伊伐布雷定控制感染性休克心率 (IRISS)
2021年7月12日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
伊伐布雷定控制感染性休克心率的多中心、前瞻性、随机、安慰剂对照、双盲、多臂、多阶段临床试验
感染性休克是一个主要的健康问题，全世界每年有数百万例，死亡率接近 45%。 心动过速与感染性休克期间的死亡率过高有关。 这种负面影响可能与心脏代谢需求增加、心脏舒张功能受损和/或对外源性儿茶酚胺的耐受性较差有关。 最近的研究表明，使用 β 受体阻滞剂控制心率对感染性休克的发病率和死亡率具有有益影响。 然而，β-受体阻滞剂对心肌收缩力和血压的负面影响使其在感染性休克期间的使用变得复杂，特别是因为大约一半的患者表现出感染性相关的收缩功能障碍，这通常需要使用正性肌力药。
伊伐布雷定是窦房结 If 通道的选择性抑制剂。 它是一种纯粹的心动过缓剂，对心脏功能的其他方面（收缩力、传导和复极化）或血压没有有害影响。 因此，伊伐布雷定可以缓解窦性心动过速，而不会产生负性肌力作用或低血压。 此外，伊伐布雷定改善舒张功能（心室充盈）可能会增加每搏输出量，即使在收缩功能严重受损的情况下也是如此。 在感染性休克期间用伊伐布雷定控制窦性心动过速可以减少心脏代谢需求（以及可能相关的缺血事件）并提高外源性儿茶酚胺的变时耐受性。 伊伐布雷定在控制心率方面的有效性在各种临床环境中得到证实，例如冠状动脉疾病、慢性心力衰竭和心源性休克。 在重症患者中报告了令人鼓舞的初步数据。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
429
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Armand MEKONTSO DESSAP, MD, PhD
- 电话号码：+33 01 49 81 23 89
- 邮箱：armand.dessap@aphp.fr
学习地点
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Créteil、法国、94000
- 招聘中
- Henri Mondor Hospital
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接触：
- Armand Mekontso-Dessap, MD,PhD
- 电话号码：+33 01 49 81 23 89
- 邮箱：armand.dessap@aphp.fr
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁；
- 证实或疑似感染部位；
- 感染性休克（定义为对液体复苏无反应的低血压，需要升压药治疗以维持足够的血压）至少 6 小时且少于 24 小时；
- 随机分组时心率≥ 95 bpm 的窦性心律；
- 根据当地法规获得的知情同意；
- 加入社会保障制度。
排除标准：
年龄 < 18 岁，
- 心律失常、传导障碍、窦房结综合征（“病态窦房结综合征”）、窦房传导阻滞；三度房室传导阻滞；
- 心源性休克或不稳定或急性心力衰竭，无确诊或疑似感染；
- 急性心肌梗死与血管造影文件; CCS ≥ II级心绞痛；
- 难治性休克，动脉收缩压 2.4 µg/kg/min；对于去甲肾上腺素盐（酒石酸盐或酒石酸氢盐），这些剂量应乘以二。
- 与诱导心动过缓、QT 延长或 CYP4503A4、起搏器、除颤器、钾血症的强抑制药物共同治疗
- 已知怀孕、母乳喂养、有生育能力的女性将接受怀孕测试，如果怀孕则被排除在外
- 已知对伊伐布雷定或任何赋形剂过敏、色素性视网膜炎、先天性半乳糖血症、乳糖酶缺乏症、葡萄糖或半乳糖吸收不良
- 严重肾功能衰竭（肌酐清除率
- 肠内喂养不可能、呕吐、先天性半乳糖血症、乳糖酶缺乏症、葡萄糖-半乳糖吸收不良综合征。
- 甲状腺机能亢进、嗜铬细胞瘤或严重贫血引起的心动过速（
- 之前参加试验，参与另一项关于感染性休克的干预研究，
- 已知的法律上无行为能力（监护人或监护人下的患者），
- 在获得知情同意之前决定限制全面护理。
- 接受国家紧急医疗救助的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：控制
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安慰剂将通过肠内途径给药，每 12 小时一次。
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实验性的：伊伐布雷定（低）
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伊伐布雷定将通过肠内途径给药，每 12 小时一次，剂量范围为 2.5 至 5 mg，以达到 80 至 94 bpm 的目标心率
其他名称：
伊伐布雷定将通过肠内途径给药，每 12 小时一次，剂量范围为 5 至 7.5 毫克，以达到 80 至 94 之间的目标心率
其他名称：
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实验性的：伊伐布雷定（高）
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伊伐布雷定将通过肠内途径给药，每 12 小时一次，剂量范围为 2.5 至 5 mg，以达到 80 至 94 bpm 的目标心率
其他名称：
伊伐布雷定将通过肠内途径给药，每 12 小时一次，剂量范围为 5 至 7.5 毫克，以达到 80 至 94 之间的目标心率
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 48 小时心率在预定义阈值 (80-94 bpm) 内的患者百分比
大体时间：治疗后48小时
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用于中期分析中的活动和治疗选择
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治疗后48小时
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28 天时死亡的患者百分比
大体时间：28天
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为了功效和最后的分析
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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心动过缓患者的百分比（心率
大体时间：第 17 天
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伊伐布雷定的耐受性
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第 17 天
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第 72 小时心率在目标范围内 (80-94 bpm) 的患者百分比
大体时间：72小时
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在第 72 小时目标范围内的心率测量百分比（每 3 至 4 小时评估一次）；在 72 小时时通过曲线下面积 (AUC) 与时间评估的心率、平均动脉压和心输出量的变化；
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72小时
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器官衰竭免费日（SOFA
大体时间：在第 14 天和第 28 天
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在第 14 天和第 28 天
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第 14 天和第 28 天不使用儿茶酚胺、血管加压药和机械通气的天数，
大体时间：在第 14 天和第 28 天
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在第 14 天和第 28 天
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乳酸清除率
大体时间：在第 2 天和第 3 天；
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在第 2 天和第 3 天；
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左心室射血分数
大体时间：随机分组时（hour-0），首次给予研究药物后 12 小时和 24 小时
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评估左心室射血分数
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随机分组时（hour-0），首次给予研究药物后 12 小时和 24 小时
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心肌肌钙蛋白评估
大体时间：将在第 2 天和第 3 天随机抽取血样
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将收集血液样本以测量肌钙蛋白 T
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将在第 2 天和第 3 天随机抽取血样
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伊伐布雷定的药代动力学
大体时间：第三天
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将在第 3 天的三个时间点收集用于测量伊伐布雷定血浆浓度的血液样本：研究药物给药前（第 5 剂）、60 分钟后和随机安排的下一次常规血液采样期间（在下一次采血用于临床目的）。
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第三天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Armand MEKONTSO DESSAP, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年2月24日
初级完成 (预期的)
2023年1月24日
研究完成 (预期的)
2023年3月24日
研究注册日期
首次提交
2019年7月16日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月23日
首次发布 (实际的)
2019年7月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年7月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年7月12日
最后验证
2021年3月1日
更多信息
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