Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til at vurdere den kliniske effekt af Donidalorsen (også kendt som IONIS-PKK-LRx og ISIS 721744) hos deltagere med arvelig angioødem

30. marts 2023 opdateret af: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, fase 2a-studie til at vurdere den kliniske effektivitet af ISIS 721744, en anden generations ligandkonjugeret antisense-hæmmer af prekallikrein, hos patienter med arvelig angioødem

Formålet med denne undersøgelse var at evaluere den kliniske effekt, sikkerhed og tolerabilitet af donidalorsen hos deltagere med arvelig angioødem (HAE) type 1 (HAE-1), HAE type 2 (HAE-2) eller HAE med normal C1-hæmmer (C1-INH) og for at evaluere effekten af ​​donidalorsen på plasma prekallikrein (PKK) og andre relevante biomarkører.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie med 23 deltagere udført samtidigt i 2 dele (del A og del B); deltagere blev fordelt i del A eller del B i henhold til type HAE (dvs. enten HAE-1/HAE-2 i del A eller HAE-nC1-INH i del B). Del A var randomiseret, dobbeltblind og placebokontrolleret; og del B var åben-label. Længden af ​​deltagelse i undersøgelsen var ca. 8 måneder, som omfattede en screeningsperiode på op til 8 uger, en 12-ugers behandlingsperiode og en 13-ugers efterbehandlingsperiode.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85251
        • Medical Research of Arizona
    • California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92122
        • University of California San Diego (UCSD)
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • AIRE Medical of Los Angeles
    • Minnesota
      • Plymouth, Minnesota, Forenede Stater, 55446
        • Midwest Immunology Clinical
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45231
        • Bernstein Clinical Research Center, LLC
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
        • AARA Research Center
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1105 AZ
        • Amsterdam UMC, loc. AMC

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret diagnose af HAE-1/HAE-2 (til medtagelse i del A) eller HAE-nC1-INH (til inklusion i del B)
  • Deltagerne skal have oplevet mindst 2 HAE-anfald (vurderet af Angioødem Activity Score [AAS] og bekræftet af investigator) i løbet af screeningsperioden
  • Adgang til og evnen til at bruge ≥ 1 akut medicin til behandling af angioødem-anfald

Ekskluderingskriterier:

  • Forventet brug af kortvarig profylakse for angioødem-anfald til en forud planlagt procedure under screenings- eller undersøgelsesperioderne
  • Samtidig diagnosticering af enhver anden form for tilbagevendende angioødem, herunder erhvervet eller idiopatisk angioødem
  • Kendt historie med eller positiv test for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C eller kronisk hepatitis B
  • Malignitet inden for 5 år, bortset fra basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet behandlet med succes
  • Behandling med et andet forsøgslægemiddel eller biologisk middel inden for 1 måned eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, efter screening

  • Eksponering for nogen af ​​følgende lægemidler:

    • Angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere eller enhver østrogenholdig medicin med systemisk absorption (såsom oral prævention eller hormonel erstatningsterapi) inden for 4 uger før screening
    • Kronisk profylakse med Lanadelumab inden for 10 uger før screening
    • Oligonukleotider (herunder små interfererende ribonukleinsyre [RNA]) inden for 4 måneder efter screening (hvis enkeltdosis modtaget) eller inden for 12 måneder efter screening (hvis flere doser modtaget)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Del A: Placebo
Deltagere med arvelig angioødem type I/type II (HAE-1/HAE-2) fik placebo subkutant (SC) hver 4. uge i uge 1, 5, 9 og 13.
Medicin: Placebo
Placebo-matchende opløsning administreret SC
Eksperimentel: Del A: Donidalorsen 80 mg
Deltagere med HAE-1/HAE-2 modtog donidalorsen, 80 mg, SC, hver 4. uge i uge 1, 5, 9 og 13.
Medicin: Donidalorsen
Donidalorsen administrerede SC
Andre navne:
  • ISIS 721744
  • IONIS-PKK-LRx
Eksperimentel: Del B: Donidalorsen 80 mg
Deltagere med arvelig angioødem med normal C1-hæmmer (HAE-nC1-INH) modtog donidalorsen, 80 mg, SC, hver 4. uge i uge 1, 5, 9 og 13.
Medicin: Donidalorsen
Donidalorsen administrerede SC
Andre navne:
  • ISIS 721744
  • IONIS-PKK-LRx

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tidsnormaliseret antal HAE-anfald (pr. måned) fra uge 1 til uge 17
Tidsramme: Uge 1 til uge 17
Uge 1 til slutningen af ​​behandlingsperioden HAE-angrebshastigheden blev beregnet for hver deltager som antallet af HAE-anfald, der fandt sted fra uge 1 til 28 dage efter sidste dosisdato divideret med antallet af dage, deltageren bidrog til perioden ganget med 28 dage. Et HAE-anfald blev defineret som en hændelse med tegn eller symptomer i overensstemmelse med et anfald på mindst 1 af stederne: perifert angioødem (kutan hævelse, der involverer en ekstremitet, ansigt, hals, torso og/eller genitourinært område), abdominalt angioødem ( mavesmerter, med eller uden abdominal udspilning, kvalme, opkastning eller diarré), larynx angioødem (stridor, dyspnø, talebesvær, synkebesvær, halsstramning eller hævelse af tungen, ganen, drøvlen eller strubehovedet).
Uge 1 til uge 17

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tidsnormaliseret antal efterforsker-bekræftede HAE-angreb (pr. måned) fra uge 5 til uge 17
Tidsramme: Uge 5 til uge 17
Uge 5 til slutningen af ​​behandlingsperioden HAE-angrebsfrekvensen blev beregnet for hver deltager som antallet af HAE-anfald, der fandt sted fra uge 5 til 28 dage efter sidste dosisdato divideret med antallet af dage, deltageren bidrog til perioden ganget med 28 dage. Et HAE-anfald blev defineret som en hændelse med tegn eller symptomer i overensstemmelse med et anfald på mindst 1 af stederne: perifert angioødem (kutan hævelse, der involverer en ekstremitet, ansigt, hals, torso og/eller genitourinært område), abdominalt angioødem ( mavesmerter, med eller uden abdominal udspilning, kvalme, opkastning eller diarré), larynx angioødem (stridor, dyspnø, talebesvær, synkebesvær, halsstramning eller hævelse af tungen, ganen, drøvlen eller strubehovedet).
Uge 5 til uge 17
Tidsnormaliseret antal moderate eller svære investigator-bekræftede HAE-anfald (pr. måned) fra uge 5 til uge 17
Tidsramme: Uge 5 til uge 17
Uge 5 til slutningen af ​​behandlingsperioden HAE-angrebsfrekvensen blev beregnet for hver deltager som antallet af moderate eller svære HAE-anfald, der fandt sted fra uge 5 til 28 dage efter sidste dosisdato divideret med antallet af dage, deltageren bidrog til perioden ganget med 28 dage. Et HAE-anfald blev defineret som en hændelse med tegn eller symptomer i overensstemmelse med et anfald på mindst 1 af stederne: perifert angioødem (kutan hævelse, der involverer en ekstremitet, ansigt, hals, torso og/eller genitourinært område), abdominalt angioødem ( mavesmerter, med eller uden abdominal udspilning, kvalme, opkastning eller diarré), larynx angioødem (stridor, dyspnø, talebesvær, synkebesvær, halsstramning eller hævelse af tungen, ganen, drøvlen eller strubehovedet). Sværhedsgrad af HAE-anfald: Mild: forbigående eller mildt ubehag, Moderat: let til moderat aktivitetsbegrænsning, en vis assistance nødvendig, og Alvorlig: markant aktivitetsbegrænsning, assistance påkrævet.
Uge 5 til uge 17
Antal deltagere med klinisk respons efter uge 17
Tidsramme: Uge 5 til uge 17
Klinisk respons blev defineret som en ≥ 50 %, ≥ 70 % eller ≥ 90 % reduktion fra baseline i HAE-angrebsrate fra uge 5 til uge 17. HAE-angrebshastigheden blev beregnet som antallet af investigator-bekræftede HAE-anfald, der fandt sted fra uge 5 til 28 dage efter sidste dosisadministration, divideret med antallet af dage, som deltageren bidrog til perioden ganget med 28 dage. Et HAE-anfald blev defineret som en hændelse med tegn eller symptomer i overensstemmelse med et anfald på mindst 1 af stederne: perifert angioødem (kutan hævelse, der involverer en ekstremitet, ansigt, hals, torso og/eller genitourinært område), abdominalt angioødem ( mavesmerter, med eller uden abdominal udspilning, kvalme, opkastning eller diarré), larynx angioødem (stridor, dyspnø, talebesvær, synkebesvær, halsstramning eller hævelse af tungen, ganen, drøvlen eller strubehovedet).
Uge 5 til uge 17
Antal efterforsker-bekræftede HAE-anfald, der kræver akut terapi fra uge 5 til uge 17
Tidsramme: Uge 5 til uge 17
Uge 5 til slutningen af ​​behandlingsperioden HAE-anfaldshastigheden blev beregnet for hver deltager som antallet af HAE-anfald, der kræver akut behandling, der opstod fra uge 5 til 28 dage efter sidste dosisdato divideret med antallet af dage, deltageren bidrog til perioden ganget med 28 dage. Et HAE-anfald blev defineret som en hændelse med tegn eller symptomer i overensstemmelse med et anfald på mindst 1 af stederne: perifert angioødem (kutan hævelse, der involverer en ekstremitet, ansigt, hals, torso og/eller genitourinært område), abdominalt angioødem ( mavesmerter, med eller uden abdominal udspilning, kvalme, opkastning eller diarré), larynx angioødem (stridor, dyspnø, talebesvær, synkebesvær, halsstramning eller hævelse af tungen, ganen, drøvlen eller strubehovedet). HAE-anfald, der krævede akut terapi, inkluderede de anfald med medicinsk intervention eller hospitalsindlæggelse markeret på case-rapportformularen (CRF'er).
Uge 5 til uge 17
Procentdel af spaltet højmolekylært kininogen (cHMWK) niveauer i uge 9 og 17
Tidsramme: Uge 9 og 17
Højmolekylært kininogen (HMWK) er et rigeligt protein, der findes i plasma, og det spiller en afgørende rolle i akutte angreb af HAE. Under HAE-angreb spalter kallikrein HMWK, hvilket producerer spaltet HMWK (cHMWK) og bradykinin, det vigtigste biologiske peptid, der fremmer ødemet, et af de karakteristiske træk ved HAE. Procentdelen af ​​cHMWK-niveauer blev vurderet for at evaluere farmakodynamikken af ​​donidalorsen.
Uge 9 og 17
Prekallikrein (PKK) aktivitetsniveauer i uge 9 og 17
Tidsramme: Uge 9 og 17
Prekallikrein (PKK) har en afgørende rolle i akutte angreb af HAE. Under HAE-angreb aktiveres PKK for at danne plasma kallikrein. Plasma kallikrein spalter HMWK og producerer spaltet HMWK (cHMWK) og bradykinin, det vigtigste biologiske peptid, der fremmer ødemet, et af de karakteristiske træk ved HAE. Prekallikrein-niveauer blev målt for at vurdere farmakodynamikken af ​​donidalorsen.
Uge 9 og 17
Antal deltagere, der indtog on-demand medicin i uge 9 og 17
Tidsramme: Uge 9 og 17
Behandlingsmuligheder for HAE omfattede on-demand behandling af anfald og profylakse. On-demand medicineringsmuligheder inkluderede tilskud af C1-INH (enten plasmaafledt eller rekombinant C1-INH-koncentrat) og hæmning af BK2-receptoraktivering (BK2-receptorantagonist). Antallet af deltagere, der brugte on-demand medicin i uge 9 (dag 57) og i uge 17 (slutningen af ​​on-treatment perioden) blev rapporteret.
Uge 9 og 17
Ændring fra baseline i angioødem livskvalitet (AE-QoL) spørgeskema totalscore i uge 9 og 17
Tidsramme: Baseline, uge ​​9 og 17
AE-QoL blev udviklet til at måle sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) svækkelse hos deltagere med tilbagevendende angioødem. AE-QoL er et selvadministreret spørgeskema, der kan udfyldes på mindre end 5 minutter. Den består af 17 emner på tværs af 4 domæner: funktion, træthed/humør, frygt/skam og mad. Svar bruger en 5-punkts Likert-skala, der går fra '0 = aldrig' til '4 = meget ofte.' Per-deltagerscores for hvert domæne blev beregnet ved hjælp af den passende scoringsalgoritme anvendt på spørgsmålssvarscores for hvert domæne. Samlede scorer pr. deltager (inklusive alle 4 domæner) blev på samme måde beregnet ved hjælp af spørgsmålssvarscores for alle 17 spørgsmål. Outputtene fra scoringsalgoritmen blev normaliseret på en skala fra 0 (mindre negativ påvirkning) til 100 (mest negativ påvirkning). Global total score spænder fra 0 til 100, hvor højere score indikerer større værdiforringelse. Blandet model for gentagne mål (MMRM) blev brugt til analyser.
Baseline, uge ​​9 og 17

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. januar 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. januar 2021

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

24. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. marts 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ISIS 721744-CS2
  • 2019-001044-22 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Arveligt angioødem

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner