Tutkimus Donidalorsenin (tunnetaan myös nimellä IONIS-PKK-LRx ja ISIS 721744) kliinisen tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on perinnöllinen angioödeema
torstai 30. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, vaiheen 2a tutkimus ISIS 721744:n, toisen sukupolven ligandikonjugoidun prekallikreiinin antisense-inhibiittorin kliinisen tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on perinnöllinen angioödeema
Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida donidalorseenin kliinistä tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on perinnöllinen angioödeema (HAE) tyyppi 1 (HAE-1), HAE tyyppi 2 (HAE-2) tai HAE normaalilla C1-inhibiittorilla. (C1-INH) ja arvioida donidalorseenin vaikutusta plasman prekallikreiiniin (PKK) ja muihin merkityksellisiin biomarkkereihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus 23 osallistujalla, jotka suoritettiin samanaikaisesti kahdessa osassa (osa A ja osa B); osallistujat jaettiin osaan A tai B HAE-tyypin mukaan (eli joko HAE-1/HAE-2 osassa A tai HAE-nC1-INH osassa B).
Osa A oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu ja lumekontrolloitu; ja osa B oli avoin.
Tutkimukseen osallistumisen kesto oli noin 8 kuukautta, joka sisälsi jopa 8 viikon seulontajakson, 12 viikon hoitojakson ja 13 viikon jälkihoidon.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
23
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1105 AZ
- Amsterdam UMC, loc. AMC
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85251
- Medical Research of Arizona
-
-
California
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92122
- University of California San Diego (UCSD)
-
Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
- AIRE Medical of Los Angeles
-
-
Minnesota
-
Plymouth, Minnesota, Yhdysvallat, 55446
- Midwest Immunology Clinical
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45231
- Bernstein Clinical Research Center, LLC
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
- Penn State Hershey Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75231
- AARA Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Dokumentoitu diagnoosi HAE-1/HAE-2 (sisällytettävä osaan A) tai HAE-nC1-INH (sisällytettävä osaan B)
- Osallistujien on oltava kokeneet vähintään 2 HAE-kohtausta (angioedeema-aktiivisuuspisteen [AAS] arvioima ja tutkijan vahvistama) seulontajakson aikana
- ≥ 1 akuutin lääkkeen saatavuus ja kyky käyttää angioödeemakohtausten hoitoon
Poissulkemiskriteerit:
- Odotettu lyhytaikaisen estolääkityksen käyttö angioödeemakohtausten yhteydessä ennalta suunniteltuun toimenpiteeseen seulonta- tai tutkimusjaksojen aikana
- Minkä tahansa muun tyyppisen toistuvan angioedeeman samanaikainen diagnoosi, mukaan lukien hankinnainen tai idiopaattinen angioödeema
- Tiedossa tai positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti C:lle tai krooniselle hepatiitti B:lle
- Pahanlaatuinen syöpä 5 vuoden sisällä, paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai onnistuneesti hoidettu kohdunkaulasyöpä in situ
- Hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai biologisella aineella 1 kuukauden tai 5 seulonnan puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi
Altistuminen jollekin seuraavista lääkkeistä:
- Angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjät tai mitkä tahansa estrogeenia sisältävät systeemisesti imeytyvät lääkkeet (kuten suun kautta otettava ehkäisy tai hormonikorvaushoito) 4 viikon sisällä ennen seulontaa
- Krooninen profylaksi Lanadelumabilla 10 viikon sisällä ennen seulontaa
- Oligonukleotidit (mukaan lukien pieni häiritsevä ribonukleiinihappo [RNA]) 4 kuukauden sisällä seulonnasta (jos yksittäinen annos on saatu) tai 12 kuukauden sisällä seulonnasta (jos vastaanotettiin useita annoksia)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Osa A: Placebo
Osallistujat, joilla oli perinnöllinen angioödeema tyyppi I/tyyppi II (HAE-1/HAE-2), saivat lumelääkettä ihonalaisesti (SC) neljän viikon välein viikoilla 1, 5, 9 ja 13.
|
Plasebo-yhteensopiva liuos annosteltuna SC
|
|
Kokeellinen: Osa A: Donidalorsen 80 mg
Osallistujat, joilla oli HAE-1/HAE-2, saivat donidalorseenia, 80 mg, SC, joka 4. viikko viikoilla 1, 5, 9 ja 13.
|
Donidalorsen annettiin SC
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa B: Donidalorsen 80 mg
Osallistujat, joilla oli perinnöllinen angioödeema ja normaali C1-inhibiittori (HAE-nC1-INH), saivat donidalorseenia, 80 mg, SC, joka 4. viikko viikoilla 1, 5, 9 ja 13.
|
Donidalorsen annettiin SC
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aikanormalisoitu HAE-hyökkäysten määrä (kuukaudessa) viikosta 1 viikkoon 17
Aikaikkuna: Viikosta 1 viikkoon 17
|
Viikosta 1 hoitojakson loppuun HAE-kohtausten määrä laskettiin kullekin osallistujalle viikolta 1 - 28 päivään viimeisen annospäivän jälkeen esiintyneiden HAE-kohtausten lukumääränä jaettuna päivien lukumäärällä, jonka osallistuja osallistui ajanjaksoon, kerrottuna 28:lla. päivää.
HAE-kohtaus määriteltiin tapahtumaksi, jossa oli kohtauksen merkkejä tai oireita vähintään yhdessä paikassa: perifeerinen angioödeema (ihon turvotus, joka koskee raajaa, kasvoja, kaulaa, vartaloa ja/tai urogenitaalialuetta), vatsan angioödeema ( vatsakipu, vatsan turvotuksen kanssa tai ilman, pahoinvointi, oksentelu tai ripuli), kurkunpään angioödeema (stridor, hengenahdistus, puhevaikeudet, nielemisvaikeudet, kurkun kiristys tai kielen, kitalaen, uvulan tai kurkunpään turvotus).
|
Viikosta 1 viikkoon 17
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aikanormalisoitu tutkijan vahvistamien HAE-hyökkäysten määrä (kuukaudessa) viikosta 5 viikolle 17
Aikaikkuna: Viikko 5 - viikko 17
|
Viikosta 5 hoitojakson loppuun asti HAE-kohtausten määrä laskettiin kullekin osallistujalle viikolta 5–28 päivään viimeisen annospäivän jälkeen esiintyneiden HAE-kohtausten lukumääränä jaettuna päivien lukumäärällä, jonka osallistuja osallistui ajanjaksoon, kerrottuna 28:lla. päivää.
HAE-kohtaus määriteltiin tapahtumaksi, jossa oli kohtauksen merkkejä tai oireita vähintään yhdessä paikassa: perifeerinen angioödeema (ihon turvotus, joka koskee raajaa, kasvoja, kaulaa, vartaloa ja/tai urogenitaalialuetta), vatsan angioödeema ( vatsakipu, vatsan turvotuksen kanssa tai ilman, pahoinvointi, oksentelu tai ripuli), kurkunpään angioödeema (stridor, hengenahdistus, puhevaikeudet, nielemisvaikeudet, kurkun kiristys tai kielen, kitalaen, uvulan tai kurkunpään turvotus).
|
Viikko 5 - viikko 17
|
|
Aikanormalisoitu keskivaikeiden tai vakavien tutkijan vahvistamien HAE-kohtausten määrä (kuukaudessa) viikosta 5 viikolle 17
Aikaikkuna: Viikko 5 - viikko 17
|
Viikosta 5 hoitojakson loppuun asti HAE-kohtausten määrä laskettiin kullekin osallistujalle keskivaikeiden tai vaikeiden HAE-kohtausten lukumääränä viikosta 5–28 päivään viimeisen annostelun jälkeen jaettuna päivien lukumäärällä, jonka osallistuja osallistui ajanjaksoon. kerrottuna 28 päivällä.
HAE-kohtaus määriteltiin tapahtumaksi, jossa oli kohtauksen merkkejä tai oireita vähintään yhdessä paikassa: perifeerinen angioödeema (ihon turvotus, joka koskee raajaa, kasvoja, kaulaa, vartaloa ja/tai urogenitaalialuetta), vatsan angioödeema ( vatsakipu, vatsan turvotuksen kanssa tai ilman, pahoinvointi, oksentelu tai ripuli), kurkunpään angioödeema (stridor, hengenahdistus, puhevaikeudet, nielemisvaikeudet, kurkun kiristys tai kielen, kitalaen, uvulan tai kurkunpään turvotus).
HAE-kohtauksen vakavuus: Lievä: ohimenevä tai lievä epämukavuus, Keskivaikea: lievä tai kohtalainen aktiivisuuden rajoittuneisuus, jonkin verran apua tarvitaan ja Vaikea: huomattava aktiivisuusrajoitus, apua tarvitaan.
|
Viikko 5 - viikko 17
|
|
Kliinisen vasteen saaneiden osallistujien määrä viikolla 17
Aikaikkuna: Viikko 5 - viikko 17
|
Kliininen vaste määriteltiin ≥ 50 %, ≥ 70 % tai ≥ 90 % laskuksi lähtötasosta HAE-kohtausten määrässä viikosta 5 viikkoon 17.
HAE-kohtausten määrä laskettiin tutkijan vahvistamien HAE-kohtausten lukumääränä, jotka ilmenivät viikosta 5 - 28 päivään viimeisen annoksen annon jälkeen, jaettuna päivien lukumäärällä, jonka osallistuja osallistui ajanjaksoon, kerrottuna 28 päivällä.
HAE-kohtaus määriteltiin tapahtumaksi, jossa oli kohtauksen merkkejä tai oireita vähintään yhdessä paikassa: perifeerinen angioödeema (ihon turvotus, joka koskee raajaa, kasvoja, kaulaa, vartaloa ja/tai urogenitaalialuetta), vatsan angioödeema ( vatsakipu, vatsan turvotuksen kanssa tai ilman, pahoinvointi, oksentelu tai ripuli), kurkunpään angioödeema (stridor, hengenahdistus, puhevaikeudet, nielemisvaikeudet, kurkun kiristys tai kielen, kitalaen, uvulan tai kurkunpään turvotus).
|
Viikko 5 - viikko 17
|
|
Tutkijan vahvistamien akuuttia hoitoa vaativien HAE-kohtausten määrä viikosta 5 viikkoon 17
Aikaikkuna: Viikko 5 - viikko 17
|
Viikosta 5 hoitojakson loppuun asti HAE-kohtausten määrä laskettiin kullekin osallistujalle akuuttia hoitoa vaativien HAE-kohtausten lukumääränä, jotka ilmenivät viikosta 5–28 päivään viimeisen annospäivän jälkeen jaettuna päivien lukumäärällä, joina osallistuja osallistui ajanjaksoon. kerrottuna 28 päivällä.
HAE-kohtaus määriteltiin tapahtumaksi, jossa oli kohtauksen merkkejä tai oireita vähintään yhdessä paikassa: perifeerinen angioödeema (ihon turvotus, joka koskee raajaa, kasvoja, kaulaa, vartaloa ja/tai urogenitaalialuetta), vatsan angioödeema ( vatsakipu, vatsan turvotuksen kanssa tai ilman, pahoinvointi, oksentelu tai ripuli), kurkunpään angioödeema (stridor, hengenahdistus, puhevaikeudet, nielemisvaikeudet, kurkun kiristys tai kielen, kitalaen, uvulan tai kurkunpään turvotus).
Akuuttia hoitoa vaativiin HAE-kohtauksiin sisältyivät tapausraporttilomakkeeseen (CRF) merkityt kohtaukset, joissa on ollut lääketieteellistä väliintuloa tai sairaalahoitoa.
|
Viikko 5 - viikko 17
|
|
Katkaistun korkean molekyylipainon kininogeenin (cHMWK) prosenttiosuus viikoilla 9 ja 17
Aikaikkuna: Viikot 9 ja 17
|
Korkean molekyylipainon kininogeeni (HMWK) on runsaasti plasmassa oleva proteiini, ja sillä on kriittinen rooli akuuteissa HAE-kohtauksissa.
HAE-hyökkäyksen aikana plasman kallikreiini pilkkoo HMWK:ta tuottaen pilkottua HMWK:ta (cHMWK) ja bradykiniiniä, joka on tärkein biologinen peptidi, joka edistää turvotusta, joka on yksi HAE:n tunnusomaisista piirteistä.
cHMWK-tasojen prosenttiosuus arvioitiin donidalorseenin farmakodynamiikan arvioimiseksi.
|
Viikot 9 ja 17
|
|
Prekallikrein (PKK) aktiivisuustasot viikoilla 9 ja 17
Aikaikkuna: Viikot 9 ja 17
|
Prekallikreiinillä (PKK) on kriittinen rooli akuuteissa HAE-kohtauksissa.
HAE-hyökkäyksen aikana PKK aktivoituu muodostamaan plasman kallikreiiniä.
Plasman kallikreiini pilkkoo HMWK:n tuottaen pilkottua HMWK:ta (cHMWK) ja bradykiniiniä, joka on tärkein biologinen peptidi, joka edistää turvotusta, joka on yksi HAE:n tunnusomaisista piirteistä.
Prekallikreiinitasot mitattiin donidalorseenin farmakodynamiikan arvioimiseksi.
|
Viikot 9 ja 17
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka käyttivät tilauslääkkeitä viikoilla 9 ja 17
Aikaikkuna: Viikot 9 ja 17
|
HAE:n hoitovaihtoehtoihin kuului kohtausten tilaushoito ja profylaksi.
On-demand-lääkitysvaihtoehtoja olivat C1-INH:n (joko plasmaperäinen tai rekombinantti C1-INH-konsentraatti) täydentäminen ja BK2-reseptorin aktivaation estäminen (BK2-reseptorin antagonisti).
Niiden osallistujien määrä, jotka käyttivät tilauslääkitystä viikolla 9 (päivä 57) ja viikolla 17 (hoitojakson lopussa).
|
Viikot 9 ja 17
|
|
Angioedeeman elämänlaatu (AE-QoL) -kyselyn kokonaispistemäärän muutos lähtötasosta viikoilla 9 ja 17
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 9 ja 17
|
AE-QoL kehitettiin mittaamaan terveyteen liittyvää elämänlaatua (HRQoL) potilailla, joilla on toistuva angioedeema.
AE-QoL on itse täytettävä kyselylomake, joka voidaan täyttää alle 5 minuutissa.
Se sisältää 17 tuotetta neljällä alalla: toiminta, väsymys/mieliala, pelot/häpeä ja ruoka.
Vastauksissa käytetään 5-pisteistä Likert-asteikkoa 0 = ei koskaan - 4 = hyvin usein.
Osallistujakohtaiset pisteet kullekin toimialueelle laskettiin käyttämällä asianmukaista pisteytysalgoritmia, jota sovellettiin kunkin toimialueen kysymysvastauspisteisiin.
Osallistujakohtaiset kokonaispisteet (mukaan lukien kaikki 4 aluetta) laskettiin samalla tavalla käyttäen kaikkien 17 kysymyksen vastauspisteitä.
Pisteytysalgoritmin tulokset normalisoitiin asteikolla 0 (vähemmän haitallinen vaikutus) 100:aan (haitallisin vaikutus).
Maailmanlaajuinen kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0–100, ja korkeammat pisteet osoittavat suurempaa vajaatoimintaa.
Analyyseihin käytettiin sekamallia toistuville mittauksille (MMRM).
|
Lähtötilanne, viikot 9 ja 17
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 7. tammikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 4. tammikuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. maaliskuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 22. heinäkuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 22. heinäkuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 24. heinäkuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 3. huhtikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 30. maaliskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Ihosairaudet
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Yliherkkyys, välitön
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Ihotaudit, verisuonisairaudet
- Yliherkkyys
- Urtikaria
- Perinnölliset komplementin puutostaudit
- Primaariset immuunipuutostaudit
- Angioedeema
- Angioedeema, perinnöllinen
Muut tutkimustunnusnumerot
- ISIS 721744-CS2
- 2019-001044-22 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .