Ivabradin för hjärtfrekvenskontroll vid septisk chock (IRISS)
En multicenter, prospektiv, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, flerarmad, flerstegs klinisk prövning av Ivabradin för hjärtfrekvenskontroll vid septisk chock
Septisk chock är ett stort hälsoproblem, med flera miljoner fall årligen över hela världen och en dödlighet som närmar sig 45 %. Takykardi är förknippat med överdödlighet under septisk chock. Denna nedsättande effekt kan vara relaterad till ökningen av hjärtmetabolisk efterfrågan, försämrad hjärtdiastolisk funktion och/eller sämre tolerans för administrerade exogena katekolaminer. Nyligen genomförda studier tyder på att kontroll av hjärtfrekvensen med användning av betablockerare har positiva effekter på morbiditeten och dödligheten av septisk chock. De negativa effekterna av betablockerare på hjärtkontraktilitet och blodtryck komplicerar deras användning under septisk chock, särskilt eftersom ungefär hälften av patienterna uppvisar en septisk associerad systolisk dysfunktion, som ofta kräver användning av inotroper.
Ivabradin är en selektiv hämmare av If-kanaler i den sinoatriala noden. Det är ett rent bradykardisk medel utan skadlig effekt på andra aspekter av hjärtfunktionen (kontraktilitet, ledning och repolarisering) och inte heller på blodtrycket. Ivabradin kan därför lindra sinustakykardi utan negativa inotropa effekter eller hypotoni. Dessutom kan förbättringen av diastolisk funktion (ventrikulär fyllning) med ivabradin öka slagvolymen, även vid allvarlig försämring av systolisk funktion. Att kontrollera sinustakykardi med ivabradin under septisk chock skulle möjliggöra minskning av hjärtmetabolisk efterfrågan (och potentiellt associerade ischemiska händelser) och förbättring av den kronotropiska toleransen av exogena katekolaminer. Effektiviteten av ivabradin för att kontrollera hjärtfrekvensen har visats i olika kliniska miljöer såsom kranskärlssjukdom, kronisk hjärtsvikt och kardiogen chock. Uppmuntrande preliminära data rapporteras om kritiskt sjuka patienter.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Créteil, Frankrike, 94000
- Henri Mondor Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 18 år eller äldre;
- Bevisat eller misstänkt infektionsställe;
- Septisk chock (definierad som hypotoni som inte svarar på vätskeupplivning och kräver vasopressorbehandling för att upprätthålla adekvat blodtryck) i minst 6 timmar och mindre än 24 timmar;
- I sinusrytm med hjärtfrekvens ≥ 95 slag/min vid tidpunkten för randomisering;
- Informerat samtycke erhålls i enlighet med lokala bestämmelser;
- Anslutning till en socialförsäkringsordning.
Exklusions kriterier:
Ålder < 18 år,
- Hjärtarytmi, ledningsstörning, sinussyndrom ("sick sinus syndrome"), sino-atrial blockering; 3:e gradens atrioventrikulära blockering;
- Kardiogen chock eller instabil eller akut hjärtsvikt, utan bevisad eller misstänkt infektion;
- Akut hjärtinfarkt med angiografisk dokumentation; CCS klass ≥ II angina pectoris;
- Refraktär chock med systoliskt artärtryck 2,4 µg/kg/min; dessa doser ska multipliceras med två för noradrenalinsalt (tartrat eller bitartrat).
- Samtidig behandling med läkemedel som inducerar bradykardi, QT-förlängning eller stark hämning av CYP4503A4, pacemaker, defibrillator, kalemi
- Känd graviditet, amning, kvinnor i fertil ålder kommer att testas för graviditet och uteslutas om de är gravida
- Känd allergi mot ivabradin eller mot något av hjälpämnena, retinitis pigmentosa, medfödd galaktosemi, laktasbrist, glukos- eller galaktosmalabsorption
- Allvarlig njursvikt (kreatininclearance
- Enteral matning omöjlig, kräkningar, medfödd galaktosemi, laktasbrist, glukos-galaktos malabsorptionssyndrom.
- Takykardi på grund av hypertyreos, feokromocytom eller svår anemi (
- Före inskrivning i studien, deltagande i en annan interventionsstudie om septisk chock,
- Känd juridisk oförmåga (patienter under förmynderskap eller kuratorer),
- Beslut om att begränsa full vård innan informerat samtycke erhålls.
- Patient under statlig akut medicinsk hjälp
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Kontrollera
|
Placebo kommer att administreras enteralt var 12:e timme.
|
|
Experimentell: Ivabradin (låg)
|
Ivabradin kommer att administreras via enteral väg, var 12:e timme, i doser från 2,5 till 5 mg för att uppnå en målpuls på mellan 80 och 94 slag/min.
Andra namn:
Ivabradin kommer att administreras via den enterala vägen, var 12:e timme, i doser från 5 till 7,5 mg för att uppnå en målpuls på mellan 80 och 94
Andra namn:
|
|
Experimentell: Ivabradin (hög)
|
Ivabradin kommer att administreras via enteral väg, var 12:e timme, i doser från 2,5 till 5 mg för att uppnå en målpuls på mellan 80 och 94 slag/min.
Andra namn:
Ivabradin kommer att administreras via den enterala vägen, var 12:e timme, i doser från 5 till 7,5 mg för att uppnå en målpuls på mellan 80 och 94
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter med hjärtfrekvens inom den fördefinierade tröskeln (80-94 slag/min) vid timme-48
Tidsram: timme 48 efter behandling
|
för aktivitets- och behandlingsval vid interimsanalys
|
timme 48 efter behandling
|
|
Andel av patienterna döda vid 28 dagar
Tidsram: 28 dagar
|
för effektivitet och den slutliga analysen
|
28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
procent av patienterna med bradykardi (puls
Tidsram: Dag 17
|
Tolerans av ivabradin
|
Dag 17
|
|
Andel patienter med hjärtfrekvens inom målintervallet (80-94 slag/min) vid timme-72
Tidsram: timme-72
|
procentandel hjärtfrekvensmätningar (bedömda var 3:e till 4:e timme) inom målintervallet vid timme-72; förändringar i hjärtfrekvens, medelartärtryck och hjärtminutvolym utvärderade av arean under kurvan (AUC) kontra tid vid timme-72;
|
timme-72
|
|
Organsviktsfria dagar (SOFA
Tidsram: dag-14 och dag-28
|
dag-14 och dag-28
|
|
|
Antal katekolamin-, vasopressor- och mekanisk ventilationsfria dagar dag-14 och dag-28,
Tidsram: dag-14 och dag-28
|
dag-14 och dag-28
|
|
|
laktat clearance
Tidsram: på dag-2 och dag-3;
|
på dag-2 och dag-3;
|
|
|
Vänster kammare ejektionsfraktion
Tidsram: vid randomisering (timme-0), 12 timmar och 24 timmar efter den första administreringen av studieläkemedlet
|
för att bedöma vänster ventrikel ejektionsfraktion
|
vid randomisering (timme-0), 12 timmar och 24 timmar efter den första administreringen av studieläkemedlet
|
|
hjärttroponinbedömning
Tidsram: ett blodprov kommer att samlas in vid randomisering, dag-2 och dag-3
|
ett blodprov kommer att tas för mätning av troponin T
|
ett blodprov kommer att samlas in vid randomisering, dag-2 och dag-3
|
|
Farmakokinetik för ivabradin
Tidsram: Dag-3
|
Ett blodprov för mätning av plasmakoncentrationen av ivabradin kommer att samlas in dag 3 vid tre tidpunkter: strax före administrering av studieläkemedlet (5:e dosen), 60 minuter senare och under nästa rutinmässiga blodprovstagning enligt ett slumpmässigt schema (under nästa blodprovstagning för kliniska ändamål).
|
Dag-3
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studierektor: Armand MEKONTSO DESSAP, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- P160925J
- 2018 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- 2018-003801-24 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .