Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de klinische werkzaamheid van Donidalorsen (ook bekend als IONIS-PKK-LRx en ISIS 721744) te beoordelen bij deelnemers met erfelijk angio-oedeem

30 maart 2023 bijgewerkt door: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, fase 2a-studie om de klinische werkzaamheid te beoordelen van ISIS 721744, een tweede generatie ligand-geconjugeerde antisense-remmer van prekallikreïne, bij patiënten met erfelijk angio-oedeem

Het doel van deze studie was het evalueren van de klinische werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van donidalorsen bij deelnemers met erfelijk angio-oedeem (HAE) type 1 (HAE-1), HAE type 2 (HAE-2) of HAE met normale C1-remmer (C1-INH) en om het effect van donidalorsen op plasmaprekallikreïne (PKK) en andere relevante biomarkers te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij 23 deelnemers die gelijktijdig werd uitgevoerd in 2 delen (deel A en deel B); deelnemers werden ingedeeld in deel A of deel B volgens het type HAE (d.w.z. HAE-1/HAE-2 in deel A of HAE-nC1-INH in deel B). Deel A was gerandomiseerd, dubbelblind en placebogecontroleerd; en deel B was open-label. De duur van de deelname aan het onderzoek was ongeveer 8 maanden, inclusief een screeningperiode van maximaal 8 weken, een behandelingsperiode van 12 weken en een periode van 13 weken na de behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

23

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Amsterdam UMC, loc. AMC
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85251
        • Medical Research of Arizona
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92122
        • University of California San Diego (UCSD)
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • AIRE Medical of Los Angeles
    • Minnesota
      • Plymouth, Minnesota, Verenigde Staten, 55446
        • Midwest Immunology Clinical
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45231
        • Bernstein Clinical Research Center, LLC
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231
        • AARA Research Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gedocumenteerde diagnose van HAE-1/HAE-2 (voor opname in Deel A) of HAE-nC1-INH (voor opname in Deel B)
  • Deelnemers moeten tijdens de screeningperiode minimaal 2 HAE-aanvallen hebben meegemaakt (beoordeeld door de Angioedema Activity Score [AAS] en bevestigd door de onderzoeker)
  • Toegang tot en het vermogen om ≥ 1 acute medicatie(s) te gebruiken om angio-oedeemaanvallen te behandelen

Uitsluitingscriteria:

  • Verwacht gebruik van kortetermijnprofylaxe voor angio-oedeemaanvallen voor een vooraf geplande procedure tijdens de screening- of studieperiodes
  • Gelijktijdige diagnose van elk ander type recidiverend angio-oedeem, inclusief verworven of idiopathisch angio-oedeem
  • Bekende geschiedenis van of positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C of chronische hepatitis B
  • Maligniteit binnen 5 jaar, behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix dat met succes is behandeld
  • Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of biologisch agens binnen 1 maand of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, na screening

  • Blootstelling aan een van de volgende medicijnen:

    • Angiotensine-converting enzyme (ACE)-remmers of andere oestrogeenbevattende medicijnen met systemische absorptie (zoals orale anticonceptiva of hormonale substitutietherapie) binnen 4 weken voorafgaand aan de screening
    • Chronische profylaxe met Lanadelumab binnen 10 weken voorafgaand aan de screening
    • Oligonucleotiden (inclusief klein interfererend ribonucleïnezuur [RNA]) binnen 4 maanden na screening (indien enkele dosis ontvangen) of binnen 12 maanden na screening (indien meerdere doses ontvangen)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Deel A: Placebo
Deelnemers met erfelijk angio-oedeem type I/type II (HAE-1/HAE-2) kregen elke 4 weken placebo subcutaan (SC) in week 1, 5, 9 en 13.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-matching-oplossing SC toegediend
Experimenteel: Deel A: Donidalorsen 80 mg
Deelnemers met HAE-1/HAE-2 kregen donidalorsen, 80 mg, SC, elke 4 weken in week 1, 5, 9 en 13.
Geneesmiddel: Donidalorsen
Donidalorsen toegediend SC
Andere namen:
  • ISIS 721744
  • IONIS-PKK-LRx
Experimenteel: Deel B: Donidalorsen 80 mg
Deelnemers met erfelijk angio-oedeem met normale C1-remmer (HAE-nC1-INH) kregen donidalorsen, 80 mg, SC, elke 4 weken in week 1, 5, 9 en 13.
Geneesmiddel: Donidalorsen
Donidalorsen toegediend SC
Andere namen:
  • ISIS 721744
  • IONIS-PKK-LRx

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijdgenormaliseerd aantal HAE-aanvallen (per maand) van week 1 tot week 17
Tijdsspanne: Week 1 tot week 17
Het aantal HAE-aanvallen van week 1 tot het einde van de behandelingsperiode werd voor elke deelnemer berekend als het aantal HAE-aanvallen dat plaatsvond van week 1 tot 28 dagen na de datum van de laatste dosis, gedeeld door het aantal dagen dat de deelnemer bijdroeg aan de periode vermenigvuldigd met 28 dagen. Een HAE-aanval werd gedefinieerd als een gebeurtenis met tekenen of symptomen die overeenkomen met een aanval op ten minste 1 van de locaties: perifeer angio-oedeem (huidzwelling van een extremiteit, het gezicht, de nek, de romp en/of het genito-urinaire gebied), abdominaal angio-oedeem ( buikpijn, met of zonder opgezette buik, misselijkheid, braken of diarree), larynxangio-oedeem (stridor, kortademigheid, moeite met spreken, moeite met slikken, samengeknepen keel of zwelling van de tong, gehemelte, huig of strottenhoofd).
Week 1 tot week 17

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijdgenormaliseerd aantal door de onderzoeker bevestigde HAE-aanvallen (per maand) van week 5 tot week 17
Tijdsspanne: Week 5 tot week 17
Het aantal HAE-aanvallen van week 5 tot het einde van de behandelingsperiode werd voor elke deelnemer berekend als het aantal HAE-aanvallen dat plaatsvond van week 5 tot 28 dagen na de datum van de laatste dosis, gedeeld door het aantal dagen dat de deelnemer bijdroeg aan de periode vermenigvuldigd met 28 dagen. Een HAE-aanval werd gedefinieerd als een gebeurtenis met tekenen of symptomen die overeenkomen met een aanval op ten minste 1 van de locaties: perifeer angio-oedeem (huidzwelling van een extremiteit, het gezicht, de nek, de romp en/of het genito-urinaire gebied), abdominaal angio-oedeem ( buikpijn, met of zonder opgezette buik, misselijkheid, braken of diarree), larynxangio-oedeem (stridor, kortademigheid, moeite met spreken, moeite met slikken, samengeknepen keel of zwelling van de tong, gehemelte, huig of strottenhoofd).
Week 5 tot week 17
Tijdgenormaliseerd aantal matige of ernstige door de onderzoeker bevestigde HAE-aanvallen (per maand) van week 5 tot week 17
Tijdsspanne: Week 5 tot week 17
Het aantal HAE-aanvallen van week 5 tot het einde van de behandelingsperiode werd voor elke deelnemer berekend als het aantal matige of ernstige HAE-aanvallen die plaatsvonden van week 5 tot 28 dagen na de datum van de laatste dosis, gedeeld door het aantal dagen dat de deelnemer bijdroeg aan de periode vermenigvuldigd met 28 dagen. Een HAE-aanval werd gedefinieerd als een gebeurtenis met tekenen of symptomen die overeenkomen met een aanval op ten minste 1 van de locaties: perifeer angio-oedeem (huidzwelling van een extremiteit, het gezicht, de nek, de romp en/of het genito-urinaire gebied), abdominaal angio-oedeem ( buikpijn, met of zonder opgezette buik, misselijkheid, braken of diarree), larynxangio-oedeem (stridor, kortademigheid, moeite met spreken, moeite met slikken, samengeknepen keel of zwelling van de tong, gehemelte, huig of strottenhoofd). Ernst HAE-aanval: Mild: voorbijgaand of licht ongemak, Matig: lichte tot matige beperking in activiteit, enige hulp nodig, en Ernstig: duidelijke beperking in activiteit, hulp vereist.
Week 5 tot week 17
Aantal deelnemers met klinische respons in week 17
Tijdsspanne: Week 5 tot week 17
Klinische respons werd gedefinieerd als een vermindering van ≥ 50%, ≥ 70% of ≥ 90% ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal HAE-aanvallen van week 5 tot week 17. Het HAE-aanvalspercentage werd berekend als het aantal door de onderzoeker bevestigde HAE-aanvallen die plaatsvonden van week 5 tot 28 dagen na toediening van de laatste dosis, gedeeld door het aantal dagen dat de deelnemer aan de periode had bijgedragen, vermenigvuldigd met 28 dagen. Een HAE-aanval werd gedefinieerd als een gebeurtenis met tekenen of symptomen die overeenkomen met een aanval op ten minste 1 van de locaties: perifeer angio-oedeem (huidzwelling van een extremiteit, het gezicht, de nek, de romp en/of het genito-urinaire gebied), abdominaal angio-oedeem ( buikpijn, met of zonder opgezette buik, misselijkheid, braken of diarree), larynxangio-oedeem (stridor, kortademigheid, moeite met spreken, moeite met slikken, samengeknepen keel of zwelling van de tong, gehemelte, huig of strottenhoofd).
Week 5 tot week 17
Aantal door de onderzoeker bevestigde HAE-aanvallen waarvoor acute therapie nodig was van week 5 tot week 17
Tijdsspanne: Week 5 tot week 17
Het aantal HAE-aanvallen van week 5 tot het einde van de behandelingsperiode werd voor elke deelnemer berekend als het aantal HAE-aanvallen waarvoor acute therapie nodig was tussen week 5 en 28 dagen na de datum van de laatste dosis, gedeeld door het aantal dagen dat de deelnemer aan de periode heeft bijgedragen. vermenigvuldigd met 28 dagen. Een HAE-aanval werd gedefinieerd als een gebeurtenis met tekenen of symptomen die overeenkomen met een aanval op ten minste 1 van de locaties: perifeer angio-oedeem (huidzwelling van een extremiteit, het gezicht, de nek, de romp en/of het genito-urinaire gebied), abdominaal angio-oedeem ( buikpijn, met of zonder opgezette buik, misselijkheid, braken of diarree), larynxangio-oedeem (stridor, kortademigheid, moeite met spreken, moeite met slikken, samengeknepen keel of zwelling van de tong, gehemelte, huig of strottenhoofd). HAE-aanvallen waarvoor acute therapie nodig was, omvatten die aanvallen met medische tussenkomst of ziekenhuisopname die op het casusrapportformulier (CRF's) waren aangegeven.
Week 5 tot week 17
Percentage gesplitste kininogeenspiegels met hoog moleculair gewicht (cHMWK) in week 9 en week 17
Tijdsspanne: Week 9 en 17
Hoogmoleculair kininogeen (HMWK) is een overvloedig eiwit dat in plasma wordt aangetroffen en het speelt een cruciale rol bij acute aanvallen van HAE. Tijdens een HAE-aanval splitst plasma-kallikreïne HMWK en produceert gesplitst HMWK (cHMWK) en bradykinine, het belangrijkste biologische peptide dat het oedeem bevordert, een van de karakteristieke eigenschappen van HAE. Het percentage cHMWK-niveaus werd beoordeeld om de farmacodynamiek van donidalorsen te evalueren.
Week 9 en 17
Prekallikrein (PKK) Activiteitsniveaus in week 9 en 17
Tijdsspanne: Week 9 en 17
Prekallikreïne (PKK) speelt een cruciale rol bij acute aanvallen van HAE. Tijdens een HAE-aanval wordt PKK geactiveerd om plasmakallikreïne te vormen. Plasma-kallikreïne splitst HMWK en produceert gesplitst HMWK (cHMWK) en bradykinine, het belangrijkste biologische peptide dat het oedeem bevordert, een van de karakteristieke eigenschappen van HAE. De prekallikreïnespiegels werden gemeten om de farmacodynamiek van donidalorsen te beoordelen.
Week 9 en 17
Aantal deelnemers dat medicatie op aanvraag gebruikte in week 9 en week 17
Tijdsspanne: Week 9 en 17
Behandelingsopties voor HAE omvatten on-demand behandeling van aanvallen en profylaxe. On-demand medicatie-opties omvatten suppletie van C1-INH (hetzij van plasma afgeleid of recombinant C1-INH-concentraat) en remming van BK2-receptoractivering (BK2-receptorantagonist). Het aantal deelnemers dat medicatie op aanvraag gebruikte in week 9 (dag 57) en in week 17 (einde van de behandelingsperiode) werd gerapporteerd.
Week 9 en 17
Verandering ten opzichte van baseline in angio-oedeem kwaliteit van leven (AE-QoL) vragenlijst Totale score in week 9 en 17
Tijdsspanne: Basislijn, week 9 en 17
De AE-QoL is ontwikkeld om stoornissen in de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) te meten bij deelnemers met recidiverend angio-oedeem. De AE-QoL is een zelf in te vullen vragenlijst die in minder dan 5 minuten kan worden ingevuld. Het bestaat uit 17 items verdeeld over 4 domeinen: functioneren, vermoeidheid/stemming, angst/schaamte en voedsel. Voor de antwoorden wordt een 5-punts Likert-schaal gebruikt, variërend van '0 = nooit' tot '4 = heel vaak'. De scores per deelnemer voor elk domein werden berekend met behulp van het juiste scorealgoritme dat werd toegepast op de vraagantwoordscores voor elk domein. De totaalscores per deelnemer (inclusief alle 4 de domeinen) werden op dezelfde manier berekend met behulp van de vraagantwoordscores voor alle 17 vragen. De resultaten van het scorealgoritme werden genormaliseerd op een schaal van 0 (minder nadelige impact) tot 100 (meest nadelige impact). De globale totaalscore varieert van 0 tot 100, waarbij hogere scores wijzen op een grotere beperking. Gemengd model voor herhaalde metingen (MMRM) werd gebruikt voor analyses.
Basislijn, week 9 en 17

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 januari 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 januari 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 juli 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 juli 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ISIS 721744-CS2
  • 2019-001044-22 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Erfelijk angio-oedeem

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Panama

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren