Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке клинической эффективности Донидалорсена (также известного как IONIS-PKK-LRx и ISIS 721744) у участников с наследственным ангионевротическим отеком

30 марта 2023 г. обновлено: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2а для оценки клинической эффективности ISIS 721744, лиганд-конъюгированного антисмыслового ингибитора прекалликреина второго поколения, у пациентов с наследственным ангионевротическим отеком

Цель этого исследования заключалась в оценке клинической эффективности, безопасности и переносимости донидалорсена у участников с наследственным ангионевротическим отеком (НАО) типа 1 (НАО-1), НАО типа 2 (НАО-2) или НАО с нормальным С1-ингибитором. (C1-INH) и оценить влияние донидалорсена на прекалликреин плазмы (ПКК) и другие соответствующие биомаркеры.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это было рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 23 участников, проведенное одновременно в 2 частях (Часть А и Часть В); участники были распределены в часть A или часть B в соответствии с типом HAE (т. е. либо HAE-1/HAE-2 в части A, либо HAE-nC1-INH в части B). Часть А была рандомизированной, двойной слепой и плацебо-контролируемой; и Часть B была открытой. Продолжительность участия в исследовании составила примерно 8 месяцев, включая период скрининга до 8 недель, период лечения 12 недель и период постлечения 13 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

23

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
        • Amsterdam UMC, loc. AMC
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85251
        • Medical Research of Arizona
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92122
        • University of California San Diego (UCSD)
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • AIRE Medical of Los Angeles
    • Minnesota
      • Plymouth, Minnesota, Соединенные Штаты, 55446
        • Midwest Immunology Clinical
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45231
        • Bernstein Clinical Research Center, LLC
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
        • AARA Research Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Задокументированный диагноз HAE-1/HAE-2 (для включения в Часть A) или HAE-nC1-INH (для включения в Часть B)
  • Участники должны пережить как минимум 2 приступа НАО (оцениваемых по шкале активности ангионевротического отека [AAS] и подтверждаемых исследователем) в течение периода скрининга.
  • Доступ и возможность использовать ≥ 1 лекарства для экстренного лечения приступов ангионевротического отека

Критерий исключения:

  • Предполагаемое использование краткосрочной профилактики приступов ангионевротического отека для заранее запланированной процедуры во время периодов скрининга или исследования
  • Параллельный диагноз любого другого типа рецидивирующего ангионевротического отека, включая приобретенный или идиопатический ангионевротический отек.
  • Известный анамнез или положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит С или хронический гепатит В
  • Злокачественное новообразование в течение 5 лет, за исключением успешно вылеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки.
  • Лечение другим исследуемым лекарственным средством или биологическим агентом в течение 1 месяца или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, после скрининга

  • Воздействие любого из следующих препаратов:

    • Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или любые эстрогенсодержащие препараты с системной абсорбцией (например, оральные контрацептивы или заместительная гормональная терапия) в течение 4 недель до скрининга
    • Хроническая профилактика ланаделумабом в течение 10 недель до скрининга
    • Олигонуклеотиды (включая малую интерферирующую рибонуклеиновую кислоту [РНК]) в течение 4 месяцев после скрининга (если получена однократная доза) или в течение 12 месяцев после скрининга (если получено несколько доз)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Часть А: плацебо
Участники с наследственным ангионевротическим отеком типа I/типа II (НАО-1/НАО-2) получали плацебо подкожно (п/к) каждые 4 недели на 1, 5, 9 и 13 неделе.
Лекарство: Плацебо
Соответствующий раствор плацебо, вводимый подкожно
Экспериментальный: Часть А: Донидалорсен 80 мг
Участники с НАО-1/НАО-2 получали донидалорсен, 80 мг, подкожно, каждые 4 недели на 1, 5, 9 и 13 неделе.
Лекарство: Донидалорсен
Донидалорсен вводил подкожно
Другие имена:
  • ИСИС 721744
  • ИОНИС-ПКК-LRx
Экспериментальный: Часть B: Донидалорсен 80 мг
Участники с наследственным ангионевротическим отеком с нормальным С1-ингибитором (HAE-nC1-INH) получали донидалорсен, 80 мг, подкожно, каждые 4 недели на 1, 5, 9 и 13 неделях.
Лекарство: Донидалорсен
Донидалорсен вводил подкожно
Другие имена:
  • ИСИС 721744
  • ИОНИС-ПКК-LRx

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нормализованное по времени количество приступов НАО (в месяц) с 1-й по 17-ю неделю
Временное ограничение: С 1 по 17 неделю
Частота приступов НАО с 1-й недели до конца периода лечения была рассчитана для каждого участника как количество приступов НАО, произошедших с 1-й недели до 28 дней после даты введения последней дозы, деленное на количество дней, в течение которых участник участвовал в периоде, умноженное на 28. дней. Приступ НАО был определен как событие с признаками или симптомами, характерными для приступа по крайней мере в одной из локализаций: периферический ангионевротический отек (кожный отек конечностей, лица, шеи, туловища и/или мочеполовой области), абдоминальный ангионевротический отек ( боль в животе с вздутием живота или без него, тошнотой, рвотой или диареей), ангионевротический отек гортани (стридор, одышка, затруднение речи, затруднение глотания, стеснение в горле или отек языка, неба, язычка или гортани).
С 1 по 17 неделю

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нормализованное по времени количество подтвержденных исследователем приступов НАО (в месяц) с 5-й по 17-ю неделю
Временное ограничение: С 5 по 17 неделю
Частота приступов НАО с 5-й недели до конца периода лечения была рассчитана для каждого участника как количество приступов НАО, произошедших с 5-й недели до 28 дней после даты последней дозы, деленное на количество дней, в течение которых участник участвовал в периоде, умноженное на 28. дней. Приступ НАО был определен как событие с признаками или симптомами, характерными для приступа по крайней мере в одной из локализаций: периферический ангионевротический отек (кожный отек конечностей, лица, шеи, туловища и/или мочеполовой области), абдоминальный ангионевротический отек ( боль в животе с вздутием живота или без него, тошнотой, рвотой или диареей), ангионевротический отек гортани (стридор, одышка, затруднение речи, затруднение глотания, стеснение в горле или отек языка, неба, язычка или гортани).
С 5 по 17 неделю
Нормализованное по времени количество умеренных или тяжелых приступов НАО, подтвержденных исследователем (в месяц) с 5-й по 17-ю неделю
Временное ограничение: С 5 по 17 неделю
Частота приступов НАО с 5-й недели до конца периода лечения была рассчитана для каждого участника как количество умеренных или тяжелых приступов НАО, произошедших с 5-й недели до 28 дней после даты последней дозы, деленное на количество дней, в течение которых участник участвовал в этом периоде. умножить на 28 дней. Приступ НАО был определен как событие с признаками или симптомами, характерными для приступа по крайней мере в одной из локализаций: периферический ангионевротический отек (кожный отек конечностей, лица, шеи, туловища и/или мочеполовой области), абдоминальный ангионевротический отек ( боль в животе с вздутием живота или без него, тошнотой, рвотой или диареей), ангионевротический отек гортани (стридор, одышка, затруднение речи, затруднение глотания, стеснение в горле или отек языка, неба, язычка или гортани). Тяжесть приступа НАО: легкая: временный или легкий дискомфорт, умеренная: ограничение активности от легкой до умеренной, требуется некоторая помощь, и тяжелая: выраженное ограничение активности, требуется помощь.
С 5 по 17 неделю
Количество участников с клиническим ответом к 17 неделе
Временное ограничение: С 5 по 17 неделю
Клинический ответ определяли как снижение частоты приступов НАО на ≥ 50 %, ≥ 70 % или ≥ 90 % по сравнению с исходным уровнем с 5-й по 17-ю неделю. Частота приступов НАО рассчитывалась как количество подтвержденных исследователями приступов НАО, произошедших с 5-й недели до 28 дней после введения последней дозы, деленное на количество дней, в течение которых участник участвовал в периоде, умноженное на 28 дней. Приступ НАО был определен как событие с признаками или симптомами, характерными для приступа по крайней мере в одной из локализаций: периферический ангионевротический отек (кожный отек конечностей, лица, шеи, туловища и/или мочеполовой области), абдоминальный ангионевротический отек ( боль в животе с вздутием живота или без него, тошнотой, рвотой или диареей), ангионевротический отек гортани (стридор, одышка, затруднение речи, затруднение глотания, стеснение в горле или отек языка, неба, язычка или гортани).
С 5 по 17 неделю
Количество подтвержденных исследователем приступов НАО, требующих неотложной терапии с 5 по 17 неделю
Временное ограничение: С 5 по 17 неделю
Частота приступов НАО с 5-й недели до конца периода лечения была рассчитана для каждого участника как количество приступов НАО, требующих неотложной терапии, происходящих с 5-й недели до 28 дней после даты последней дозы, деленное на количество дней, в течение которых участник участвовал в этом периоде. умножить на 28 дней. Приступ НАО был определен как событие с признаками или симптомами, характерными для приступа по крайней мере в одной из локализаций: периферический ангионевротический отек (кожный отек конечностей, лица, шеи, туловища и/или мочеполовой области), абдоминальный ангионевротический отек ( боль в животе с вздутием живота или без него, тошнотой, рвотой или диареей), ангионевротический отек гортани (стридор, одышка, затруднение речи, затруднение глотания, стеснение в горле или отек языка, неба, язычка или гортани). Приступы НАО, требующие неотложной терапии, включали приступы с медицинским вмешательством или госпитализацией, отмеченные в форме истории болезни (CRFs).
С 5 по 17 неделю
Процент уровней расщепленного высокомолекулярного кининогена (cHMWK) на 9-й и 17-й неделе
Временное ограничение: Недели 9 и 17
Высокомолекулярный кининоген (HMWK) представляет собой широко распространенный в плазме белок, играющий решающую роль в острых приступах НАО. Во время приступа HAE калликреин плазмы расщепляет HMWK с образованием расщепленного HMWK (cHMWK) и брадикинина, основного биологического пептида, который способствует отеку, одному из характерных признаков НАО. Процент уровней cHMWK оценивали для оценки фармакодинамики донидалорсена.
Недели 9 и 17
Уровни активности прекалликреина (ПКК) на 9 и 17 неделе
Временное ограничение: Недели 9 и 17
Прекалликреин (ПКК) играет критическую роль в острых приступах НАО. Во время приступа НАО ПКК активируется с образованием плазменного калликреина. Плазменный калликреин расщепляет HMWK с образованием расщепленного HMWK (cHMWK) и брадикинина, основного биологического пептида, который способствует отеку, одному из характерных признаков НАО. Уровни прекалликреина измеряли для оценки фармакодинамики донидалорсена.
Недели 9 и 17
Количество участников, принимавших лекарства по требованию на 9-й и 17-й неделях
Временное ограничение: Недели 9 и 17
Варианты лечения НАО включали лечение приступов по требованию и профилактику. Варианты лечения по требованию включали добавление C1-INH (полученного из плазмы или рекомбинантного концентрата C1-INH) и ингибирование активации рецептора BK2 (антагонист рецептора BK2). Сообщалось о количестве участников, которые использовали лекарства по требованию на 9-й неделе (57-й день) и на 17-й неделе (конец периода лечения).
Недели 9 и 17
Изменение общего балла опросника качества жизни (AE-QoL) по сравнению с исходным уровнем на 9-й и 17-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 9 и 17
AE-QoL был разработан для измерения ухудшения качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), у участников с рецидивирующим ангионевротическим отеком. AE-QoL представляет собой анкету для самостоятельного заполнения, которую можно заполнить менее чем за 5 минут. Он включает 17 пунктов в 4 областях: функционирование, усталость/настроение, страхи/стыд и еда. В ответах использовалась 5-балльная шкала Лайкерта от «0 = никогда» до «4 = очень часто». Баллы для каждого участника для каждой области были рассчитаны с использованием соответствующего алгоритма оценки, примененного к оценкам ответов на вопросы для каждой области. Общие баллы для каждого участника (включая все 4 домена) были рассчитаны аналогичным образом с использованием баллов ответов на все 17 вопросов. Результаты алгоритма оценки были нормализованы по шкале от 0 (менее неблагоприятное воздействие) до 100 (самое неблагоприятное воздействие). Общий общий балл варьируется от 0 до 100, при этом более высокие баллы указывают на большее ухудшение. Для анализа использовалась смешанная модель повторных измерений (MMRM).
Исходный уровень, недели 9 и 17

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 января 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 января 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 июля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 июля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 июля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ISIS 721744-CS2
  • 2019-001044-22 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться