En studie för att bedöma den kliniska effekten av Donidalorsen (även känd som IONIS-PKK-LRx och ISIS 721744) hos deltagare med ärftligt angioödem
30 mars 2023 uppdaterad av: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, fas 2a-studie för att bedöma den kliniska effekten av ISIS 721744, en andra generationens ligandkonjugerad antisenshämmare av prekallikrein, hos patienter med ärftligt angioödem
Syftet med denna studie var att utvärdera den kliniska effekten, säkerheten och tolerabiliteten av donidalorsen hos deltagare med ärftligt angioödem (HAE) typ 1 (HAE-1), HAE typ 2 (HAE-2) eller HAE med normal C1-hämmare (C1-INH) och för att utvärdera effekten av donidalorsen på plasmaprekallikrein (PKK) och andra relevanta biomarkörer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta var en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie med 23 deltagare som genomfördes samtidigt i 2 delar (del A och del B); deltagare tilldelades del A eller del B enligt typ av HAE (dvs. antingen HAE-1/HAE-2 i del A eller HAE-nC1-INH i del B).
Del A var randomiserad, dubbelblind och placebokontrollerad; och del B var öppen.
Längden på deltagandet i studien var cirka 8 månader, vilket inkluderade en screeningperiod på upp till 8 veckor, en 12-veckors behandlingsperiod och en 13-veckors period efter behandling.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
23
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85251
- Medical Research of Arizona
-
-
California
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92122
- University of California San Diego (UCSD)
-
Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
- AIRE Medical of Los Angeles
-
-
Minnesota
-
Plymouth, Minnesota, Förenta staterna, 55446
- Midwest Immunology Clinical
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45231
- Bernstein Clinical Research Center, LLC
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
- Penn State Hershey Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75231
- AARA Research Center
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
- Amsterdam UMC, loc. AMC
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Dokumenterad diagnos av HAE-1/HAE-2 (för inkludering i del A) eller HAE-nC1-INH (för inkludering i del B)
- Deltagarna måste ha upplevt minst 2 HAE-attacker (bedömda av angioödemaktivitetspoäng [AAS] och bekräftad av utredaren) under screeningsperioden
- Tillgång till och förmåga att använda ≥ 1 akut(a) medicin(er) för att behandla angioödem attacker
Exklusions kriterier:
- Förväntad användning av korttidsprofylax för angioödem attacker för en förplanerad procedur under screening eller studieperioder
- Samtidig diagnos av någon annan typ av återkommande angioödem, inklusive förvärvat eller idiopatiskt angioödem
- Känd historia av eller positivt test för humant immunbristvirus (HIV), hepatit C eller kronisk hepatit B
- Malignitet inom 5 år, förutom basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen som har behandlats framgångsrikt
- Behandling med ett annat prövningsläkemedel eller biologiskt medel inom 1 månad eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, efter screening
Exponering för någon av följande mediciner:
- Angiotensinomvandlande enzym (ACE)-hämmare eller andra läkemedel som innehåller östrogen med systemisk absorption (såsom orala preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi) inom 4 veckor före screening
- Kronisk profylax med Lanadelumab inom 10 veckor före screening
- Oligonukleotider (inklusive liten interfererande ribonukleinsyra [RNA]) inom 4 månader efter screening (om en enstaka dos mottagits) eller inom 12 månader efter screening (om flera doser mottagits)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Del A: Placebo
Deltagare med ärftligt angioödem typ I/typ II (HAE-1/HAE-2) fick placebo subkutant (SC) var fjärde vecka vid vecka 1, 5, 9 och 13.
|
Placebomatchande lösning administrerad SC
|
|
Experimentell: Del A: Donidalorsen 80 mg
Deltagare med HAE-1/HAE-2 fick donidalorsen, 80 mg, SC, var fjärde vecka vid vecka 1, 5, 9 och 13.
|
Donidalorsen administrerade SC
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del B: Donidalorsen 80 mg
Deltagare med ärftligt angioödem med normal C1-hämmare (HAE-nC1-INH) fick donidalorsen, 80 mg, SC, var fjärde vecka vid vecka 1, 5, 9 och 13.
|
Donidalorsen administrerade SC
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tidsnormaliserat antal HAE-attacker (per månad) från vecka 1 till vecka 17
Tidsram: Vecka 1 till Vecka 17
|
HAE-attackfrekvensen från vecka 1 till slutet av behandlingsperioden beräknades för varje deltagare som antalet HAE-attacker som inträffade från vecka 1 till 28 dagar efter sista dosdatum dividerat med antalet dagar som deltagaren bidrog till perioden multiplicerat med 28 dagar.
En HAE-attack definierades som en händelse med tecken eller symtom som överensstämmer med en attack på minst en av platserna: perifert angioödem (kutan svullnad som involverar en extremitet, ansikte, hals, bål och/eller genitourinary region), buken angioödem ( buksmärtor, med eller utan utspänd buk, illamående, kräkningar eller diarré), larynxangioödem (stridor, dyspné, svårigheter att tala, svårigheter att svälja, stramar i halsen eller svullnad av tungan, gommen, uvula eller struphuvudet).
|
Vecka 1 till Vecka 17
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tidsnormaliserat antal utredare bekräftade HAE-attacker (per månad) från vecka 5 till vecka 17
Tidsram: Vecka 5 till Vecka 17
|
HAE-attackfrekvensen från vecka 5 till slutet av behandlingsperioden beräknades för varje deltagare som antalet HAE-attacker som inträffade från vecka 5 till 28 dagar efter sista dosdatum dividerat med antalet dagar som deltagaren bidrog till perioden multiplicerat med 28 dagar.
En HAE-attack definierades som en händelse med tecken eller symtom som överensstämmer med en attack på minst en av platserna: perifert angioödem (kutan svullnad som involverar en extremitet, ansikte, hals, bål och/eller genitourinary region), buken angioödem ( buksmärtor, med eller utan utspänd buk, illamående, kräkningar eller diarré), larynxangioödem (stridor, dyspné, svårigheter att tala, svårigheter att svälja, stramar i halsen eller svullnad av tungan, gommen, uvula eller struphuvudet).
|
Vecka 5 till Vecka 17
|
|
Tidsnormaliserat antal måttliga eller svåra utredarbekräftade HAE-attacker (per månad) från vecka 5 till vecka 17
Tidsram: Vecka 5 till Vecka 17
|
HAE-attackfrekvensen från vecka 5 till slutet av behandlingsperioden beräknades för varje deltagare som antalet måttliga eller svåra HAE-attacker som inträffade från vecka 5 till 28 dagar efter sista dosdatum dividerat med antalet dagar som deltagaren bidrog till perioden multiplicerat med 28 dagar.
En HAE-attack definierades som en händelse med tecken eller symtom som överensstämmer med en attack på minst en av platserna: perifert angioödem (kutan svullnad som involverar en extremitet, ansikte, hals, bål och/eller genitourinary region), buken angioödem ( buksmärtor, med eller utan utspänd buk, illamående, kräkningar eller diarré), larynxangioödem (stridor, dyspné, svårigheter att tala, svårigheter att svälja, stramar i halsen eller svullnad av tungan, gommen, uvula eller struphuvudet).
HAE-attackens svårighetsgrad: Lätt: övergående eller lindrigt obehag, Måttlig: lindrig till måttlig aktivitetsbegränsning, viss hjälp behövs och Svår: markant aktivitetsbegränsning, hjälp krävs.
|
Vecka 5 till Vecka 17
|
|
Antal deltagare med kliniskt svar per vecka 17
Tidsram: Vecka 5 till Vecka 17
|
Kliniskt svar definierades som en ≥ 50 %, ≥ 70 % eller ≥ 90 % minskning från baslinjen i HAE-attackfrekvens från vecka 5 till vecka 17.
HAE-attackfrekvensen beräknades som antalet utredarbekräftade HAE-attacker som inträffade från vecka 5 till 28 dagar efter sista dosadministrering, dividerat med antalet dagar som deltagaren bidrog till perioden multiplicerat med 28 dagar.
En HAE-attack definierades som en händelse med tecken eller symtom som överensstämmer med en attack på minst en av platserna: perifert angioödem (kutan svullnad som involverar en extremitet, ansikte, hals, bål och/eller genitourinary region), buken angioödem ( buksmärtor, med eller utan utspänd buk, illamående, kräkningar eller diarré), larynxangioödem (stridor, dyspné, svårigheter att tala, svårigheter att svälja, stramar i halsen eller svullnad av tungan, gommen, uvula eller struphuvudet).
|
Vecka 5 till Vecka 17
|
|
Antal utredare bekräftade HAE-attacker som kräver akut terapi från vecka 5 till vecka 17
Tidsram: Vecka 5 till Vecka 17
|
HAE-attackfrekvensen från vecka 5 till slutet av behandlingsperioden beräknades för varje deltagare som antalet HAE-attacker som kräver akut behandling som inträffade från vecka 5 till 28 dagar efter sista dosdatum dividerat med antalet dagar som deltagaren bidrog till perioden multiplicerat med 28 dagar.
En HAE-attack definierades som en händelse med tecken eller symtom som överensstämmer med en attack på minst en av platserna: perifert angioödem (kutan svullnad som involverar en extremitet, ansikte, hals, bål och/eller genitourinary region), buken angioödem ( buksmärtor, med eller utan utspänd buk, illamående, kräkningar eller diarré), larynxangioödem (stridor, dyspné, svårigheter att tala, svårigheter att svälja, stramar i halsen eller svullnad av tungan, gommen, uvula eller struphuvudet).
HAE-attacker som krävde akut terapi inkluderade attacker med medicinsk intervention eller sjukhusvistelse markerade på fallrapportformuläret (CRF).
|
Vecka 5 till Vecka 17
|
|
Procentandel av klyvda högmolekylära kininogennivåer (cHMWK) vid vecka 9 och 17
Tidsram: Vecka 9 och 17
|
Högmolekylär kininogen (HMWK) är ett rikligt protein som finns i plasma och det har en avgörande roll vid akuta attacker av HAE.
Under HAE-attack klyver plasma kallikrein HMWK och producerar klyvd HMWK (cHMWK) och bradykinin, den viktigaste biologiska peptiden som främjar ödem, en av de karakteristiska egenskaperna hos HAE.
Procentandelen av cHMWK-nivåer utvärderades för att utvärdera farmakodynamiken hos donidalorsen.
|
Vecka 9 och 17
|
|
Prekallikrein (PKK) aktivitetsnivåer vecka 9 och 17
Tidsram: Vecka 9 och 17
|
Prekallikrein (PKK) har en avgörande roll vid akuta attacker av HAE.
Under HAE-attack aktiveras PKK för att bilda plasmakallikrein.
Plasmakallikrein klyver HMWK och producerar klyvd HMWK (cHMWK) och bradykinin, den viktigaste biologiska peptiden som främjar ödem, en av de karakteristiska egenskaperna hos HAE.
Prekallikreinnivåer mättes för att bedöma farmakodynamiken hos donidalorsen.
|
Vecka 9 och 17
|
|
Antal deltagare som konsumerade on-demand-medicin vid vecka 9 och 17
Tidsram: Vecka 9 och 17
|
Behandlingsalternativ för HAE inkluderade on-demand-behandling av attacker och profylax.
Medicineringsalternativ på begäran inkluderade tillskott av C1-INH (antingen plasmaderiverat eller rekombinant C1-INH-koncentrat) och hämning av BK2-receptoraktivering (BK2-receptorantagonist).
Antalet deltagare som använde on-demand medicinering vid vecka 9 (dag 57) och vid vecka 17 (slutet av behandlingsperioden) rapporterades.
|
Vecka 9 och 17
|
|
Förändring från baslinjen i angioödem livskvalitet (AE-QoL) frågeformulär Totalt resultat vid vecka 9 och 17
Tidsram: Baslinje, vecka 9 och 17
|
AE-QoL utvecklades för att mäta hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) försämring hos deltagare med återkommande angioödem.
AE-QoL är ett självadministrativt frågeformulär som kan fyllas i på mindre än 5 minuter.
Den består av 17 föremål över fyra domäner: funktion, trötthet/humör, rädsla/skam och mat.
Svar använder en 5-punkts Likert-skala som sträcker sig från '0 = aldrig' till '4 = mycket ofta.'
Poäng per deltagare för varje domän beräknades med hjälp av lämplig poängalgoritm som tillämpades på frågesvarspoängen för varje domän.
Totalpoäng per deltagare (inklusive alla fyra domänerna) beräknades på liknande sätt med hjälp av frågesvarspoängen för alla 17 frågor.
Resultaten från poängalgoritmen normaliserades på en skala från 0 (mindre negativ påverkan) till 100 (mest negativ påverkan).
Globalt totalpoäng varierar från 0 till 100, med högre poäng som indikerar större försämring.
Blandad modell för upprepade mätningar (MMRM) användes för analyser.
|
Baslinje, vecka 9 och 17
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
7 januari 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
4 januari 2021
Avslutad studie (Faktisk)
1 mars 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 juli 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 juli 2019
Första postat (Faktisk)
24 juli 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
3 april 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 mars 2023
Senast verifierad
1 mars 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ISIS 721744-CS2
- 2019-001044-22 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .