Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å vurdere den kliniske effekten av Donidalorsen (også kjent som IONIS-PKK-LRx og ISIS 721744) hos deltakere med arvelig angioødem

30. mars 2023 oppdatert av: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase 2a-studie for å vurdere den kliniske effekten av ISIS 721744, en andregenerasjons ligandkonjugert antisensehemmer av prekallikrein, hos pasienter med arvelig angioødem

Formålet med denne studien var å evaluere den kliniske effekten, sikkerheten og toleransen til donidalorsen hos deltakere med arvelig angioødem (HAE) type 1 (HAE-1), HAE type 2 (HAE-2) eller HAE med normal C1-hemmer (C1-INH) og for å evaluere effekten av donidalorsen på plasma prekallikrein (PKK) og andre relevante biomarkører.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie med 23 deltakere utført samtidig i 2 deler (del A og del B); deltakerne ble tildelt del A eller del B i henhold til type HAE (dvs. enten HAE-1/HAE-2 i del A eller HAE-nC1-INH i del B). Del A var randomisert, dobbeltblind og placebokontrollert; og del B var åpen etikett. Lengden på deltakelsen i studien var omtrent 8 måneder, som inkluderte en screeningperiode på opptil 8 uker, en 12 ukers behandlingsperiode og en 13 ukers etterbehandlingsperiode.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85251
        • Medical Research of Arizona
    • California
      • San Diego, California, Forente stater, 92122
        • University of California San Diego (UCSD)
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • AIRE Medical of Los Angeles
    • Minnesota
      • Plymouth, Minnesota, Forente stater, 55446
        • Midwest Immunology Clinical
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45231
        • Bernstein Clinical Research Center, LLC
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75231
        • AARA Research Center
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Amsterdam UMC, loc. AMC

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Dokumentert diagnose av HAE-1/HAE-2 (for inkludering i del A) eller HAE-nC1-INH (for inkludering i del B)
  • Deltakerne må ha opplevd minst 2 HAE-anfall (vurdert av Angioødem Activity Score [AAS] og bekreftet av etterforskeren) i løpet av screeningsperioden
  • Tilgang til og muligheten til å bruke ≥ 1 akutt(e) medisin(er) for å behandle angioødemanfall

Ekskluderingskriterier:

  • Forventet bruk av kortsiktig profylakse for angioødemanfall for en forhåndsplanlagt prosedyre under screening eller studieperioder
  • Samtidig diagnose av enhver annen type tilbakevendende angioødem, inkludert ervervet eller idiopatisk angioødem
  • Kjent historie med eller positiv test for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C eller kronisk hepatitt B
  • Malignitet innen 5 år, bortsett fra basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen som er vellykket behandlet
  • Behandling med et annet legemiddel eller biologisk middel innen 1 måned eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, etter screening

  • Eksponering for noen av følgende medisiner:

    • Angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere eller andre østrogenholdige medisiner med systemisk absorpsjon (som oral prevensjon eller hormonell erstatningsterapi) innen 4 uker før screening
    • Kronisk profylakse med Lanadelumab innen 10 uker før screening
    • Oligonukleotider (inkludert liten interfererende ribonukleinsyre [RNA]) innen 4 måneder etter screening (hvis enkeltdose mottatt) eller innen 12 måneder etter screening (hvis flere doser mottatt)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Del A: Placebo
Deltakere med arvelig angioødem type I/type II (HAE-1/HAE-2) fikk placebo subkutant (SC) hver 4. uke i uke 1, 5, 9 og 13.
Legemiddel: Placebo
Placebo-matchende løsning administrert SC
Eksperimentell: Del A: Donidalorsen 80 mg
Deltakere med HAE-1/HAE-2 fikk donidalorsen, 80 mg, SC, hver 4. uke i uke 1, 5, 9 og 13.
Legemiddel: Donidalorsen
Donidalorsen administrerte SC
Andre navn:
  • ISIS 721744
  • IONIS-PKK-LRx
Eksperimentell: Del B: Donidalorsen 80 mg
Deltakere med arvelig angioødem med normal C1-hemmer (HAE-nC1-INH) fikk donidalorsen, 80 mg, SC, hver 4. uke i uke 1, 5, 9 og 13.
Legemiddel: Donidalorsen
Donidalorsen administrerte SC
Andre navn:
  • ISIS 721744
  • IONIS-PKK-LRx

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tidsnormalisert antall HAE-angrep (per måned) fra uke 1 til uke 17
Tidsramme: Uke 1 til uke 17
Uke 1 til slutten av behandlingsperioden HAE-angrepsfrekvensen ble beregnet for hver deltaker som antall HAE-anfall som skjedde fra uke 1 til 28 dager etter siste dosedato delt på antall dager deltakeren bidro til perioden multiplisert med 28 dager. Et HAE-anfall ble definert som en hendelse med tegn eller symptomer forenlig med et angrep på minst 1 av stedene: perifert angioødem (kutan hevelse som involverer en ekstremitet, ansikt, hals, torso og/eller genitourinary region), abdominal angioødem ( magesmerter, med eller uten abdominal oppblåsthet, kvalme, oppkast eller diaré), larynxangioødem (stridor, dyspné, talevansker, svelgevansker, stramme hals eller hevelse i tungen, ganen, drøvelen eller strupehodet).
Uke 1 til uke 17

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tidsnormalisert antall etterforsker-bekreftede HAE-angrep (per måned) fra uke 5 til uke 17
Tidsramme: Uke 5 til uke 17
Uke 5 til slutten av behandlingsperioden HAE-angrepsfrekvensen ble beregnet for hver deltaker som antall HAE-anfall som skjedde fra uke 5 til 28 dager etter siste dosedato delt på antall dager deltakeren bidro til perioden multiplisert med 28 dager. Et HAE-anfall ble definert som en hendelse med tegn eller symptomer forenlig med et angrep på minst 1 av stedene: perifert angioødem (kutan hevelse som involverer en ekstremitet, ansikt, hals, torso og/eller genitourinary region), abdominal angioødem ( magesmerter, med eller uten abdominal oppblåsthet, kvalme, oppkast eller diaré), larynxangioødem (stridor, dyspné, talevansker, svelgevansker, stramme hals eller hevelse i tungen, ganen, drøvelen eller strupehodet).
Uke 5 til uke 17
Tidsnormalisert antall moderate eller alvorlige etterforsker-bekreftede HAE-angrep (per måned) fra uke 5 til uke 17
Tidsramme: Uke 5 til uke 17
Uke 5 til slutten av behandlingsperioden HAE-angrepsfrekvensen ble beregnet for hver deltaker som antall moderate eller alvorlige HAE-anfall som skjedde fra uke 5 til 28 dager etter siste dosedato delt på antall dager deltakeren bidro til perioden multiplisert med 28 dager. Et HAE-anfall ble definert som en hendelse med tegn eller symptomer forenlig med et angrep på minst 1 av stedene: perifert angioødem (kutan hevelse som involverer en ekstremitet, ansikt, hals, torso og/eller genitourinary region), abdominal angioødem ( magesmerter, med eller uten abdominal oppblåsthet, kvalme, oppkast eller diaré), larynxangioødem (stridor, dyspné, talevansker, svelgevansker, stramme hals eller hevelse i tungen, ganen, drøvelen eller strupehodet). Alvorlighetsgrad av HAE-anfall: Mild: forbigående eller mildt ubehag, Moderat: mild til moderat begrensning i aktivitet, noe assistanse nødvendig, og Alvorlig: markert begrensning i aktivitet, assistanse nødvendig.
Uke 5 til uke 17
Antall deltakere med klinisk respons etter uke 17
Tidsramme: Uke 5 til uke 17
Klinisk respons ble definert som en reduksjon på ≥ 50 %, ≥ 70 % eller ≥ 90 % fra baseline i HAE-angrepsrate fra uke 5 til uke 17. HAE-angrepsfrekvensen ble beregnet som antall etterforskerbekreftede HAE-anfall som skjedde fra uke 5 til 28 dager etter siste doseadministrasjon, delt på antall dager deltakeren bidro til perioden multiplisert med 28 dager. Et HAE-anfall ble definert som en hendelse med tegn eller symptomer forenlig med et angrep på minst 1 av stedene: perifert angioødem (kutan hevelse som involverer en ekstremitet, ansikt, hals, torso og/eller genitourinary region), abdominal angioødem ( magesmerter, med eller uten abdominal oppblåsthet, kvalme, oppkast eller diaré), larynxangioødem (stridor, dyspné, talevansker, svelgevansker, stramme hals eller hevelse i tungen, ganen, drøvelen eller strupehodet).
Uke 5 til uke 17
Antall etterforsker-bekreftede HAE-anfall som krever akutt terapi fra uke 5 til uke 17
Tidsramme: Uke 5 til uke 17
Uke 5 til slutten av behandlingsperioden HAE-anfallsfrekvensen ble beregnet for hver deltaker som antall HAE-anfall som krever akutt terapi fra uke 5 til 28 dager etter siste dosedato delt på antall dager deltakeren bidro til perioden multiplisert med 28 dager. Et HAE-anfall ble definert som en hendelse med tegn eller symptomer forenlig med et angrep på minst 1 av stedene: perifert angioødem (kutan hevelse som involverer en ekstremitet, ansikt, hals, torso og/eller genitourinary region), abdominal angioødem ( magesmerter, med eller uten abdominal oppblåsthet, kvalme, oppkast eller diaré), larynxangioødem (stridor, dyspné, talevansker, svelgevansker, stramme hals eller hevelse i tungen, ganen, drøvelen eller strupehodet). HAE-anfall som krever akutt terapi inkluderte de angrepene med medisinsk intervensjon eller sykehusinnleggelse merket på saksrapportskjemaet (CRF).
Uke 5 til uke 17
Prosentandel av spaltet kininogen med høy molekylvekt (cHMWK) i uke 9 og 17
Tidsramme: Uke 9 og 17
Høymolekylært kininogen (HMWK) er et rikelig protein som finnes i plasma, og det har en kritisk rolle i akutte angrep av HAE. Under HAE-angrep spalter plasma kallikrein HMWK og produserer spaltet HMWK (cHMWK) og bradykinin, det viktigste biologiske peptidet som fremmer ødemet, en av de karakteristiske egenskapene til HAE. Prosentandelen av cHMWK-nivåer ble vurdert for å evaluere farmakodynamikken til donidalorsen.
Uke 9 og 17
Prekallikrein (PKK) aktivitetsnivåer i uke 9 og 17
Tidsramme: Uke 9 og 17
Prekallikrein (PKK) har en kritisk rolle i akutte angrep av HAE. Under HAE-angrep aktiveres PKK for å danne plasmakallikrein. Plasma kallikrein spalter HMWK og produserer spaltet HMWK (cHMWK) og bradykinin, det viktigste biologiske peptidet som fremmer ødemet, en av de karakteristiske egenskapene til HAE. Prekallikreinnivåer ble målt for å vurdere farmakodynamikken til donidalorsen.
Uke 9 og 17
Antall deltakere som konsumerte medisiner etter behov i uke 9 og 17
Tidsramme: Uke 9 og 17
Behandlingsalternativer for HAE inkluderte behandling på forespørsel av angrep og profylakse. On-demand medisineringsalternativer inkluderte tilskudd av C1-INH (enten plasma-avledet eller rekombinant C1-INH-konsentrat) og hemming av BK2-reseptoraktivering (BK2-reseptorantagonist). Antall deltakere som brukte etterspurt medisin ved uke 9 (dag 57) og ved uke 17 (slutten av behandlingsperioden) ble rapportert.
Uke 9 og 17
Endring fra baseline i angioødem livskvalitet (AE-QoL) spørreskjema total poengsum ved uke 9 og 17
Tidsramme: Baseline, uke 9 og 17
AE-QoL ble utviklet for å måle helserelatert livskvalitet (HRQoL) svekkelse hos deltakere med tilbakevendende angioødem. AE-QoL er et selvadministrert spørreskjema som kan fylles ut på mindre enn 5 minutter. Den består av 17 elementer fordelt på 4 domener: funksjon, tretthet/humør, frykt/skam og mat. Svarene bruker en 5-punkts Likert-skala som strekker seg fra "0 = aldri" til "4 = veldig ofte." Poengsum per deltaker for hvert domene ble beregnet ved å bruke den riktige poengalgoritmen brukt på spørsmålssvarskårene for hvert domene. Totalskåre per deltaker (inkludert alle 4 domener) ble beregnet på samme måte ved å bruke spørsmålssvarscore for alle 17 spørsmål. Utdataene fra scoringsalgoritmen ble normalisert på en skala fra 0 (mindre ugunstig påvirkning) til 100 (mest ugunstig påvirkning). Global totalscore varierer fra 0 til 100, med høyere score indikerer større svekkelse. Blandet modell for gjentatte tiltak (MMRM) ble brukt til analyser.
Baseline, uke 9 og 17

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. januar 2020

Primær fullføring (Faktiske)

4. januar 2021

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. juli 2019

Først lagt ut (Faktiske)

24. juli 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ISIS 721744-CS2
  • 2019-001044-22 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere