Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ivabradin for hjertefrekvenskontroll ved septisk sjokk (IRISS)

12. juli 2021 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

En multisenter, prospektiv, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, multi-arm, flertrinns klinisk utprøving av Ivabradin for hjertefrekvenskontroll ved septisk sjokk

Septisk sjokk er et stort helseproblem, med flere millioner tilfeller årlig over hele verden og en dødelighet som nærmer seg 45 %. Takykardi er assosiert med overdødelighet under septisk sjokk. Denne nedsettende effekten kan være relatert til økningen i hjertets metabolske behov, nedsatt hjertediastolisk funksjon og/eller dårligere toleranse for administrerte eksogene katekolaminer. Nyere studier tyder på at kontroll av hjertefrekvensen med bruk av betablokkere har gunstige effekter på sykelighet og dødelighet av septisk sjokk. Imidlertid kompliserer de negative effektene av betablokkere på hjertekontraktilitet og blodtrykk bruken deres under septisk sjokk, spesielt fordi omtrent halvparten av pasientene viser en septisk assosiert systolisk dysfunksjon, som ofte krever bruk av inotroper.

Ivabradin er en selektiv hemmer av If-kanaler i sinoatrialknuten. Det er et rent bradykardisk middel uten skadelig effekt på andre aspekter av hjertefunksjonen (kontraktilitet, ledning og repolarisering) og heller ikke på blodtrykket. Ivabradin kan derfor lindre sinustakykardi uten negative inotropiske effekter eller hypotensjon. Dessuten kan forbedringen i diastolisk funksjon (ventrikkelfylling) med ivabradin øke slagvolumet, selv ved alvorlig svekkelse av systolisk funksjon. Kontroll av sinustakykardi med ivabradin under septisk sjokk vil tillate å redusere hjertemetabolsk etterspørsel (og potensielt assosierte iskemiske hendelser) og forbedre den kronotropiske toleransen til eksogene katekolaminer. Effektiviteten til ivabradin for å kontrollere hjertefrekvensen ble demonstrert i ulike kliniske settinger som koronararteriesykdom, kronisk hjertesvikt og kardiogent sjokk. Oppmuntrende foreløpige data rapporteres hos kritisk syke pasienter.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

429

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrike
      • Créteil, Frankrike, 94000
        • Rekruttering
        • Henri Mondor Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 18 år eller eldre;
  • Påvist eller mistenkt infeksjonssted;
  • Septisk sjokk (definert som hypotensjon som ikke reagerer på væskegjenoppliving og krever vasopressorbehandling for å opprettholde tilstrekkelig blodtrykk) i minst 6 timer og mindre enn 24 timer;
  • I sinusrytme med hjertefrekvens ≥ 95 bpm ved randomiseringstidspunktet;
  • Informert samtykke innhentet i samsvar med lokale forskrifter;
  • Tilknytning til et trygderegime.

Ekskluderingskriterier:

Alder < 18 år,

  • Hjertearytmi, ledningsforstyrrelse, sinussyndrom ("sick sinus syndrome"), sino-atrial blokkering; 3. grads atrioventrikulær blokkering;
  • Kardiogent sjokk eller ustabil eller akutt hjertesvikt, uten påvist eller mistenkt infeksjon;
  • Akutt hjerteinfarkt med angiografisk dokumentasjon; CCS klasse ≥ II angina pectoris;
  • Refraktært sjokk med systolisk arterielt trykk 2,4 µg/kg/min; disse dosene skal multipliseres med to for noradrenalinsalt (tartrat eller bitartrat).
  • Samtidig behandling med legemidler som induserer bradykardi, QT-forlengelse eller sterk hemming av CYP4503A4, pacemaker, defibrillator, kalemi
  • Kjent graviditet, amming, kvinner i fertil alder vil bli testet for graviditet og ekskludert hvis de er gravide
  • Kjent allergi mot ivabradin eller mot noen av hjelpestoffene, retinitis pigmentosa, medfødt galaktosemi, laktasemangel, glukose eller galaktosemalabsorpsjon
  • Alvorlig nyresvikt (kreatininclearance
  • Enteral mating umulig, oppkast, medfødt galaktosemi, laktasemangel, glukose-galaktose malabsorpsjonssyndrom.
  • Takykardi på grunn av hypertyreose, feokromocytom eller alvorlig anemi (
  • Tidligere påmelding i studien, deltakelse i en annen intervensjonsstudie på septisk sjokk,
  • Kjent juridisk inhabilitet (pasienter under vergemål eller kuratorer),
  • Beslutning om å begrense full omsorg tatt før informert samtykke innhentes.
  • Pasient under statlig akuttmedisinsk hjelp

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Styre
Legemiddel: Placebo
Placebo vil bli administrert via enteral rute, hver 12. time.
Eksperimentell: Ivabradin (lav)
Legemiddel: Ivabradin
Ivabradin vil bli administrert via enteral rute, hver 12. time, i doser fra 2,5 til 5 mg for å oppnå en målpuls på mellom 80 og 94 slag/min.
Andre navn:
  • Ivabradin lav
Legemiddel: Ivabradin
Ivabradin vil bli administrert via enteral rute, hver 12. time, i doser fra 5 til 7,5 mg for å oppnå en målpuls på mellom 80 og 94.
Andre navn:
  • Ivabradin Høy
Eksperimentell: Ivabradin (høy)
Legemiddel: Ivabradin
Ivabradin vil bli administrert via enteral rute, hver 12. time, i doser fra 2,5 til 5 mg for å oppnå en målpuls på mellom 80 og 94 slag/min.
Andre navn:
  • Ivabradin lav
Legemiddel: Ivabradin
Ivabradin vil bli administrert via enteral rute, hver 12. time, i doser fra 5 til 7,5 mg for å oppnå en målpuls på mellom 80 og 94.
Andre navn:
  • Ivabradin Høy

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel av pasienter med hjertefrekvens innenfor den forhåndsdefinerte terskelen (80-94 bpm) ved time-48
Tidsramme: time 48 etter behandling
for aktivitet og behandlingsvalg ved interimanalyse
time 48 etter behandling
Andel pasienter døde etter 28 dager
Tidsramme: 28 dager
for effekt og den endelige analysen
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
prosentandel av pasienter med bradykardi (hjertefrekvens
Tidsramme: Dag 17
Toleranse av ivabradin
Dag 17
Andel pasienter med hjertefrekvens innenfor målområdet (80-94 bpm) ved time-72
Tidsramme: time-72
prosentandel av hjertefrekvensmålinger (vurdert hver 3. til 4. time) innenfor målområdet ved time-72; endringer i hjertefrekvens, gjennomsnittlig arterielt trykk og hjertevolum evaluert av området under kurven (AUC) versus tid ved time-72;
time-72
Frie dager med organsvikt (SOFA
Tidsramme: på dag-14 og dag-28
på dag-14 og dag-28
Antall katekolamin-, vasopressor- og mekanisk ventilasjonsfrie dager på dag-14 og dag-28,
Tidsramme: på dag-14 og dag-28
på dag-14 og dag-28
laktat clearance
Tidsramme: på dag-2 og dag-3;
på dag-2 og dag-3;
Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon
Tidsramme: ved randomisering (time-0), 12 timer og 24 timer etter første administrering av studiemedikamentet
å vurdere venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon
ved randomisering (time-0), 12 timer og 24 timer etter første administrering av studiemedikamentet
hjerte troponin vurdering
Tidsramme: en blodprøve vil bli tatt ved randomisering, dag-2 og dag-3
Det vil bli tatt en blodprøve for måling av troponin T
en blodprøve vil bli tatt ved randomisering, dag-2 og dag-3
Farmakokinetikk av ivabradin
Tidsramme: Dag-3
En blodprøve for måling av plasmakonsentrasjonen av ivabradin vil bli tatt på dag 3 ved tre tidspunkter: rett før studiemedikamentadministrasjon (5. dose), 60 minutter senere, og under neste rutinemessige blodprøvetaking etter en tilfeldig tidsplan (i løpet av neste blodprøvetaking for kliniske formål).
Dag-3

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Etterforskere

  • Studieleder: Armand MEKONTSO DESSAP, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. februar 2021

Primær fullføring (Forventet)

24. januar 2023

Studiet fullført (Forventet)

24. mars 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. juli 2019

Først lagt ut (Faktiske)

24. juli 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. juli 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. juli 2021

Sist bekreftet

1. mars 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P160925J
  • 2018-003801-24 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Septisk sjokk

Kliniske studier på Ivabradin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Uganda

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere