유전성 혈관부종 환자에서 Donidalorsen(IONIS-PKK-LRx 및 ISIS 721744라고도 함)의 임상적 효능을 평가하기 위한 연구
2023년 3월 30일 업데이트: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
유전성 혈관부종 환자에서 프레칼리크레인의 2세대 리간드 접합 안티센스 억제제인 ISIS 721744의 임상적 효능을 평가하기 위한 무작위 이중맹검 위약 대조 2a상 연구
이 연구의 목적은 유전성 혈관부종(HAE) 유형 1(HAE-1), HAE 유형 2(HAE-2) 또는 정상적인 C1 억제제를 사용하는 HAE 참가자에서 도니달로센의 임상적 효능, 안전성 및 내약성을 평가하는 것이었습니다. (C1-INH) 및 혈장 프리칼리크레인(PKK) 및 기타 관련 바이오마커에 대한 도니달로센의 효과를 평가하기 위해.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 23명의 참가자를 대상으로 2개 파트(파트 A 및 파트 B)에서 동시에 수행된 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구였습니다. 참가자는 HAE 유형(즉, 파트 A의 HAE-1/HAE-2 또는 파트 B의 HAE-nC1-INH)에 따라 파트 A 또는 파트 B로 할당되었습니다.
파트 A는 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 통제를 받았습니다. 파트 B는 오픈 라벨이었습니다.
연구 참여 기간은 최대 8주 선별 기간, 12주 치료 기간 및 13주 치료 후 기간을 포함하여 약 8개월이었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
23
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1105 AZ
- Amsterdam UMC, loc. AMC
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, 미국, 85251
- Medical Research of Arizona
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California
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San Diego, California, 미국, 92122
- University of California San Diego (UCSD)
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Santa Monica, California, 미국, 90404
- AIRE Medical of Los Angeles
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Minnesota
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Plymouth, Minnesota, 미국, 55446
- Midwest Immunology Clinical
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45231
- Bernstein Clinical Research Center, LLC
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, 미국, 17033
- Penn State Hershey Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75231
- AARA Research Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- HAE-1/HAE-2(파트 A 포함) 또는 HAE-nC1-INH(파트 B 포함)의 문서화된 진단
- 참가자는 스크리닝 기간 동안 최소 2회의 HAE 발작(혈관부종 활동 점수[AAS]로 평가하고 조사관이 확인)을 경험해야 합니다.
- 혈관부종 발작을 치료하기 위한 ≥ 1개의 급성 약물에 대한 접근 및 사용 능력
제외 기준:
- 스크리닝 또는 연구 기간 동안 미리 계획된 절차에 대한 혈관 부종 발작에 대한 단기 예방의 예상되는 사용
- 후천성 또는 특발성 혈관부종을 포함한 다른 유형의 재발성 혈관부종의 동시 진단
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), C형 간염 또는 만성 B형 간염에 대한 알려진 병력 또는 양성 검사
- 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 성공적으로 치료된 자궁경부의 상피내 암종을 제외한 5년 이내의 악성 종양
- 스크리닝의 1개월 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 다른 시험용 약물 또는 생물학적 제제로 치료
다음 약물에 대한 노출:
- 스크리닝 전 4주 이내에 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제 또는 전신 흡수가 있는 에스트로겐 함유 약물(예: 경구 피임제 또는 호르몬 대체 요법)
- 스크리닝 전 10주 이내에 Lanadelumab으로 만성 예방
- 스크리닝 4개월 이내(단일 용량을 받은 경우) 또는 스크리닝 12개월 이내(다중 용량을 받은 경우) 올리고뉴클레오티드(작은 간섭 리보핵산[RNA] 포함)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 파트 A: 위약
유전성 혈관 부종 유형 I/유형 II(HAE-1/HAE-2)가 있는 참가자는 1주, 5주, 9주 및 13주에 4주마다 위약을 피하(SC)로 받았습니다.
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플라시보 매칭 솔루션 투여 SC
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실험적: 파트 A: 도니달로르센 80mg
HAE-1/HAE-2를 가진 참가자는 1주, 5주, 9주 및 13주에 4주마다 도니달로센, 80mg, SC를 투여 받았습니다.
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Donidalorsen 관리 SC
다른 이름들:
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실험적: 파트 B: 도니달로센 80mg
정상적인 C1-억제제(HAE-nC1-INH)를 가진 유전성 혈관부종이 있는 참가자는 1주, 5주, 9주 및 13주에 4주마다 도니달로센 80mg을 피하주사로 투여 받았습니다.
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Donidalorsen 관리 SC
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1주부터 17주까지 HAE 공격의 시간 정규화 횟수(월별)
기간: 1주차 ~ 17주차
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1주차부터 치료 기간 종료까지의 HAE 발작률은 1주차부터 마지막 투여일 이후 28일까지 발생하는 HAE 발작의 수를 참가자가 기간에 기여한 일수로 나누고 28을 곱하여 각 참가자에 대해 계산했습니다. 날.
HAE 발작은 말초혈관부종(사지, 얼굴, 목, 몸통 및/또는 비뇨생식기 부위를 포함하는 피부 부종), 복부 혈관부종( 복통, 복부 팽창, 메스꺼움, 구토 또는 설사를 동반하거나 동반하지 않음), 후두혈관부종(천명, 호흡곤란, 말하기 곤란, 삼킴곤란, 인후 조임 또는 혀, 입천장, 목젖 또는 후두의 부종).
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1주차 ~ 17주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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5주차부터 17주차까지 조사자가 확인한 HAE 공격의 시간 정규화 수(월별)
기간: 5주차 ~ 17주차
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5주차부터 치료 중 기간 종료까지의 HAE 발작률은 5주차부터 마지막 투여일 이후 28일까지 발생하는 HAE 발작의 수를 참가자가 기간에 기여한 일수로 나누고 28을 곱하여 각 참가자에 대해 계산했습니다. 날.
HAE 발작은 말초혈관부종(사지, 얼굴, 목, 몸통 및/또는 비뇨생식기 부위를 포함하는 피부 부종), 복부 혈관부종( 복통, 복부 팽창, 메스꺼움, 구토 또는 설사를 동반하거나 동반하지 않음), 후두혈관부종(천명, 호흡곤란, 말하기 곤란, 삼킴곤란, 인후 조임 또는 혀, 입천장, 목젖 또는 후두의 부종).
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5주차 ~ 17주차
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5주차부터 17주차까지 조사자가 확인한 중등도 또는 중증 HAE 공격의 시간 정규화 횟수(매월)
기간: 5주차 ~ 17주차
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5주차부터 치료 기간 종료까지의 HAE 발작률은 5주차부터 마지막 투여일 이후 28일까지 발생하는 중등도 또는 중증 HAE 발작의 수를 참가자가 기간에 기여한 일수로 나누어 각 참가자에 대해 계산했습니다. 28일을 곱합니다.
HAE 발작은 말초혈관부종(사지, 얼굴, 목, 몸통 및/또는 비뇨생식기 부위를 포함하는 피부 부종), 복부 혈관부종( 복통, 복부 팽창, 메스꺼움, 구토 또는 설사를 동반하거나 동반하지 않음), 후두혈관부종(천명, 호흡곤란, 말하기 곤란, 삼킴곤란, 인후 조임 또는 혀, 입천장, 목젖 또는 후두의 부종).
HAE 발작 심각도: 경증: 일시적 또는 경미한 불편함, 중등도: 경증에서 중등도의 활동 제한, 약간의 도움 필요, 중증: 현저한 활동 제한, 도움 필요.
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5주차 ~ 17주차
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17주까지 임상적 반응을 보인 참가자 수
기간: 5주차 ~ 17주차
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임상 반응은 5주차부터 17주차까지 HAE 공격률이 기준선에서 ≥ 50%, ≥ 70% 또는 ≥ 90% 감소한 것으로 정의되었습니다.
HAE 발작률은 마지막 용량 투여 후 5주부터 28일까지 발생하는 조사자가 확인한 HAE 발작의 수를 참가자가 기간에 기여한 일수로 나누고 28일을 곱하여 계산했습니다.
HAE 발작은 말초혈관부종(사지, 얼굴, 목, 몸통 및/또는 비뇨생식기 부위를 포함하는 피부 부종), 복부 혈관부종( 복통, 복부 팽창, 메스꺼움, 구토 또는 설사를 동반하거나 동반하지 않음), 후두혈관부종(천명, 호흡곤란, 말하기 곤란, 삼킴곤란, 인후 조임 또는 혀, 입천장, 목젖 또는 후두의 부종).
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5주차 ~ 17주차
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5주차부터 17주차까지 급성 치료가 필요한 조사자 확인 HAE 발작의 수
기간: 5주차 ~ 17주차
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5주차부터 치료 기간 종료일까지의 HAE 발작률은 5주차부터 마지막 투여일 이후 28일까지 발생하는 급성 요법을 필요로 하는 HAE 발작의 수를 참가자가 기간에 기여한 일수로 나누어 각 참가자에 대해 계산했습니다. 28일을 곱합니다.
HAE 발작은 말초혈관부종(사지, 얼굴, 목, 몸통 및/또는 비뇨생식기 부위를 포함하는 피부 부종), 복부 혈관부종( 복통, 복부 팽창, 메스꺼움, 구토 또는 설사를 동반하거나 동반하지 않음), 후두혈관부종(천명, 호흡곤란, 말하기 곤란, 삼킴곤란, 인후 조임 또는 혀, 입천장, 목젖 또는 후두의 부종).
급성 치료가 필요한 HAE 공격에는 사례 보고서 양식(CRF)에 표시된 의료 개입 또는 입원이 있는 공격이 포함됩니다.
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5주차 ~ 17주차
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9주 및 17주에 절단된 고분자량 키니노겐(cHMWK) 수준의 백분율
기간: 9주차와 17주차
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고분자량 키니노겐(HMWK)은 혈장에서 발견되는 풍부한 단백질이며 HAE의 급성 발작에 중요한 역할을 합니다.
HAE 공격 동안 혈장 칼리크레인은 HMWK를 절단하여 절단된 HMWK(cHMWK) 및 HAE의 특징적인 특성 중 하나인 부종을 촉진하는 주요 생물학적 펩티드인 브래디키닌을 생성합니다.
도니달로센의 약력학을 평가하기 위해 cHMWK 수준의 백분율을 평가하였다.
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9주차와 17주차
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9주 및 17주차의 프리칼리크레인(PKK) 활동 수준
기간: 9주차와 17주차
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PKK(Prekallikrein)는 HAE의 급성 발작에 중요한 역할을 합니다.
HAE 공격 중에 PKK가 활성화되어 플라즈마 칼리크레인을 형성합니다.
혈장 칼리크레인은 HMWK를 절단하여 절단된 HMWK(cHMWK)와 HAE의 특징적인 특성 중 하나인 부종을 촉진하는 주요 생물학적 펩타이드인 브래디키닌을 생성합니다.
프레칼리크레인 수치를 측정하여 도니달로센의 약력학을 평가했습니다.
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9주차와 17주차
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9주차와 17주차에 주문형 약물을 소비한 참가자 수
기간: 9주차와 17주차
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HAE에 대한 치료 옵션에는 주문형 발작 치료 및 예방이 포함되었습니다.
주문형 약물 옵션에는 C1-INH(혈장 유래 또는 재조합 C1-INH 농축액) 보충 및 BK2 수용체 활성화 억제(BK2 수용체 길항제)가 포함되었습니다.
9주(57일) 및 17주(치료 기간 종료)에 주문형 약물을 사용한 참가자의 수가 보고되었습니다.
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9주차와 17주차
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9주차와 17주차에 혈관부종 삶의 질(AE-QoL) 설문지 총 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 9주 및 17주
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AE-QoL은 재발성 혈관부종이 있는 참가자의 건강 관련 삶의 질(HRQoL) 손상을 측정하기 위해 개발되었습니다.
AE-QoL은 5분 이내에 완료할 수 있는 자기 관리 설문지입니다.
기능, 피로/기분, 두려움/수치감, 음식의 4개 영역에 걸쳐 17개 항목으로 구성됩니다.
응답은 '0 = 전혀'에서 '4 = 매우 자주'까지 범위의 5점 리커트 척도를 사용합니다.
각 영역에 대한 참가자당 점수는 각 영역에 대한 질문 응답 점수에 적용된 적절한 채점 알고리즘을 사용하여 계산되었습니다.
참가자당 총점(4개 영역 모두 포함)은 17개 질문 모두에 대한 질문 응답 점수를 사용하여 유사하게 계산되었습니다.
채점 알고리즘의 출력은 0(부정적인 영향이 적음)에서 100(가장 부정적인 영향) 범위의 척도로 정규화되었습니다.
전체 총점의 범위는 0에서 100까지이며 점수가 높을수록 손상이 심한 것을 나타냅니다.
반복 측정을 위한 혼합 모델(MMRM)이 분석에 사용되었습니다.
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기준선, 9주 및 17주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 1월 7일
기본 완료 (실제)
2021년 1월 4일
연구 완료 (실제)
2021년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 7월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 7월 22일
처음 게시됨 (실제)
2019년 7월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 4월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 3월 30일
마지막으로 확인됨
2023년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ISIS 721744-CS2
- 2019-001044-22 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
예
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
Donidalorsen에 대한 임상 시험
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Ionis Pharmaceuticals, Inc.완전한유전성 혈관부종미국, 프랑스, 네덜란드, 스페인, 영국, 벨기에, 불가리아, 캐나다, 덴마크, 독일, 이스라엘, 이탈리아, 폴란드, 칠면조
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Ionis Pharmaceuticals, Inc.모병유전성 혈관부종미국, 푸에르토 리코, 벨기에, 불가리아, 캐나다, 프랑스, 독일, 이스라엘, 이탈리아, 네덜란드, 폴란드, 스페인, 칠면조, 영국
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Ionis Pharmaceuticals, Inc.모집하지 않고 적극적으로
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Ionis Pharmaceuticals, Inc.완전한