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Uno studio per valutare l'efficacia clinica di Donidalorsen (noto anche come IONIS-PKK-LRx e ISIS 721744) nei partecipanti con angioedema ereditario

30 marzo 2023 aggiornato da: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Uno studio di fase 2a randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia clinica di ISIS 721744, un inibitore antisenso coniugato con ligando di seconda generazione della prekallikreina, in pazienti con angioedema ereditario

Lo scopo di questo studio era valutare l'efficacia clinica, la sicurezza e la tollerabilità di donidalorsen nei partecipanti con angioedema ereditario (HAE) di tipo 1 (HAE-1), HAE di tipo 2 (HAE-2) o HAE con C1-inibitore normale (C1-INH) e per valutare l'effetto di donidalorsen sulla prekallikreina plasmatica (PKK) e altri biomarcatori rilevanti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo era uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su 23 partecipanti condotto contemporaneamente in 2 parti (Parte A e Parte B); i partecipanti sono stati assegnati alla Parte A o alla Parte B in base al tipo di HAE (cioè HAE-1/HAE-2 nella Parte A o HAE-nC1-INH nella Parte B). La parte A è stata randomizzata, in doppio cieco e controllata con placebo; e la parte B era in aperto. La durata della partecipazione allo studio è stata di circa 8 mesi, che comprendeva un periodo di screening fino a 8 settimane, un periodo di trattamento di 12 settimane e un periodo post-trattamento di 13 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

23

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1105 AZ
        • Amsterdam UMC, loc. AMC
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85251
        • Medical Research of Arizona
    • California
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92122
        • University of California San Diego (UCSD)
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • AIRE Medical of Los Angeles
    • Minnesota
      • Plymouth, Minnesota, Stati Uniti, 55446
        • Midwest Immunology Clinical
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45231
        • Bernstein Clinical Research Center, LLC
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75231
        • AARA Research Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi documentata di HAE-1/HAE-2 (per l'inclusione nella Parte A) o HAE-nC1-INH (per l'inclusione nella Parte B)
  • I partecipanti devono aver subito un minimo di 2 attacchi di HAE (valutati dall'Angioedema Activity Score [AAS] e confermati dallo sperimentatore) durante il periodo di screening
  • Accesso e capacità di utilizzare ≥ 1 farmaco(i) acuto(i) per il trattamento degli attacchi di angioedema

Criteri di esclusione:

  • Uso previsto della profilassi a breve termine per attacchi di angioedema per una procedura pre-pianificata durante i periodi di screening o di studio
  • Diagnosi concomitante di qualsiasi altro tipo di angioedema ricorrente, compreso l'angioedema acquisito o idiopatico
  • Storia nota o test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite C o epatite cronica B
  • Tumori maligni entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice che è stato trattato con successo
  • Trattamento con un altro farmaco sperimentale o agente biologico entro 1 mese o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, dallo screening

  • Esposizione a uno qualsiasi dei seguenti farmaci:

    • Inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) o qualsiasi farmaco contenente estrogeni con assorbimento sistemico (come contraccettivi orali o terapia ormonale sostitutiva) entro 4 settimane prima dello screening
    • Profilassi cronica con Lanadelumab entro 10 settimane prima dello screening
    • Oligonucleotidi (compreso il piccolo acido ribonucleico interferente [RNA]) entro 4 mesi dallo screening (se ricevuta una dose singola) o entro 12 mesi dallo screening (se ricevute più dosi)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Parte A: Placebo
I partecipanti con angioedema ereditario di tipo I/tipo II (HAE-1/HAE-2) hanno ricevuto placebo per via sottocutanea (SC) ogni 4 settimane alle settimane 1, 5, 9 e 13.
Droga: Placebo
Soluzione corrispondente al placebo somministrata SC
Sperimentale: Parte A: Donidalorsen 80 mg
I partecipanti con HAE-1/HAE-2 hanno ricevuto donidalorsen, 80 mg, SC, ogni 4 settimane alle settimane 1, 5, 9 e 13.
Droga: Donidalorsen
Donidalorsen ha somministrato SC
Altri nomi:
  • ISIS 721744
  • IONIS-PKK-LRx
Sperimentale: Parte B: Donidalorsen 80 mg
I partecipanti con angioedema ereditario con normale C1-inibitore (HAE-nC1-INH) hanno ricevuto donidalorsen, 80 mg, SC, ogni 4 settimane alle settimane 1, 5, 9 e 13.
Droga: Donidalorsen
Donidalorsen ha somministrato SC
Altri nomi:
  • ISIS 721744
  • IONIS-PKK-LRx

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero normalizzato nel tempo di attacchi di HAE (al mese) dalla settimana 1 alla settimana 17
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 17
Il tasso di attacco di HAE dalla settimana 1 alla fine del periodo di trattamento è stato calcolato per ciascun partecipante come numero di attacchi di HAE verificatisi dalla settimana 1 a 28 giorni dopo la data dell'ultima dose diviso per il numero di giorni in cui il partecipante ha contribuito al periodo moltiplicato per 28 giorni. Un attacco di HAE è stato definito come un evento con segni o sintomi coerenti con un attacco in almeno 1 delle sedi: angioedema periferico (gonfiore cutaneo che coinvolge un'estremità, il viso, il collo, il tronco e/o la regione genito-urinaria), angioedema addominale ( dolore addominale, con o senza distensione addominale, nausea, vomito o diarrea), angioedema laringeo (stridore, dispnea, difficoltà a parlare, difficoltà a deglutire, costrizione della gola o gonfiore della lingua, del palato, dell'ugola o della laringe).
Dalla settimana 1 alla settimana 17

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero normalizzato nel tempo di attacchi di HAE confermati dallo sperimentatore (al mese) dalla settimana 5 alla settimana 17
Lasso di tempo: Dalla settimana 5 alla settimana 17
Il tasso di attacco di HAE dalla settimana 5 alla fine del periodo di trattamento è stato calcolato per ciascun partecipante come numero di attacchi di HAE verificatisi dalla settimana 5 a 28 giorni dopo la data dell'ultima dose diviso per il numero di giorni in cui il partecipante ha contribuito al periodo moltiplicato per 28 giorni. Un attacco di HAE è stato definito come un evento con segni o sintomi coerenti con un attacco in almeno 1 delle sedi: angioedema periferico (gonfiore cutaneo che coinvolge un'estremità, il viso, il collo, il tronco e/o la regione genito-urinaria), angioedema addominale ( dolore addominale, con o senza distensione addominale, nausea, vomito o diarrea), angioedema laringeo (stridore, dispnea, difficoltà a parlare, difficoltà a deglutire, costrizione della gola o gonfiore della lingua, del palato, dell'ugola o della laringe).
Dalla settimana 5 alla settimana 17
Numero normalizzato nel tempo di attacchi di HAE moderati o gravi confermati dallo sperimentatore (al mese) dalla settimana 5 alla settimana 17
Lasso di tempo: Dalla settimana 5 alla settimana 17
Il tasso di attacco di HAE dalla settimana 5 alla fine del periodo di trattamento è stato calcolato per ciascun partecipante come numero di attacchi di HAE moderati o gravi verificatisi dalla settimana 5 a 28 giorni dopo la data dell'ultima dose diviso per il numero di giorni in cui il partecipante ha contribuito al periodo moltiplicato per 28 giorni. Un attacco di HAE è stato definito come un evento con segni o sintomi coerenti con un attacco in almeno 1 delle sedi: angioedema periferico (gonfiore cutaneo che coinvolge un'estremità, il viso, il collo, il tronco e/o la regione genito-urinaria), angioedema addominale ( dolore addominale, con o senza distensione addominale, nausea, vomito o diarrea), angioedema laringeo (stridore, dispnea, difficoltà a parlare, difficoltà a deglutire, costrizione della gola o gonfiore della lingua, del palato, dell'ugola o della laringe). Gravità dell'attacco di HAE: Lieve: disagio transitorio o lieve, Moderato: limitazione dell'attività da lieve a moderata, necessaria assistenza e Grave: limitazione marcata dell'attività, richiesta di assistenza.
Dalla settimana 5 alla settimana 17
Numero di partecipanti con risposta clinica entro la settimana 17
Lasso di tempo: Dalla settimana 5 alla settimana 17
La risposta clinica è stata definita come una riduzione ≥ 50%, ≥ 70% o ≥ 90% rispetto al basale del tasso di attacchi di HAE dalla settimana 5 alla settimana 17. Il tasso di attacco di HAE è stato calcolato come numero di attacchi di HAE confermati dallo sperimentatore verificatisi dalla settimana 5 a 28 giorni dopo l'ultima somministrazione della dose, diviso per il numero di giorni in cui il partecipante ha contribuito al periodo moltiplicato per 28 giorni. Un attacco di HAE è stato definito come un evento con segni o sintomi coerenti con un attacco in almeno 1 delle sedi: angioedema periferico (gonfiore cutaneo che coinvolge un'estremità, il viso, il collo, il tronco e/o la regione genito-urinaria), angioedema addominale ( dolore addominale, con o senza distensione addominale, nausea, vomito o diarrea), angioedema laringeo (stridore, dispnea, difficoltà a parlare, difficoltà a deglutire, costrizione della gola o gonfiore della lingua, del palato, dell'ugola o della laringe).
Dalla settimana 5 alla settimana 17
Numero di attacchi di HAE confermati dallo sperimentatore che richiedono una terapia acuta dalla settimana 5 alla settimana 17
Lasso di tempo: Dalla settimana 5 alla settimana 17
Il tasso di attacco di HAE dalla settimana 5 alla fine del periodo di trattamento è stato calcolato per ciascun partecipante come numero di attacchi di HAE che hanno richiesto una terapia acuta verificatisi dalla settimana 5 a 28 giorni dopo la data dell'ultima dose diviso per il numero di giorni in cui il partecipante ha contribuito al periodo moltiplicato per 28 giorni. Un attacco di HAE è stato definito come un evento con segni o sintomi coerenti con un attacco in almeno 1 delle sedi: angioedema periferico (gonfiore cutaneo che coinvolge un'estremità, il viso, il collo, il tronco e/o la regione genito-urinaria), angioedema addominale ( dolore addominale, con o senza distensione addominale, nausea, vomito o diarrea), angioedema laringeo (stridore, dispnea, difficoltà a parlare, difficoltà a deglutire, costrizione della gola o gonfiore della lingua, del palato, dell'ugola o della laringe). Gli attacchi di HAE che richiedono una terapia acuta includevano gli attacchi con intervento medico o ricovero contrassegnati sul case report form (CRF).
Dalla settimana 5 alla settimana 17
Percentuale di livelli di chininogeno ad alto peso molecolare (cHMWK) scissi alle settimane 9 e 17
Lasso di tempo: Settimane 9 e 17
Il chininogeno ad alto peso molecolare (HMWK) è una proteina abbondante presente nel plasma e ha un ruolo fondamentale negli attacchi acuti di HAE. Durante l'attacco di HAE la callicreina plasmatica scinde HMWK producendo HMWK scisso (cHMWK) e bradichinina, il principale peptide biologico che promuove l'edema, uno dei tratti caratteristici dell'HAE. La percentuale dei livelli di cHMWK è stata valutata per valutare la farmacodinamica di donidalorsen.
Settimane 9 e 17
Livelli di attività di Prekallikrein (PKK) alle settimane 9 e 17
Lasso di tempo: Settimane 9 e 17
Prekallikrein (PKK) ha un ruolo critico negli attacchi acuti di HAE. Durante l'attacco di HAE, il PKK viene attivato per formare la callicreina plasmatica. La callicreina plasmatica scinde HMWK producendo HMWK scisso (cHMWK) e bradichinina, il principale peptide biologico che promuove l'edema, uno dei tratti caratteristici dell'HAE. I livelli di prekallikrein sono stati misurati per valutare la farmacodinamica di donidalorsen.
Settimane 9 e 17
Numero di partecipanti che hanno consumato farmaci su richiesta alle settimane 9 e 17
Lasso di tempo: Settimane 9 e 17
Le opzioni terapeutiche per l'HAE includevano il trattamento su richiesta degli attacchi e la profilassi. Le opzioni terapeutiche su richiesta includevano l'integrazione di C1-INH (concentrato di C1-INH derivato dal plasma o ricombinante) e l'inibizione dell'attivazione del recettore BK2 (antagonista del recettore BK2). È stato riportato il numero di partecipanti che hanno utilizzato farmaci su richiesta alla settimana 9 (giorno 57) e alla settimana 17 (fine del periodo di trattamento attivo).
Settimane 9 e 17
Variazione rispetto al basale nel punteggio totale del questionario sulla qualità della vita (AE-QoL) per angioedema alle settimane 9 e 17
Lasso di tempo: Basale, settimane 9 e 17
L'AE-QoL è stato sviluppato per misurare la compromissione della qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) nei partecipanti con angioedema ricorrente. L'AE-QoL è un questionario autosomministrato che può essere completato in meno di 5 minuti. Comprende 17 elementi in 4 domini: funzionamento, stanchezza/umore, paure/vergogna e cibo. Le risposte utilizzano una scala Likert a 5 punti che va da "0 = mai" a "4 = molto spesso". I punteggi per partecipante per ciascun dominio sono stati calcolati utilizzando l'algoritmo di punteggio appropriato applicato ai punteggi di risposta alla domanda per ciascun dominio. I punteggi totali per partecipante (inclusi tutti e 4 i domini) sono stati calcolati in modo simile utilizzando i punteggi delle risposte alle domande per tutte le 17 domande. I risultati dell'algoritmo di punteggio sono stati normalizzati su una scala che va da 0 (impatto negativo minore) a 100 (impatto negativo maggiore). Il punteggio totale globale varia da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano una maggiore compromissione. Per le analisi è stato utilizzato il modello misto per misure ripetute (MMRM).
Basale, settimane 9 e 17

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 gennaio 2020

Completamento primario (Effettivo)

4 gennaio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 luglio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 luglio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

24 luglio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 aprile 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 marzo 2023

Ultimo verificato

1 marzo 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ISIS 721744-CS2
  • 2019-001044-22 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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