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Ivabradina per il controllo della frequenza cardiaca nello shock settico (IRISS)

24 giugno 2024 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Uno studio clinico multicentrico, prospettico, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, multi-braccio, multistadio sull'ivabradina per il controllo della frequenza cardiaca nello shock settico

Lo shock settico è un grave problema di salute, con diversi milioni di casi ogni anno in tutto il mondo e una mortalità che si avvicina al 45%. La tachicardia è associata a un eccesso di mortalità durante lo shock settico. Questo effetto peggiorativo potrebbe essere correlato all'aumento della domanda metabolica cardiaca, alla compromissione della funzione diastolica cardiaca e/o alla minore tolleranza delle catecolamine esogene somministrate. Studi recenti suggeriscono che il controllo della frequenza cardiaca con l'uso di beta-bloccanti abbia effetti benefici sulla morbilità e mortalità dello shock settico. Tuttavia, gli effetti negativi dei beta-bloccanti sulla contrattilità cardiaca e sulla pressione arteriosa ne complicano l'uso durante lo shock settico, in particolare perché circa la metà dei pazienti presenta una disfunzione sistolica associata alla settica, che spesso richiede l'uso di inotropi.

L'ivabradina è un inibitore selettivo dei canali If nel nodo senoatriale. È un puro agente bradicardico senza effetti deleteri su altri aspetti della funzione cardiaca (contrattilità, conduzione e ripolarizzazione) né sulla pressione sanguigna. L'ivabradina può quindi alleviare la tachicardia sinusale senza effetti inotropi negativi né ipotensione. Inoltre, il miglioramento della funzione diastolica (riempimento ventricolare) con ivabradina può aumentare la gittata sistolica, anche in caso di grave compromissione della funzione sistolica. Il controllo della tachicardia sinusale con ivabradina durante lo shock settico consentirebbe di ridurre la domanda metabolica cardiaca (e gli eventi ischemici potenzialmente associati) e migliorare la tolleranza cronotropa delle catecolamine esogene. L'efficacia dell'ivabradina nel controllo della frequenza cardiaca è stata dimostrata in vari contesti clinici come la malattia coronarica, l'insufficienza cardiaca cronica e lo shock cardiogeno. Dati preliminari incoraggianti sono riportati in pazienti critici.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

429

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Armand MEKONTSO DESSAP, MD, PhD
  • Numero di telefono: +33 01 49 81 23 89
  • Email: armand.dessap@aphp.fr

Luoghi di studio

  • Francia
      • Créteil, Francia, 94000
        • Reclutamento
        • Henri Mondor Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • 18 anni o più;
  • Sito comprovato o sospetto di infezione;
  • Shock settico (definito come ipotensione che non risponde alla rianimazione con fluidi e che richiede un trattamento vasopressore per mantenere un'adeguata pressione sanguigna) per almeno 6 ore e meno di 24 ore;
  • In ritmo sinusale con frequenza cardiaca ≥ 95 bpm al momento della randomizzazione;
  • Consenso informato ottenuto in conformità con le normative locali;
  • Affiliazione ad un regime previdenziale.

Criteri di esclusione:

Età < 18 anni,

  • Aritmia cardiaca, disturbo della conduzione, sindrome del seno ("sindrome del seno malato"), blocco seno-atriale; blocco atrioventricolare di 3° grado;
  • Shock cardiogeno o insufficienza cardiaca instabile o acuta, senza provata o sospetta infezione;
  • Infarto miocardico acuto con documentazione angiografica; angina pectoris di classe CCS ≥ II;
  • Shock refrattario con pressione arteriosa sistolica 2,4 µg/kg/min; queste dosi vanno moltiplicate per due per il sale di noradrenalina (tartrato o bitartrato).
  • Co-trattamento con farmaci che inducono bradicardia, allungamento dell'intervallo QT o forte inibizione del CYP4503A4, pacemaker, defibrillatore, kaliemia
  • Gravidanza nota, allattamento al seno, donne in età fertile saranno testate per la gravidanza ed escluse se gravide
  • Allergia nota all'ivabradina o ad uno qualsiasi degli eccipienti, retinite pigmentosa, galattosemia congenita, deficit di lattasi, malassorbimento di glucosio o galattosio
  • Grave insufficienza renale (clearance della creatinina
  • Alimentazione enterale impossibile, vomito, galattosemia congenita, deficit di lattasi, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.
  • Tachicardia dovuta a ipertiroidismo, feocromocitoma o grave anemia (
  • Precedente arruolamento nello studio, partecipazione a un altro studio interventistico sullo shock settico,
  • Incapacità legale nota (pazienti sotto tutela o curatori),
  • Decisione di limitare la piena cura prestata prima di ottenere il consenso informato.
  • Paziente sotto assistenza medica di emergenza statale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Controllo
Droga: Placebo
Il placebo verrà somministrato per via enterale, ogni 12 ore.
Sperimentale: Ivabradina (basso)
Droga: Ivabradina
L'ivabradina verrà somministrata per via enterale, ogni 12 ore, a dosi comprese tra 2,5 e 5 mg per raggiungere una frequenza cardiaca target compresa tra 80 e 94 bpm
Altri nomi:
  • Ivabradina Basso
Droga: Ivabradina
L'ivabradina verrà somministrata per via enterale, ogni 12 ore, a dosi comprese tra 5 e 7,5 mg per raggiungere una frequenza cardiaca target compresa tra 80 e 94
Altri nomi:
  • Ivabradina alta
Sperimentale: Ivabradina (alto)
Droga: Ivabradina
L'ivabradina verrà somministrata per via enterale, ogni 12 ore, a dosi comprese tra 2,5 e 5 mg per raggiungere una frequenza cardiaca target compresa tra 80 e 94 bpm
Altri nomi:
  • Ivabradina Basso
Droga: Ivabradina
L'ivabradina verrà somministrata per via enterale, ogni 12 ore, a dosi comprese tra 5 e 7,5 mg per raggiungere una frequenza cardiaca target compresa tra 80 e 94
Altri nomi:
  • Ivabradina alta

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti con frequenza cardiaca entro la soglia predefinita (80-94 bpm) a 48 ore
Lasso di tempo: 48 ore dopo il trattamento
per la selezione dell'attività e del trattamento durante l'analisi ad interim
48 ore dopo il trattamento
Percentuale di pazienti deceduti a 28 giorni
Lasso di tempo: 28 giorni
per l'efficacia e l'analisi finale
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
percentuale di pazienti con bradicardia (frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Giorno 17
Tolleranza dell'ivabradina
Giorno 17
Percentuale di pazienti con una frequenza cardiaca all'interno dell'intervallo target (80-94 bpm) all'ora-72
Lasso di tempo: ora-72
percentuale di misurazioni della frequenza cardiaca (valutate ogni 3-4 ore) all'interno dell'intervallo target all'ora-72; variazioni della frequenza cardiaca, della pressione arteriosa media e della gittata cardiaca valutate dall'area sotto la curva (AUC) rispetto al tempo all'ora-72;
ora-72
Giornate libere da disfunzioni d'organo (SOFA
Lasso di tempo: al giorno-14 e al giorno-28
al giorno-14 e al giorno-28
Numero di giorni senza catecolamine, vasopressori e ventilazione meccanica al giorno 14 e al giorno 28,
Lasso di tempo: al giorno-14 e al giorno-28
al giorno-14 e al giorno-28
clearance del lattato
Lasso di tempo: al giorno-2 e al giorno-3;
al giorno-2 e al giorno-3;
Frazione di eiezione del ventricolo sinistro
Lasso di tempo: alla randomizzazione (ora-0), 12 ore e 24 ore dopo la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
per valutare la frazione di eiezione del ventricolo sinistro
alla randomizzazione (ora-0), 12 ore e 24 ore dopo la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
valutazione della troponina cardiaca
Lasso di tempo: un campione di sangue verrà raccolto alla randomizzazione, giorno-2 e giorno-3
verrà prelevato un campione di sangue per la misurazione della troponina T
un campione di sangue verrà raccolto alla randomizzazione, giorno-2 e giorno-3
Farmacocinetica dell'ivabradina
Lasso di tempo: Giorno-3
Un campione di sangue per la misurazione della concentrazione plasmatica di ivabradina verrà raccolto al giorno 3 in tre momenti: appena prima della somministrazione del farmaco in studio (5a dose), 60 minuti dopo e durante il successivo prelievo di sangue di routine in un programma casuale (durante il prossimo prelievo di sangue per scopi clinici).
Giorno-3

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Investigatori

  • Direttore dello studio: Armand MEKONTSO DESSAP, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 febbraio 2021

Completamento primario (Stimato)

24 settembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

24 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 luglio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 luglio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

24 luglio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 giugno 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 giugno 2024

Ultimo verificato

1 giugno 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P160925J
  • 2018-003801-24 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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