確認した HAE 発作の数を、参加者がその期間に寄与した日数で割り、28 日を掛けて計算しました。
HAE発作は、末梢血管浮腫（四肢、顔、首、胴体、および/または泌尿生殖器領域を含む皮膚の腫れ）、腹部血管浮腫（腹痛、腹部膨満、吐き気、嘔吐、または下痢の有無にかかわらず）、喉頭血管浮腫（喘鳴、呼吸困難、発話困難、嚥下困難、喉の締め付け、または舌、口蓋、口蓋垂、または喉頭の腫れ）。
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第5週から第17週
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5週目から17週目までの急性治療を必要とする治験責任医師が確認したHAE発作の数
時間枠：第5週から第17週
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5 週目から治療期間終了までの HAE 発作率は、各参加者について、5 週目から最後の投与日から 28 日後までに発生した急性治療を必要とする HAE 発作の数を、参加者がその期間に寄与した日数で割って計算しました。 28日を掛けます。
HAE発作は、末梢血管浮腫（四肢、顔、首、胴体、および/または泌尿生殖器領域を含む皮膚の腫れ）、腹部血管浮腫（腹痛、腹部膨満、吐き気、嘔吐、または下痢の有無にかかわらず）、喉頭血管浮腫（喘鳴、呼吸困難、発話困難、嚥下困難、喉の締め付け、または舌、口蓋、口蓋垂、または喉頭の腫れ）。
急性治療を必要とする HAE 発作には、症例報告書 (CRF) にマークされた医療介入または入院を伴う発作が含まれていました。
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第5週から第17週
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9週目および17週目で切断された高分子量キニノゲン（cHMWK）レベルのパーセンテージ
時間枠：9週目と17週目
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高分子量キニノーゲン (HMWK) は、血漿中に豊富に存在するタンパク質であり、HAE の急性発作において重要な役割を果たします。
HAE 攻撃中、血漿カリクレインは HMWK を切断し、切断された HMWK (cHMWK) と、HAE の特徴の 1 つである浮腫を促進する主要な生物学的ペプチドであるブラジキニンを生成します。
ドニダロルセンの薬力学を評価するために、cHMWK レベルのパーセンテージを評価しました。
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9週目と17週目
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9週目と17週目のプレカリクレイン（PKK）活性レベル
時間枠：9週目と17週目
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プレカリクレイン (PKK) は、HAE の急性発作において重要な役割を果たします。
HAE 攻撃中、PKK が活性化されて血漿カリクレインが形成されます。
血漿カリクレインは HMWK を切断し、切断された HMWK (cHMWK) と、HAE の特徴の 1 つである浮腫を促進する主要な生物学的ペプチドであるブラジキニンを生成します。
ドニダロルセンの薬力学を評価するために、プレカリクレインレベルを測定した。
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9週目と17週目
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9週目と17週目にオンデマンド薬を服用した参加者の数
時間枠：9週目と17週目
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HAE の治療オプションには、発作のオンデマンド治療と予防が含まれていました。
オンデマンド投薬オプションには、C1-INH (血漿由来または組換え C1-INH 濃縮物のいずれか) の補充と BK2 受容体活性化の阻害 (BK2 受容体アンタゴニスト) が含まれていました。
9 週目 (57 日目) および 17 週目 (オン治療期間の終了時) にオンデマンド薬を使用した参加者の数が報告されました。
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9週目と17週目
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血管性浮腫の生活の質（AE-QoL）アンケート合計スコアのベースラインからの変化（9週目および17週目）
時間枠：ベースライン、9週目および17週目
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AE-QoL は、血管性浮腫を再発した参加者の健康関連の生活の質 (HRQoL) 障害を測定するために開発されました。
AE-QoL は、5 分以内に完了することができる自己記入式アンケートです。
機能、疲労/気分、恐怖/恥、食物の 4 つのドメインにわたる 17 項目で構成されます。
回答は、「0 = まったくない」から「4 = 非常に頻繁に」までの 5 段階のリッカート スケールを使用します。
各ドメインの参加者ごとのスコアは、各ドメインの質問応答スコアに適用される適切なスコアリング アルゴリズムを使用して計算されました。
参加者ごとの合計スコア (4 つのドメインすべてを含む) は、17 の質問すべての質問応答スコアを使用して同様に計算されました。
スコアリング アルゴリズムからの出力は、0 (悪影響が少ない) から 100 (悪影響が最も大きい) の範囲のスケールで正規化されました。
全体的な合計スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど障害が大きいことを示します。
分析には、反復測定の混合モデル (MMRM) が使用されました。
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ベースライン、9週目および17週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年1月7日
一次修了 (実際)
2021年1月4日
研究の完了 (実際)
2021年3月1日
試験登録日
最初に提出
2019年7月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年7月22日
最初の投稿 (実際)
2019年7月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年4月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年3月30日
最終確認日
2023年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ISIS 721744-CS2
- 2019-001044-22 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
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ドニダルセンの臨床試験
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