Ivabradina para controle da frequência cardíaca em choque séptico (IRISS)
Um ensaio clínico multicêntrico, prospectivo, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, multibraço e multiestágio de ivabradina para controle da frequência cardíaca em choque séptico
O choque séptico é um importante problema de saúde, com vários milhões de casos anualmente em todo o mundo e uma mortalidade próxima de 45%. A taquicardia está associada ao excesso de mortalidade durante o choque séptico. Esse efeito pejorativo pode estar relacionado ao aumento da demanda metabólica cardíaca, função diastólica cardíaca prejudicada e/ou menor tolerância às catecolaminas exógenas administradas. Estudos recentes sugerem que o controle da frequência cardíaca com o uso de betabloqueadores tem efeitos benéficos na morbimortalidade do choque séptico. No entanto, os efeitos negativos dos betabloqueadores na contratilidade cardíaca e na pressão arterial complicam seu uso durante o choque séptico, principalmente porque cerca de metade dos pacientes apresenta disfunção sistólica associada à septicemia, que frequentemente requer o uso de inotrópicos.
A ivabradina é um inibidor seletivo dos canais If no nodo sinoatrial. É um agente bradicárdico puro sem efeito deletério sobre outros aspectos da função cardíaca (contratilidade, condução e repolarização) nem sobre a pressão arterial. A ivabradina pode, portanto, aliviar a taquicardia sinusal sem efeitos inotrópicos negativos nem hipotensão. Além disso, a melhora da função diastólica (enchimento ventricular) com ivabradina pode aumentar o volume sistólico, mesmo em caso de comprometimento grave da função sistólica. O controle da taquicardia sinusal com ivabradina durante o choque séptico permitiria reduzir a demanda metabólica cardíaca (e eventos isquêmicos potencialmente associados) e melhorar a tolerância cronotrópica às catecolaminas exógenas. A eficácia da ivabradina no controle da frequência cardíaca foi demonstrada em vários cenários clínicos, como doença arterial coronariana, insuficiência cardíaca crônica e choque cardiogênico. Dados preliminares encorajadores são relatados em pacientes criticamente enfermos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Armand MEKONTSO DESSAP, MD, PhD
- Número de telefone: +33 01 49 81 23 89
- E-mail: armand.dessap@aphp.fr
Locais de estudo
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Créteil, França, 94000
- Recrutamento
- Henri Mondor Hospital
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Contato:
- Armand Mekontso-Dessap, MD,PhD
- Número de telefone: +33 01 49 81 23 89
- E-mail: armand.dessap@aphp.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 anos de idade ou mais;
- Local comprovado ou suspeito de infecção;
- Choque séptico (definido como hipotensão que não responde à ressuscitação com fluidos e requer tratamento com vasopressores para manter a pressão arterial adequada) por pelo menos 6 horas e menos de 24 horas;
- Em ritmo sinusal com frequência cardíaca ≥ 95 bpm no momento da randomização;
- Consentimento informado obtido de acordo com os regulamentos locais;
- Inscrição num regime de segurança social.
Critério de exclusão:
Idade < 18 anos,
- Arritmia cardíaca, distúrbio de condução, síndrome sinusal ("síndrome do nódulo sinusal"), bloqueio sino-atrial; bloqueio atrioventricular de 3º grau;
- Choque cardiogênico ou insuficiência cardíaca instável ou aguda, sem infecção comprovada ou suspeita;
- Infarto agudo do miocárdio com documentação angiográfica; classe ECC ≥ II angina pectoris;
- Choque refratário com pressão arterial sistólica 2,4 µg/kg/min; essas doses devem ser multiplicadas por dois para o sal de noradrenalina (tartarato ou bitartarato).
- Co-tratamento com drogas indutoras de bradicardia, prolongamento do intervalo QT ou forte inibição de CYP4503A4, marca-passo, desfibrilador, calemia
- Gravidez conhecida, amamentação, mulheres com potencial para engravidar serão testadas para gravidez e excluídas se grávidas
- Alergia conhecida à ivabradina ou a qualquer um dos excipientes, retinite pigmentosa, galactosemia congênita, deficiência de lactase, má absorção de glicose ou galactose
- Insuficiência renal grave (depuração de creatinina
- Alimentação enteral impossível, vômitos, galactosemia congênita, deficiência de lactase, síndrome de má absorção de glicose-galactose.
- Taquicardia devido a hipertireoidismo, feocromocitoma ou anemia grave (
- Inscrição prévia no estudo, participação em outro estudo de intervenção sobre choque séptico,
- Incapacidade legal conhecida (pacientes sob tutela ou curadores),
- Decisão de limitar todos os cuidados tomados antes de obter o consentimento informado.
- Paciente sob assistência médica de emergência estadual
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Ao controle
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O placebo será administrado por via enteral, a cada 12 horas.
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Experimental: Ivabradina (Baixo)
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A ivabradina será administrada por via enteral, a cada 12 horas, em doses que variam de 2,5 a 5 mg para atingir uma frequência cardíaca alvo entre 80 e 94 bpm
Outros nomes:
A ivabradina será administrada por via enteral, a cada 12 horas, em doses que variam de 5 a 7,5 mg para atingir uma frequência cardíaca alvo entre 80 e 94
Outros nomes:
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Experimental: Ivabradina (alta)
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A ivabradina será administrada por via enteral, a cada 12 horas, em doses que variam de 2,5 a 5 mg para atingir uma frequência cardíaca alvo entre 80 e 94 bpm
Outros nomes:
A ivabradina será administrada por via enteral, a cada 12 horas, em doses que variam de 5 a 7,5 mg para atingir uma frequência cardíaca alvo entre 80 e 94
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de pacientes com frequência cardíaca dentro do limite predefinido (80-94 bpm) na hora 48
Prazo: hora 48 após o tratamento
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para seleção de atividade e tratamento na análise intermediária
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hora 48 após o tratamento
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Porcentagem de pacientes mortos em 28 dias
Prazo: 28 dias
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para a eficácia e a análise final
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28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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porcentagem de pacientes com bradicardia (frequência cardíaca
Prazo: Dia 17
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Tolerância de ivabradina
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Dia 17
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Porcentagem de pacientes com frequência cardíaca dentro da faixa-alvo (80-94 bpm) em 72 horas
Prazo: hora-72
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porcentagem de medições da frequência cardíaca (avaliadas a cada 3 a 4 horas) dentro da faixa-alvo em 72 horas; alterações na frequência cardíaca, pressão arterial média e débito cardíaco avaliados pela área sob a curva (AUC) versus tempo às 72 horas;
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hora-72
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Dias livres de falência de órgãos (SOFA
Prazo: no dia 14 e no dia 28
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no dia 14 e no dia 28
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Número de dias livres de catecolaminas, vasopressores e ventilação mecânica no dia 14 e no dia 28,
Prazo: no dia 14 e no dia 28
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no dia 14 e no dia 28
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depuração de lactato
Prazo: no dia 2 e no dia 3;
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no dia 2 e no dia 3;
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Fração de ejeção do ventrículo esquerdo
Prazo: na randomização (hora-0), 12 horas e 24 horas após a primeira administração do medicamento em estudo
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para avaliar a fração de ejeção do ventrículo esquerdo
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na randomização (hora-0), 12 horas e 24 horas após a primeira administração do medicamento em estudo
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avaliação de troponina cardíaca
Prazo: uma amostra de sangue será coletada na randomização, dia 2 e dia 3
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uma amostra de sangue será coletada para dosagem de troponina T
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uma amostra de sangue será coletada na randomização, dia 2 e dia 3
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Farmacocinética da ivabradina
Prazo: Dia 3
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Uma amostra de sangue para medição da concentração plasmática de ivabradina será coletada no dia 3 em três momentos: imediatamente antes da administração do medicamento do estudo (5ª dose), 60 minutos depois e durante a próxima amostragem de sangue de rotina em um horário aleatório (durante a próxima coleta de sangue para fins clínicos).
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Dia 3
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Armand MEKONTSO DESSAP, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P160925J
- 2018-003801-24 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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