Ивабрадин для контроля сердечного ритма при септическом шоке (IRISS)
Многоцентровое, проспективное, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, многогрупповое, многоэтапное клиническое исследование ивабрадина для контроля сердечного ритма при септическом шоке
Септический шок является серьезной проблемой для здоровья, с несколькими миллионами случаев ежегодно во всем мире, а смертность приближается к 45%. Тахикардия связана с повышенной смертностью при септическом шоке. Этот уничижительный эффект может быть связан с увеличением метаболических потребностей сердца, нарушением диастолической функции сердца и/или ухудшением переносимости введенных экзогенных катехоламинов. Недавние исследования показывают, что контроль частоты сердечных сокращений с помощью бета-блокаторов благотворно влияет на заболеваемость и смертность от септического шока. Однако негативное влияние бета-адреноблокаторов на сократительную способность сердца и артериальное давление усложняет их применение при септическом шоке, особенно потому, что примерно у половины пациентов наблюдается септическая систолическая дисфункция, которая часто требует применения инотропов.
Ивабрадин является селективным ингибитором If-каналов в синоатриальном узле. Это чистый брадикардический агент, не оказывающий вредного воздействия на другие аспекты сердечной функции (сократимость, проводимость и реполяризацию) и на артериальное давление. Таким образом, ивабрадин может облегчать синусовую тахикардию без отрицательных инотропных эффектов и гипотензии. Более того, улучшение диастолической функции (наполнения желудочков) при применении ивабрадина может увеличить ударный объем даже при тяжелом нарушении систолической функции. Контроль синусовой тахикардии с помощью ивабрадина во время септического шока позволит снизить метаболические потребности сердца (и потенциально связанные с ним ишемические события) и улучшить хронотропную переносимость экзогенных катехоламинов. Эффективность ивабрадина в контроле частоты сердечных сокращений была продемонстрирована в различных клинических условиях, таких как ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность и кардиогенный шок. Поступают обнадеживающие предварительные данные о тяжелобольных пациентах.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Créteil, Франция, 94000
- Henri Mondor Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- 18 лет и старше;
- Подтвержденное или предполагаемое место заражения;
- Септический шок (определяемый как гипотензия, не отвечающая на инфузионную терапию и требующая лечения вазопрессорами для поддержания адекватного артериального давления) в течение не менее 6 часов и менее 24 часов;
- Синусовый ритм с ЧСС ≥ 95 уд/мин на момент рандомизации;
- Информированное согласие, полученное в соответствии с местным законодательством;
- Принадлежность к системе социального обеспечения.
Критерий исключения:
Возраст < 18 лет,
- Нарушение сердечного ритма, нарушение проводимости, синдром синусового узла («синдром слабости синусового узла»), синоатриальная блокада; атриовентрикулярная блокада 3 степени;
- Кардиогенный шок или нестабильная или острая сердечная недостаточность без доказанной или подозреваемой инфекции;
- Острый инфаркт миокарда с ангиографической документацией; стенокардия по шкале CCS ≥ II класса;
- Рефрактерный шок с систолическим артериальным давлением 2,4 мкг/кг/мин; эти дозы следует умножить на два для соли норадреналина (тартрата или битартрата).
- Одновременное лечение препаратами, вызывающими брадикардию, удлинение интервала QT или сильное ингибирование CYP4503A4, кардиостимуляторами, дефибрилляторами, калиемией
- Установленная беременность, кормление грудью, женщины с детородным потенциалом будут проверены на беременность и исключены, если они беременны
- Известная аллергия на ивабрадин или любой из вспомогательных веществ, пигментный ретинит, врожденная галактоземия, дефицит лактазы, мальабсорбция глюкозы или галактозы
- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина
- Энтеральное питание невозможно, рвота, врожденная галактоземия, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
- Тахикардия вследствие гипертиреоза, феохромоцитомы или тяжелой анемии (
- Предварительное включение в исследование, участие в другом интервенционном исследовании септического шока,
- Известная недееспособность (пациенты под опекой или попечителями),
- Решение об ограничении полного ухода принимается до получения информированного согласия.
- Больной государственной скорой медицинской помощи
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Контроль
|
Плацебо будет вводиться энтерально каждые 12 часов.
|
|
Экспериментальный: Ивабрадин (низкий)
|
Ивабрадин будет вводиться энтерально каждые 12 часов в дозах от 2,5 до 5 мг для достижения целевой частоты сердечных сокращений от 80 до 94 ударов в минуту.
Другие имена:
Ивабрадин будет вводиться энтерально каждые 12 часов в дозах от 5 до 7,5 мг для достижения целевой частоты сердечных сокращений от 80 до 94.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Ивабрадин (высокий)
|
Ивабрадин будет вводиться энтерально каждые 12 часов в дозах от 2,5 до 5 мг для достижения целевой частоты сердечных сокращений от 80 до 94 ударов в минуту.
Другие имена:
Ивабрадин будет вводиться энтерально каждые 12 часов в дозах от 5 до 7,5 мг для достижения целевой частоты сердечных сокращений от 80 до 94.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент пациентов с частотой сердечных сокращений в пределах предопределенного порога (80-94 ударов в минуту) через 48 часов
Временное ограничение: час 48 после обработки
|
для выбора активности и лечения при промежуточном анализе
|
час 48 после обработки
|
|
Процент пациентов, умерших через 28 дней
Временное ограничение: 28 дней
|
на эффективность и окончательный анализ
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
процент пациентов с брадикардией (частота сердечных сокращений
Временное ограничение: День 17
|
Переносимость ивабрадина
|
День 17
|
|
Процент пациентов с частотой сердечных сокращений в пределах целевого диапазона (80-94 ударов в минуту) через 72 часа
Временное ограничение: час-72
|
процент измерений сердечного ритма (оценивается каждые 3-4 часа) в пределах целевого диапазона в час-72; изменения частоты сердечных сокращений, среднего артериального давления и сердечного выброса, оцениваемые по площади под кривой (AUC) в зависимости от времени через 72 часа;
|
час-72
|
|
Дни без отказа органов (SOFA
Временное ограничение: в день-14 и день-28
|
в день-14 и день-28
|
|
|
Количество дней без катехоламинов, вазопрессоров и ИВЛ на 14-й и 28-й день,
Временное ограничение: в день-14 и день-28
|
в день-14 и день-28
|
|
|
клиренс лактата
Временное ограничение: в день-2 и день-3;
|
в день-2 и день-3;
|
|
|
Фракция выброса левого желудочка
Временное ограничение: при рандомизации (час-0), через 12 часов и 24 часа после первого введения исследуемого препарата
|
для оценки фракции выброса левого желудочка
|
при рандомизации (час-0), через 12 часов и 24 часа после первого введения исследуемого препарата
|
|
оценка сердечного тропонина
Временное ограничение: образец крови будет взят при рандомизации, день-2 и день-3
|
образец крови будет взят для измерения тропонина Т
|
образец крови будет взят при рандомизации, день-2 и день-3
|
|
Фармакокинетика ивабрадина
Временное ограничение: День-3
|
Образец крови для измерения концентрации ивабрадина в плазме будет собран на 3-й день в трех временных точках: непосредственно перед введением исследуемого препарата (5-я доза), через 60 минут и во время следующего рутинного забора крови по произвольному графику (во время следующий забор крови для клинических целей).
|
День-3
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Директор по исследованиям: Armand MEKONTSO DESSAP, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- P160925J
- 2018 (Грант/контракт NIH США)
- 2018-003801-24 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .