Ivabradine voor hartslagcontrole bij septische shock (IRISS)
Een multicenter, prospectief, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, dubbelblind, multi-arm, meertraps klinisch onderzoek met ivabradine voor hartslagcontrole bij septische shock
Septische shock is een groot gezondheidsprobleem, met jaarlijks enkele miljoenen gevallen wereldwijd en een mortaliteit van bijna 45%. Tachycardie wordt geassocieerd met extra mortaliteit tijdens septische shock. Dit ongunstige effect zou verband kunnen houden met de toename van de metabolische vraag van het hart, verminderde diastolische hartfunctie en/of slechtere tolerantie van toegediende exogene catecholamines. Recente studies suggereren dat het beheersen van de hartslag met behulp van bètablokkers gunstige effecten heeft op de morbiditeit en mortaliteit van septische shock. De negatieve effecten van bètablokkers op de contractiliteit van het hart en de bloeddruk bemoeilijken echter het gebruik ervan tijdens septische shock, vooral omdat ongeveer de helft van de patiënten een septisch-geassocieerde systolische disfunctie vertoont, waarvoor vaak het gebruik van inotropen nodig is.
Ivabradine is een selectieve remmer van If-kanalen in de sinoatriale knoop. Het is een puur bradycardisch middel zonder nadelig effect op andere aspecten van de hartfunctie (contractiliteit, geleiding en repolarisatie) of op de bloeddruk. Ivabradine kan daarom sinustachycardie verlichten zonder negatieve inotrope effecten of hypotensie. Bovendien kan de verbetering van de diastolische functie (ventriculaire vulling) met ivabradine het slagvolume verhogen, zelfs in geval van ernstige verslechtering van de systolische functie. Het onder controle houden van sinustachycardie met ivabradine tijdens septische shock zou het mogelijk maken om de cardiale metabole vraag (en mogelijk daarmee samenhangende ischemische gebeurtenissen) te verminderen en de chronotrope tolerantie van exogene catecholamines te verbeteren. De effectiviteit van ivabradine bij het beheersen van de hartslag werd aangetoond in verschillende klinische situaties, zoals coronaire hartziekte, chronisch hartfalen en cardiogene shock. Er zijn bemoedigende voorlopige gegevens gerapporteerd over ernstig zieke patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Créteil, Frankrijk, 94000
- Henri Mondor Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 jaar of ouder;
- Bewezen of vermoedelijke infectieplaats;
- Septische shock (gedefinieerd als hypotensie die niet reageert op vochttoediening en behandeling met een vasopressor vereist om een adequate bloeddruk te behouden) gedurende ten minste 6 uur en minder dan 24 uur;
- In sinusritme met hartslag ≥ 95 slagen per minuut op het moment van randomisatie;
- Geïnformeerde toestemming verkregen in overeenstemming met lokale regelgeving;
- Aansluiting bij een socialezekerheidsstelsel.
Uitsluitingscriteria:
Leeftijd < 18 jaar,
- Hartritmestoornissen, geleidingsstoornis, sinussyndroom ("sick sinus syndrome"), sinoatriaal blok; 3e graads atrioventriculair blok;
- Cardiogene shock of instabiel of acuut hartfalen, zonder bewezen of vermoede infectie;
- Acuut myocardinfarct met angiografische documentatie; CCS-klasse ≥ II angina pectoris;
- Refractaire shock met systolische arteriële druk 2,4 µg/kg/min; deze doses moeten worden vermenigvuldigd met twee voor noradrenalinezout (tartraat of bitartraat).
- Gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen die bradycardie, QT-verlenging of sterke remming van CYP4503A4 induceren, pacemaker, defibrillator, kaliëmie
- Bekende zwangerschap, borstvoeding, vrouwen die zwanger kunnen worden, worden getest op zwangerschap en uitgesloten als ze zwanger zijn
- Bekende allergie voor ivabradine of voor één van de hulpstoffen, retinitis pigmentosa, congenitale galactosemie, lactasedeficiëntie, malabsorptie van glucose of galactose
- Ernstig nierfalen (creatinineklaring
- Enterale voeding onmogelijk, braken, congenitale galactosemie, lactasedeficiëntie, glucose-galactosemalabsorptiesyndroom.
- Tachycardie als gevolg van hyperthyreoïdie, feochromocytoom of ernstige bloedarmoede (
- Voorafgaande deelname aan het onderzoek, deelname aan een ander interventioneel onderzoek naar septische shock,
- Bekende juridische onbekwaamheid (patiënten onder curatele of curatoren),
- Beslissing om volledige zorgvuldigheid te beperken voordat geïnformeerde toestemming wordt verkregen.
- Patiënt onder medische noodhulp van de staat
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Controle
|
Placebo zal elke 12 uur via de enterale route worden toegediend.
|
|
Experimenteel: Ivabradine (laag)
|
Ivabradine zal elke 12 uur via de enterale route worden toegediend in doses variërend van 2,5 tot 5 mg om een doelhartslag tussen 80 en 94 bpm te bereiken
Andere namen:
Ivabradine zal elke 12 uur via de enterale route worden toegediend in doses variërend van 5 tot 7,5 mg om een doelhartfrequentie tussen 80 en 94 te bereiken.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Ivabradine (hoog)
|
Ivabradine zal elke 12 uur via de enterale route worden toegediend in doses variërend van 2,5 tot 5 mg om een doelhartslag tussen 80 en 94 bpm te bereiken
Andere namen:
Ivabradine zal elke 12 uur via de enterale route worden toegediend in doses variërend van 5 tot 7,5 mg om een doelhartfrequentie tussen 80 en 94 te bereiken.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten met hartslag binnen de vooraf gedefinieerde drempel (80-94 bpm) op 48 uur
Tijdsspanne: uur 48 na de behandeling
|
voor activiteit en behandelingsselectie bij tussentijdse analyse
|
uur 48 na de behandeling
|
|
Percentage patiënten overleden na 28 dagen
Tijdsspanne: 28 dagen
|
voor de werkzaamheid en de uiteindelijke analyse
|
28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
percentage patiënten met bradycardie (hartslag
Tijdsspanne: Dag 17
|
Tolerantie van ivabradine
|
Dag 17
|
|
Percentage patiënten met een hartslag binnen het doelbereik (80-94 bpm) op uur-72
Tijdsspanne: uur-72
|
percentage hartslagmetingen (elke 3 tot 4 uur beoordeeld) binnen het doelbereik op uur-72; veranderingen in hartslag, gemiddelde arteriële druk en hartminuutvolume geëvalueerd door het gebied onder de curve (AUC) versus tijd op 72 uur;
|
uur-72
|
|
Orgaanfalen vrije dagen (SOFA
Tijdsspanne: op dag 14 en dag 28
|
op dag 14 en dag 28
|
|
|
Aantal dagen zonder catecholamines, vasopressoren en beademing op dag 14 en dag 28,
Tijdsspanne: op dag 14 en dag 28
|
op dag 14 en dag 28
|
|
|
lactaat klaring
Tijdsspanne: op dag 2 en dag 3;
|
op dag 2 en dag 3;
|
|
|
Linker ventrikel ejectiefractie
Tijdsspanne: bij randomisatie (uur-0), 12 uur en 24 uur na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
om de ejectiefractie van de linker ventrikel te beoordelen
|
bij randomisatie (uur-0), 12 uur en 24 uur na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
beoordeling van cardiale troponine
Tijdsspanne: op dag 2 en dag 3 wordt een bloedmonster afgenomen bij randomisatie
|
er wordt een bloedmonster afgenomen voor meting van troponine T
|
op dag 2 en dag 3 wordt een bloedmonster afgenomen bij randomisatie
|
|
Farmacokinetiek van ivabradine
Tijdsspanne: Dag 3
|
Een bloedmonster voor meting van de plasmaconcentratie van ivabradine zal worden afgenomen op dag 3 op drie tijdstippen: vlak voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (5e dosis), 60 minuten later, en tijdens de volgende routinematige bloedafname volgens een willekeurig schema (tijdens de volgende bloedafname voor klinische doeleinden).
|
Dag 3
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie directeur: Armand MEKONTSO DESSAP, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- P160925J
- 2018 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- 2018-003801-24 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .