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Ivabradin zur Herzfrequenzkontrolle bei septischem Schock (IRISS)

12. Juli 2021 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Eine multizentrische, prospektive, randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde, mehrarmige, mehrstufige klinische Studie mit Ivabradin zur Herzfrequenzkontrolle bei septischem Schock

Septischer Schock ist ein großes Gesundheitsproblem mit jährlich mehreren Millionen Fällen weltweit und einer Sterblichkeit von fast 45 %. Tachykardie ist mit einer erhöhten Sterblichkeit während eines septischen Schocks verbunden. Diese abwertende Wirkung könnte mit der Erhöhung des kardialen Stoffwechselbedarfs, der beeinträchtigten kardialen diastolischen Funktion und/oder schlechteren Verträglichkeit von verabreichten exogenen Katecholaminen zusammenhängen. Jüngste Studien deuten darauf hin, dass die Kontrolle der Herzfrequenz durch die Verwendung von Betablockern positive Auswirkungen auf die Morbidität und Mortalität von septischem Schock hat. Die negativen Wirkungen von Betablockern auf die Herzkontraktilität und den Blutdruck erschweren jedoch ihre Anwendung während eines septischen Schocks, insbesondere weil etwa die Hälfte der Patienten eine septische assoziierte systolische Dysfunktion aufweist, die häufig die Verwendung von Inotropika erfordert.

Ivabradin ist ein selektiver Inhibitor von If-Kanälen im Sinusknoten. Es ist ein reines bradykardes Mittel ohne nachteilige Wirkung auf andere Aspekte der Herzfunktion (Kontraktilität, Leitung und Repolarisation) oder auf den Blutdruck. Ivabradin kann daher eine Sinustachykardie ohne negative inotrope Wirkungen oder Hypotonie lindern. Darüber hinaus kann die Verbesserung der diastolischen Funktion (Ventrikelfüllung) mit Ivabradin das Schlagvolumen erhöhen, selbst bei schwerer Beeinträchtigung der systolischen Funktion. Die Kontrolle der Sinustachykardie mit Ivabradin während eines septischen Schocks würde es ermöglichen, den Herzstoffwechselbedarf (und möglicherweise damit verbundene ischämische Ereignisse) zu reduzieren und die chronotrope Toleranz exogener Katecholamine zu verbessern. Die Wirksamkeit von Ivabradin bei der Kontrolle der Herzfrequenz wurde in verschiedenen klinischen Situationen wie koronarer Herzkrankheit, chronischer Herzinsuffizienz und kardiogenem Schock nachgewiesen. Ermutigende vorläufige Daten wurden bei kritisch kranken Patienten gemeldet.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

429

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Frankreich
      • Créteil, Frankreich, 94000
        • Rekrutierung
        • Henri Mondor Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 18 Jahre oder älter;
  • nachgewiesener oder vermuteter Infektionsort;
  • Septischer Schock (definiert als Hypotonie, die nicht auf eine Flüssigkeitsreanimation anspricht und eine Behandlung mit Vasopressoren erfordert, um einen angemessenen Blutdruck aufrechtzuerhalten) für mindestens 6 Stunden und weniger als 24 Stunden;
  • Im Sinusrhythmus mit Herzfrequenz ≥ 95 bpm zum Zeitpunkt der Randomisierung;
  • Informierte Zustimmung, die gemäß den örtlichen Vorschriften eingeholt wurde;
  • Zugehörigkeit zu einem Sozialversicherungssystem.

Ausschlusskriterien:

Alter < 18 Jahre,

  • Herzrhythmusstörungen, Erregungsleitungsstörung, Sinussyndrom („Sick-Sinus-Syndrom“), sinuatrialer Block; atrioventrikulärer Block 3. Grades;
  • Kardiogener Schock oder instabile oder akute Herzinsuffizienz ohne nachgewiesene oder vermutete Infektion;
  • Akuter Myokardinfarkt mit angiographischer Dokumentation; CCS-Klasse ≥ II Angina pectoris;
  • Refraktärer Schock mit systolischem Arteriendruck 2,4 µg/kg/min; diese Dosen sollten für Noradrenalinsalz (Tartrat oder Bitartrat) mit zwei multipliziert werden.
  • Gleichzeitige Behandlung mit Arzneimitteln, die Bradykardie, QT-Verlängerung oder starke Hemmung von CYP4503A4, Herzschrittmacher, Defibrillator, Kaliämie induzieren
  • Bekannte Schwangerschaft, Stillzeit, Frauen im gebärfähigen Alter werden auf Schwangerschaft getestet und im Falle einer Schwangerschaft ausgeschlossen
  • Bekannte Allergie gegen Ivabradin oder einen der sonstigen Bestandteile, Retinitis pigmentosa, angeborene Galaktosämie, Laktasemangel, Glucose- oder Galactose-Malabsorption
  • Schweres Nierenversagen (Kreatinin-Clearance
  • Enterale Ernährung unmöglich, Erbrechen, angeborene Galaktosämie, Laktasemangel, Glucose-Galactose-Malabsorptionssyndrom.
  • Tachykardie aufgrund von Hyperthyreose, Phäochromozytom oder schwerer Anämie (
  • Vorherige Aufnahme in die Studie, Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie zum septischen Schock,
  • Bekannte Geschäftsunfähigkeit (Betreuer oder Betreuer),
  • Entscheidung, die volle Sorgfalt einzuschränken, bevor eine Einverständniserklärung eingeholt wird.
  • Patient unter staatlicher medizinischer Nothilfe

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Kontrolle
Arzneimittel: Placebo
Placebo wird alle 12 Stunden enteral verabreicht.
Experimental: Ivabradin (niedrig)
Arzneimittel: Ivabradin
Ivabradin wird alle 12 Stunden in Dosen von 2,5 bis 5 mg enteral verabreicht, um eine Zielherzfrequenz zwischen 80 und 94 bpm zu erreichen
Andere Namen:
  • Ivabradin niedrig
Arzneimittel: Ivabradin
Ivabradin wird alle 12 Stunden in Dosen von 5 bis 7,5 mg enteral verabreicht, um eine Zielherzfrequenz zwischen 80 und 94 zu erreichen
Andere Namen:
  • Ivabradin hoch
Experimental: Ivabradin (hoch)
Arzneimittel: Ivabradin
Ivabradin wird alle 12 Stunden in Dosen von 2,5 bis 5 mg enteral verabreicht, um eine Zielherzfrequenz zwischen 80 und 94 bpm zu erreichen
Andere Namen:
  • Ivabradin niedrig
Arzneimittel: Ivabradin
Ivabradin wird alle 12 Stunden in Dosen von 5 bis 7,5 mg enteral verabreicht, um eine Zielherzfrequenz zwischen 80 und 94 zu erreichen
Andere Namen:
  • Ivabradin hoch

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Patienten mit einer Herzfrequenz innerhalb des vordefinierten Schwellenwerts (80–94 bpm) bei Stunde 48
Zeitfenster: Stunde 48 nach der Behandlung
für die Aktivitäts- und Behandlungsauswahl bei der Zwischenanalyse
Stunde 48 nach der Behandlung
Prozentsatz der Patienten, die nach 28 Tagen verstorben sind
Zeitfenster: 28 Tage
für die Wirksamkeit und die abschließende Analyse
28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Patienten mit Bradykardie (Herzfrequenz
Zeitfenster: Tag 17
Toleranz von Ivabradin
Tag 17
Prozentsatz der Patienten mit einer Herzfrequenz innerhalb des Zielbereichs (80-94 bpm) bei Stunde-72
Zeitfenster: Stunde-72
Prozentsatz der Herzfrequenzmessungen (gemessen alle 3 bis 4 Stunden) innerhalb des Zielbereichs bei Stunde 72; Änderungen der Herzfrequenz, des mittleren arteriellen Drucks und des Herzzeitvolumens, bewertet durch die Fläche unter der Kurve (AUC) gegen die Zeit bei Stunde 72;
Stunde-72
Organversagensfreie Tage (SOFA
Zeitfenster: an Tag 14 und Tag 28
an Tag 14 und Tag 28
Anzahl der katecholamin-, vasopressor- und beatmungsfreien Tage an Tag 14 und Tag 28,
Zeitfenster: an Tag 14 und Tag 28
an Tag 14 und Tag 28
Laktat-Clearance
Zeitfenster: am Tag 2 und Tag 3;
am Tag 2 und Tag 3;
Auswurffraktion des linken Ventrikels
Zeitfenster: bei Randomisierung (Stunde-0), 12 Stunden und 24 Stunden nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
um die Ejektionsfraktion des linken Ventrikels zu beurteilen
bei Randomisierung (Stunde-0), 12 Stunden und 24 Stunden nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
Beurteilung des kardialen Troponins
Zeitfenster: bei der Randomisierung, Tag 2 und Tag 3, wird eine Blutprobe entnommen
Zur Messung von Troponin T wird eine Blutprobe entnommen
bei der Randomisierung, Tag 2 und Tag 3, wird eine Blutprobe entnommen
Pharmakokinetik von Ivabradin
Zeitfenster: Tag 3
Eine Blutprobe zur Messung der Plasmakonzentration von Ivabradin wird an Tag 3 zu drei Zeitpunkten entnommen: unmittelbar vor der Verabreichung des Studienmedikaments (5. Dosis), 60 Minuten später und während der nächsten routinemäßigen Blutentnahme nach einem zufälligen Zeitplan (während der nächste Blutentnahme für klinische Zwecke).
Tag 3

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Ermittler

  • Studienleiter: Armand MEKONTSO DESSAP, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. Februar 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

24. Januar 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

24. März 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Juli 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Juli 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Juli 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Juli 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Juli 2021

Zuletzt verifiziert

1. März 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P160925J
  • 2018-003801-24 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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