敗血症性ショックにおける心拍数制御のためのイバブラジン (IRISS)
敗血症性ショックにおける心拍数制御のためのイバブラジンの多施設、前向き、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、多群、多段階臨床試験
敗血症性ショックは主要な健康問題であり、世界中で毎年数百万件が発生し、死亡率は 45% に近づいています。 頻脈は、敗血症性ショック中の過剰死亡率と関連しています。 この有害な影響は、心臓の代謝要求の増加、心臓の拡張機能の障害、および/または投与された外因性カテコールアミンの耐性の低下に関連している可能性があります。 最近の研究では、ベータ遮断薬を使用して心拍数を制御すると、敗血症性ショックの罹患率と死亡率に有益な効果があることが示唆されています。 しかし、心臓の収縮性と血圧に対するベータ遮断薬の悪影響は、敗血症性ショック中の使用を複雑にします。特に、患者の約半分が敗血症に関連した収縮機能障害を示し、強心薬の使用が必要になることが多いためです。
イバブラジンは、洞房結節の If チャネルの選択的阻害剤です。 これは、心臓機能の他の側面 (収縮性、伝導および再分極) にも血圧にも悪影響を及ぼさない純粋な徐脈薬です。 したがって、イバブラジンは、負の変力作用や低血圧なしに洞性頻脈を緩和することができます。 さらに、イバブラジンによる拡張機能 (心室充満) の改善は、収縮機能の重度の障害の場合でも、1 回拍出量を増加させる可能性があります。 敗血症性ショック中にイバブラジンで洞性頻脈を制御すると、心臓の代謝要求（および潜在的に関連する虚血イベント）が減少し、外因性カテコールアミンの変時耐性が改善されます。 心拍数の制御におけるイバブラジンの有効性は、冠動脈疾患、慢性心不全、心原性ショックなどのさまざまな臨床環境で実証されています。 心強い予備データが重症患者で報告されています。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Créteil、フランス、94000
- Henri Mondor Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上;
- 証明された、または疑われる感染部位;
- 6時間以上24時間未満の敗血症性ショック（輸液蘇生に反応せず、適切な血圧を維持するために昇圧剤治療が必要な低血圧と定義）;
- -無作為化時の心拍数が95 bpm以上の洞調律;
- 現地の規制に従って得られたインフォームド コンセント;
- 社会保障制度への加入。
除外基準:
年齢 < 18 歳、
- 不整脈、伝導障害、洞症候群（「洞不全症候群」）、洞房ブロック。 3度房室ブロック;
- 心原性ショックまたは不安定または急性心不全で、感染が証明されていない、または感染の疑いがない;
- -血管造影記録を伴う急性心筋梗塞; CCS クラス ≥ II 狭心症;
- 収縮期動脈圧 2.4 µg/kg/min の難治性ショック。これらの用量は、ノルアドレナリン塩 (酒石酸塩または重酒石酸塩) の 2 倍にする必要があります。
- 徐脈、QT延長またはCYP4503A4の強力な阻害、ペースメーカー、除細動器、カリウム血症を誘発する薬物との併用治療
- -既知の妊娠、授乳中、出産の可能性のある女性は妊娠について検査され、妊娠している場合は除外されます
- -イバブラジンまたは賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー、網膜色素変性症、先天性ガラクトース血症、ラクターゼ欠損症、グルコースまたはガラクトース吸収不良
- 重度の腎不全（クレアチニンクリアランス
- 経腸栄養不可能、嘔吐、先天性ガラクトース血症、ラクターゼ欠損症、グルコース-ガラクトース吸収不良症候群。
- 甲状腺機能亢進症、褐色細胞腫または重度の貧血による頻脈 (
- -試験への事前登録、敗血症性ショックに関する別の介入研究への参加、
- 既知の法的無能力（後見人または保佐人の下にある患者）、
- インフォームドコンセントを得る前に十分な注意を払うことを制限する決定。
- 州の緊急医療援助を受けている患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
プラセボコンパレーター：コントロール
|
プラセボは、経腸経路を介して 12 時間ごとに投与されます。
|
|
実験的：イバブラジン（低）
|
イバブラジンは、80～94 bpm の目標心拍数を達成するために、2.5～5 mg の用量で 12 時間ごとに経腸経路で投与されます。
他の名前：
イバブラジンは、80～94 の目標心拍数を達成するために、5～7.5 mg の範囲の用量で、12 時間ごとに経腸経路で投与されます。
他の名前：
|
|
実験的：イバブラジン（高）
|
イバブラジンは、80～94 bpm の目標心拍数を達成するために、2.5～5 mg の用量で 12 時間ごとに経腸経路で投与されます。
他の名前：
イバブラジンは、80～94 の目標心拍数を達成するために、5～7.5 mg の範囲の用量で、12 時間ごとに経腸経路で投与されます。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
心拍数が 48 時間の時点で事前に定義されたしきい値 (80 ～ 94 bpm) 内にある患者の割合
時間枠：治療後48時間
|
中間解析での活動と治療の選択
|
治療後48時間
|
|
28日で死亡した患者の割合
時間枠：28日
|
有効性と最終分析のため
|
28日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
徐脈のある患者の割合（心拍数
時間枠：17日目
|
イバブラジンの耐性
|
17日目
|
|
72 時間の時点で心拍数が目標範囲 (80 ～ 94 bpm) 内にある患者の割合
時間枠：時-72
|
72 時間での目標範囲内の心拍数測定値 (3 ～ 4 時間ごとに評価) のパーセンテージ。心拍数、平均動脈圧、心拍出量の変化は、曲線下面積 (AUC) 対 72 時間の時間で評価されます。
|
時-72
|
|
臓器不全のない日 (SOFA
時間枠：14日目と28日目
|
14日目と28日目
|
|
|
14日目および28日目における、カテコールアミン、昇圧剤および人工呼吸器のない日数、
時間枠：14日目と28日目
|
14日目と28日目
|
|
|
乳酸クリアランス
時間枠：2日目と3日目。
|
2日目と3日目。
|
|
|
左室駆出率
時間枠：無作為化時 (hour-0)、治験薬の最初の投与から 12 時間後、および 24 時間後
|
左心室駆出率を評価する
|
無作為化時 (hour-0)、治験薬の最初の投与から 12 時間後、および 24 時間後
|
|
心筋トロポニン評価
時間枠：血液サンプルは、無作為化、2日目および3日目に収集されます
|
トロポニンTの測定のために血液サンプルが採取されます
|
血液サンプルは、無作為化、2日目および3日目に収集されます
|
|
イバブラジンの薬物動態
時間枠：3日目
|
イバブラジンの血漿濃度を測定するための血液サンプルは、3 つの時点で 3 日目に採取されます: 治験薬の投与直前 (5 回目の投与)、60 分後、および次の定期的な採血時にランダムなスケジュールで (投与中)臨床目的のための次の採血）。
|
3日目
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Armand MEKONTSO DESSAP, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- P160925J
- 2018 (米国 NIH グラント/契約)
- 2018-003801-24 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。