Ivabradin szívritmus-szabályozásra szeptikus sokkban (IRISS)
Az ivabradin többközpontú, leendő, randomizált, placebo-kontrollos, kettős-vak, többkaros, többlépcsős klinikai vizsgálata a szívfrekvencia szabályozására szeptikus sokkban
A szeptikus sokk jelentős egészségügyi probléma, évente több millió eset fordul elő világszerte, és a halálozás megközelíti a 45%-ot. A tachycardia a szeptikus sokk során fellépő túlzott mortalitáshoz kapcsolódik. Ez a pejoratív hatás összefüggésbe hozható a szív metabolikus igényének növekedésével, a szív diasztolés funkciójának romlásával és/vagy a beadott exogén katekolaminok gyengébb toleranciájával. A legújabb tanulmányok szerint a szívfrekvencia szabályozása béta-blokkolók alkalmazásával jótékony hatással van a szeptikus sokk morbiditására és mortalitására. A béta-blokkolók szívösszehúzódásra és vérnyomásra gyakorolt negatív hatásai azonban megnehezítik alkalmazásukat szeptikus sokk alatt, különösen azért, mert a betegek körülbelül fele szeptikus eredetű szisztolés diszfunkciót mutat, ami gyakran inotrópok alkalmazását igényli.
Az ivabradin a szinoatriális csomópontban lévő If-csatornák szelektív inhibitora. Ez egy tiszta bradycardiás szer, amely nincs káros hatással a szívműködés egyéb aspektusaira (kontraktilitás, vezetés és repolarizáció), sem a vérnyomásra. Az ivabradin ezért negatív inotróp hatások vagy hipotenzió nélkül enyhítheti a sinus tachycardiát. Ezen túlmenően, a diasztolés funkció javulása (kamrai telődés) ivabradinnal növelheti a stroke volumenét, még a szisztolés funkció súlyos károsodása esetén is. A sinus tachycardia ivabradinnal történő szabályozása szeptikus sokk alatt lehetővé tenné a szív metabolikus igényének (és a potenciálisan kapcsolódó ischaemiás eseményeknek) csökkentését, valamint az exogén katekolaminok kronotrop toleranciájának javítását. Az ivabradin hatékonyságát a szívfrekvencia szabályozásában különböző klinikai körülmények között igazolták, például koszorúér-betegség, krónikus szívelégtelenség és kardiogén sokk esetén. Biztató előzetes adatok érkeztek kritikus állapotú betegekről.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Créteil, Franciaország, 94000
- Henri Mondor Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves vagy idősebb;
- A fertőzés bizonyított vagy gyanított helye;
- Szeptikus sokk (olyan hipotenzió, amely nem reagál a folyadék újraélesztésére, és vazopresszor kezelést igényel a megfelelő vérnyomás fenntartásához) legalább 6 órán keresztül, de 24 óránál rövidebb ideig;
- Szinuszritmusban, pulzusszám ≥ 95 bpm a randomizálás időpontjában;
- a helyi előírásoknak megfelelően megszerzett tájékozott beleegyezés;
- Társadalombiztosítási rendszerhez való tartozás.
Kizárási kritériumok:
18 év alatti életkor,
- Szívritmuszavar, vezetési zavar, sinus szindróma ("beteg sinus szindróma"), sino-pitvari blokk; 3. fokú atrioventricularis blokk;
- Kardiogén sokk vagy instabil vagy akut szívelégtelenség, bizonyított vagy gyanús fertőzés nélkül;
- Akut miokardiális infarktus angiográfiás dokumentációval; CCS osztály ≥ II angina pectoris;
- Tűzálló sokk szisztolés artériás nyomással 2,4 µg/kg/perc; ezeket a dózisokat a noradrenalin só (tartarát vagy bitartarát) esetében meg kell szorozni kettővel.
- Együttes kezelés bradycardiát kiváltó gyógyszerekkel, QT-megnyúlással vagy a CYP4503A4 erős gátlásával, pacemakerrel, defibrillátorral, kalémiával
- Ismert terhesség, szoptatás, fogamzóképes korú nők terhességi vizsgálata megtörténik, és kizárják, ha terhesek
- Ismert allergia az ivabradinra vagy bármely segédanyagra, retinitis pigmentosa, veleszületett galaktosémia, laktázhiány, glükóz vagy galaktóz felszívódási zavar
- Súlyos veseelégtelenség (kreatinin-clearance
- Enterális táplálás lehetetlen, hányás, veleszületett galaktosémia, laktázhiány, glükóz-galaktóz malabszorpciós szindróma.
- Pajzsmirigy-túlműködés, pheochromocytoma vagy súlyos vérszegénység miatti tachycardia (
- A vizsgálatba való előzetes beiratkozás, a szeptikus sokkról szóló másik intervenciós vizsgálatban való részvétel,
- Ismert cselekvőképtelenség (gondnokság alatt álló betegek vagy gondnokok),
- A teljes körültekintés korlátozására vonatkozó döntés a tájékozott beleegyezés megszerzése előtt.
- Állami sürgősségi egészségügyi ellátás alatt álló beteg
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Ellenőrzés
|
A placebót enterálisan, 12 óránként adják be.
|
|
Kísérleti: Ivabradin (alacsony)
|
Az ivabradint enterálisan, 12 óránként adják be 2,5-5 mg-os dózisban, hogy elérjék a 80 és 94 bpm közötti pulzusszámot.
Más nevek:
Az ivabradint enterálisan, 12 óránként adják be 5-7,5 mg-os dózisban, hogy elérjék a 80 és 94 közötti pulzusszámot.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Ivabradin (magas)
|
Az ivabradint enterálisan, 12 óránként adják be 2,5-5 mg-os dózisban, hogy elérjék a 80 és 94 bpm közötti pulzusszámot.
Más nevek:
Az ivabradint enterálisan, 12 óránként adják be 5-7,5 mg-os dózisban, hogy elérjék a 80 és 94 közötti pulzusszámot.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon betegek százalékos aránya, akiknél a pulzusszám az előre meghatározott küszöbön belül van (80-94 bpm) a 48. órában
Időkeret: 48 órával a kezelés után
|
a tevékenység és a kezelés kiválasztásához az időközi elemzés során
|
48 órával a kezelés után
|
|
A 28. napon elhunyt betegek százalékos aránya
Időkeret: 28 nap
|
a hatékonyság és a végső elemzés érdekében
|
28 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
bradycardiában szenvedő betegek százaléka (pulzusszám
Időkeret: 17. nap
|
Ivabradin tolerancia
|
17. nap
|
|
Azon betegek százalékos aránya, akiknél a pulzusszám a céltartományon belül van (80-94 bpm) a 72. órában
Időkeret: óra-72
|
a pulzusmérés százalékos aránya (3-4 óránként értékelve) a céltartományon belül -72 óra; a szívfrekvencia, az átlagos artériás nyomás és a perctérfogat változása a görbe alatti terület (AUC) függvényében az idő függvényében, a 72. órában;
|
óra-72
|
|
Szervi elégtelenség mentes napok (SOFA
Időkeret: a 14. és a 28. napon
|
a 14. és a 28. napon
|
|
|
A katekolamin-, vazopresszor- és gépi lélegeztetésmentes napok száma a 14. és a 28. napon,
Időkeret: a 14. és a 28. napon
|
a 14. és a 28. napon
|
|
|
laktát-clearance
Időkeret: a 2. és a 3. napon;
|
a 2. és a 3. napon;
|
|
|
A bal kamra ejekciós frakciója
Időkeret: randomizáláskor (0. óra), 12 órával és 24 órával a vizsgálati gyógyszer első beadása után
|
a bal kamra ejekciós frakciójának felmérésére
|
randomizáláskor (0. óra), 12 órával és 24 órával a vizsgálati gyógyszer első beadása után
|
|
szív troponin értékelése
Időkeret: véletlen besoroláskor vérmintát vesznek, a 2. és a 3. napon
|
vérmintát veszünk a troponin T mérésére
|
véletlen besoroláskor vérmintát vesznek, a 2. és a 3. napon
|
|
Az ivabradin farmakokinetikája
Időkeret: 3. nap
|
Az ivabradin plazmakoncentrációjának mérésére vérmintát vesznek a 3. napon három időpontban: közvetlenül a vizsgálati gyógyszer beadása előtt (5. adag), 60 perccel később, és a következő rutin vérmintavétel során véletlenszerű ütemezés szerint (a következő vérvétel klinikai célból).
|
3. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Armand MEKONTSO DESSAP, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- P160925J
- 2018 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- 2018-003801-24 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .