Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu ocenę skuteczności klinicznej Donidalorsenu (znanego również jako IONIS-PKK-LRx i ISIS 721744) u uczestników z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym

30 marca 2023 zaktualizowane przez: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 2a mające na celu ocenę skuteczności klinicznej ISIS 721744, sprzężonego z ligandem antysensownego inhibitora prekalikreiny drugiej generacji, u pacjentów z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym

Celem tego badania była ocena skuteczności klinicznej, bezpieczeństwa i tolerancji donidalorsenu u uczestników z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym (HAE) typu 1 (HAE-1), HAE typu 2 (HAE-2) lub HAE z prawidłowym inhibitorem C1 (C1-INH) oraz do oceny wpływu donidalorsenu na prekalikreinę osocza (PKK) i inne istotne biomarkery.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Było to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z udziałem 23 uczestników, prowadzone jednocześnie w 2 częściach (część A i część B); uczestnicy zostali przydzieleni do części A lub części B zgodnie z typem HAE (tj. HAE-1/HAE-2 w części A lub HAE-nC1-INH w części B). Część A była randomizowana, podwójnie ślepa i kontrolowana placebo; a część B była otwarta. Długość udziału w badaniu wynosiła około 8 miesięcy i obejmowała do 8 tygodni okresu przesiewowego, 12-tygodniowego okresu leczenia i 13-tygodniowego okresu po leczeniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

23

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1105 AZ
        • Amsterdam UMC, loc. AMC
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85251
        • Medical Research of Arizona
    • California
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92122
        • University of California San Diego (UCSD)
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • AIRE Medical of Los Angeles
    • Minnesota
      • Plymouth, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55446
        • Midwest Immunology Clinical
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45231
        • Bernstein Clinical Research Center, LLC
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75231
        • AARA Research Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Udokumentowane rozpoznanie HAE-1/HAE-2 (w celu włączenia do części A) lub HAE-nC1-INH (w celu włączenia do części B)
  • Uczestnicy musieli doświadczyć co najmniej 2 napadów HAE (ocenionych na podstawie oceny aktywności obrzęku naczynioruchowego [AAS] i potwierdzonych przez badacza) w okresie przesiewowym
  • Dostęp i możliwość użycia ≥ 1 leku ostrego w leczeniu napadów obrzęku naczynioruchowego

Kryteria wyłączenia:

  • Przewidywane zastosowanie krótkoterminowej profilaktyki napadów obrzęku naczynioruchowego w ramach wcześniej zaplanowanej procedury w okresie badań przesiewowych lub badań
  • Jednoczesne rozpoznanie jakiegokolwiek innego rodzaju nawracającego obrzęku naczynioruchowego, w tym nabytego lub idiopatycznego obrzęku naczynioruchowego
  • Znana historia lub dodatni wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu C lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B
  • Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, który został skutecznie wyleczony
  • Leczenie innym badanym lekiem lub środkiem biologicznym w ciągu 1 miesiąca lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, od badania przesiewowego

  • Narażenie na którykolwiek z następujących leków:

    • Inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE) lub jakiekolwiek leki zawierające estrogeny wchłaniane ogólnoustrojowo (takie jak doustne środki antykoncepcyjne lub hormonalna terapia zastępcza) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
    • Przewlekła profilaktyka Lanadelumabem w ciągu 10 tygodni przed badaniem przesiewowym
    • Oligonukleotydy (w tym mały interferujący kwas rybonukleinowy [RNA]) w ciągu 4 miesięcy od badania przesiewowego (w przypadku otrzymania pojedynczej dawki) lub w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego (w przypadku otrzymania wielu dawek)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Część A: Placebo
Uczestnicy z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym typu I/typu II (HAE-1/HAE-2) otrzymywali placebo podskórnie (SC) co 4 tygodnie w 1, 5, 9 i 13 tygodniu.
Lek: Placebo
Roztwór dopasowujący placebo podawany SC
Eksperymentalny: Składnik A: Donidalorsen 80 mg
Uczestnicy z HAE-1/HAE-2 otrzymywali donidalorsen, 80 mg, podskórnie, co 4 tygodnie w 1, 5, 9 i 13 tygodniu.
Lek: Donidalorsen
Donidalorsen podawał SC
Inne nazwy:
  • ISIS 721744
  • IONIS-PKK-LRx
Eksperymentalny: Składnik B: Donidalorsen 80 mg
Uczestnicy z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym z normalnym inhibitorem C1 (HAE-nC1-INH) otrzymywali donidalorsen, 80 mg, podskórnie, co 4 tygodnie w 1, 5, 9 i 13 tygodniu.
Lek: Donidalorsen
Donidalorsen podawał SC
Inne nazwy:
  • ISIS 721744
  • IONIS-PKK-LRx

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Znormalizowana w czasie liczba napadów HAE (na miesiąc) od tygodnia 1 do tygodnia 17
Ramy czasowe: Tydzień 1 do Tydzień 17
Częstość napadów HAE od tygodnia 1 do końca okresu leczenia obliczono dla każdego uczestnika jako liczbę napadów HAE występujących od tygodnia 1 do 28 dni po dacie podania ostatniej dawki podzieloną przez liczbę dni, przez które uczestnik uczestniczył w okresie, pomnożoną przez 28 dni. Napad HAE zdefiniowano jako zdarzenie z objawami przedmiotowymi lub podmiotowymi odpowiadającymi napadowi w co najmniej 1 z lokalizacji: obwodowy obrzęk naczynioruchowy (obrzęk skóry obejmujący kończynę, twarz, szyję, tułów i (lub) układ moczowo-płciowy), obrzęk naczynioruchowy brzucha ( ból brzucha, któremu mogą towarzyszyć wzdęcia brzucha, nudności, wymioty lub biegunka), obrzęk naczynioruchowy krtani (stridor, duszność, trudności w mówieniu, trudności w połykaniu, ucisk w gardle lub obrzęk języka, podniebienia, języczka lub krtani).
Tydzień 1 do Tydzień 17

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Znormalizowana czasowo liczba napadów HAE potwierdzonych przez badacza (na miesiąc) od tygodnia 5 do tygodnia 17
Ramy czasowe: Tydzień 5 do Tydzień 17
Częstość napadów HAE od tygodnia 5 do końca okresu leczenia obliczono dla każdego uczestnika jako liczbę napadów HAE występujących od tygodnia 5 do 28 dni po dacie podania ostatniej dawki podzieloną przez liczbę dni, w których uczestnik uczestniczył w okresie, pomnożoną przez 28 dni. Napad HAE zdefiniowano jako zdarzenie z objawami przedmiotowymi lub podmiotowymi odpowiadającymi napadowi w co najmniej 1 z lokalizacji: obwodowy obrzęk naczynioruchowy (obrzęk skóry obejmujący kończynę, twarz, szyję, tułów i (lub) układ moczowo-płciowy), obrzęk naczynioruchowy brzucha ( ból brzucha, któremu mogą towarzyszyć wzdęcia brzucha, nudności, wymioty lub biegunka), obrzęk naczynioruchowy krtani (stridor, duszność, trudności w mówieniu, trudności w połykaniu, ucisk w gardle lub obrzęk języka, podniebienia, języczka lub krtani).
Tydzień 5 do Tydzień 17
Znormalizowana w czasie liczba umiarkowanych lub ciężkich napadów HAE potwierdzonych przez badacza (na miesiąc) od tygodnia 5 do tygodnia 17
Ramy czasowe: Tydzień 5 do Tydzień 17
Częstość napadów HAE od tygodnia 5 do końca okresu leczenia obliczono dla każdego uczestnika jako liczbę umiarkowanych lub ciężkich napadów HAE występujących od tygodnia 5 do 28 dni po dacie podania ostatniej dawki, podzieloną przez liczbę dni, przez które uczestnik uczestniczył w okresie pomnożona przez 28 dni. Napad HAE zdefiniowano jako zdarzenie z objawami przedmiotowymi lub podmiotowymi odpowiadającymi napadowi w co najmniej 1 z lokalizacji: obwodowy obrzęk naczynioruchowy (obrzęk skóry obejmujący kończynę, twarz, szyję, tułów i (lub) układ moczowo-płciowy), obrzęk naczynioruchowy brzucha ( ból brzucha, któremu mogą towarzyszyć wzdęcia brzucha, nudności, wymioty lub biegunka), obrzęk naczynioruchowy krtani (stridor, duszność, trudności w mówieniu, trudności w połykaniu, ucisk w gardle lub obrzęk języka, podniebienia, języczka lub krtani). Nasilenie napadu HAE: Łagodne: przejściowy lub łagodny dyskomfort, Umiarkowane: łagodne do umiarkowanego ograniczenie aktywności, konieczna pomoc, Ciężkie: wyraźne ograniczenie aktywności, wymagana pomoc.
Tydzień 5 do Tydzień 17
Liczba uczestników z odpowiedzią kliniczną do tygodnia 17
Ramy czasowe: Tydzień 5 do Tydzień 17
Odpowiedź kliniczną zdefiniowano jako zmniejszenie częstości napadów HAE o ≥ 50%, ≥ 70% lub ≥ 90% w stosunku do wartości początkowej w okresie od 5. do 17. tygodnia. Częstość napadów HAE obliczono jako liczbę potwierdzonych przez badacza napadów HAE, które wystąpiły od 5 tygodnia do 28 dni po podaniu ostatniej dawki, podzieloną przez liczbę dni, w których uczestnik uczestniczył w okresie, pomnożoną przez 28 dni. Napad HAE zdefiniowano jako zdarzenie z objawami przedmiotowymi lub podmiotowymi odpowiadającymi napadowi w co najmniej 1 z lokalizacji: obwodowy obrzęk naczynioruchowy (obrzęk skóry obejmujący kończynę, twarz, szyję, tułów i (lub) układ moczowo-płciowy), obrzęk naczynioruchowy brzucha ( ból brzucha, któremu mogą towarzyszyć wzdęcia brzucha, nudności, wymioty lub biegunka), obrzęk naczynioruchowy krtani (stridor, duszność, trudności w mówieniu, trudności w połykaniu, ucisk w gardle lub obrzęk języka, podniebienia, języczka lub krtani).
Tydzień 5 do Tydzień 17
Liczba potwierdzonych przez badacza napadów HAE wymagających ostrej terapii od tygodnia 5 do tygodnia 17
Ramy czasowe: Tydzień 5 do Tydzień 17
Częstość napadów HAE od tygodnia 5 do końca okresu leczenia została obliczona dla każdego uczestnika jako liczba napadów HAE wymagających ostrej terapii, które wystąpiły od tygodnia 5 do 28 dni po dacie podania ostatniej dawki, podzielona przez liczbę dni, przez które uczestnik uczestniczył w okresie pomnożona przez 28 dni. Napad HAE zdefiniowano jako zdarzenie z objawami przedmiotowymi lub podmiotowymi odpowiadającymi napadowi w co najmniej 1 z lokalizacji: obwodowy obrzęk naczynioruchowy (obrzęk skóry obejmujący kończynę, twarz, szyję, tułów i (lub) układ moczowo-płciowy), obrzęk naczynioruchowy brzucha ( ból brzucha, któremu mogą towarzyszyć wzdęcia brzucha, nudności, wymioty lub biegunka), obrzęk naczynioruchowy krtani (stridor, duszność, trudności w mówieniu, trudności w połykaniu, ucisk w gardle lub obrzęk języka, podniebienia, języczka lub krtani). Napady HAE wymagające ostrej terapii obejmowały napady z interwencją medyczną lub hospitalizacją zaznaczoną w formularzu opisu przypadku (CRF).
Tydzień 5 do Tydzień 17
Odsetek poziomów rozszczepionego kininogenu o dużej masie cząsteczkowej (cHMWK) w tygodniach 9 i 17
Ramy czasowe: Tydzień 9 i 17
Kininogen o dużej masie cząsteczkowej (HMWK) jest białkiem występującym w dużych ilościach w osoczu i odgrywa kluczową rolę w ostrych atakach HAE. Podczas ataku HAE kalikreina osocza rozszczepia HMWK, wytwarzając rozszczepiony HMWK (cHMWK) i bradykininę, główny peptyd biologiczny sprzyjający obrzękowi, jednej z charakterystycznych cech HAE. Oceniono procentowy poziom cHMWK w celu oceny farmakodynamiki donidalorsenu.
Tydzień 9 i 17
Poziomy aktywności prekallikreiny (PKK) w tygodniach 9 i 17
Ramy czasowe: Tydzień 9 i 17
Prekalikreina (PKK) odgrywa kluczową rolę w ostrych atakach HAE. Podczas ataku HAE aktywuje się PKK, tworząc kalikreinę osoczową. Kalikreina osocza rozszczepia HMWK, wytwarzając rozszczepiony HMWK (cHMWK) i bradykininę, główny peptyd biologiczny sprzyjający obrzękowi, jednej z charakterystycznych cech HAE. Mierzono poziomy prekalikreiny w celu oceny farmakodynamiki donidalorsenu.
Tydzień 9 i 17
Liczba uczestników, którzy przyjmowali leki na żądanie w tygodniach 9 i 17
Ramy czasowe: Tydzień 9 i 17
Możliwości leczenia HAE obejmowały leczenie na żądanie napadów i profilaktykę. Opcje leczenia na żądanie obejmowały suplementację C1-INH (koncentrat C1-INH pochodzący z osocza lub rekombinowany) oraz hamowanie aktywacji receptora BK2 (antagonista receptora BK2). Zgłoszono liczbę uczestników, którzy stosowali leki na żądanie w tygodniu 9 (dzień 57) i w tygodniu 17 (koniec okresu leczenia).
Tydzień 9 i 17
Zmiana od wartości początkowej w kwestionariuszu Jakości Życia (AE-QoL) dotyczącym obrzęku naczynioruchowego Całkowity wynik w 9. i 17. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 9 i 17
AE-QoL został opracowany w celu pomiaru upośledzenia jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL) u uczestników z nawracającym obrzękiem naczynioruchowym. AE-QoL to kwestionariusz do samodzielnego wypełnienia, który można wypełnić w mniej niż 5 minut. Składa się z 17 pozycji w 4 domenach: funkcjonowanie, zmęczenie/nastrój, lęki/wstyd i jedzenie. Odpowiedzi wykorzystują 5-punktową skalę Likerta od „0 = nigdy” do „4 = bardzo często”. Wyniki na uczestnika dla każdej domeny zostały obliczone przy użyciu odpowiedniego algorytmu punktacji zastosowanego do wyników odpowiedzi na pytania dla każdej domeny. Łączne wyniki na uczestnika (w tym wszystkie 4 domeny) zostały podobnie obliczone przy użyciu wyników odpowiedzi na pytania dla wszystkich 17 pytań. Wyniki algorytmu punktacji zostały znormalizowane w skali od 0 (mniej negatywnego wpływu) do 100 (najbardziej niekorzystny wpływ). Globalny całkowity wynik mieści się w zakresie od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe upośledzenie. Do analiz wykorzystano model mieszany dla powtarzanych pomiarów (MMRM).
Wartość wyjściowa, tygodnie 9 i 17

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 stycznia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 stycznia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 lipca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 lipca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 lipca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 kwietnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 marca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ISIS 721744-CS2
  • 2019-001044-22 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy

Badania kliniczne na Donidalorsen

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Poland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj