Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Egy tanulmány a Donidalorsen (más néven IONIS-PKK-LRx és ISIS 721744) klinikai hatékonyságának értékelésére örökletes angioödémában szenvedő betegeknél

2023. március 30. frissítette: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollos, 2a fázisú vizsgálat az ISIS 721744, a prekallikrein második generációs ligandumokkal konjugált antiszensz gátlójának klinikai hatékonyságának értékelésére örökletes angioödémában szenvedő betegeknél

A vizsgálat célja a donidalorsen klinikai hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése volt 1-es típusú örökletes angioödémában (HAE) (HAE-1), 2-es típusú HAE-ben (HAE-2) vagy normál C1-inhibitor mellett HAE-ben szenvedő betegeknél. (C1-INH), valamint a donidalorsen plazma prekallikreinre (PKK) és más releváns biomarkerekre gyakorolt ​​hatásának értékelésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat volt, 23 résztvevővel, egyidejűleg 2 részben (A és B rész); A résztvevőket az A vagy B részbe osztották be a HAE típusa szerint (vagyis HAE-1/HAE-2 az A részben vagy HAE-nC1-INH a B részben). Az A rész randomizált, kettős vak és placebo-kontrollos volt; és a B rész nyílt volt. A vizsgálatban való részvétel időtartama hozzávetőlegesen 8 hónap volt, amely egy legfeljebb 8 hetes szűrési időszakot, egy 12 hetes kezelési időszakot és egy 13 hetes kezelés utáni időszakot tartalmazott.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

23

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85251
        • Medical Research of Arizona
    • California
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 92122
        • University of California San Diego (UCSD)
      • Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
        • AIRE Medical of Los Angeles
    • Minnesota
      • Plymouth, Minnesota, Egyesült Államok, 55446
        • Midwest Immunology Clinical
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45231
        • Bernstein Clinical Research Center, LLC
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75231
        • AARA Research Center
  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia, 1105 AZ
        • Amsterdam UMC, loc. AMC

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A HAE-1/HAE-2 (az A részbe való felvételhez) vagy a HAE-nC1-INH (a B részbe való felvételhez) dokumentált diagnózisa
  • A résztvevőknek legalább 2 HAE-rohamot kell átélniük (amelyet az angioödéma aktivitási pontszáma [AAS] értékelt és a vizsgáló megerősítette) a szűrési időszak alatt.
  • Az angioödémás rohamok kezelésére ≥ 1 akut gyógyszerhez való hozzáférés és használat lehetősége

Kizárási kritériumok:

  • Az angioödémás rohamok rövid távú profilaxisának várható alkalmazása egy előre tervezett eljárás során a szűrési vagy vizsgálati időszak alatt
  • Bármilyen más típusú visszatérő angioödéma egyidejű diagnózisa, beleértve a szerzett vagy idiopátiás angioödémát
  • Humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis C vagy krónikus hepatitis B ismert vagy pozitív tesztje
  • 5 éven belüli rosszindulatú daganat, kivéve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját vagy a méhnyak in situ karcinómáját, amelyet sikeresen kezeltek
  • Kezelés más vizsgált gyógyszerrel vagy biológiai szerrel a szűréstől számított 1 hónapon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb

  • Az alábbi gyógyszerek bármelyikének való kitettség:

    • Angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlók vagy bármely szisztémás felszívódású ösztrogén tartalmú gyógyszer (például orális fogamzásgátló vagy hormonpótló terápia) a szűrést megelőző 4 héten belül
    • Krónikus profilaxis Lanadelumabbal a szűrést megelőző 10 héten belül
    • Oligonukleotidok (beleértve a kis interferáló ribonukleinsavat [RNS]) a szűrést követő 4 hónapon belül (egyetlen dózis esetén) vagy a szűrést követő 12 hónapon belül (több dózis esetén)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: A rész: Placebo
Az örökletes I-es/II-es típusú angioödémában (HAE-1/HAE-2) szenvedő résztvevők 4 hetente placebót kaptak szubkután (SC) az 1., 5., 9. és 13. héten.
Drog: Placebo
Placebo illesztő oldat SC beadása
Kísérleti: A rész: Donidalorsen 80 mg
A HAE-1/HAE-2-ben szenvedő résztvevők 80 mg donidalorsent kaptak szubkután 4 hetente az 1., 5., 9. és 13. héten.
Drog: Donidalorsen
Donidalorsen SC
Más nevek:
  • ISIS 721744
  • IONIS-PKK-LRx
Kísérleti: B rész: Donidalorsen 80 mg
A normál C1-inhibitorral (HAE-nC1-INH) szenvedő, örökletes angioödémában szenvedő résztvevők 80 mg donidalorsent kaptak szubkután 4 hetente az 1., 5., 9. és 13. héten.
Drog: Donidalorsen
Donidalorsen SC
Más nevek:
  • ISIS 721744
  • IONIS-PKK-LRx

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
HAE-támadások időnormált száma (havonta) az 1. héttől a 17. hétig
Időkeret: 1. héttől 17. hétig
Az 1. héttől a kezelési időszak végéig tartó HAE-rohamok arányát minden résztvevőre úgy számítottuk ki, hogy az 1. héttől a 28. napig az utolsó adagolási dátumot követő HAE-rohamok számát elosztjuk azon napok számával, amelyekben a résztvevő hozzájárult az időszakhoz, megszorozva 28-cal. napok. A HAE-rohamot olyan eseményként határozták meg, amelynek jelei vagy tünetei megfelelnek a rohamnak legalább egy helyen: perifériás angioödéma (végtagot, arcot, nyakat, törzset és/vagy húgyúti régiót érintő bőrduzzanat), hasi angioödéma ( hasi fájdalom hasi puffadással vagy anélkül, émelygés, hányás vagy hasmenés), gége angioödéma (stridor, nehézlégzés, beszéd-, nyelési nehézség, torokfeszülés vagy a nyelv, a szájpadlás, a uvula vagy a gége duzzanata).
1. héttől 17. hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vizsgáló által megerősített HAE-támadások időnormált száma (havonta) az 5. héttől a 17. hétig
Időkeret: 5. héttől 17. hétig
Az 5. héttől a kezelési időszak végéig tartó HAE-rohamok arányát minden résztvevőre úgy számítottuk ki, hogy az utolsó adagolási dátumot követő 5. héttől 28. napig előforduló HAE-rohamok számát elosztjuk azon napok számával, amelyekben a résztvevő hozzájárult az időszakhoz, szorozva 28-cal. napok. A HAE-rohamot olyan eseményként határozták meg, amelynek jelei vagy tünetei megfelelnek a rohamnak legalább egy helyen: perifériás angioödéma (végtagot, arcot, nyakat, törzset és/vagy húgyúti régiót érintő bőrduzzanat), hasi angioödéma ( hasi fájdalom hasi puffadással vagy anélkül, émelygés, hányás vagy hasmenés), gége angioödéma (stridor, nehézlégzés, beszéd-, nyelési nehézség, torokfeszülés vagy a nyelv, a szájpadlás, a uvula vagy a gége duzzanata).
5. héttől 17. hétig
Mérsékelt vagy súlyos, a vizsgáló által megerősített HAE-támadások időre normalizált száma (havonta) az 5. héttől a 17. hétig
Időkeret: 5. héttől 17. hétig
Az 5. héttől a kezelési időszak végéig tartó HAE-rohamok arányát minden résztvevőre úgy számítottuk ki, hogy az utolsó adagolási dátumot követő 5. héttől 28. napig előforduló közepes vagy súlyos HAE-rohamok számát elosztva azon napok számával, amikor a résztvevő hozzájárult az időszakhoz. megszorozva 28 nappal. A HAE-rohamot olyan eseményként határozták meg, amelynek jelei vagy tünetei megfelelnek a rohamnak legalább egy helyen: perifériás angioödéma (végtagot, arcot, nyakat, törzset és/vagy húgyúti régiót érintő bőrduzzanat), hasi angioödéma ( hasi fájdalom hasi puffadással vagy anélkül, émelygés, hányás vagy hasmenés), gége angioödéma (stridor, nehézlégzés, beszéd-, nyelési nehézség, torokfeszülés vagy a nyelv, a szájpadlás, a uvula vagy a gége duzzanata). HAE roham súlyossága: Enyhe: átmeneti vagy enyhe kényelmetlenség, Közepes: enyhe vagy közepes aktivitáskorlátozás, némi segítségre van szükség, és Súlyos: jelentős aktivitáskorlátozás, segítségre van szükség.
5. héttől 17. hétig
Klinikailag reagáló résztvevők száma a 17. hétig
Időkeret: 5. héttől 17. hétig
A klinikai választ ≥ 50%, ≥ 70% vagy ≥ 90%-os csökkenésként határozták meg a HAE rohamok arányában az 5. héttől a 17. hétig. A HAE rohamok arányát a vizsgáló által megerősített, az utolsó adag beadását követő 5. héttől 28 napig előforduló HAE rohamok számából számították ki, osztva a résztvevő által az időszakhoz hozzájáruló napok számával, szorozva 28 nappal. A HAE-rohamot olyan eseményként határozták meg, amelynek jelei vagy tünetei megfelelnek a rohamnak legalább egy helyen: perifériás angioödéma (végtagot, arcot, nyakat, törzset és/vagy húgyúti régiót érintő bőrduzzanat), hasi angioödéma ( hasi fájdalom hasi puffadással vagy anélkül, émelygés, hányás vagy hasmenés), gége angioödéma (stridor, nehézlégzés, beszéd-, nyelési nehézség, torokfeszülés vagy a nyelv, a szájpadlás, a uvula vagy a gége duzzanata).
5. héttől 17. hétig
A vizsgáló által megerősített, akut terápiát igénylő HAE-támadások száma az 5. héttől a 17. hétig
Időkeret: 5. héttől 17. hétig
Az 5. héttől a kezelési időszak végéig tartó HAE-rohamok arányát minden résztvevőre úgy számítottuk ki, hogy az akut terápiát igénylő HAE-rohamok számát az utolsó adagolási dátumot követő 5. hét és 28. nap között elosztottuk azon napok számával, amelyekben a résztvevő hozzájárult az időszakhoz. megszorozva 28 nappal. A HAE-rohamot olyan eseményként határozták meg, amelynek jelei vagy tünetei megfelelnek a rohamnak legalább egy helyen: perifériás angioödéma (végtagot, arcot, nyakat, törzset és/vagy húgyúti régiót érintő bőrduzzanat), hasi angioödéma ( hasi fájdalom hasi puffadással vagy anélkül, émelygés, hányás vagy hasmenés), gége angioödéma (stridor, nehézlégzés, beszéd-, nyelési nehézség, torokfeszülés vagy a nyelv, a szájpadlás, a uvula vagy a gége duzzanata). Az akut terápiát igénylő HAE rohamok közé tartoztak az esetjelentési űrlapon (CRF) jelölt orvosi beavatkozással vagy kórházi kezeléssel járó rohamok.
5. héttől 17. hétig
A hasított nagy molekulatömegű kininogén (cHMWK) százalékos aránya a 9. és 17. héten
Időkeret: 9. és 17. hét
A nagy molekulatömegű kininogén (HMWK) egy bőségesen előforduló fehérje a plazmában, és kritikus szerepe van a HAE akut rohamaiban. A HAE-támadás során a plazma kallikrein hasítja a HMWK-t, hasított HMWK-t (cHMWK) és bradikinint termel, amely a fő biológiai peptid, amely elősegíti az ödémát, amely a HAE egyik jellemző tulajdonsága. A cHMWK-szintek százalékos arányát a donidalorsen farmakodinámiájának értékelésére értékelték.
9. és 17. hét
Prekallikrein (PKK) aktivitási szintek a 9. és 17. héten
Időkeret: 9. és 17. hét
A prekallikrein (PKK) kritikus szerepet játszik a HAE akut rohamaiban. A HAE roham során a PKK aktiválódik, és plazma kallikreint képez. A plazma kallikrein hasítja a HMWK-t, hasított HMWK-t (cHMWK) és bradikinint termel, amely a fő biológiai peptid, amely elősegíti az ödémát, amely a HAE egyik jellemző tulajdonsága. A prekallikrein szinteket mértük a donidalorsen farmakodinámiájának értékelésére.
9. és 17. hét
Azon résztvevők száma, akik igény szerint gyógyszert fogyasztottak a 9. és 17. héten
Időkeret: 9. és 17. hét
A HAE kezelési lehetőségei közé tartozott a rohamok igény szerinti kezelése és a profilaxis. Az igény szerinti gyógyszeres kezelési lehetőségek között szerepelt a C1-INH kiegészítése (akár plazmából származó, akár rekombináns C1-INH koncentrátum) és a BK2 receptor aktiváció gátlása (BK2 receptor antagonista). Azon résztvevők számát jelentették, akik igény szerint gyógyszert szedtek a 9. héten (57. nap) és a 17. héten (a kezelési időszak végén).
9. és 17. hét
Az angioödéma életminőség (AE-QoL) kérdőív összpontszámának változása a kiindulási értékhez képest a 9. és 17. héten
Időkeret: Alaphelyzet, 9. és 17. hét
Az AE-QoL-t az egészséggel összefüggő életminőség (HRQoL) károsodásának mérésére fejlesztették ki visszatérő angioödémában szenvedő résztvevőknél. Az AE-QoL egy önkitöltős kérdőív, amely kevesebb, mint 5 perc alatt kitölthető. 17 elemből áll, 4 területen: működés, fáradtság/hangulat, félelmek/szégyen és étel. A válaszok egy 5 fokozatú Likert-skálát használnak, amely 0 = soha és 4 = nagyon gyakran terjed. Az egyes tartományok résztvevőnkénti pontszámait a megfelelő pontozási algoritmus segítségével számítottuk ki, amelyet az egyes tartományok kérdésválasz pontszámaihoz alkalmaztunk. A résztvevőnkénti összpontszámokat (beleértve mind a 4 területet) hasonlóan számítottuk ki mind a 17 kérdésre adott kérdésre adott válaszpontszám felhasználásával. A pontozási algoritmus kimeneteit egy 0-tól (kevesebb káros hatás) 100-ig (legkedvezőtlenebb hatás) terjedő skálán normalizáltuk. A globális összpontszám 0 és 100 között mozog, a magasabb pontszámok nagyobb károsodást jeleznek. Az elemzésekhez az ismételt mérések vegyes modelljét (MMRM) alkalmaztuk.
Alaphelyzet, 9. és 17. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. január 7.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. január 4.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. július 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. július 22.

Első közzététel (Tényleges)

2019. július 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. április 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. március 30.

Utolsó ellenőrzés

2023. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ISIS 721744-CS2
  • 2019-001044-22 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel