Ivabradine pour le contrôle de la fréquence cardiaque en cas de choc septique (IRISS)
Essai clinique multicentrique, prospectif, randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle, à plusieurs bras et en plusieurs étapes sur l'ivabradine pour le contrôle de la fréquence cardiaque en cas de choc septique
Le choc septique est un problème de santé majeur, avec plusieurs millions de cas par an dans le monde et une mortalité avoisinant les 45%. La tachycardie est associée à une surmortalité lors d'un choc septique. Cet effet péjoratif pourrait être lié à l'augmentation de la demande métabolique cardiaque, à une altération de la fonction diastolique cardiaque et/ou à une moins bonne tolérance des catécholamines exogènes administrées. Des études récentes suggèrent que le contrôle de la fréquence cardiaque avec l'utilisation de bêta-bloquants a des effets bénéfiques sur la morbidité et la mortalité du choc septique. Cependant, les effets négatifs des bêta-bloquants sur la contractilité cardiaque et la pression artérielle compliquent leur utilisation lors d'un choc septique, notamment parce qu'environ la moitié des patients présentent une dysfonction systolique associée à l'infection, qui nécessite souvent l'utilisation d'inotropes.
L'ivabradine est un inhibiteur sélectif des canaux If du nœud sino-auriculaire. C'est un agent bradycardique pur sans effet délétère sur les autres aspects de la fonction cardiaque (contractilité, conduction et repolarisation) ni sur la tension artérielle. L'ivabradine peut donc soulager la tachycardie sinusale sans effets inotropes négatifs ni hypotension. De plus, l'amélioration de la fonction diastolique (remplissage ventriculaire) avec l'ivabradine peut augmenter le volume d'éjection systolique, même en cas d'altération sévère de la fonction systolique. Le contrôle de la tachycardie sinusale par l'ivabradine lors d'un choc septique permettrait de réduire la demande métabolique cardiaque (et les événements ischémiques potentiellement associés) et d'améliorer la tolérance chronotrope des catécholamines exogènes. L'efficacité de l'ivabradine dans le contrôle de la fréquence cardiaque a été démontrée dans divers contextes cliniques tels que la maladie coronarienne, l'insuffisance cardiaque chronique et le choc cardiogénique. Des données préliminaires encourageantes sont rapportées chez des patients gravement malades.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Créteil, France, 94000
- Henri Mondor Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- 18 ans ou plus;
- Site d'infection avéré ou suspecté ;
- Choc septique (défini comme une hypotension ne répondant pas à la réanimation liquidienne et nécessitant un traitement vasopresseur pour maintenir une pression artérielle adéquate) pendant au moins 6 heures et moins de 24 heures ;
- En rythme sinusal avec fréquence cardiaque ≥ 95 bpm au moment de la randomisation ;
- Consentement éclairé obtenu conformément aux réglementations locales ;
- Affiliation à un régime de sécurité sociale.
Critère d'exclusion:
Âge < 18 ans,
- Arythmie cardiaque, trouble de la conduction, syndrome sinusal ("sick sinus syndrome"), bloc sino-auriculaire ; bloc auriculo-ventriculaire du 3e degré ;
- Choc cardiogénique ou insuffisance cardiaque instable ou aiguë, sans infection avérée ou suspectée ;
- Infarctus aigu du myocarde avec documentation angiographique ; Classe CCS ≥ II angine de poitrine ;
- Choc réfractaire avec pression artérielle systolique 2,4 µg/kg/min ; ces doses doivent être multipliées par deux pour le sel de noradrénaline (tartrate ou bitartrate).
- Co-traitement avec des médicaments induisant une bradycardie, un allongement de l'intervalle QT ou une forte inhibition du CYP4503A4, un stimulateur cardiaque, un défibrillateur, une kaliémie
- Grossesse connue, allaitement, les femmes en âge de procréer seront testées pour la grossesse et exclues si elles sont enceintes
- Allergie connue à l'ivabradine ou à l'un des excipients, rétinite pigmentaire, galactosémie congénitale, déficit en lactase, malabsorption du glucose ou du galactose
- Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine
- Alimentation entérale impossible, vomissements, galactosémie congénitale, déficit en lactase, syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.
- Tachycardie due à une hyperthyroïdie, un phéochromocytome ou une anémie sévère (
- Inscription préalable à l'essai, participation à une autre étude interventionnelle sur le choc septique,
- Incapacité juridique connue (patients sous tutelle ou curateurs),
- Décision de limiter le soin apporté avant l'obtention du consentement éclairé.
- Patient sous aide médicale d'urgence de l'État
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Contrôler
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Le placebo sera administré par voie entérale, toutes les 12 heures.
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Expérimental: Ivabradine (faible)
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L'ivabradine sera administrée par voie entérale, toutes les 12 heures, à des doses allant de 2,5 à 5 mg pour atteindre une fréquence cardiaque cible comprise entre 80 et 94 bpm
Autres noms:
L'ivabradine sera administrée par voie entérale, toutes les 12 heures, à des doses allant de 5 à 7,5 mg pour atteindre une fréquence cardiaque cible comprise entre 80 et 94
Autres noms:
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Expérimental: Ivabradine (élevée)
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L'ivabradine sera administrée par voie entérale, toutes les 12 heures, à des doses allant de 2,5 à 5 mg pour atteindre une fréquence cardiaque cible comprise entre 80 et 94 bpm
Autres noms:
L'ivabradine sera administrée par voie entérale, toutes les 12 heures, à des doses allant de 5 à 7,5 mg pour atteindre une fréquence cardiaque cible comprise entre 80 et 94
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de patients ayant une fréquence cardiaque dans le seuil prédéfini (80-94 bpm) à l'heure-48
Délai: heure 48 après le traitement
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pour la sélection de l'activité et du traitement lors de l'analyse intermédiaire
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heure 48 après le traitement
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Pourcentage de patients décédés à 28 jours
Délai: 28 jours
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pour l'efficacité et l'analyse finale
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28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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pourcentage de patients souffrant de bradycardie (fréquence cardiaque
Délai: Jour 17
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Tolérance de l'ivabradine
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Jour 17
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Pourcentage de patients ayant une fréquence cardiaque dans la plage cible (80-94 bpm) à l'heure-72
Délai: heure-72
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pourcentage de mesures de fréquence cardiaque (évaluées toutes les 3 à 4 heures) dans la plage cible à l'heure-72 ; évolution de la fréquence cardiaque, de la pression artérielle moyenne et du débit cardiaque évaluée par l'aire sous la courbe (AUC) en fonction du temps à l'heure-72 ;
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heure-72
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Journées sans défaillances organiques (SOFA
Délai: au jour 14 et au jour 28
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au jour 14 et au jour 28
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Nombre de jours sans catécholamines, vasopresseurs et ventilation mécanique à J14 et J28,
Délai: au jour 14 et au jour 28
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au jour 14 et au jour 28
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clairance du lactate
Délai: au jour 2 et au jour 3 ;
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au jour 2 et au jour 3 ;
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Fraction d'éjection du ventricule gauche
Délai: à la randomisation (heure-0), 12 heures et 24 heures après la première administration du médicament à l'étude
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pour évaluer la fraction d'éjection du ventricule gauche
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à la randomisation (heure-0), 12 heures et 24 heures après la première administration du médicament à l'étude
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évaluation de la troponine cardiaque
Délai: un échantillon de sang sera prélevé lors de la randomisation, jour-2 et jour-3
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un échantillon de sang sera prélevé pour la mesure de la troponine T
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un échantillon de sang sera prélevé lors de la randomisation, jour-2 et jour-3
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Pharmacocinétique de l'ivabradine
Délai: Jour-3
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Un échantillon de sang pour la mesure de la concentration plasmatique d'ivabradine sera prélevé au jour 3 à trois moments : juste avant l'administration du médicament à l'étude (5e dose), 60 minutes plus tard et lors du prochain prélèvement sanguin de routine selon un calendrier aléatoire (au cours de la prochaine prise de sang à des fins cliniques).
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Jour-3
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Armand MEKONTSO DESSAP, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- P160925J
- 2018 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- 2018-003801-24 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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